Передача химического сигнала в клетку (signal trunsduction)

Передача химического сигнала в клетку
(signal trunsduction)
• Передача химического сигнала в клетку происходит в
том случае, когда внеклеточная сигнальная молекула
активирует специфический рецептор, находящийся
на поверхности или внутри клетки.
• Рецептор запускает цепь событий внутри клетки,
которые обеспечивают ответ клетки на сигнальную
молекулу.
• В зависимости от типа клетки, в понятие ответ входит
изменение метаболизма клетки, ее формы,
экспрессии генов и ее способности делиться. Обычно
передача сигнала осуществляется в несколько
этапов и на каждом этапе передачи сигнала он может
быть усилен.
Рецептор сигнальной молекулы
• Рецептор – это белок, встроенный в наружную плазматическую
мембрану или находящийся в цитозоле или ядре клетки. Он
связывает сигнальную молекулу, получая таким образом сигнал из
окружающей среды.
• Рецептор - это молекула, которая воспринимает сигнал (связывание
сигнальной молекулы) и инициирует начальный этап ответа клетки на
этот сигнал.
• Рецептор встроен в плазматическую мембрану клетки или находится
в ее цитоплазме и/или ядре. Молекула, которая связывается с
рецептором, называется лигандом, она может быть белком или
пептидом, производным аминокислоты (адреналин, гистамин) или
стероидом (кортизол, тестостерон), а также их аналогами (лекарство,
токсин), вирусом или микробом.
• Эндогенным лигандом является природное соединение (например,
ацетилхолин). Кроме того, с рецептором могут связываться и
экзогенные соединения (например, никотин и кураре), причем
ацетилхолиновый рецептор активируется никотином, но блокируется
кураре (соответственно агонист и антагонист рецептора).
• Каждый рецептор инициирует цепь биохимических событий,
приводящих к ответу клетки на связывание лиганда, а именно в
зависимости от типа лиганда он активирует или ингибирует
соответствующую цепь событий.
Никотин
Соединения, которые влияют на
эффекты ацетилхолина
Соединение
Инсектициды и
нервные газы
Способ действия
Токсический эффект
Антагонисты
Рвота, потливость,
(необратимые инги- мышечный паралич
биторы АХЭ)
Никотин –ингре- Агонист рецептора Низкие дозы – улучдиент табака
ацетилхолина
шение настроения,
высокие –дых. паралич
Тубокурарин
Антагонист АХ
паралич произвольна уровне постси- ной мускулатуры
наптического рецеп.
Атропин
Антагонист пострасслабление мышц
синаптических
антидот при отравлении
рецепторов
ингибиторами АХЭ
Механизмы действия биологически активных
соединений
Основные типы передачи сигнала от
мембранных рецепторов
Регулируемые лигандами и
потенциалом ионные каналы
Открываются или закрываются в
ответ на связывание сигнальной
молекулы или изменение
мембранного потенциала
Ион
Плазматическая
мембрана
GPCR
Сигнальная молекула связывается
с рецептором и активирует ГТФсвязывающий белок (G), который
регулирует активность фермента
(Enz), производящего вторичный
мессенджер (X)
Рецептор без ферментативной
активности
Сигнальная молекула связывается с
рецептором, который взаимодействует
с цитозольной протеинкиназой, которая
активирует белки, регулирующие экспрессию
генов (непосредственно или через каскад)
Фермент-рецептор
Сигнальная молекула связывается
с внеклеточным доменом рецептора
и стимулирует ферментативную
активность внутриклеточного домена
ДНК
иРНК
Мембрана ядра
Белок
Каскад
киназ
Рецепторы для стероидов
Стероиды связываются с
ядерным рецептором,
который регулирует
экспрессию генов
ДНК
иРНК
Белок
Адгезионные рецепторы
Связывают молекулы
внеклеточного матрикса,
изменяют конформацию,
что влияет на
взаимодействие с
цитоскелетом
Свойства вторичных мессенджеров
•
•
•
•
•
Внутриклеточные вторичные мессенджеры имеют некоторые общие
свойства:
Они могут быть очень быстро синтезированы и выделены и быстро
удалены или обезврежены при помощи специфических каталитических
ферментов или ионных каналов;
Некоторые из них, такие, как ионы кальция, могут храниться про запас в
специализированных органеллах (гранулах или вакуолях) и быстро
высвобождаться, при необходимости так же быстро связываться и
транспортироваться.
