«Методы современного органического синтеза»

Министерство образования и науки Российской Федерации
Российский химико-технологический университет
им. Д.И.Менделеева
УЧЕБНАЯ ПРОГРАММА И ЗАДАНИЯ ДЛЯ ПОДГОТОВКИ
по дисциплине
«Методы современного органического синтеза»
для направления 240100 «Химическая технология»
для профиля «Технология биологически активных веществ, химико-фармацевтических
препаратов и косметических средств»
Москва 2012
Содержание дисциплины
Раздел 1. Введение и защитные группы в органическом синтезе
Тема 1.1. Введение. Основные понятия органического синтеза. Стратегия и
тактика
органического
синтеза.
Выбор
оптимальной
схемы
синтеза
органического соединения. Выход, количество стадий, доступность реагентов,
селективность реакций и другие факторы эффективности схемы органического
синтеза. Единичная стадия синтеза. Реакции и методы органического синтеза.
Новые синтетические методы: темплатный и матричный синтез, тандемные
превращения. Основные этапы химического синтеза. Микроволновый метод
проведения синтеза. Субстрат, реагент, растворитель, катализатор. Типы
катализа, используемые в органическом синтезе. Межфазные катализаторы:
краун-эфиры, четвертичные аммонийные соли. Растворители, применяемые в
органическом синтезе. Кислотно-основные свойства растворителей.
Тема 1.2. Защитные группы в органическом синтезе. Стратегия
использования защитных групп: принципы ортогональной стабильности и
модулирования лабильности защитных групп. Методы защиты ОН-группы
спиртов.
Защитные
группы:
метоксибензильная,
тритильная,
бутилдиметилсилильная,
нитробензоильная,
метильная,
бензильная,
триметилсилильная,
тетрагидропиранильная,
пивалоильная.
т-бутильная,
Защита
трет-
ацетильная,
ОН-группы
в
пп-
гликолях:
изопропилиденовая, бензилиденовая, этилиденовая защитные группы. Защита
ОН-группы в фенолах: метиловые и бензиловые, эфиры, алкоксиоксиметильные
и ацильные производные фенолов. Метилендиоксигруппа - для защитны
двухатомных фенолов. Защита тиольной группы (бензильная, бензгидрильная).
Защита карбонильной группы в альдегидах и кетонах: циклические ацетали и
тиоацетали, енолы и енамины. Защита карбоксильной группы: трет-бутиловые,
бензиловые и п-метоксибензиловые эфиры, оксазолиновая защита. Защита
аминогруппы: ацильные и карбаматные группы (бензилоксикарбонильная, третбутилоксикарбонильная, флуоренилметилоксикарбонильна), алкильная защита.
Применение бензолсульфохлорида и бензальдегида для защиты аминогруппы и
ее модификации. Защита NН-связей в гетероциклах и амидах. Защита СНсвязей в алкинах. Условия введения и удаления защитных групп, устойчивость
2
их
к
действию
различных
реагентов
(кислот,
оснований,
окислителей,
восстановителей и др.).
Раздел 2. Синтезы на основе карбоновых кислот и методы
восстановления органических соединений
Тема 2.1. Получение производных на основе карбоновых кислот.
Методы получения карбоновых кислот и их производных. Методы активации
карбоксильной группы. Хлорангидриды, смешанные ангидриды, активированные
эфиры, азиды. Активирующие и конденсирующие агенты: КДИ, реагент
Мукаямы, карбодиимиды, реагент Кастро.
Тема 2.2. Пептидный синтез. Стратегия использования защитных групп в
пептидном синтезе. Конденсирующие агенты, применяемые в пептидном
синтезе. Жидкофазный и твердофазные методы синтеза пептидов. Полимерные
матрицы для твердофазного синтеза и области их использования.
Тема 2.3. Синтезы на основе малонового и ацетоуксусного эфира и их
аналогов.
Реакции
декарбоксилирования,
декарбетоксилирования,
алкилирования, ацилирования, Кневенагеля, Михаэля, Джаппа-Клингемана.
Реакции циклизации карбо- и гетероциклических систем на основе 1,3дикарбонильных соединений, реакции Ганча и Кнора.
Тема 2.4. Методы восстановления органических соединений. Методы
декарбоксилирования и декарбонилирования. Каталитическое гидрирование.
Типы катализаторов гидрирования: металлы платиновой группы, никель Ренея,
его разновидности. Катализаторы гомогенного гидрирования, стереоселективное
каталитическое
гидрирование.
Восстановление
комплексными
гидридами:
гидриды бора и алюминия. Борогидрид, цианоборогидрид и триацетоксиборогидрид натрия, их применение в синтезе. Реагенты гидроборирования,
используемые в синтезе: диборан и его комплексы, дисиамил- и тексилбораны,
9-BBN, селектриды. Гидроборирование алкенов и алкинов. Гидроборирующие
реагенты
для
пинилборан,
стереоселектиного
альпинборан,
гидроборирования
CBS-оксаборралидины.
и
восстановления:
Алюмогидрид
лития,
диизобутилалюминий-гидрид (ДИБАЛ-Н), алкоксигидриды алюминия, БИНАЛ-Н.
3
Восстановление растворяющимися металлами. Восстановление ароматических
соединений щелочными металлами в жидком аммиаке.
Раздел 3. Методы окисления органических соединений и методы
формирования С-С и C=C связей
Тема 3.1. Методы окисления органических соединений. Реагенты и
катализаторы окисления. Методы окисления с участием металлов: соединения
марганца и хрома, серебра, рутения, осмия, AD-гидроксилирование. Окисление
неметаллическими
присутствии
реагентами:
катализаторов,
диметилсульфоксид,
диоксид
селена,
озон,
кислород
Десс-Мартин
в
периодинан,
пероксиды, надкислоты, оксон, N-метилморфолиноксид, диметилдиоксиран,
периодат
натрия.
надкарбоновые
реакции
в
Эпоксидирование
кислоты,
алкенов.
Эпоксидирующие
трет-бутилгидропероксид.
присутствии
комплексов
агенты:
Стереоселективность
ванадия.
Энантиоселективное
эпоксидирование методами Шарплесса и Якобсона.
Тема
3.2.
Методы
образования
С-С-связей
с
помощью
металлоорганических реагентов. Литий- и магнийорганические соединения.
Синтез
магнийорганических
соединений.
Получение
литийорганических
соединений литированием и трансметаллированием органических субстратов.
Шкала СН-кислотности углеводородов. Литирующие агенты алкиллитии, ЛДА,
ЛТМП и катализаторы литирования. Реакции литий- и магнийорганических
соединений с водой, диоксидом углерода, альдегидами, кетонами, сложными
эфирами,
амидами
нитрилами,
Вайнреба,
эпоксидами,
борными
орто-эфирами,
эфирами,
третичными
непредельными
амидами,
карбонильными
соединениями. Получение аминов с помощью металлоорганических реагентов.
Арилирование по Ульману. Медьорганические реагенты. Получение литийдиалкил-и
диарилкупратов
и
их
применение
в
органическом
синтезе.
Стереохимия присоединения металлоорганических реагентов к карбонильной
группе присоединение по и против правила Крама.
Тема 3.3. Методы образования С-С-связей с помощью реакций кросссочетания, катализируемых комплексами палладия. Катализаторы кросс-
4
сочетания. Реакции Сузуки, Хека, Кумады, Бушвальда-Хартвига. Сочетание с
терминальными алкинами (реакция Соногаширы).
Тема 3.4. Методы образования С=С связей.
Реакция метатезиса.
Реакции элиминирования алкилгалогенидов, тозилатов, мезилатов. Основания,
используемые для элиминирования: трет-бутилат калия, производные пиридина,
амидины. Дегидратация спиртов. Дегидратирующие агенты. Реакция Виттига:
получение илидов фосфора, основания, используемые в реакции образования
Z-
и E-алкенов.
Получение эфиров алкилфосфоновых кислот
(реакция
Арбузова) и их использование в синтезе алкенов: метод Хорнера-УодсвордаЭммонса, модификация Стила-Дженари.
Рекомендуемая литература
1. Смит В.А., Дильман А.Д. Основы современного органического синтеза, Изд.:
«БИНОМ. Лабораторя знаний», 2010, 746 с.
3. Ли Д.Д. Именные реакции. Механизмы органических реакций, Изд.: «БИНОМ.
Лабораторя знаний»,М., 2006, 564 с.
3. Wuts P.G.M., Greene T.W. Green's Protective Groups in Organic Synthesis, Willey,
2007, 1082 p.
4. Мандельштам Т.В. Стратегия и тактика органического синтеза. Изд. ЛГУ,
1989, 209 с.
5. March, J.; Smith, D. Advanced Organic Chemistry, 5th ed. Willey, 2002, 1824 p.
6. Mundy B.P., Ellerd M.G., Favaloro F.G. Name Reactions and Reagents in Organic
Synthesis. Wiley, 2005, 950 p.
7. Li J.J., Corey E.J. Name Reactions of Functional Group Transformations. Willey,
2007, 768 p.
8. Nicolaou K.C., Sorensen E.J. Classics in Total Synthesis. Willey, 1996, 821 p.
9. Nicolaou K.C., Snyder S.A. Classics in Total Synthesis II. Wiley, 2003, 639 p.
10. Nicolaou K.C., Chen J.C. Classics in Total Synthesis III. Wiley, 2011, 770 p.
5
Список сокращений
№
1.
2.
3.
сокращение
1O
2O
3O
расшифровка
первичный
вторичный
третичный
структура
O
4.
18-C-6
O
O
O
O
18-краун-6
O
5.

