ПЛАЗМИНОВАЯ СИСТЕМА (ФИБРИНОЛИТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА)

ПЛАЗМИНОВАЯ СИСТЕМА
(ФИБРИНОЛИТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА)
D-димер.
Под
действием
плазмина
расщепляется как фибрин, так и фибриноген, но
D-димер образуется только при ферментативном
расщеплении
фибрина,
являясь
наиболее
специфичным маркером деградации фибриновых
сгустков.
D-димер – диагностический маркер многих
патологических состояний системы гемостаза,
сопровождаемых внутрисосудистым отложением
фибрина, например: ДВС-синдром, ТГВ, эмболии
легочной артерии, коронаротромбоза. В норме содержание D-димера в плазме не должно превышать 250
нг/мл. Нормальный уровень D-димера с очень высокой степенью достоверности говорит об отсутствии
тромбоза и риска его развития, так с достоверностью 92% можно говорить об отсутствии ТГВ, если
уровень D-димера в норме.
Для лабораторной диагностики уровня D-димера в настоящее время используется три метода:
латексной агглютинации, ИФА и иммунохроматография. Метод латексной агглютинации наименее
чувствителен из перечисленных, поэтому применяется только для диагностики тяжелых нарушений
системы свертывания. Наиболее чувствительный метод ИФА (порог чувствительности: ниже 60 нг/мл),
используется для подтверждения отсутствия тромбоза и мониторинга антитромботической терапии.
Экспресс-метод иммунохроматографии для определения уровня D-димера (NycoCard D-dimer) сочетает
скорость проведения анализа (5 минут) с высокой чувствительностью (пороговое значение: 100 нг/мл).
Продукты деградации фибрина (ПДФ) образуются при лизисе фибринового сгустка при
действии плазмина; следует подчеркнуть, что фоновый уровень ПДФ присутствует в крови всегда,
поскольку процессы тромбообразования и тромболизиса происходят постоянно. Значительные
повышения ПДФ могут наблюдаться при различных тромботических событиях, например, при ДВС. В
норме лизис фибрина протекает локально, что контролируется специфическими фибринолитическими
ингибиторами (альфа-2-антиплазмин, PAI-1). При ДВС процесс фибринолиза становится слишком
мощным и уже не может регулироваться ингибиторами, что приводит к деградации не только
фибриновых сгустков, но также и циркулирующего фибриногена. Таким образом, образующиеся ПДФ
имеют
весьма
гетерогенную
природу:
они
образуются
из
стабилизированного
фибрина,
нестабилизированного фибрина и фибриногена. Если проводить сравнение клинической значимости Dдимера и ПДФ, то эти тесты отражают хоть и близкие, но всё же разные процессы. D-димер –
специфический продукт лизиса стабилизированного фибринового сгустка, позволяет судить о двух
процессах: тромбообразовании и тромболизисе. ПДФ – неспецифический продукт протеолитической
деградации, коррелирует с общей активностью плазмина.
1
Плазминоген – одноцепочечный белок, неактивный предшественник плазмина (основного
фермента фибринолиза). Активаторы плазминогена (t-PA и урокиназа) расщепляют в молекуле
плазминогена одну связь, в результате получается активный двухцепочечный фермент – плазмин.
Биологическая роль плазмина – превращение фибрина в растворимые продукты. Концентрация
плазминогена – один из нескольких факторов, определяющих уровень фибринолиза in vivo. Нормальная
концентрация плазминогена в плазме примерно 200 мкг/мл. Причинами снижения уровня плазминогена
может быть и повышенное потребление белка, и подавление его синтеза. Концентрация плазминогена
часто снижается при острых и хронических формах гепатита. Заметное снижение уровня плазминогена
наблюдается у пациентов в ряде случаев гиперфибринолиза.
t-PA (тканевой активатор плазминогена) - гликопротеин с молекулярной массой 70 кДа,
являющийся основным активатором фибринолитической системы. Концентрация циркулирующего t-PA
в плазме составляет примерно 2-8 нг/мл. Однако 95 % циркулирующего t-PA входит в состав комплекса с
ингибитором активатора плазминогена (PAI-1), следовательно, находится не в активном состоянии.
Уникальная ИФА-методика позволяет дифференцировать активность и уровень t-PA.
u-PA (урокиназа - урокиназный активатор плазминогена) продуцируется почечной тканью,
наряду с t-PA является активатором плазминогена. Диапазон нормальных значений u-PA определен как
1,2 - 2,4 нг/мл. Уровень u-PA в плазме выше 10 нг/мл может быть вызван онкологическим заболеванием.