Их продукция и выделение, как и их удаление, уничтожение или
обезвреживание, находится под жёстким контролем внутриклеточных
систем обратной связи, не допускающих чрезмерного усиления или
чрезмерной продолжительности поступающего извне сигнала и
предотвращающих, в нормальных условиях, самоповреждение клетки в
процессе обработки сигнала.
Их продукция и выделение, как и их удаление, уничтожение или
обезвреживание, может быть ограничено во времени и пространстве, что
позволяет клетке локализовать в пространстве (в той или иной части
клетки) и ограничить во времени процессы передачи сигнала.
Вторичные мессенджеры и протеинкиназы,
которые они активируют
1. цАМФ: цАМФ-зависимая протеинкиназа (РКА)
2. цГМФ: цГМФ-зависимая протеинкиназа (РKG)
3. Са2+: Са2+,фосфолипид-зависимая протеинкиназа,
(PKC); Са,кальмодулин-зависимая протеинкиназа
4. Диацилглицерин: Са2+,фосфолипид-зависимая
протеинкиназа
5. Инозитол -1,4,5-трисфосфат (Са2+-канал ЭР)
6. NO: гуанилатциклаза  цГМФ-зависимая протеинкиназа
Образование и распад цАМФ
Действие фосфолипаз на молекулу
фосфолипида
Протеинкиназы
(протеинфосфотрансферазы)
Протеинкиназы – ферменты, осуществляющие перенос
терминальной фосфорильной группы АТФ на остатки тирозина,
серина или треонина определенных белков.
АТФ
Белок
АДФ
ОБелок –O – Р =О
О-
Фосфорилирование белков, является их ковалентной модификацией,
которая часто приводит к изменению ферментативной активности белка.
Существует несколько классов протеинкиназ, активность которых зависит
от концентрации специфических регуляторов, являющихся вторичными
мессенджерами (цАМФ – протеинкиназа А, цГМФ- протеинкиназа G, Са2+,
диацилглицерид – протеинкиназа C, Са2+, кальмодулин зависимая
протеинканаза).
Существуют также протеинфосфатазы, которые удаляют фосфорильный
oстаток с соответствующих белков.
Рецепторы, сопряженные с G-белками (Gprotein coupled receptors,GPCR)
•
•
•
•
•
Это семейство интегральных мембранных белков с семью трансмембранными
доменами. Примерами являются рецепторы для цитокинов и адренергические
рецепторы.
Передача сигнала через GPCR начинается с неактивного G белка, связанного с
рецептором; он является гетеротримером, состоящим из белков G, Gβ и Gγ.
После связывания лиганда конформация рецептора изменяется, что активирует
G-белок, обеспечивая связывание ГТФ (GTP) с Gα и диссоциацию двух других
субъединиц G-белка. После диссоциации открываются участки субъединиц,
способные взаимодействовать с другими молекулами.
Активированные субъединицы G белков открепляются от рецептора и
инициировать распространение сигнала на расположенные ниже белкиэффекторы, такие как фосфолипазы и ионные каналы,что приводит к
освобождению молекул вторичных мессенджеров.
Усиление сигнала через GPCR определяется временем жизни комплексов
сигнальная молекула-рецептор и рецептор-эффекторный белок, а также
временем инактивации активированного рецептора и эффекторов.
Точечные мутации в гене, кодирующем рецептор для хемокинов CXCR2,
приводят к злокачественной трансформации мутантных клеток, что
обусловлено экспрессией CXCR2 в активной конформации даже в отсутсвие
хемокинов. Это свидетельствует о роли хемокиновых рецепторов в развитиии
рака.
Классификация гормонов по химической
структуре
1. Амины, производные аминокислот
адреналин
тироксин
Механизм действия сигнальных молекул ,
рецепторы которых находятся на клеточной
мембране (GPCR для адреналина)
1. Адреналин переносится кровью и связывается с рецептором на поверхности мембраны.
2. Комплекс гормон-рецептор взаимодействует с G-белком,
после чего G-белок связывает ГТФ.
3. Комплекс G-белок-ГТФ активирует аденилатциклазу.
4. Аденилатциклаза производит вторичный мессенджер –
цАМФ.
5. ЦАМФ активирует фермент, который называется цАМФзависимая протеинкиназа. После связывания цАМФ он
осуществляет фосфорилирование белков по остаткам серина
и тирозина, что изменяет активность фосфорилированных
белков-мишений.
6. Фосфодиэстераза катализирует гидролиз цАМФ до АМФ.