6.
abs.
reflux (кипячение с
обратным
холодильником)
absolutely
(абсолютный)
O
α-аминокислота
AA
O
R
7.
AAC
AA
N
R
OH
С-концевая
аминокислота
OH
NH2
R-(D-)
S-(L-)
N-концевая
аминокислота
NH2
Структура белковых аминокислот дана в
приложении 1
O
8.
Ac
ацетил
Me
O
9.
AcAc
O
ацетилацетон
Me
10.
AD-mix
смесь для
ассиметричного
дигидроксилирования
(AD)
Me
1. (DHQ)2PHAL (AD-mix-0.3%)
or (DHQD)2PHAL (AD-mix-0.3%)
2. K2OsO4*2H2O (0.05%);
3. K3Fe(CN)6,
4. K2CO3.
Me
11.
Aliquat 336
триоктилметиламмония хлорид
N
Me
Cl
Me
Me
12.
Alk
алкил
R3
13.
Alkenyl
алкенил
R1
R2
6
14.
Alkynyl
алкинил
15.
All
аллил
R
B
B
Me
Me
Me
16.
Alpine-boran
(R-)
(S-)
Me
Me
B
Me
B
Me
Me
17.
18.
19.
20.
21.
anh.
ax.
Ar
azeotropic
removal
B
Me
Me
Me
альпинборан
Me
anhydrous (безводный)
axial (аксиальный)
арил
aзеотропное удаление
(воды)
base (основание)
H
B
22.
23.
9-BBN
BINAL
9-борабицикло[3.3.1]нонан
метоксигидрид 1,1’би(2-нафтокси)
алюминия
HB
B
H
O
O
H
O
O
OMe
BINAP
2,2’-бис(дифенилфосфино)-1,1’-бинафталин
PPh2
PPh2
PPh2
PPh2
(R-)
25.
BINOL
1,1’-би(2-нафтол)
OMe
(S-)
(R-)
24.
H
Al
Al
(S-)
OH
OH
OH
OH
(R-)
(S-)
7
26.
BMS
борандиметилсульфидный
комплекс
27.
Bn
бензил
Boc
третбутоксикарбонил
28.
29.
BOM
BH3*SMe2
O
Me
Me
Me
O
бензилоксиметил
O
O
30.
BOP
N
(бензотриазолил-1окси)трис(диметиламино)фофсфония
гексафторфосфат
(реагент Кастро)
N
or
N
N
NMe2
N
O
P
Me2N
N
NMe2
PF6
Me2N
P
NMe2
NMe2 PF6
N
31.
Bt
N
1-бензотразолил
N
32.
Bu
бутил
Me
Me
33.
s-Bu
втор-бутил
Me
Me
34.
t-Bu
трет-бутил
35.
Bulky
substituent
объемный
заместитель
Burgess
reagent
метил N-(триэтиламмониосульфонил)ка
рбамат
36.
Me
Me
O
O
N
MeO
S
NEt3
O
O
37.
Bz
бензоил
Ph
38.
Bzh
бензгидрил
Ph
39.
CAN
церий аммоний нитрат
Сe(NH4)2(NO3)6
8
40.
cat.
41.
Catecholborane
catalyst (катализатор)
O
катехолборан
H
B
O
O
42.
Cbz (Z)
карбонилбензилокси
O
O
43.
CDI
карбонилдиимидазол
N
N
N
N
44.
CECF
хлорэтил хлорформиат
45.
C6H8
1,3-циклогексадиен
46.
c-Hex
циклогексил
47.
COD
циклооктадиен-1,5
2-Cl-Trt resin
2-хлортритильная
смола
48.
O
Cl
Cl
O
Me
Cl
P
Cl
Cl-форма Ph
49.
conc.
(concentrated)
концентрированный
50.
DABCO
диазабицикло[2.2.2]октан
N
N
9
51.
DAM
NH
диметоксифениламин
ометил (4,4’диметоксибензгидрила
мино)
MeO
OMe
O
52.
dba
дибензальацетон
Ph
53.
DBBS
дибромборандиметилсульфидный
комплекс
54.
DBN
1,5диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен
55.
DBU
Ph
HBBr2*SMe2
N
N
1,8диазабицикло[5.4.0]ун
дец-7-ен
N
N
Cl
56.
DCB
дихлорбензол
Cl
or
Cl
(p-)
57.
DCC
дициклогексилкарбодиимид
58.
DCE
1,2-дихлорэтан
(о-)
N
C
Cl
N
Cl
Cl
O
59.
DCH-18-C-6
O
O
O
O
дициклогексил-18-краун-6
O
60.
DCM
дихлорметан
СH2Cl2
O
61.
DDQ
Cl
CN
Cl
CN
2,3-дихлор-5,6дицианобензохинон
O
10
O
62.
DDO
O
диметилдиоксиран
Me
Me
OH
63.
DET
диэтилтартрат
DHP
OH
EtO
O
EtO
OEt
(-)
64.
O
O
OEt
OH
O
OH
(+)
2,3-дигидропиран
O
N
Et
65.
(DHQ)2PHAL
1,4-бис(9-O-дигидрохинин)фталазин
N
O
O
MeO
OMe
N
N
Et
N
66.
(DHQD)2PHAL
Et
N
1,4-бис(9-O-дигидрохинидин)фталазин
N
N
O
O
MeO
OMe
N
67.
DIBAL
диизобутилалюминия
гидрид
N
Al
H
Me
68.
DIC
Me
диизопропилкарбодиимид
N
C
N
Me
Me
Me
69.
DIEA (EDIA)
диизопропилэтиламин
Et
N
N
Me
Me
N
Me
Me
Me
O
70.
DMAA
N,N-диметилацетамид
N
Me
Me
Me
71.
DMADMF
Me
O
диметилацеталь N,Nдиметилформамида
N
Me
O
Me
11
Me
72.
DMAP
4-(диметиламино)пиридин
N
N
Me
Me
O
73.
DMF
N,N-диметилформамид
N
Me
H
Me
74.
DMSO
диметилсульфоксид
O
S
Me
O
75.
Dowex 50
ионообменная смола
(сульфополистирол)
HO
PS
S
O
O
76.
DPPA
О,О-дифенилфосфорилазид
N
N
P
N
OPh
OPh
Ph
P
77.
dppf
Ph
1,1’-бис(дифенилфосфино)ферроцен
Fe
Ph
P
Ph
78.
E
79.
EDC
80.
EDG
81.
eq.
82.
equat.
83.
84.
Et
ex.
85.
EWG
электрофил
N-этил-N’-(3диметиламинопропил)карбодиимид
Me
Et
N
C
N
N
Me
electron donating group
(электроно-донорная
группа)
equivalent (эквивалент)
equatorial
(экваториальный)
этил
-С2H5
exceed (избыток)
electron withdrawal
group (электроноакцепторная группа)
O
86.
Fmoc
флуоренилметилоксик
арбонил
O
12
P(c-Hex)3
Cl
Ru
Cl
P(c-Hex)3
Ph
87.
Grubbs cat.
катализатор Граббса
H
N
88.
Im
имидазол
N
H
89.
IPA
изопропиловый спирт
HO-CHMe2
Me
90.
Ipc
изопинокамф-9-ил
Me
h
Hal
93.
HetAr
hour (час)
галоген
гетероциклический
арил
9
Me
Me
91.
92.
Me
9
Me
F, Cl, Br, I
N
94.
HBTU
N Me
гексафторфосфат O(бензотриазолил-1окси)-N,N,N’,N’тетраметилурония
N
N
O
Me
PF6
NMe2
O
95.
96.
HMPA
KHMDS
гексаметилфосфонамид (гексаметапол)
калия
гексаметилдисилилам
ид
P
NMe2
Me2N
NMe2
Me
Me
Si
Me
K
Si
N
Me
Me
Me
Me
Me
97.
K-selectride
калия три(вторбутил)боргидрид
Me
Me
B
K
H
Me
Me
Me
98.
LDA
лития диизопропиламид
Me
Li
Me
N
Me
13
99.
LHMDS
100. liq.
лития
гексаметилдисилилам
ид
Me
Me
Me
Li
Si
Si
N
Me
Me
Me
liquid (жидкий)
Me
Me
101. L-selectride
лития три(вторбутил)боргидрид
Me
Me
Li
B
H
Me
Me
102. LTBA
лития три(третбутокси)алюминия
гидрид
LiAlH(t-BuO)3
103. LTMP
лития 2,2,6,6тетраметилпиперидид
Me
Me
Me
N
Me
Li
смола Мэррифилда,
104. Marrifield resin (хлорметилполистирол)
Cl
PS
H2N
105. MBHA resin
смола с
метилбензгидриламин
о-спейсером
Me
PS
NH2-форма
O
106. MCPBA
м-хлорпербензойная
кислота
HO
O
Cl
107. Me
метил
-СH3
Ph
2-Me-CBS108. оксазабороли
дин
трагидро-1-метил-3,3дифенилпирроло[1,2c][1,2,3]оксазаборол
N
minute (минута)
110. MOM
метоксиметил
111. MPM
4-метоксифенилметил
Ph
O
N
B
(S-)
109. min
Ph
Ph
O
O
B
(R-)
Me
Me
Me
OMe
14
(S,S)N
N
Mn
t-Bu
Jacobsen’s
cat.
112.
(Mn3+-salene
complex)
O
N,N’-бис(3,5-ди-третбутилсалицилиден)1,2-циклогесандиамин
марганца (III) хлорид
Cl
O
t-Bu
t-Bu
t-Bu
(R,R)N
N
Mn
t-Bu
O
Cl
O
t-Bu
113. MS
t-Bu
t-Bu
molecular sieves
(молекулярные сита)
O
114. Ms
мезил
(метансульфонил)
S
Me
O
O
115. NBS
N-бромсукцинимид
Br
N
O
116. NMM
N-метилморфолин
117. NMO
N-метилморфолин-Nоксид
Me
N
O
N
O
O
Me
118. NMP
N-метилпиперидин
или Nметилпирролидон
119. NiRa
никель Рэннея
120. NP
4-нитрофенил
121. Nu
нуклеофил
O
Me
N
O
or
Me
N
NO2
15
122. or
123. Oxone
124. PCC
125. PDC
или
оксон – комплекс
монопероксисульфата 2KHSO5*KHSO4*K2SO4
и сульфатов калия
пиридиния хлорхромат СrO3*Py*HCl
пиридиния дихромат
Py2Сr2O7
F
126. PFP
F
пентафторфенил
F
F
127. PG
128. PGC
129. PGN
130. Pip
F
protecting group
(защитная группа)
защитная группа
C-концевой
аминокислоты
защитная группа
N-концевой
аминокислоты
пиперидин
HN
Me
O
131. Piv
пивалоил
132. Ph
фенил
Me
Me
O
133. Pht
фталил
N
O
O
134. PNB
п-нитробензоил
135. PP
полипептидная цепь
пиридиния птолуолсульфонат
136. PPTS
137. Pr
пропил
138. i-Pr
изопропил
NO2
Py*TsOH
Me
-СHMe2
16
139. PS
140. PTC
141. Py
полистирол
(сополимер стирола
(PS) и 1-5%
дивинилбензола
(DVB))
phase-transfer catalysis
межфазный катализ
PS
n
Ph
пиридин
N
O
N
142. PyBOP
143. RL
144. Rm
145. RS
146. RT
147. sec
N
N
(бензотриазолил-1окси)трис(пирролидино)фофсфония
гексафторфосфат
or
N
N
O
N
N
N
N PF
6
P
N
PF6
large R (наибольший)
medium R (средний)
small R (наименьший)
room temperature
(комнатная
температура)
second (секунда)
Me
F3C
катализатор Шрока
Me
Me
Me
O
O
Me
N
Mo
F3C
F3C
Me
Me
Ph
Me
149. Sia
N
P
F3C
148. Schrock’s cat.
N
Me
Me
сиамил (вторичный
изоамил)
Me
SMEAH
150.
(RedAl)
натрия бис(2метоксиэтокси)алюмогидрид
Me
H
O
O
Al
Na
H
O
O
Me
17
O
151. Su
1-сукцинимидо
N
O
152. T
нагревание
AcO
TAPI or Dess153. Martin
periodinane
OAc
OAc
I
1,1,1-триaцетокси-1,2безиодоксол-3-он периодинан
O
O
Bu
154. TBAB
тетрабутиламмоний
бромид
N Br
Bu
Bu
Bu
Bu
155. TBAF
тетрабутиламмоний
фторид
N
Bu
F
Bu
Bu
O
Bu
156. TBAS
тетрабутиламмоний
сульфат
N
Bu
O
Me
157. TBDMS
158. TBDPS
третбутилдифенилсилил
Si
третбутилгидропероксид
O
Bu
Bu
Me
Me
Ph
Me
Si
N
Bu
Me
Me
Me
Ph
159. TBHP
O
S
Bu
Bu
третбутилдиметилсилил
Bu
Me
Me
HO
O
Me
Me
N
160. TBTU
тетрафторборат O(бензотриазолил-1окси)-N,N,N’,N’тетраметилурония
N Me
N
O
N
Me
BF4
NMe2
18
Et
161. TES
триэтилсилил
Si
Et
Et
162. TEBAC
Триэтилбензиламмони
й хлорид
Et
N Сl
Et
Et
O
163. Tf
трифлат (трифторметансульфонат)
S
CF3
O
164. TFA
165. TFAA
166. THP
трифторуксусная
кислота или
трифторацетат
трифторуксусный
ангидрид
O
O
CF3 or
CF3
HO
O
O
F3C
O
CF3
тетрагидропиранил
O
167. THF
тетрагидрофуран
O
168. Thx
Me
Me
Me
Me
тексил (трет-гексил)
i-Pr
169. TIS
триизопропилсилил
Si
i-Pr
i-Pr
Me
170. TMEDA
N,N,N’,N’тетраметилэтилендиа
мин
N
Me
Me
N
Me
Me
171. TMS
триметилсилил
Si
Me
Me
19
172. Tr
тритил
(трифенилметил)
173. Triton B
бензилтриметиламмония гидроксид
Me
N OH
Me
Me
174. Trapp mix
смесь Трэппа
Et2O / THF / н-пентан (4:4:1)
O
175. Ts
тозил (птолуолсульфонил)
S
Me
O
176. Vin
винил
-СH=CH2
X
O
177. Wang resin
смола Ванга
PS
X = HO (OH-форма);
X = Br (Br-форма).
178. X
атом или
функциональная
группа с
гетероатомом,
выступающие в
качестве нуклеофила
или уходящей группы
20
Раздел 1. Применение защитных групп в органическом синтезе
Напишите реакции с указанием точной структуры защитных групп в исходных
соединениях и продуктах.
1.1. Методы защиты ОН-групп спиртов
Alk
MeI or Me2SO4
OH
1.
B / DMF or DMSO or Me2CO
B = NaH or t-BuOK
2.
3.
Alk
Alk
14.
MeI
OH
BnCl or BnBr
OH
NaOH / PhH / TEBAC
Alk
BnOH
X
NaOH / PhH / TEBAC
Ag2O
BnOH(ex.)
MeI
OH
15.
Cl
O
NaOH / DCM / TBAS
16.
Alk
Alk
O
Bn
17.
Alk
O
Bn
18.
Alk
OH
HBF4
O
5.
Alk
X = I or Br or Cl or Ts
CH2N2
4.
13.
O
N
H2N
KOH / H2O / Et2O
N
5OC
Alk
OMe
BBr3 or AlBr3 / HSEt
TMS-I or TMS-Cl / NaI
Alk
NaH / DMF
H2 / Pd/C
or Li (Na) / NH3(liq.) / EtOH
19.
20.
MeCN, T
MeOH
8.
OH
Alk
OMPM
Alk
OMPM
Alk
OH
CAN or DDQ or NBS
21.
Tr-Cl
Alk= 1O>> 2O
HCl (anh.), 
R
OH
B / DCM
B= DMAP or Py
HCO2H or TFA or H2 / Pd/C
22.
Alk
OTr
23.
Alk
OH
Alk
OMs (OTs)
Me
Alk
AcOH
OMe
O
9.
HBr
MPM-Cl
DCM
7.
H2 / Pd/C
or Na / NH3(liq.) / EtOH
OH
Me
6.
NaOH / PhH / TEBAC
Ms-Cl or Ts-Cl
Me
H2SO4 or BF3 / H3PO4
Py
Nu
24.
Alk= 1O, 2O
DMF or DMAA or DMSO
Nu= N3 or CN or NHR1R2 or NPth or I or F or OR
10.
Alk
11.
Alk
OH
t-BuOH
H2SO4 / MgSO4 / DCM, RT
TMS-Cl or TES-Cl or TIS-Cl
25.
Alk
OH
Alk
OTMS (OTES)
HCl (anh.) or TFA
Alk
12.
O
OH
t-Bu
диоксан
26.
BnCl or BnBr
B / DMF or DMSO or Me2CO
B= NaH or t-BuOK
B / DCM or DMF
B= DMAP or Py
H2O or MeOH (H )
MeOH / K2CO3(anh.)
27.
Alk
OTMS
Alk= 1O> >2O
21
28.
Alk
H2O / HCO2H
OTIS
Alk
42.
TBDMS-Cl or TBDPS-Cl
29.
Alk
OH
O
Alk= 1 >> 2
Alk
Alk
OTBDPS
Alk
OTBDMS
33.
MeCN
Alk
OTBDPS
Alk
OH
Alk
Alk
MeOH
OPG
MeONa(cat.)
PG= CHO > Ac > PNB > Bz
O
HCl / EtOH or TFA
or
31.
43.
TBAF or KF or HF
or
30.
32.
OTBDMS
H or OH or NH3
PG= CHO > Ac > PNB > Bz
B
B= DMAP or Im or Py
O
H2O
OPG
44.
Alk
H
DHP
45.
Alk
OAc
46.
Alk
OPiv
K2CO3
HCl (0.01N in MeOH)
NH2Me
MeOH
O
OH
R3
34.
R1
R2
n
n=0>1
R4
1.2. Методы защиты ОН-групп фенолов
TsOH or HCl or H2SO4 or ZnCl2
-H2O (CuSO4 or azeotropic removal)
MeO
OH
OMe
OH
R2
n
n=0 > 1
B / DMF or DMSO or Me2CO
B=K2CO3 or Cs2CO3
Me2SO4
48.
Ar
OH
NaOH / EtOH
TsOH or PPTS
PhH, 
MeI or Me2SO4
49.
R3
R4
O
O
Ar
OH
NaOH / DCM / TBAS
H2O / H
50.
Ar
51.
Ar
52.
Ar
53.
Ar
CH2N2
OH
Et2O
H = AcOH or TFA or HCl or BCl3
R1
R2
n
n=0, 1; R3,R4 = Me,Me > Ph,H > (CH2)5 > Me,H > H,H
HCO2H
38.
47.
OH
or
36.
37.
MeI
Ar
OMe
35.
R1
Alk
Alk
39.
Alk
40.
Alk
41.
Alk
KHCO3
MeOH
TsOH(cat.) or PPTS(cat.)
OTHP
OH
H2O /MeOH
O
OH
OH
OH
BBr3 or MsOH / PhSMe
OMe
<5OC
OMe
HBr / AcOH or TMS-I / MeCN