PAI-1 – ингибитор активации плазминогена первого типа инактивирует действие активаторов
плазминогена (t-PA и u-PA). PAI-1 – белок острой фазы, повышенный уровень ингибитора активатора
плазминогена отмечается при тромбозах, раке, болезнях печени, в послеоперационном периоде, при
септическом шоке, инфаркте миокарда и коронарных заболеваниях. Резким повышением уровня PAI-1
характеризуется синдром привычного невынашивания беременности. Диапазон нормальных значений
концентрации PAI-1 определен как 7 - 43 нг/мл. Уровень PAI-1 свыше 100 нг/мл говорит о сниженной
фибринолитической активности и повышенном риске тромботических осложнений. Уровень активного
PAI-1 выше 20 Ед/мл может указывать на снижение фибринолитической способности и на склонность к
тромбозам.
PAI-2 - ингибитор активатора плазминогена второго типа наряду с PAI-1 ингибирует процесс
активации плазминогена. Но если PAI-1 обладает большим сродством к t-PA, то PAI-2 действует в
основном на урокиназу. Несмотря на очень низкую концентрацию PAI-2 в крови (в периферической
крови его уровень, как правило, ниже уровня детекции), он является главным ингибитором u-PA. Его
уровень значительно повышается (до 550 нг/мл) на третьем триместре беременности. Уровень его
значительно выше при злокачественных опухолях по сравнению с доброкачественными.
Комплекс t-PA/PAI-1. Около 95% циркулирующего t-PA находится в составе комплекса с PAI-1.
Повышение уровня комплекса t-PA/PAI-1 коррелирует с уровнем активного, свободного PAI-1. В норме,
у здоровых людей уровень t-PA увеличивается с возрастом, концентрация t-PA/PAI-1 комплекса
2
соответственно также. Повышенный уровень комплекса t-PA/PAI-1 также имеет место при дисфункции
печени, связанной с нарушениями свертываемости крови. Нормальный уровень комплекса t-PA/PAI-1 в
плазме находится в диапазоне 7-20 нг/мл.
Комплекс плазмин-2-антиплазмин (PAP). α2-антиплазмин относится к семейству серпиновых
ингибиторов и является важнейшим ингибитором плазмина. α2-антиплазмин - одноцепочечный
гликопротеид (70 кДа), синтезируется в печени и характеризуется временем полужизни – 3,3 дня.
Ингибирование плазмина происходит при связывании плазмина с α2-антиплазмином, при этом
образуется неактивный комплекс плазмин-α2-антиплазмин. Уровень PAP комплекса в норме находится в
пределах 0-520 нг/мл плазмы.
TAFI (Активируемый тромбином ингибитор фибринолиза, прокарбоксипептидаза В)
переходит в активную форму (TAFIа) при участии комплекса тромбин/тромбомодулин. TAFIа
ингибирует процесс фибринолиза путем отщепления лизиновых и аргининовых остатков от С-конца
фибрина. После действия TAFIа фибриновый сгусток менее эффективно расщепляется плазмином.
3
ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ЗАКАЗА:
Кат. номер
Фирма производитель
Наименование, количество/упаковка
2599006
Technoclone
D-димер, 96
SEA530Hu
BCM Diagnostics
Продукты деградации фибриногена/фибрина (ПДФ, FDP), 96
TC12040
Technoclone
Плазминоген (Glu-плазминоген), 96
851
BCM Diagnostics
Активность плазмина, 40
SEA160Hu
BCM Diagnostics
Альфа-2-антиплазмин (a2PI), 96
EL3001-1
BCM Diagnostics
Липопротеин (a), 96
5345003
Technoclone
С1-ингибитор, определение активности в плазме, (хромогенный
тест, 405 нм), ~60
TC12007
Technoclone
Тканевой активатор плазминогена (t-PA), 96
TC16000
Technoclone
Тканевой активатор плазминогена (t-PA Combi Actibind,
определение антигена и активности), 96
TC12010
Technoclone
Урокиназный активатор плазминогена (u-PA, определение
антигена), 96
TC16010
Technoclone
Урокиназный активатор плазминогена (u-PA Combi Actibind,
определение антигена и активности), 96
893
American Diagnostica
Рецептор урокиназного активатора плазминогена (u-PAR), 96
SEA141Hu
BCM Diagnostics
Рецептор урокиназного активатора плазминогена (u-PAR), 96
TC12075
Technoclone
Ингибитор активации плазминогена 1 типа (PAI-1), 96
TC16075
Technoclone
Ингибитор активации плазминогена 1 типа (PAI-1 Actibind)
активный, 96
821
American Diagnostica
Тканевой PAI-1, 96
E90531Hu
BCM Diagnostics
Ингибитор активатора плазминогена типа 2 (PAI-2), 96
TC12080
Technoclone
Комплекс t-PA/PAI-1, 96
EP1107-1
BCM Diagnostics
Комплекс PAI-1/uPA, 96
TC12060
Technoclone
Комплекс плазмин/α2-антиплазмин (PAP), 96
E90160Hu
BCM Diagnostics
α2-антиплазмин, 96
873
BCM Diagnostics
TAFI (активируемый тромбином ингибитор фибринолиза), 96
4