Рецепторы, взаимодействующие с G-белками, которые
регулируют активность ферментов, производящих вторичные
мессенджеры
Компоненты системы:
1. Рецептор с 7 трансмембранными
сегментами
2. Трехсубъединичный ГТФ-связывающий белок (G-белок)
3. Аденилатциклаза – фермент, превращающий АТФ в цАМФ
4. Фосфодиэстераза, превращающая цАМФ в 5’-АМФ
5. цАМФ-зависимая протеинкиназа, фосфорилирующая белки
Помимо аденилатциклазы
G-белки могут взаимодействовать с другими белками,
производящими вторичные
мессенджеры, например,
фосфолипазой С
Характерные особенности клеточной сигнализации
1. Специфичность - определяется комплементарностью
между сигнальной молекулой и рецептором
2. Способность к усилению сигнала - определяется:
а) высоким сродством сигнальной молекулы к рецептору
(Кд=10-10 и меньше, это связано с первым параметром),
б) усилением за счет включения каскадов ферментов
3. Десенситизация – потеря чувствительности при
постоянном воздействии сигнала до тех пор, пока сигнал
не снизится ниже порогового уровня
4. Интеграция – способность клетки получать и
объединять множество сигналов от разных гормонов и
медиаторов
Четыре основные особенности клеточных
сигнальных систем
Сигналы S1 и S2
Сигнал
S2
S1
рецептор
рецептор
1. Специфичность
3. Десенситизация
ответ
Сигнал
2. Усиление
Фермент 2
Ф3
Фермент 1
Фермент 2
Фермент 2
ответ
Сигнал 1
Сигнал 2
рецептор 1
рецептор 2
[х] или Vm
[х] или Vm
4. Интеграция
Ферменты-рецепторы (тирозиновые киназы)
•
•
•
•
•
•
Рецепторные тирозиновые киназы (RTK) представляют собой
трансмембранные белки с внутриклеточным киназным доменом и
внеклеточным доменом, который связывает сигнальную молекулу;
примерами являются рецепторы для ростовых факторов (например, для
инсулина).
Для передачи сигнала RTKs должен сформировать димер в плазматической
мембране, этот димер стабилизируется за счет связывания с сигнальной
молекулой. Взаимодействие между цитоплазматическими доменами
рецептора стимулирует автофосфорилирование тирозиновых остатков в
доменах RTKs, вызывая конформационные изменения.
Затем активируются домены рецепторной киназы, инициируя
фосфорилирование расположенных в цитоплазме участников сигнального
каскада, что, в свою очередь,инициирует различные события, например,
дифференциацию клеток или изменение метаболизма.
В этих процессах важную роль играют мономерные ГТФ-связывающие
белки, которые являются членами семейств Ras, Rho и Raf, связанные с
мембраной через изопренильные остатки. Они действуют как молекулярные
выключатели. При активации они направляются в специфические
мембранные субдомены, где участвуют в процессе передачи сигнала.
Активированные RTKs активируют G-белки, которые в свою очередь
активируют фактор обмена гуаниновых нуклеотидов, например, SOS1. Эти
активированные факторы могут активировать новые мономерные G-белки,
усиливая сигнал, идущий от рецептора.
Мутации в некоторых генах RTK могут приводить к экспрессии рецепторов,
которые существуют постоянно в активированном состоянии; такие
мутантные гены могут действовать как онкогены.
•
•
•
•
•
Факторы роста
Факторы роста — это соединения, способные стимулировать рост,
пролиферацию и/или дифференцировку живых клеток. Обычно это
пептидные или стероидные гормоны.
Факторы роста функционируют как сигнальные молекулы для взаимодействия
между клетками. Примерами являются цитокины и гормоны, связываемые
специфическими клеточными рецепторами.
Итальянский нейробиолог Рита Леви-Монтальчини за открытие факторов
роста, в частности, фактора роста нервов, получила вместе с Стэнли Коэном
Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1986 года. Другими
известными факторами роста являются эритропоэтин и инсулиноподобный
фактор роста 1.
Часто говоря о факторах роста имеют в виду цитокины. Однако термин
цитокины ассоциирован в основном с формированием клеток крови и клеток
иммунной системы (лимфоциты и клетки селезенки, тимуса и лимфатических
узлов). Предполагалось, что кровеносной системе и костном мозге, где клетки
находятся в виде жидкой суспензии, они с помощью цитокинов сообщаются
друг с другом. Однако позднее стало ясно, что что некоторые из цитокинов
используются и для коммуникации клеток почти во всех видах тканей.