Ac2O or AcCl
Py*HCl
OMe
200OC
Py / DCM or CHCl3
Bz2O or BzCl
Ar
BnCl or BnBr
OH
54.
B / DMF or DMSO or Me2CO
Py / DCM or CHCl3
B= K2CO3 or Cs2CO3
Piv-Cl
OH
Py / DMAP
BnCl or BnBr
55.
Ar
OH
56.
Ar
O
Bn
57.
Ar
O
Bn
NaOH /EtOH or PTC
PNB-Cl
OH
Py
H2 or C6H8
Pd/C
HCl / AcOH or TMS-I / MeCN

22
MOM-Cl
58.
Ar
OH
59.
Ar
60.
Ar
OMOM
Ar
OBOM
HF(liq.)
NaOH / EtOH or NaH / DMF
BOM-Cl
OH
Ar
74.
Ar
75.
Ar

MeOH / Dowex50(H ) or H2 / Pd/C
CH2I2 or CH2Br2
TFA or HBr / AcOH
O
O
PCl5
Ar
DCM
O
HCl or TsOH
R1
R2
-H2O (azeotropic removal or MS)
R1= Alk or Ar or HetAr
R2=H > Alk or Ar
HC(OMe)3

R1
R2
MeO
OMe
R1
R2
MeO
OMe
R1
R2
MeOH / TsOH(cat.)
H2O / TFA or AcOH
78.
Me2CO
79.
TsOH(cat.), 
O
HO
Bz2O or BzCl
OH
B
B= Py or NaOH / H2O
or KOH / DCM / TBAS
66.
Ar
H2O
B
B= Py / DCM or NaOH / H2O
or KOH / DCM / TBAS
65.
Ar
...
MeOH or EtOH
O
Ac2O or AcCl
OH
TFA / PhOH or Na / NH3(liq.)
77.
T
O
Ar
76.
AlBr3 / HSEt or BCl3*Me2S or HI
Ar
64.
Bzh
S
1.4. Методы защиты карбонильной группы
NaOH / EtOH or PTC
OH
63.
PhSH or PhSMe
O
Ar
62.
68.
SH
NaH / DMF or DIEA / DCM or PTC
OH
67.
Bn
S
BzhOH
HCl / IPA or AcOH
61.
73.
80.
Piv-Cl
OH
n
OH
R1
R2
TsOH or PPTS(cat.)
R1= Alk or Ar or HetAr
PhH, 
R2=H > Alk or Ar; n=0 > 1
Py / DMAP
n
NaHCO3 or NH4OH or Pip
Ar
OAc
H2O / MeOH
O
Ar
OBz
70.
Ar
OPiv
Ar
NaOH
H2O / MeOH,
BnCl or BnBr
SH
71.
H = TsOH or PPTS or HCl
R1
R2
R1= Alk or Ar or HetAr
R2=Alk or Ar, n=1 > R2=Alk or Ar, n=0 >
> R2= H, n=1 > R2= H, n=0
H2O / MeOH, RT
1.3. Методы защиты SН-группы
O
81.
NaOH or BuNH2
69.
H2O or Me2CO / H
O
82.
R1
HS
R2
n
SH
BF3*Et2O or SOCl2 / SiO2
n=0, 1
NaOH / H2O or NH4OH
or Cs2CO3 / DMF
Na
72.
Alk
S
Bn
NH3(liq.) / EtOH
23
n
83.
S
NiRa
R1
R2
n=0, 1
91. R
OH
92. R
1. B
2. E2
...
B= BuLi or LDA or NaH
E1,E2= Alk-Hal or R
S
O
R1
O
O
HC(OMe)3
or R3
H
Me
DMADMF

OH
O
H2O / B
94.
R1
B= NaOH or LiOH or Ba(OH)2
OR2
R2=Me or Et or Bn
O
H2O / H
R2
R1
95.
O
96. R1
N
H
R2
R1
n= 1, 2
Ph-H, 
-H2O (azeotropic removal)
or ZnCl2(cat)
H
H = HCl or H2SO4
R2= Me or Et or Bn
OR2
H = TFA or AcOH or HCl
O
H2O / H
R1
n
87.
Me
93. R
R2 MeOH /
TsOH(cat.)
H
OMe
86.
OMe
R1
R3
R2
MeO
MeOH / HCl (anh.)
OH
X
O
85.
CH2N2 or TMS-CHN2
O
O
1. B
2. E1
S
84.
S
Hg(ClO4)2 / MeOH, RT or
CuCl2 / CuO / Me2CO or
CAN or SO2Cl2 or
NBS / AgNO3 / MeCN or
MeI / H2O
NaCN / HMPA or LiI / Py
T
R2=Me or Et or Bn
OR2
O
TMS-I or TMS-Cl / NaI
97. R1
MeCN, 
OR2
n
88.
O
R1
H2O / H
N
R2
H = TFA or AcOH or HCl
98.
R2
R2=Me or Et or Bn
OR4
R3
R1
t-BuOK / H2O (4:1)
Et2O, RT
R2=Me or Et or Bn
Me
n= 1, 2
O
1.5. Методы защиты карбоксильной
группы
O
89.
R1
90.
R1
OH
Me
OH
R2OH / H
OH H = HCl or TsOH or H2SO4 or SOCl2
R2=Me or Et or Bn
O
99. R
t-BuOAc
H = H2SO4 or HClO4
O
t-BuOH
100. R
OH
R2-X / B / DMF
B = K2CO3 or Cs2CO3
R2=Me or Et or Bn; X= I or Br
/ H
H2SO4 / MgSO4 / DCM, RT
O
t-BuOH
101. R
Cl
B / DMAP(cat)
B= NEt3 or PhNEt2
24
O
102. R1
R2OH
Me
O
CDI / DBU or EDC(DCC) / DMAP
OH
R2= Me or Et or Bn or t-Bu
OH
113. R
H2N
Cl
SOCl2RT
O
103. R
H
O
Cbz-Cl
104. R
R1
NEt3 / DMAP(cat), RT
O
BnOH
O
106. R
1. BuLi or LDA
2. R2-Hal
Me
H
105. R
Me
N
115.
O
OMe
HCl (3N) / EtOH, 
Me or MeI / NaOH, RT
114. R
O
OH
Me
N
H = HCO2H or TFA
O-t-Bu or HBr/AcOH or TsOH/PhH
Me
X
Me
TsOH(cat.) / DCB, 
N
Me
116.
H2 or C6H8
Nu
Nu= LiNR1R2 or RMgBr or RLi
X=F or Cl or Br or I or OMe
O
Pd/C
OBn
O
Cl
R
107.
K2CO3 or Cs2CO3 or DBU
OH
Cl
= хлорметилполистирол
PS (смола Меррифилда)
O
HO
R
108.
PS
PS
118.
H2O / NaOH
[R
NH2 or
N
H
O
R2
PS = полистирол
O
H2 / Pd/C, DMF
O
O
R
Me
CuCO3
H2N
R
O
NH2
Me
OH
H2S
O
121.
H
N
R1
Cl
R2
O
O
or
R
PS = полистирол
] X
H
O
HF(liq.)
PS
NaOH
R2
N
Cu
120.
O
O
[
R1
OH
PS = полистирол
O
112. R
or
119.
PS
O
H = H2SO4 or HBr or HCl
NH3] X
R
H2N
O
111. R
H
H

