64

64
ТЕЗИСЫ
МАТЕРИАЛЫ XI ВСЕРОССИЙСКОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ…
С.В. Шумилова, Д.В. Новиков, А.Ю. Барышников, В.В. Новиков
АНАЛИЗ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ СИСТЕМЫ IL-2 – IL-2R
В КЛЕТОЧНЫХ ЛИНИЯХ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ЛЕГКИХ A549 И NCI-H23
Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского, Нижний Новгород
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва
Задачи исследования. Рецептор интерлейкина-2 (IL-2R) человека присутствует не только на клетках
гемопоэтической системы, но также на нормальных и неопластических клетках эпителиальных тканей человека. Показано, что IL-2 обладает плейотропным действием на опухолевые клетки, ингибирует или стимулирует их пролиферацию. Высокоаффиный рецептор интерлейкина-2 (IL-2R) состоит из трех полипептидных цепей: IL-2Rα (CD25), IL-2Rβ (CD122) и IL-2Rγ (CD132). Экспрессия IL-2Rα, IL-2Rβ и IL-2Rγ цепей IL2R обнаружена на транскрипционном уровне во многих типах раковых клеток. В клетках карцином наиболее высоким является уровень экспрессии бета-цепи IL-2R. Целью настоящей работы явилось определение
экспрессии мРНК интерлейкина-2 человека и трех цепей рецептора IL-2R в клеточных линиях аденокарциномы легких A549 и NCI-H23.
Материалы и методы. Материалом для исследования явились образцы клеточных линий аденокарциномы легких A549 и NCI-H23, предоставленные Российским онкологическим научным центром им.
Н.Н.Блохина РАМН. Характер экспрессии генов IL-2, IL-2Rα, IL-2Rβ, IL-2Rγ определяли методом ОТ-ПЦР
с использованием разработанных авторами праймеров.
Результаты и выводы. В образцах клеточных линий аденокарциномы легких A549 и NCI-H23 экспрессия генов IL-2, IL-2Rα и IL-2Rγ не обнаружена. Отсутствие экспрессии гена интерлейкина-2 в клетках
исследуемых линий является свидетельством независимости пролиферации данных клеток от эндогенного
IL-2. Вероятно, индукция экспрессии α и γ цепей в тестированных типах клеток происходит только после
воздействия экзогенного IL-2. В обеих клеточных линиях обнаружено присутствие матричных РНК бетацепи IL-2R. Возможным объяснением такого факта является предположение, что IL-2Rβ в клетках исследуемых типов может принимать участие в сигнальных путях, инициируемых не IL-2, а другими факторами
роста, в частности интерлейкином-15.
Работа выполнена при финансовой поддержке ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным
направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 гг.».
А.Е. Щекотихин1, Н.А. Лесная2, В.И. Романенко2, Е.М. Трещалина2, М.Н. Преображенская1
СРАВНЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ ГИДРОХЛОРИДА
И МЕТАНСУЛЬФОНАТА ПРОИЗВОДНОГО ФУРАНОХИНИЗАРИНА
1
ФГБУ «НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе» РАМН, Москва
2
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН, Москва
Введение. Ранее была показана высокая противоопухолевая активность гидрохлорида производного
фуранохинизарина, изучение которого осложняется низкой растворимостью в воде. Поэтому для дальнейшего изучения in vivo из ряда новых солей ЛХТА-1382 нами отобран метансульфонат ЛХТА-1972, обладающий лучшей водорастворимостью.
Цель исследования. Сравнительное изучение противоопухолевой активности метансульфоната и
гидрохлорида производных фуранохинизарина на лимфолейкозе Р388.
Материалы и методы. Метансульфонат и гидрохлорид производного фуранохинизарина получены
по ранее разработанной схеме (патент РФ № 2412166, 2011). Для оценки противоопухолевой активности
использованы мыши BDF1 с внутрибрюшинно (в/б) перевитым лимфолейкозом P388. Лечение начинали на
2 сутки после трансплантации. Препараты вводили в/б в разовых дозах 10–70 мг/кг (суммарно 50–350 мг/кг)
ежедневно 5 дней. Противоопухолевый эффект оценен по стандартному критерию Т/С≥125%, достоверными
считали различия при p≤0,05 (n=3–4).
Результаты. Показано, что обе соли проявляют дозозависимое противоопухолевое действие в диапазоне переносимых доз от 10 до 50 мг/кг на уровне Т/С=150–290% (p<0,05). Для метансульфоната ЛХТА1972 максимальный эффект (Т/С=290%) получен при дозе 40 мг/кг (суммарная 200 мг/кг). Разовые дозы
выше 70 мг/кг были токсичными и вызывали гибель мышей. Для гидрохлорида ЛХТА-1382 максимальный
эффект (Т/С=153%) получен в разовой дозе 15 мг/кг (суммарно 75 мг/кг).
Заключение. Анализ результатов свидетельствует о более широком диапазоне терапевтических доз
метансульфоната ЛХТА-1972 по сравнению с гидрохлоридом ЛХТА-1382, что может быть связано с увеличением биодоступности более растворимого в воде агента. Метансульфонат ЛХТА-1972 рекомендован для
дальнейшего углубленного изучения.
№ 2/том 11/2012
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