Ростовые факторы положительно влияют на деление клеток, термин цитокин
является нейтральным по отношению к пролиферации. Некоторые из
цитокинов являются ростовыми факторами (G-CSF b GM-CSF), другие
оказывают ингибирующее действие на рост клеток и пролиферацию.
Некоторые цитокины используются как сигнал программируемой клеточной
смерти, апоптоза.
Микродомены липидов и белков в
плазматической мембране (RAFTS)
Инсулин
Инсулин – пептидный гормон,
синтезируемый в В-клетках
поджелудочной железы.
Состоит из двух полипептидных цепей (А и В), соединеных
дисульфидными связями
(мол. масса 6000 Да).
Механизм действия факторов роста
(на примере инсулина)
• Инсулиновый рецептор представляет собой интегральный белок
плазматической мембраны, состоящий из 2 субъединиц (a и b),
каждая из них образована двумя полипептидными цепочками.
• Инсулин связывается и распознаётся а-субъединицей рецептора,
которая при присоединении гормона изменяет свою конформацию.
Это приводит к появлению тирозинкиназной активности у
субъединицы b, что запускает разветвлённую цепь реакций по
активации ферментов, которая начинается с аутофосфорилирования
рецептора.
• Кроме этого происходит проникновение комплекса инсулин!рецептор
внутрь клетки и его частичное расщепление в регуляторной фагосоме
и взаимодействие гормона и его протеолитических фрагментов с
внутриклеточными рецепторами ядра, лизосом, комплекса Гольджи и
других органелл. Весь комплекс последствий этих событий ещё до
конца не вполне ясен, однако на промежуточном этапе происходит
образование вторичных мессенджеров: диацилглицерина и
инозитолтрифосфата, одним из эффектов которых является
активация фермента — протеинкиназы С.
• Усиление поступления глюкозы в клетку связано с активирующим
действием посредников инсулина на включение в клеточную
мембрану цитоплазматических везикул, содержащих белокпереносчик глюкозы GLUT 4.
Адгезионные молекулы (интегрины)
•
•
•
Белки интегрины синтезируются во многих клетках, они играют важную роль в
прикреплении одной клетки к другой и к внеклеточному матриксу, а также в
передаче сигнала от компонентов внеклеточного матрикса, таких как
фибронектин и коллаген. Связывание сигнальной молекулы с внеклеточным
доменом интегринов изменяет конформацию белков, вслед за чем они
образуют кластеры в мембране и иницируют передачу сигнала. У интегринов
нет киназной активности; однако в передаче сигнала от них участвуют
различные внутриклеточные киназы и адапторные молекулы, основной из них
является киназа, связанная с интегином. Передача сигнала через интегрины и
RTK определяет время выживания клеток, наступление апоптоза,
пролиферацию и дифференциацию клеток.
Между передачей сигнала от интегринов в клетках, циркулирующих в
кровеносном русле и прикрепленных клеток, таких как клетки эпителия, есть
существенные различия; интегрины клеток крови в норме не активны.
Например, интегрины лейкоцитов поддерживаются в неактивной форме, чтобы
предотвратить их прикрепление к эпителию; они активируются только
сигналами, получаемыми в том месте, где есть воспаление. Интегрины
тромбоцитов крови неактивны, точбы не было тромбоза.
Эпителиальные клетки в норме содержат активные интегрины, что позволяет им
быть связанными друг с другом и с лежащими ниже клетками стромы, что
необходимо для их нормального функционирования.
Регулируемые сигнальными молекулами
ионные каналы
• Регулируемые сигнальными молекулами ионные каналы
при ее связывании изменяют конформацию, вследствие
чего открывается калитка в канал и ион может проходить
по градиенту концентрации через мембрану.
• Примером такого канала является ацетилхолиновый
рецептор в в нервно-мышечном синапсе. Вход ионов в
канал, формируемый этой молекулой, приводит к
возникновению потенциала действия на
постсинаптической мембране, который формируется в
результате открывания потенциал-зависимых каналов
для ионов Na и К.
• Примером иона, входящего в клетку через лигандрегулируемые каналы, является Ca2+; он действует как
вторичный мессенджер, иницирующий сигнальный
каскад, влияющий на метаболизм клетки.
Устройство канала никотинового
ацетилхолинового рецептора
Изменение конформации ацетилхолинового
рецептора при переходе из закрытого в открытое
состояние
Ядерные и цитоплазматические
рецепторы
•
Внутриклеточные ядерные и цитоплазматические рецепторы – это растворимые белки.