PS
110. R
117. R
1
= гидроксиметилполистирол
(смола Меррифилда)
O
109. R
R
TsOH / DCB, 
OMe
HO
PS
1.6. Методы защиты аминогрупп
R
O
R
B
B=NaOH or Py or NEt3 or DIEA
R=Me or CF3 or Ph
H2N
OH
PhMe, 
25
O
122.
R1
132.
H
H
N
R1
OH
R2
R

O
,
H
N
R1
133.
OC2H5
R2
R1
B
B= NaOH or Py or NEt3, or DIEA
R=Me or CF3 or Ph or p-CH3C6H4
R1
134.
H
N
R2
R= H or CH3 or CF3
O
125.
H2N
X
N
Ms
H2O / AcOH, 
X= Ms or Tf or Ts
R1
135.
O
HBr or HClO4
N
R2
OC6F5
Cl
NH
R= H or CH3 or CF3
R
124.
O
R2
O
O
S
R1
R
123.
NPht
HBr / AcOH, 
or NaBH4 / IPA, 
or NH2NH2, RT
LiAlH4
Et2O, 
R2
R
O
PhMe or AcOH, 
RO
O
136.
O
X
126.
NH
O
H
N
127. R
1
H
128.
CF3
R1
R1
O
K2CO3 or NH3 or NaBH3
N
129.
CF3
R2
N
Ac
R1
N
R2
OR
H
N
138. R1
Boc2O or BocN3
R2
139.
N
Boc
RT
R2
H
N
140. R1
Cbz-Cl or Cbz-N3
R2
MeOH, RT
HCl (1N) or NaOH (1N)
Bz
HCl (6N) , , 48h
or HF / Py, RT, 1 h
N
141.
B
B= NaOH or Py or NEt3 or DIEA
TFA / PhSH / DCM
or HCl / Et2O
R1
H2O, , 9h
R2
131.
N
137.
R1
R1
130.
O KOH, , 2 h
or HBr / AcOH, RT, 12 h
R1
R2
NaH / DMF
X= Cl or Br or I
or OTs or OMs
R2= Alk or Bn or All
B
B=NaOH or Py or NEt3 or DIEA
R= Me or Et
R2
X
N
Cl
R2
Ac2O
18-С-6 / NEt3
O
R1
R
K2CO3 / DMF
X= Cl or Br or I
or OTs or OMs
R= Alk or Bn or All
NH2
R2
H
N
Cbz
B
B=NaOH or Py or NEt3 or DIEA
H2 or C6H8
Pd/C
R2
R1
142.
N
Cbz
HBr / AcOH or HF / Py
or MsOH or BBr3 / DCM
or TMS-I / MeCN
R2
26
H
N
Fmoc-Cl or Fmoc-N3 or Fmoc-OSu
143. R1
R2
B
B= NaOH or Py or NEt3 or DIEA
Pip / DMF, 2 sec
or TBAF / MeCN, 2 min
or DIEA / DMF, 12 h
R1
144.
N
1.7. Методы защиты NН-группы амидов и
гетероциклических соединений
O
HetAr
155.
Fmoc
N
R3
HetAr
MeI or Me2SO4 or MeOTs
N
R1
HetAr = indole or pyrrole
R3
146.
N
N
HN
BnCl or BnBr
H
Bn
159.
H2 / Pd/C or Na / NH3(liq.)
R1
1. CECF / PhMe
N
2. NaOH / H2O, 
R1
Tr-Cl
R2
Tr
NEt3 or DIEA
H2 / Pd/C or Na / NH3(liq.)
or
N
H
O
Boc
HetAr
N
or
N
R2
R1
Boc
O
H
HetAr
N
R2
Tr
HСl / Me2CO
R1
O
Cbz
N
R1
O
H
R2
N
R2
HetAr
NEt3 / DMAP(cat.) / DMF
TFA / PhOMe / DCM
HetAr = indole or pyrrole
Cbz-Cl
NaH / DMF
H2 / Pd/C
or HF / PhOMe
N
HetAr = indole or pyrrole
Cbz
HetAr
or
R1
N
Boc2O
H
or
R2
163.
N
or
R2
162.
N
R1
R1
HetAr
R1
161.
N
154.
H
R2
H
153.
N
Bn
R2
152.
HetAr
KOH / MeOH
or HF / PhOMe
or HCl*Py / DMF, T
Ts
N
160.
R2
151.
or
O
R2 NaBH(OAc)3 or NaBH3CN
N
150.
NH
Ts
Ph
R1
Py or NEt3 / DMF
NH
N
R1
Ts-Cl
H
158.
O
H
N
or
R
R2
149.
N
H
R2 2. HCl / H2O, 
N
R1
R
H2N
1. Br-CN / DCE, 
H
148.
HetAr
157.
Me
R1
H
NH
Me X = I or MeSO4 or OTs
R2
147.
O
PhS Na / DMF
R1
K2CO3 or HF / PhOMe
N
156.
R2
X
OH

H
HetAr=indole or pyrrole
R2
145.
H
N
H
Bn-Cl or Bn-Br
NaH or t-BuOK / DMF
HetAr = imidazole
27
O
Bn
164.
N
HetAr
H2 / Pd/C or C6H8 / Pd/C
N
or
KOH / MeOH, 
or TBAF / MeCN
174.
R
HetAr = imidazole
TMS
HNO3 / H2SO4
Bn
175. Ar
H
HetAr
Tr-Cl
176. Ar
NH2
N
Py or NEt3
HetAr = imidazole
R2
165.
R1
H
N
H
O
N
R2
R1
O
DAM
R2
R1
O
H
169.
HetAr
or
R1
O
MOM
N
R1
O
H
N
HetAr
180. Ar
H
H2SO4 (60%), 
Br2 / FeBr3 or NBS / H2SO4
Zn / AcOH
or Na/Hg / EtOH
or 1. Mg / Et2O; 2. H2O
Ar
Br
MOM-Cl
182. Ar
NaH or NEt3 / DMF
R1
O
BOM
HСl (6N), 110OC
or HBr / AcOH
H Me
H
H = H2SO4 or H3PO4 or AlCl3
PhH (ex.)
183. Ar
t-Bu
AlCl3
N
HetAr
or
N
N
MOM
R2
R2
H
H
or
R2
172.
179. Ar
Me
R2
171.
H
or t-BuOH or t-Bu-Cl
N
170.
хинолин, 
H2SO4 or SO3
178. Ar
181.
CAN
or TFA / PhOMe
N
168.
OH
DAM-Cl / NEt3 or
DAM-OH / H2SO4
...
H3PO2
Cu2O / Cr2O3
177. Ar
HetAr = imidazole
Tr
167.
O
H2 / Pd/C
or AcOH, 60OC
or Py*HCl, 60OC
HetAr
166.
NaNO2 / HCl
N
NaH or NEt3 / DMF
BOM-Cl
NaH or NEt3 / DMF
H
or
R1
HetAr
HBr / AcOH
or H2 / Pd/C
N
BOM
1.8. Методы защиты СН-группы алкинов и
ароматических соединений
BuLi or EtMgBr
173. R
H
...
TMS-Cl
28
Контрольная работа № 1
Вариант 0
I. Приведите структуру продуктов реакций и методы удаления их защитных групп
(10 балов):
1.
H3C
OH
TBDMS-Cl
OH
Im, DMAP
CH3
OH
O
MeO
OMe
OBn
2.
BnO
O
OH
TsOH, T
DHP
3.
HO
Br
O
TsOH
O
4.
MeO
Piv-Cl
H
Py, DMAP
HO
O
O
5.
OH
HO
OEt
TsOH
PhH,T
O
NH
O-t-Bu
6.
BnH, T
O
O
HO
7.
OH
O
8.
TMS-CHN2
O
P
EtO
Cl
OH
Cs2CO3, DMF
9.
NH2
HO
Ts-Cl
Py
O
Fmoc-Cl
10.
HO
OH
NH2
NaOH
II. Заполните схему превращений, приведите методы удаления защитных групп
целевого соединения (10 балов):
OH
MeO
HO
OH
EtOH
O
SOCl2
OMe
TsOH, T
TBDPS-Cl
Im, NEt3
AcOH
PNB-Cl
2Bn-Cl
NaOH
TBAB
OH shikimic
acid
29
Часть 2. Синтезы на основе карбоновых кислот и методы
восстановления органических соединений
2.1. Синтезы на основе карбоновых кислот и
их производных
O
1.
or R1
R1
R
R
X1= O or NR4; R = Me or Et; X2 = I or OTs
O
13. R
O
or
R
KMnO4 / H2O, 
R
Ar
NEt3 / DCM
OH
O
H-NR2R3
16. R1
N
P2O5 or DCC
R
N
N
O
H-OR2
17. R1
OH
O

N
OH / H (cat.)
R2
R1
N
N
R2 = Me or t-Bu or Bn
O
H = HCl or H2SO4 or TsOH or SOCl2
OH
O
9.
DPPA
15. R
SOCl2
or POCl3
or PCl5
or (COCl)2
O
O
Cl
O
10. R1
OH
R1
O
R1
X= OR2 or NR2R3
B= Py or NEt3 or DIEA
THF or DMF
...
H-X / B(cat.)
11. R1
X1
19. R1
X= OR2 or NR2R3
B = DMAP or DBU or MeONa
OH
R2
Cl
B / DCM or THF, -10OC
OH R = Me or Et or i-Bu
2
B= NMP or NMM or DIEA
H-X2
...
HNR3R4
HNR2R3
OH
...
R2 = Me or Et; X1 = I or OTs; X2= OR3 or NR3R4
...
DCC or DIC or EDC
20. R
N
NEt3 / DСM
N
O
O
R2
N
O
Cl
O