Типичной сигнальной молекулой для них являются стероидные гормоны и
производные витамина А (ретиноевая кислота) и D (холекальциферол). Они проходят
сквозь мембрану путем пассивной диффузии и связываются с рецептором, после чего
комплекс гормон_рецептор изменяет экспрессию генов.
•
Активированный ядерный рецептор прикрепляетсяк ДНК в специфичных к рецептору
гормон!чувствительных элементах (HRE), находящихся в области промотора. Все
гормоны, регулирующие экспрессию генов, характеризуются двумя особенностями; их
эффекты имеют лаг-фазу и осуществляются в течение длительного периода времени.
•
Ядерные рецепторы имеют ДНК-связывающие домены с цинковыми пальцами и
гормон_связывающий домен; цинковые пальцы стабилизируют ДНК за счет
связывание с ее фосфатным скелетом. Гормон-связывающий домен отвечает за
димеризацию рецептора, происходящую до его связывания .
•
В цитозоле стероидные рецепторы в отсутствие стероидов ассоциированы с
комплексом белков теплововго шока (шаперонами), шапероны обеспечивают
правильное сворачивание белка, при котором доступны сигнальные
последовтельности, необходимые для проникновения рецептора в ядро.
•
Стероидные рецепторы могут также подавлять экспрессию генов, если их домен<
необходимый для активации, спрятан внутри молекулы. Актиность рецептора может
быть усилена путем фосфорилирования остатков серина в N-конце молекулы.
Стероидные гормоны
производные холестерина
Стероидные гормоны
синтезируются в коре
надпочечников и половых
железах
Рецепторы иммунной системы
• Основными рецепторамив иммунной
системе являются pattern recognition
receptors (PRRs), толл-подобные
рецепторы (TLRs), рецепторы,
активирующие киллеры и
ингибирующие киллеры (KARs и KIRs),
рецепторы для комплемента, Fc
рецепторы, рецепторы В-клеток и
рецепторы T - клеток.
Толл-подобные рецепторы
Толл-подобные рецепторы - класс рецепторов с одним трансмембранным
фрагментом, которые распознают консервативные структуры
микроорганизмов и активируют клеточный иммунный ответ. Играют
основную роль во врождённом иммунитете.. Название получили благодаря
сходству с белком, который кодируется открытым в 1985 году геном Toll у
дрозофилы.
Известно 13 толл-подобных рецепторов млекопитающих, обозначаемых
аббревиатурами от TLR1 до TLR13, которые связывают различные лиганды и
продуцируются в организме различными типами клеток. У человека
существует 10 толл-подобных рецепторов (от TLR1 до TLR10), у мыши — 12
(от TLR1 до TLR9, а также TLR11-13). Ген TLR11 у человека содержит
несколько стоп-кодонов, и белок не синтезируется.
В 1997 году Руслан Меджитов и Чарльз Дженуэй из Йельского университета
обнаружили толл-подобный гомологичный ген у млекопитающих
(TLR4).Оказалось, что TLR4 вызывает активацию ядерного фактора каппа-B
NF-κB таким же образом как, и интерлейкин-1. Наконец, в 1998 году
выяснилось, что лигандом для рецептора является компонент клеточной
стенки грамотрицательных бактерий - липополисахарид.
В неактивном состоянии толл-подобные рецепторы находятся в мембране в
мономерном состоянии. При активации они димеризуются, что приводит к
мобилизации адапторных белков и последующей передаче сигнала внутрь
клетки, что приводит к синтезу провоспалительных цитокинов, либо
интерферонов. Большинство рецепторов образуют гомодимеры, в то время
как, например TLR2 образует гетеродимеры с TLR1 или TLR6 в зависимости
от лиганда.
Нейротрофины
Нейротрофины – это семейство белков, которые обеспечивают
выживание развитие и функционирование нейронов.
Они принадлежат к ростовым факторам, секретируемых клетками белкам,
которые передают сигналы, необходимые для выживания,
дифференциации и роста клеток.
Нейротрофические факторы секретируются тканями-мишенями и
предохраняют нейрон, ассоциированный с этой тканью от
программируемой смерти (апоптоза). Они также инициируют
дифференциацию клетки-предшественника в нейрон.
Хотя большая часть нейронов мозга млекопитающих формируется до
рождения, в части мозга взрослых, например в гиппокампе) способность к
росту нейронов из стволовых клеток сохраняется, то есть происходит
нейрогенез. Нейротрофины помогают осуществлять и контролировать
нейрогенез.
К нейротрофнам относятся фактор рсота нервов (nerve growth
factor, (NGF), мозговой нейротрофический фактор (BDNF), нейротрофин3 (NT-3) и нейротрофин-4 (NT-4).
Действие медиаторов в синапсе
Функции нейротрофинов
•
•
•
•
При развитии нервной системы позвоночных появляются избыточные
некоторые нейроны, которые должны умереть, поскольку они не находят
контакта с клетками мишенями. По этой причине они удаляются.
От развивающихся нейронов отрастают аксоны, которые должны
обеспечить контакт с клеткой-мишенью (мышцей или нейроном). Клеткимишени контролируют количество аксонов, подходящих к клетке путем
секреции нейротрофических факторов. Один из них (NGF или бета-NGF)
стимулирует деление и дифференциацию симпатических и
эмбриональных сенсорных нейронов. NGF обнаруживается главным
образом вне центральной нервной системы, но небольшое количество
этого белка выявляется и в ЦНС, хотя его физиологическая роль в ЦНС
пока неясна. NGF обнаружен также в яде некоторых змей.
Нейротрофины связываются с двумя классами гликозилированных
рецепторов. Один из них p75 (NTR) связывает все нейротрофины, кроме
того есть подтипы Trk, которые специфичны для каждого нейротрофина.
NGF секретируется клеткой-мишенью и связывается с рецептором
высокого сродства TrkA, находящемся на нейроне, после чего
интернализуется (поглощается) нейроном. Комплекс NGF/TrkA
транспортируется в тело нейрона. Полагают, что это перемещение NGF от
аксона в тело нейрона обеспечивает передачу сигнала на большие
расстояниявнутри нейронов.
Мозговой нейротрофический фактор
• Мозговой нейротрофический фактор (BDNF) первоначально
обнаружен в мозге, а впоследствии и на периферийной нервной
системе. Это белок< активность которого направлена на
определенные нейроны ЦНС и периферической нервной
системы, он поддерживает выживание существующих нейронов, а
также рост и дифференциацию новых нейронов из клеток
предшественников, направленный рост аксонов и дендритов и
формирование синапсов.
• В мозге он активен в гиппокампе, коре мозжечке и базальной
части переднего мозга — в областях, отвечающих за обучение,
память и когнитивные способности. BDNF второй
охарактеризованный нейротрофический фактор после NGF.
• BDNF наиболее активен в стимуляции нейрогенеза. Мыши с
дефектом BDNF страдают от дефектов развития мозга и
сенсорной нервной системы, обычно они умирают вскоре после
рожденияt.
• BDNF обнаруживается в ряде тканей, а не только в мозге. Он
экспрессируется в сетчатке, ЦНС, моторных нейронах, почках и
простате.
Мозговой нейротрофический фактор
• Синаптогенз зависит от создания новых синапсов и разрушения
старых с помощью β-аддуцина. Это белок, связывающий мембрану с
цитоскелетом, он находится на вершине растущих актиновых
филаментов и облегчает их ассоциацию со спектрином, другим
белком цитоскелета, необходимым для создания интегрированной
цитоскелетной сети.
• Актин играет различную роль в функционировании синапса. В
пресинапстических нейронах актин участвует в мобилизации
синапстических пузырьков с медиатором и освобождении медиатора в
синаптическую щель.
• В постсинаптических нейронах он влияет на формирование
дендритов. На С-конце аддуцин содержит миристоилированный
обгащенный аланином участок для фосфорилирования C киназой
(MARCKS), который регулирует его способность к кэпированию. BDNF
может снижать эту активность путем регуляции PKC, которая может
связываться с MRCKS доменом, ингибируя ее, а также облегчать
синаптогенез за счет роста дендритов.
Нейротрофин-3 и нейротрофин-4
• Нейротрофин-3 (NT-3) – это белковый ростовой
фактор< который активен в определенных нейронах
периферической и центральной нервной системы.
helps to support the survival and differentiation of.
• NT-3 уникален по числу типов нейронов< которые он
может стимулировать благодаря его способности
активировать два рецепторных тирозинкиназных
рецептора (TrkC и TrkB). Мыши с нокаутом по NT-3
теряют проприоцептивные и механорецептивные
сенсорные нейроны.
• Неотрофин-4 (NT-4) обеспечивает передачу сигнала
преимущественно через TrkB рецептор. Он известен
также как NT4, NT5, NTF4 и NT-4/5.