N
O
CDI
H2O / HCl
18. R
H-X / B
O
or
R1
0-5OC
O
Alk
R
NaNO2 / HCl
...
OMe MeOH, 
OH
8.
0-5OC
NH2NH2
14. R
KMnO4 / H2O, 
O
7.
DMF or Ph-Me / TBAS,
O
H
6.
NaN3
H
OH
5.
NEt3 / DСM
X1
Cl
H
4.
H
KMnO4 / H2O, 
3.
N
R
M= MgBr or Li
R
X2
12.
1. CO2 2. HCl
M
Cl
OH
X= OR2 or NH2 or NMe2 or Cl
X
2.
N
KOH / H2O, 
or HCl / H2O, 
O
O
21.
R
OH
DCC
or DIC
or EDC
THF or DMSO
...
HO-NP
or HO-PFP
or HO-Su
or HO-Bt
30
O
22.
DCC
PS
2 R
33.
OH
O
23. R
N
or
H-AA -O
HO-Bt / DMF or DMSO
DCC
PS
H
C
34. H-AA -O
O
X
X= O-NP or O-PFP or O-Su or O-Bt
O
25. R
PS
BOP or PyBOP or TBTU or HBTU
2.2. Пептидный и твердофазный синтез
N
27.
N
PG -AA -OH
H-AAC-OPGC
...
NEt3 or EDIA
N
N
PG = Boc or Cbz or Fmoc; PG = Me or t-Bu or Bn
PGN-AAN-OH
NMO or NMP
28.
37.
N
...
38.
N
PG = Boc or Cbz or Fmoc; PG = Me or t-Bu or Bn
29.
PGN-AAN-OH
DCC or EDC
PG -AA -OH
30.
PyBOP or TBTU or HBTU / DIEA
PGN= Boc or Cbz or Fmoc; PGN= Me or t-Bu or Bn
Boc-AAC-OH
Cl
PS
Cs2CO3 or DBU / DMF
31.
Cl
...
H-AAC-O
40.
41.
= метиленполистирол
(Merrifild's resin)
Pip
.P
...
DIEA / DCM
H-AA -O
P
DMF
HO
H-AAC-O
P
Pip
.P
...
DMF
Pip
.P
...
DMF
Fmoc-AAN-OH / DCC or DIC
HO-Bt / DMF
.P = (2-Cl-Trt resin or Wang resin)
Fmoc-AAN-OSu
DMF
.P = (2-Cl-Trt resin or Wang resin)
Pip
43.
Br
DIC / DMAP / DMF
.P = (Wang resin)
42. H-AAC-O
PyBOP or TBTU
PS
Fmoc-AAC-OH
TFA
Boc-AAN-OH / DIEA / DMF
Cl
DIEA / DCM
.P = (Wang resin)
C
= хлорметилполистирол
PS (Merrifild's resin)
PS
32.
39.
H-AAC-OPGC
N
Fmoc-AAC-OH
H-AAC-OPGC
HO-Bt or HO-Su ...
PGN= Boc or Cbz or Fmoc; PGN= Me or t-Bu or Bn
N
Fmoc-AAC-OH
= метиленполистирол
(Merrifild's resin)
.P = (2-Cl-Trt resin)
H-AAC-OPGC
ClCO2-i-Bu
NH3 / MeOH
36. Boc-PP-O
PS
DPPA
PhOMe
PS = метиленполистирол
(Merrifild's resin)
HNR1R2
26. R
HF(liq.) or TfOH
Boc-PP-O
35.
DIEA or NEt3 / DMSO
O
OH
PS
TFA
BOP or PyBOP or TBTU or HBTU
OH
Fmoc-AAN-OSu
DMF
PS = метиленполистирол
(Merrifild's resin)
HNR2R3
R
= метиленполистирол
(Merrifild's resin)
PS
OH
R
NH2
24.
Fmoc-AAN-OH / DCC or DIC
C
DMF
P
Fmoc-AAN-OH / PyBOP or TBTU
Fmoc-PP-O
DIEA / DMF
P
TFA
DCM
.P = (2-Cl-Trt resin or Wang resin)
31
H2N
Fmoc-AAC-OH
PyBOP or TBTU
DIEA / DMF
44.
H2N
P
54.
DMF
HN
.P
Pip
Pd/C, DMF
P
MeOH
.P = (2-Cl-Trt resin)
O
OH
PhOMe
56.
R
HO
.P
DIC / DMAP / DMF
.P = (Wang resin)
O
OH or R-OH or RNH2
57.
R
Br
.P
Cs2CO3 or DBU or DIEA
DMF
.P = (Wang resin)
HF(liq.) or TfOH
R-O
PhOMe
O
TFA
CAN
R
O
R
DCM
.P = (Wang resin)
NaOH
H2
R
O
=
метиленполистирол
PS
(Merrifild's resin)
O
O
.P
Pd/C
59.
.P = (Wang resin)
O
O
LiBH4
PS
R
.P
58.
PS
NaOMe
50.
DCM
X= O, NH, NR2 or S
PS = метиленполистирол R= Alk or Ar or Acyl
(Merrifild's resin)
NH3
.P
HF(liq.) or MsOH
PS
H2
X
55.
Приведите схемы синтеза пептидов
твердофазным и жидкофазным методом с
использованием Boc- и Fmoc-стратегий:
a. H-Met-Glu-Ala-Phe-Lys-OH;
b. H-Val-Asp-Tyr-Gly-Cys-OH;
c. H-Ile-Asn-Arg-Ser-Pro-NH2.
MeOH
Py / THF
TFA
= (MBHA resin)
.P
HN
49.
.P
R1
PyBOP or TBTU
DIEA / DMF
= (MBHA resin)
Fmoc-PP-NH
DMF
48.
Cl
.P = (2-Cl-Trt resin)
Fmoc-AAN-OH
45.
47.
...
Ar-OH or Alk-OH or R-SH
Pip
= (MBHA resin)
.P
H-AAC-NH
46.
.P
OH
OSu
THF
O
=
метиленполистирол
PS
(Merrifild's resin)
60.
R
R
H2N
DMF
.P
(MBHA resin)
PS
HF(liq.)
51.
O
R-S
PhOMe
52.
Na / NH3 (liq.)
HF(liq.) or MsOH
R
61.
PS
HN
H2 / Pd/C
R-NH
PyBOP or TBTU
DIEA, DMF
HN
DMF
PhOMe
.P
.P
= (MBHA resin)
O
OH or R-NH2 or
53.
R
Cl
.P
.P = (2-Cl-Trt resin)
N
N
H
2.3. Синтезы на основе малонового и
ацетоуксусного эфира
O
DIEA / DCM
NaCN
62. Cl
OEt
DMF
32
R1
O
EtOH / HCl
63. NC
O

OEt
73.
NaOEt
R
64.
EtONa
2
R= Ac or CO2Et or CN

OEt
Me
65.
74.
EtONa or NaH
EtOH(abs.)
OEt
75.
... R2=Alk or Bn or All
R=OEt or Me
R2-X
R1
NaOH / PhH / TEBAC
OEt
R1= Ac or CO2Et or CN
R2=Alk or Bn or All
X=Hal or OTs or OMs
NaOEt
OEt EtOH(abs.)
...
R
Cl
OEt Mg(OEt)2 or MgCl2 / NEt3
EtO
O
O
R1
EtONa or NaH (ex.)
X=Hal, OTs, OMs; n= 1-4
O
O
76.
O
68.
OEt
R
O
O
67.
TsOH or DMAP(cat.)
R2-X
R2=Alk or Bn or All
X=Hal or OTs or OMs
77. EtO
OEt
PhMe or C6H4Me2
110-150OC
R2
O
R1= Ac or CO2Et or CN
1. NaOH
69. R
OEt
R1
R
O
O
O
O
R2
n
X
X=Hal or OTs or OMs
R1= Ac or CO2Et or CN
X
O
O
R2-X
NaOEt
R1
HBr(conc.)
O

O
66.
Me
OEt
Me
OEt
R
R= Ph or CF3 or Ph
O
O
O
O
...
EtOH(abs.)
OEt
O
2. H
...

78. EtO
OEt
1. NaOH (ex.)
...
2. H
R=OEt or Me
O
O
NaCl or LiI
R
OEt
R1
R2
DMSO, 150 C
R2
O
Cl
...
OH

...
R
O
O
80.
H
OH
HO
R= Ac or CO2Et or CN
O
R2
Py, 
O
NaOH (conc.)
OEt
Me
R1
2 BuLi
EtO
TsOH or DMAP(cat.)
OEt PhMe or C6H4Me2
110-150OC
R1
O
O
79.
R
O
R
72.
O
R= Ac or CO2Et or CN
O
71.

R
O
70.
O
R2
O
81. R
1
R2
R3
OEt Pip / AcOH, 
R1= CO2Et or СN
33
O
O
H2-Pd/C
82. EtO
OEt
R1
NaCl or LiI
...
DMSO, 150OC
H2O / H
...
OEt
EtO
R1

CN
O
93.
84. EtO
H2O / H
...
CuI
OEt

H
EtOH, 
O
O
O
NaNO2 / AcOH
O
95.
R2
1. NaOH
H
...
HNEt2, 
OEt
R
R= Me or OEt
2. H , 
O
O
R1= CO2Et or CN
Zn / Ac2O
O
96. EtO
O
2
Me
R
OEt
O
OEt
1. NaOH (conc.)
H
...
NaOEt
N
2. H , 
OH
O
O
O
97. EtO
OEt
O
O
2
Me
O
R
EtOH, 
90.
98.
N
H
99. EtO
Me
NaOH (1eq.)
...
1. DPPA / NEt3
2. ROH, 
X
Ac2O / ZnCl2
O
HNR1R2
91. R

R2
O
OEt
R=OEt or Me or Ar
O
2. H
OEt
R1
...
NHAc
O
O
HNO3 or DDQ
CH(OMe)3 or CH(OEt)3
R
OEt
EtO
R
OEt
O
1. NaOH
O
89. EtO
Me
O
O
H
OEt
R = Alk or All or Bn;
X= Hal or OTs or OMs
NHAc
/ NH3
R
2. R-X
OEt
O
88.
1. NaOEt
NH3(anh.) / EtOH
87.
Me
(-C2H5OH)
/ NH3
OH
HO
R2
OEt
R
O
O
94.
M=MgBr or Li
O
2H2 / NiRa
O
O
R1
...
OEt Na or NaH
EtO
R3-M
86.
R3
Na or NaH
EWG = CN or Ac or CO2Et
O
R2
O
85. 2 R1
R2
OEt
EtO
HCN / NaCN(cat)
83.
92.
O
O
EWG
O
O
R2
R1
O
100.
R
H2N
NH2
OEt NaOEt / EtOH, 
R= Ac, CO2Et, CN; X= O or NH
OEt
OEt
34
O (PPh ) RhCl / NMP, T
3 3
or (PPh3)3RhCl(cat.) / DPPA / THF, RT
X
O
O
110. R
H2N
101.
NH2
H
OEt NaOEt / EtOH, 
EtO
R1
O
X= O or NH
R2
>
N
111.
102.
H2N
OEt
>
>
Ar
NH2
H2N
N >
>
NH
H2N
>
H2(ex.)
112.
R1
NH
R2
R
113.
R1
N
H
R2
PtO2 or Pt/C
N
R2
H2N
X
R1
EtOH, 
OEt
>
>
R2
>
MeO
R1
R2
>
H2
R4
R2
R1
R2
OH
or R
115. R
EtOH, 
R3
Pt/C or PtO2
>>
R1
N
N
OEt
R3
>
O
H2N NH2
R1
R1
114.
X= OH or NH2
106.
H2(ex.)
R2 > >
>
R2
105. Me
R1
R2
O
O
Rh/Al2O3 or RhO2 / PtO2 (3:1)
R1
EtOH, 
OEt
EtO
Cat
CH2
R1
R
O
O
H2
>
O
EtOH, 
OEt
Me
X
O
103.
104.
H
O
O
>
O
>
NaOEt / EtOH, 
X= O or NH
R
>
NO2 >
Cl
X
O
O
H2 / Pt/C
N
EtOH / HCl
H
H2
MeO
116.
O
O
1.[Ar-N
107. Me
N] Cl
OEt 2. NaOH
...
1. Zn / AcOH
O
O
2.
108. Me
OEt
Me
R
R = OEt or Alk or Ar
OH
Cu2O*Cr2O3
H2
> Ar
Cl
R
/ EtOH, 
2.4. Методы восстановления органических
соединений
109. R
O
Cl
N
OH
Pd/CaCO3/Pb(OAc)2
or Pd/BaSO4 / S-хинолин
O

117. Alk
O
O
R2
HCl / AcOH
R
O
R1
Pd/BaSO4 / S-хинолин,
C6H4Me2, 
H2
118.
Pd/C
R= EWG (with -I, -M) or Ar
119. R
NO2 or R
120. R
N
N
N
N
H2
Pd/C
H2
Pd/C / EtOH / HCl or NH3
хинолин, 
35
R1
R3
R1
121.
O
or
N
H2N
R2
R2
122.
O
Pd/C/ EtOH
OH
H2
H2N
Ph
HO
R1
O
134.
R
123.
124.
R2
Pd/C
Hal or HetAr
Hal
X
O
O
>
136. R
NaBH4
R1
H
137. Ar
H2
N
NiRa / EtOH / NH3
THF or EtOH
R2
NO2 or
139.
R2
O
H2N
O
R4
R3
H2 / NiRa / EtOH
R1
R3
O
>
R2
>
R1
R2
R3
>
R1
>
R2
OR2
H2 / (PPh3)3RhCl
R3
R4
R1
R2
>>
R1
R1
Ar
O
NH
H2N
(R)n
H2
Rh[(S-)BINAP]ClO4
or Rh[(R-)BINAP]ClO4 (cat.)
R3 or
R4
N
H
R3
Na[BH3CN] - MeOH
R2
OMe
MeOH
O
142.
O
132.
LiBH4
or NaBH4 / LiI
O
R1
MeOH
H
141. R1
>
NaBH4 / СeCl3
R
R2
R2
R2
131.
>
140. R1
S
R1
NR2R3
NaBH4 / СeCl3
O
SH
NaBH4 / TiCl4
MeOH
R2
R2
or
R1
OR2
R1
H2 / NiRa / EtOH
129.
EtOH
O
O
R1
NO
or
OH
H2 / NiRa / EtOH
NaBH4 / NiCl2 or
NaBH4 / Pd/C
O
or R1
138. R
NiRa / EtOH
128.
Ar
O
H2 or NH2NH2
NO2
R1
130. R
Rh[(S-)BINAP]ClO4
or Rh[(R-)BINAP]ClO4 (cat.)
R1
X= CH2 or O or NH
126. R
127. R
H2
R2
Pd/C
H2 / Pd/C
125.
R2
135.
H2
Hal = I or Br or Cl
Rh[(S-)BINAP]ClO4
or Rh[(R-)BINAP]ClO4 (cat.)
O
R = Ar or HetAr or Alkenyl
X = OR or NR1R2 or Hal (I, Br, Cl)
Ar
H2
R1
or
H2
X
Rh[(S-)BINAP]ClO4
or Rh[(R-)BINAP]ClO4 (cat.)
HO
Pd/C
Alk
H2
133.
R
Me
Ar
O
H2
R3
n(R)
Na[BH3CN]
143.
or
N
H
AcOH, 
N
Me
36
R2
LiBH4
or NaBH4 / LiI
Na[BH3CN]
144.
R1
BF3*Et2O
O
Na[BH(OAc)3]
>> R1
145. R
H
O
OH
O
146.
R1
R2
H2N
R1
147.
R1
R3
or
R4
N
H
O
Na[BH(OAc)3] / DCE or DCM
R2
R4
N
H
149. B(s-Bu)
3
R3
OH
or
H2N
R2
O
R
151.
R1
R2
H
BH2
BH2
H
R1
R2
H
BH2
H
BH2
163.
Me
L-selectride
or K-selectride
COD
1. L-selectride
or K-selectride
R2
RL
BF3*Et2O
>
>
OH
O
BH3
or BH3*THF
or BMS
O
Me
BH3
or BH3*THF
or BMS
RL
Sia2BH or 9-BBN
or
RS
n
Sia2BH
O
R
n, m = 0-2; R = bulky substituent
Me
167. 2Me
>>
>
Me BH3
or BH3*THF
or BMS (eq.)
m
O
>
(ex.)
165.
166.
O
BH3
or BH3*THF
or BMS
Me
RS
2.R-X
R= Alk or Bn or All;
X = I or Br or Cl or OTs or OMs
153. NaBH
4

I2 / MeOH
or
161.

HCO2H / H2O
or
164.
R3
O
O
BH3 or BH3*THF or BMS (ex.)
155.
H
Me
R2
R1
154.
R
Me
R2
O
R1
BH2
162.
n, m = 0-2; R = bulky substituent
152.
H
R
m
H2O2 / NaOH
BH2
Me
L-selectride
or K-selectride
R2
H
Li[AlH(OMe)]3
n
150.
NaBH4 (ex.), 
R1
or
H
(ex.)
R1
H
160.
O
148.
R2
159.
R3

BH3 or BH3*THF or BMS (ex.)
or
R
THF
HCO2H / H2O

R1
Na[BH(OAc)3]
BH2
I2 / MeOH
BH2
158.
or
R2
157. R
R
THF
R2
OH
R
MeOH
O
O
H2O2 / NaOH
156.
=
Me
Me
Me
BMS
THF, 0OC
Me
R
37
1. Ipc2BH
168.
R1
R2
or
180. R1
2. H2O2 / NaOH
169.
Me
R1
OR2
3. MeB(OH)2
N
RL
O
BH3*THF
O
(S-)-2-Me-CBS-оксазаборолидин (cat.)
185.
R
Me
N
O
O
or R
OH
OR2
O
R2
R1
Et2O or THF
H or dioxane
Et2O or THF or dioxane
O
NO2
NO2 or
R2
LiAlH4
R
LiAlH4
N
LiAlH4
Ar
Hal
187.
178. R
DIBAL
Et2O or THF
DIBAL
188. R
Ph-Me -20OC
MeOH
189.

or R
1
or R1
OR2
H
Al(s-Bu)2
O
or
191. R
Et2O
NaAlH4
HO
O
193. R
O
or R
1
OH
LTBA
OPh
O
192.
I2
R
Cl
O AlH or
3
LiAlH4 / AlCl3
R2
H
t-BuOH (ex.)
LiAlH4
O
R
O
Et2O or THF or dioxane
O
Et2O or THF
R
190. LiAlH
4
Hal = I or Br or Cl or OTs
OH
DIBAL
Et2O or THF or dioxane
OH
N
2. H2O / H
186. R1
Et2O or THF or dioxane
NR2R3
177.
R
O
Et2O or THF or dioxane
R3
O
or
LiAlH4
LiAlH4
R1
176. R1
or
O
NR2R3
R2
or
174. R1
1. DIBAL
Et2O or THF, -78OC
Me
O
or R
1
173. R
179. R
Et2O or THF, -78OC
R
RS
Alk
DIBAL
184.
RL = Ar
175.
Et2O or THF, -78OC
O
OMe
Et2O or THF
DIBAL
R2
R1
2. TFA
O
172.
R3
183.
1. 2PheMgBr
DIBAL
R2
O
O
Boc
O
or R1
182. R1
THF
RL
Et2O or THF or dioxane
O
O
RL = Ar or alkynyl
171.
AlH3 or
LiAlH4 / AlCl3
181.
THF
(R-)-alpine-boran
RS
N
Et2O
R2
Me
O
170.
9-BBN
Me
Me
=
R
NR2R3
Me
Me
AlH3 or
LiAlH4 / AlCl3
O
(ex.)
O
or R1
OR2
R2
SMEAH
Et2O or THF
or dioxane
38
O
SMEAH
or
194. R1
R
N
Et2O or THF
or dioxane
NR2R3
195. R
Et2O or THF
or dioxane
R2
SMEAH
196.
207.
DIBAL
OH
R1
Et2O or THF
or dioxane
Et2O or THF
or dioxane
O
208.
O
EtOH
X = I or Br or Cl or OTs or OMs
1. Na (Li) / NH3(liq.)
Alk-Hal
EtOH
Hal = I or Br or Cl
O
O
212. Ar-NO2
or
AcOH or HCl
N
213. R-NO2 or R-NO or
R2
N
AcOH
Zn or Sn or Fe
Alk-NO2
R1
R2
Na
201. R
Alk-Hal
Na
EtOH or BuOH
OR2
2. KOH / HO-(CH2)2OH, >150OC
Hal = I > Br >> Cl
or R1
200. R1
R2
Zn
Et2O or THF
or dioxane (abs.)
Ar2
1. NH2NH2
211. Ar-Hal or HetAr-Hal or
Na
199.
HCl
R2
R1
O
Zn/Hg
210.
RL = Ar or alkenyl or alkynyl
Ar1
1. Na (Li) / NH3(liq.)
Alk-X
O
RS
EtOH
R2
R3
R = H or Ac or Alk or Ar or CO2Alk
R1
(R-) or (S-)-BINAL-H
198. R
L
1. Na (Li) / NH3(liq.)
209.
2. MeOH
OR
or
O
1. (R-) or (S-)-BINOL
197. LiAlH4
206. Ar
SMEAH
OH
R1
OR
214.
EtOH or BuOH
Ar
N
N
X
OH
Zn or Sn or Fe
AcOH or HCl
SnCl2 / HCl, -10OC
or NaHSO3 / H2O, 
EWG
EDG
Na (Li) / NH3(liq.)
202.
or
203. R1
EtOH(abs.)
R2
R3
O
Na (Li) / NH3(liq.)
EtOH
Na (Li) / NH3(liq.)
204.
R1
EtOH
R2
R3
O
205.
R1
R2
1. Na (Li) / NH3(liq.) / EtOH
2. Alk-X
X = I or Br or Cl or OTs or OMs
39
Контрольная работа № 2
Вариант 0
I. Приведите структуру продуктов, в реакциях 8*-10* укажите их стереохимию (10 балов):
O
1.
i
OH DCC, HOSu
Bu
2.
O
H
N
Me
OH
DCM
Me
O
H2N
OMe
CDI
OH
O
3.
1. DPPA/NEt 3
OH
2. BnOH, T
O
1. H-Pro-OBn, PyBop, DIEA
4.
Boc-Met-OH
2. TFA
O
O
O
5.
OEt
NaCN
H
N
EtO
H+
Pip*AcOH
T
Me
O
O
6.
Me
O
Me
NaOEt
OEt
O
7.
Me
H2/RhO2-PtO2
4 атм, EtOH
Me
8*.
O
Ph
NBoc H 2N
H2-Pd/C
O
O
9*.
(R)-альпинборан
H
O
10*.
SMEAH
OH
II. Заполните схему превращений (5 балов):
O
O
NC
O
H2-Pd/C
DIBAL-H
EtNH2
NBoc OH
OH
AcONH4, T
NaBH(OAc)3
DCM
TBTU
DIEA
HCl
Et2O
III. Приведите схему твердофазного синтеза пептида с использованием Fmocстратегии и полимера c MBHA-спейсером (5 балов):
H –– Met –– Leu –– Lys –– Val –– Gly –– NH2
40
Раздел 3. Методы окисления органических соединений и методы
формирования С-С и C=C-связей
3.1. Методы окисления органических
соединений
1.
CrO2 / H2SO4
15.
Ar-Me
Ar-NH2
7.
CCl4 / MecN / H2O
or
Ar
Me
R1
R2
R1
R1
R2
R2
R3
11. R1
R4
22.
R3
OH
or
12.
R1
OH
or
Ar
Rn
13.
Rn
OH
ArHet
N
H
NH
N
H
OsO4
R1
MnO2
PhH, 
R4
R2
OsO4 (cat.) / NMO or K3FeCN6 or H2O2
H2O / t-BuOH
Py or NEt3 or MsNH2 (cat.)
R1-R4 = H or Alk or Ar
R2
RS
RM AD-mix-or
OsO4 / (DHQD)2PHAL (cat.) / NMO or K3FeCN6
H2O / t-BuOH
RL
RS
or
NaIO4 or NaClO
or K2S2O8 (eq.)
CCl4 / MecN / H2O
R1
23.
PhH, 
Rn
or
MnO2
NaIO4 or NaClO
or K2S2O8 (ex.)
CCl4 / MecN / H2O
or
R3
R1, R2 =Alk or Ar
R2
OH
RuO2 or RuCl3 (cat.)
RuO2 or RuCl3 (cat.)
R1
R4
R1-R4 = H or Alk or Ar
R1
H2O or PhH (DCM) / 18-c-6 (TEBAC)
R2
R4
R3
R2
H2O
or PhH (DCM) / 18-c-6 (TEBAC), 
KMnO4
S
R3
21.
KMnO4
or
10.
R1
R2
H2O
or PhH (DCM) / 18-c-6 (TEBAC), RT
R2
R2
OH
R1
KMnO4
or
9.
or
19.
20.
R1
HO
R2
HO
Ar2 H2O or PhH (DCM) / 18-c-6 (TEBAC), T
Ar1
R2
R1
R2
R1
KMnO4
or
8.
NaIO4 or NaClO
or K2S2O8
CCl4 / MecN / H2O
18.
H2O or PhH (DCM) / 18-c-6 (TEBAC), T
OH
RuO2 or RuCl3 (cat.)
OH
KMnO4
R
Alk
NaIO4 or NaClO
or K2S2O8 (ex.)
17. R
DCM, RT
OH
Ag2CO3 / целит
OH
RuO2 or RuCl3 (cat.)
OH
PCC or PDC or CrO3 *2Py
OH
OH
NaIO4 or NaClO
or K2S2O8 (eq.)
CCl4 / MecN / H2O
H2SO4
H2SO4
R2
R1, R2 = H or Alk or Ar or OAlk
R
>
>
RuO2 or RuCl3 (cat.)
16. R
CrO3
R3
R1
Alk2
OH
CrO3
R2
>
Alk1
or
Ar
>
H2SO4
Ar-OH
OH
OH
CrO3
R1
6.
R
Me2CO, RT
R1
R2
5.
O
OH >
2.
4.
H
Me2CO, RT
OH
3.
Ag2O / NH4OH
14. R
CrO2 / H2SO4
OH
R
O
24.
RL
RM
AD-mix-or
OsO4 /(DHQ)2PHAL (cat.) / NMO or K3FeCN6
H2O / t-BuOH
41
OH
OH
or
25. R
R2
2. NaHSO3 or PPh3 or Zn / AcOH
R4
R1-R4 = H or Alk or Ar
39.
R1, R2 = 3O > 2O > Bn > Ph >1O > Me
1. O3
40.
2. NaBH4
R1
O2 / Pt(cat.)
R2
R1
Rn
OH
> Rn
H2O2 / NaWO4 (cat.)
PTC (Aliqat 336)
OH
OH
35.
OH
or
R1
Me
R2
37.
Me
DDO
DCM, OOC
OH
S
Me2CO, RT
DDO
R1
Me2CO, RT
R2
R2
O
R3
R
R1
R4
R1-R4 = H or Alk or Ar
(MCPBA)
O
OH
O
MCPBA
48.
R1
R2
R1, R2 = 3O > 2O > Bn > Ph >1O > Me
HO
H2O / NaHCO3, 5OC
R3
R2
46.
Oxone
36.
Me2CO
DDO
R2 PTC (Aliqat 336)
N
O
Me2CO
H
NH2
H2O2 / NaWO4 (cat.)
H2O2 / NaOH, RT
R
R4
DDO
47.
R2
R1
R
R1
45. R
H2O2 / RuCl3(cat.)
or
OH
34.
R3
R1
R1-R4 = H or Alk or Ar
R
R2
PTC (Triton B)
R = 3O(axial > equat.) >> 2O
R2 = Alk > H
33.
R4
TBHP
44.
31. R =Ar or HerAr or alkenyl or acyl
1
R4
R1
HO
R2
R1
R3
43.
SeO2 / диоксан, 
32.
R2
DDO
DCM, RT
R2
R1
R3
R2
R1
O2 / Pt(cat.)
TAPI (Dess-Martin periodinane)
or
R2
R
R
OH
OH
TBHP/ CrO3(cat.)
or
42.
OH
R1
OH
41.
OH
>
R
Al / DCM
R2
R1
OH
R3
OH
30.
NaHCO3
Oxone
R4
R1, R4 = H or Alk or Ar
29.
oxone
NH2
1. O3
R1
28. R
R
O
R3
R2
27.
38.
R2 NEt3, -78OC -> RT
R1
26.
DMSO /
DCC or (COCl)2 or SOCl2 or TFAA
R2
49.
R1
Oxone
H2O / NaHCO3, 5 C
R1
R4
R1-R4 = H or Alk or Ar
R2
OH
OH
R1
R2
O
R4
R3
HO
or
R2
R3
R1
R4
or
50.
R1
NaIO4
MeOH / H2O
NaIO4 / OsO4 (cat.)
t-BuOH / H2O
42
R2
51.
R3
R2
R3
or
R1
OH
X
TBHP
VO(AcAc)2 (cat.)
OH or Mo(CO)6(cat.)
R1
R4
R2
Me
62.
R3
TBHP
52.
RL
N
>
53.
63.
56.
LTMP
OR3
Et2O or THF
65.
R
CO2
M
O
66.
R1
Et2O or THF, -78OC
Et2O or THF or Trapp mix, -78OC
58.
67.
R= Ar or HetAr ; Hal = I > Br
R
Et2O or THF or Trapp mix, -78OC
R
60.
H >
Ar
H
Me
NH
>
or
Me
N
H
Bu-Li/TMEDA
or t-BuLi
R1
Me
Me
Me
69. R1
or MeO
B
O
Me
M
Bu-Li
O
Me Et2O, -78 C
R2
C
M
N
...
H2O/H
M = Li or MgHal
Et2O or THF, -78OC
Me
N
H
Me
O
R1
O
Me
B
68.
O
S
R1
H2O/H
M = Li or MgHal
H
>
H
>
Me
61.
R2
S
R2
...
M = Li or MgHal
R2= Me or Et or i-Pr
MeO
R3
>
B(OR2)3
M
Me
R= 1 Alk or All or Bn or Ar or HetAr or Vin;
Hal = I > Br
H >
R1
O
O
Ar
M
R2
O
2 t-BuLi
Hal
59.
X
M = Li or MgHal; X= Cl or OR2
Bu-Li
Hal
H
...
M = Li or MgX
R= Ar or HetAr or alkenyl ; Hal = I > Br
R
Et2O, -78OC
R1
Alk-Li
Hal
Et2O, -78OC
R2
hexane
R= Alk or Ar ; Hal = I, Br, Cl
R
NMe2 > Br
NMe2 >
2LDA
OH
R2-MgX
2Li
57.
>
O
64.
Et2O or THF
Hal
OR >
>
R2
R= Alk or All or Bn or Ar ; Hal = I > Br >Cl
R
O
R1
Mg
H
NMe2
F >
R
3.2. Методы образования С-С-связей с
помощью металлоорганических реагентов.
55. R1
CF3 >
O
(S,S) or (R,R)-Jacobsen's cat.
(Mn3+-salene complex)
Hal
O
NaClO
RS
R
Me >
X=
O
(+)-DET / Ti(OPr)4(cat.) / MS
OH or (-)-DET / Ti(OPr)4(cat.) / MS
R1
Et2O or THF, -78OC
H
R4
R4= H or Alk or Ar
54.
BuLi or t-BuLi or LDA
Ar or
HetAr
70.
H2O/H
X
R2
R1
M
M = Li or MgHal
X= Cl or OR3 or NMe2 or N(Me)OMe
...
43
71.
72.
HC(OMe)3
R
R1
...
MgHal
R2
M
C
N
H2O/H
NaBH4
...
Et2O or THF, -78OC
R2
R1
80.
R1= Alkynyl or Bn or All or 1,3-dithianyl-2
M = Li or MgHal
R2 = 1OAlk or 2OAlk or Bn or All
X= I or Br or OTs
M = Li or MgHal
R2
73. R1
O
M
Et2O or THF, -78OC
H2O/H
...
81. R
3
H
R2
O
82. R
3
R2
R3
M
...
R4
R1
83. R
3
R5
R4
R1
R3
M
...
R2
MgBr
R3
Et2O or THF
R1
86.
R4
N
77.
...
HBr/AcOH
R2
R3
M
R5
Ar
or
ArHet
OH
Me
Me
R1
CuI
CuCN
Li
THF
...
89.
1. BuLi
H
Me
OH
2. CuI
...
R
Li
Me
2. H2O/H
90.
2 R
CuI
MgHal
THF
R1
H2O
N
H
Li
...
THF
MeO
1. R2 Li/Et2O
R
CuCN
Li
NaIO4
79.
R2
H
MgSO4/DCM
2. TMS-Cl/Py
NH2
DMF, 150OC
S
1. R1
Me
Cu
THF
O
78.
I
Li
88.
Me
H2O/H
...
CuI/THF, -78OC
R5 = Alk or Ar or HetAr
H2O/H
M = Li or MgHal
MgHal
R4
I
2 R
87. R
...
...
CeCl3 (anh.)
R1
84. R
3
85.
H2O/H
O
O
76.
MgHal
R5 = Alk or Ar or HetAr
R2
H2O/H
M = Li or MgHal; R2 = Me or Et or Ar
...
O
1/2
R2O
H2O/H
R5 = Alk or Ar or HetAr
R2
O
Li
R5
H2O/H
M = Li or MgHal; R2, R3 = H or Alk or Ar or HetAr
75.
H2O/H
...
M = Li or MgHal
R1
O
R1
M
R4
M = Li or MgHal
74.
O
R1
O*BF3
or
X
M
91.
MeO
Me
X
X=OTf > OTs, I >> Br or OTs
or
Сu
Me
R2
Cu R1 Li
R1 Li
R1, R2 = Alk or Ar or HetAr or Alkenyl
44
O
92.
R2
R1
R1
93.
Tf2O
Py or 2,6-di(t-Bu)-4-Me-pyridine
R2
M
100.
X
101.
R2 = 1 Alk or 2 Alk or Bn or All
X= I or Br
R2
Cu R1 Li
R1 Li
Сu
Me
R1
O
R1
O
Pd(PPh3)4 or PdCl2(dppf)(cat.), PrOH / H2O, 
R2
Cl
B(OH)2 / Cs2CO3 or K3PO4
Pd2(dba)3 / P(t-Bu)3 or P(c-Hex)3(cat.),
dioxane / H2O, 
R1,R2 = Ar or HetAr or Alkenyl;
n=1-4
R Li
Сu
Me
Me
104.
O
or
MeO
R1
Li
Cu R
B(OH)2 / Na2CO3 or Cs2CO3 or K3PO4
R1,R2 = Ar or HetAr or Alkenyl; X= OTf, I > Br >> Cl
n
96.
MgHal
Pd(PPh3)4 or PdCl2(dppf)(cat.)
R2
X
103.
CuI or Li2CuCl4 / THF
M = Li or MgHal
R
M
R1= Ar or HetAr or Alkenyl; X= OTf, I > Br >> Cl
R3
M
R2
X
102.
R2
95.
R3
R1
R1 = Alk or Ar or HetAr or Alkenyl
Me
H
3.3. Методы образования С-С-связей с
помощью реакций кросс-сочетания,
катализируемых комплексами палладия
O
R3
or
MeO
94.
M = Li or MgHal
H
Rs
M
M = Li or MgHal
O
X
X= OR1 or NR1R2
O
R1
R
RL
M = Li or MgHal
O
RL
CuI or Li2CuCl4 / THF
O
Rs
RM
Catecholborane or DBBS
105. R
R = Alk or Ar or HetAr or Alkenyl
OH
HO
O
Cu R1 Li
R1
97.
X
or
MeO
Me
R
B
Me
Me
R1, R2 = Alk or Ar or HetAr or Alkenyl
X= Cl > H >> Alk or Ar or OR3
R2
98.
R1
R3
Cu R1 Li
Me
R5 = Alk or Ar or HetAr
R1 Li
R
H2O/H
R4
Сu
Me
107.
R5
or
MeO
O
...
O
R1
99.
R= Ar or HetAr or Alkenyl; X= OTf, I > Br
MeO
R1 Li
108.
R5
R5 = Alk or Ar or HetAr
or
Сu
Me
R2
...
R6
Me
AcOK / Pd(PPh3)4(cat.), DMSO, 90OC
O
R4
Cu R1 Li
O
Me
O
R3
Me
Me
B
Me
X
Me
R2
O
B
O
OH
Me Me
Ph-H,  (-H2O, azeotropic remooval)
OH
R1 Li
Сu
Me
R2
or
Me HO
OH Me
106.
H2O/H
...
X
R6= Alk or Bn;
X= OTs or I
or Br or Cl
Me
Me
O
B
or R2
B
Me
O
Me
K3PO4 / PdCl2(dppf)(cat.), PrOH/H2O, 
O
R1
X
R1,R2 = Ar or HetAr or Alkenyl; X= OTf, I > Br >> Cl
Me
45
/ B / Pd(0)cat. / T
R2
R1
109.
X
R1= Ar or HetAr or Alkenyl; X= OTf, I > Br >> Cl;
118.
H
3 > 2 > 1O;
R1
R2
R1
R2
DBU, 70-100OC
or
Ph-Me or DMF or DMSO
Br
Br
Br
B = KOH/EtOH or t-BuOK or qinoline or DBU or DABCO
Cl
R2
R2= Acyl > CO2R3 > CO2H > Ar or HetAr > H > OR3;
B = Cs2CO3 or Ag2CO3
Pd(0) = Pd2(dba)3 / P(t-Bu)3 or P(c-Hex)3
R1
X = I > OTs, Br > Cl ;
B = KOH/EtOH or t-BuOK or qinoline or DBU or DABCO
110. R1= Ar or HetAr
111.
O
119. Br
/ B / Pd(0)cat. / T
H
B, T
R4
X
B = Na2CO3 or NEt3 or Cs2CO3 or Ag2CO3
Pd(0) = Pd(PPh3)4 or Pd(OAc)2 / PPh3
R1
R3
O
R2= Acyl > CO2R3 > CO2H > Ar or HetAr > H > OR3;
R2
R2
R1
H
120.
PPh3
X
R1
B
...
R1, R2 = Alk or Ar or HetAr or Alkenyl
R2
X = I > OTs, Br > Cl ;
B = BuLi or LDA or t-BuOK or NaH
X
NEt3 / CuI(cat.) / PdCl2(PPh3)2(cat.), THF, 
R1= Ar or HetAr or Alkenyl; X= OTf, I > Br >> Cl
PPh3
O
R2
112.
N
R3
HetAr
or
H
R1
X
R4S
121.
R2S
H
R1 - R4 = H or Alk or Ar or HetAr
R1= Ar or HetAr ; X= OTf, I > Br >> Cl;
Pd(0)= PdCl2(dppf) or Pd2(dba)3 / BINAP
R2S
R1L
X
X = OAlk or Alk or Ar;
R1, R2 = H or Alk or Ar or HetAr
122.
Ph3P
R3
HO
H
3O > 2O > 1O
R2
R1
O
H = H2SO4 or H3PO4 or HBr or HCl
or (CO2H)2 or Burgess regent
R2
R3
R4 1. S=C=S / t-BuOK
116.
2. MeI
HO
H
3O > 2O > 1O
R1
R2
R3
R4
HO
H
3O > 2O > 1O
124.
H, T
R3
R4 H = H2SO4 or H3PO4 or HBr or HCl
HO
R1-R4 = Alk or Ar
R1
117.
O
H, T
R4
114.
115.
P(OMe)3 or P(OEt)3
R
X
123. R , R = Alk or Ar or HetAr or Alkenyl
1
2
X = I > OTs, Br > Cl ;
Grubbs or Schrock cat.
R2
R1
B
P
OAlk
DMF
OAlk
R1 = CO2Alk or Ar or HetAr or Alkenyl
B = KOH or t-BuOK or NaH
O
125.
P
MeO
...
...
R3S
O
O
T
Ts-Cl or SOCl2
R2L
...
R2L
OCH2CF3
OCH2CF3
R3S
KHMDS / 18-c-6, THF
O
O
Py / DCM
O
O
H
3.4. Методы образования С=С связей
R1
R1L
t-BuOK / Pd(0)cat., Ph-Me, 
113.
R3L
N
B, T
B = t-BuOK or qinoline or DBU or KOH/EtOH
126.
R1
P
R3L
1. LDA
OAlk
OAlk
O
2. R2
R1-R4 = Alk or Ar or HetAr
OMe
...
R4S
B, DMF
B = NaH or t-BuOK
46
Контрольная работа № 3,
Вариант1
I. Приведите структуру и укажите стереохимию продуктов реакций (3, 8*) (10 балов):
O
O
O
RuCl3-NaIO4
1.
O
OH
CCl4-MeCN-H2O
O
O
OH
NaIO4
EtO
2.
OEt
O
OH
Me
3*.
EtO
OsO4-NMO
Et
(DHQ)2PHAL
O
O
Br
EtO
4.
Br
2 LTMP
OEt
Et2O -78oC
O
O
MgBr
HBr
5.
MeO
OMe
Li
6.
Me
OTBDPS
Cu
O
Me
OTBDPS
THF
Me
7*.
O
Am
Me O
O
O
Et2O
H
Me
MeO
Me-Li
Br
NMe
HN
8.
Pd(OAc)2, PPh3
KO-t-Bu,Ph-Me 1100C
CN
OTf
9.
Pd(OAc)2, PPh3
NEt3, DMF, 1000C
O
O
10
O
MeO
O
P
OCH2-CF3
OCH2-CF3
o
KHMDS, 18-c-6 0-5 C
H
II.Заполните схему превращений (10 балов):
O
O
OH BH3*THF
BocN
MeO
(COCl)2
...
DMSO
NEt3
...
O
P
OMe
H2
OMe
NaH, DMF
...
Pd/C
LiAlH4
...
Et2O
...
полупродукт
для синтеза
тирофибана
47
ЗАЧЕТНАЯ РАБОТА
Вариант 1
I. Приведите структуру продуктов реакций и их стереохимию (в реакциях 6,7*) (10
балов):
O
SH
1.HS
BF 3-Et2O
H
2. BuLi
1.
ТMS
Br
F
OH
O
OMe
OH
2.
OMe
OH
HO
TsOH, T
OH
O
1. DPPA/NEt 3, T
3.
OH
N
2. HCl/H2O
Me
Cbz
1. H-Phe-OBn, PyBop, DIEA
Boc-Lys-OH
2. TFA
4.
O
5.
O
O
2
H
H
OEt Pip*AcOH, T
EtO
NaOH
H+
H2O
T
O
2-(Me)-CBS-оксаборолидин
6*.
BH3*THF
F
t-BuOOH
O
7*.
OH
O
Br
8.
N
VO(AcAc) 2
LDA
O
Et2O
-78OC
H+
BF3
Me
TBDPSO
OTf
O
9.
Me
Me
O
HO
B
O
Me
Me
10
Br 1. PPh
3
Me
N
O
O
BnO
Pd2(dba)3
Cs2CO3/DCM/DMF
O
NMe
2. BuLi
48
II. Заполните схему превращений (10 балов):
O
O
OMe
Ac2O
(1 экв)
NH
LiAlH4
Ph-H, T
(-H2O)
O
... (избыток) ...
H+
...
...
Py
CrO3
OsO4-NMO
... (DHQD) PHAL...
ацетон
2
CrO3
ацетон
K2CO3
...
MeOH
...
кортизон
III. Заполните схему превращений (10 балов):
Me
I
Br
Br
2 t-Bu-Li
N
N
Et2O
-78OC
2. H+
N
...
O
Me
Me
O
O
Me
Me
B B
1. B(OMe)3
...
Me
Pd(OAc)2 , PPh3
Na2CO3, T
...
Me
O
Me
PdCl2(dppf)2
...
KOAc
диоксан, 100OC
PdCl2(dppf)2
диоксан,
O
H2N
MeO
Br
F
S Cl
O
N
NEt3
...
Na2CO3
F
100OC
GSK2126458
(ACS Med Chem Lett 2010)
...
49
Приложение. Строение и сокращенные обозначения белковых аминокислот.
Заменимые
№
Название
Структура
O
1 Глицин
(Gly,G)
H2N
OH
Незаменимые
№
Название
Структура
СH
11 Валин
3 O
(Val, V)
OH
СH3
NH2
2
O
Аланин
(Ala, A)
СН3
O
12 Лейцин
(Leu, L)
OH
СН3
OH
СН3 NH2
NH2
3
Пролин
(Pro, P)
N
H
4
13 Изолейцин
(Ile, I)
O
CH3 O
H3C
OH
OH
NH2
14 Треонин
(Thr, T)
O
Cерин
(Ser, S)
OH
OH
HO
OH
H3C
NH 2
5
Цистеин
(Cys, C)
NH2
15 Метионин
(Met, M)
O
O
H3C
OH
HS
O
S
OH
NH2
NH2
6
Тирозин
(Tyr, Y)
HO
O
HO
Аспарагин
(Asn, N)
O
OH
N
H
NH2
18 Гистидин
(Hys, H)
O
H2N
O
N
H
H2N
NH2
19 Лизин
(Lys, K)
O
OH
H2N
OH
NH2
20 Аргинин
(Arg, R)
O
H2N
OH
NH 2
OH
O
NH2
O
NH2
N
OH
O
Глутаминовая
кислота
HO
(Glu, E)
10 Глутамин
(Gln, Q)
OH
OH
O
9
H 2N
17 Триптофан
(Trp, W)
O
O
8
O
OH
H2N
7 Аспарагиновая
кислота
(Asp, D)
16 Фенилаланин
(Phe, F)
NH2
HN
N
H
O
OH
NH2
50