Фарм химия каф общ и биол химии

Государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«Дагестанская государственная медицинская академия»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
УТВЕРЖДАЮ
Проректор по учебной работе,
Профессор______Мамаев С.Н.
“______”_____________20__ г.
РАБОЧАЯ ПРОГРАММА
по дисциплине
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
Цикла
С.3 «Профессиональный»
По специальности:
33.05.01 – «ФАРМАЦИЯ»
Уровень высшего образования –
СПЕЦИАЛИТЕТ
Квалификация –
ПРОВИЗОР
Факультет
фармацевтический
–
Кафедра
Общей и биологической химии
Форма обучения –
очная
Курс
3,4,5
Семестр –
5,6,7,8,9
Всего трудоемкость (в зачетных единицах/ часах)
Лекций
19/684
–
129 часов
Лабораторных занятий
303 часа
Самостоятельная работа
216 часа
Зачет
6 семестр
Экзамен
9 семестр – 36 часов
Всего –
684 часа
Махачкала 2015
Программа составлена в соответствии с требованиями ФГОС ВО с учетом
рекомендаций примерной программы по специальности «Фармация»
Рабочая программа учебной дисциплины одобрена на заседании кафедры
от «21» мая 2015 г. Протокол № 9
Заведующий кафедрой
Нагиев Э.Р.
Рабочая программа согласована
1.Директор НМБ ДГМА
Бекеева А.В.
2.УМО
Загирова Н.А.
3.Декан
Газимагомедова М.М.
Рабочая
программа
рассмотрена
и
утверждена
на
заседании
Совета
фармацевтического факультета от «____» _____________ 2015 г. Протокол № __________
Председатель СФ
Газимагомедова М.М.
Составитель:
Доц. каф. общей и биологической химии
Мехтиханов С.Д.
Рецензент:
Зав.каф. биофизики, информатики
Ризаханов М.А.
и медаппаратуры, проф.
2
Введение
Программа составлена в соответствии с современным состоянием
фармацевтической науки и практики и с учетом опыта преподавания
фармацевтической химии.
В соответствии с прикладным характером фармацевтической химии
целью курса является: раскрыть методологию создания, оценки качества и
стандартизации лекарственных средств на основе общих закономерностей
химико-биологических наук, их частных проявлений и истории применения
лекарств.
В теоретических и практических разделах программы учитывается
Государственный образовательный стандарт высшего профессионального
образования по специальности «Фармация»; квалификационная характеристика
специалиста - провизора.
Для более четкого представления значимости общих теоретических
положений в освоении фармацевтической химии как прикладной науки в
программе выделены два раздела - «Общая фармацевтическая химия» и
«Специальная фармацевтическая химия». Осуществление их взаимосвязи в
изучении предмета фармацевтической химии формирует умение решать
профессиональные задачи.
В общей части программы даются, на основе истории создания
лекарственных средств, общие принципы оценки их качества, формы и
содержание организации процесса получения, производства, анализа и
обеспечения качества выпускаемых лекарственных средств.
В специальной части программы фармацевтической химии приведены
группы и отдельные лекарственные средства, изучение которых необходимо
для формирования профессионального кругозора, ориентации в номенклатуре
лекарственных веществ, источниках их получения. Основу разделов в
специальной части составляют лекарственные вещества, включенные в
Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.
Классификация лекарственных веществ в разделе «Специальная
фармацевтическая химия» построена по химическому принципу с учетом их
фармакологического действия, что обеспечивает необходимые понятия в
отношении комплексного подхода к оценке качества лекарственных средств.
Такой принцип соответствует прикладному характеру фармацевтической
химии.
Лекарственные неорганические вещества представлены как единый
раздел общей системы классификации лекарственных средств, имеющий
характерные и взаимосвязанные способы и приемы анализа в оценке качества.
Группирование лекарственных веществ в этой части не предполагает изучение
закономерностей свойств элементов, выраженных в таблице Д.И. Менделеева, а
предусматривает на основании целостного восприятия этих закономерностей
целенаправленный подход к решению задач по оценке качества лекарственных
средств неорганической природы.
3
Лекарственные вещества органической природы расположены в
соответствии с химической структурой, которая позволяет сделать обобщение
по наиболее важным характеристикам, определяющим требования к качеству.
Лекарственные вещества природного происхождения сгруппированы
с их синтетическими аналогами, полученными в результате всестороннего
изучения этих природных соединений. Тем самым подчеркивается значение
исторического подхода для создания лекарственных средств, для выбора
методов анализа и для прогнозирования степени безопасности.
Создание и развитие конкретной группы лекарственных веществ
предлагается рассматривать на примере нескольких соединений. Лабораторные
работы следует проводить на меньшем числе отдельных модельных
соединений. Внимание студента концентрируется на унифицированном
подходе к изучению группы веществ, характеризующихся отдельными
структурными особенностями.
Отбор содержания программы проведен на основе интеграции с
фундаментальными химическими, медико-биологическими и профессиональными дисциплинами.
Освоение дисциплины осуществляется через лекционный курс и
лабораторные занятия. Для активизации учебно-познавательной деятельности
студентов предусматриваются различные формы работы: внеаудиторная
подготовка; элективные курсы; практическая работа на лабораторных занятиях;
самостоятельная исследовательская работа (под руководством преподавателя);
написание курсовых и дипломных работ. Оптимальной формой этих видов
самостоятельной работы является система обучающих заданий, составленных в
соответствии с запросами науки и практики фармации.
Перечень профессиональных умений, которыми должен овладеть
студент после прохождения курса:
1. Осуществлять все виды контроля качества лекарственных средств в
соответствии с нормативной документацией.
2. Определять чистоту и пределы содержания примесей в лекарственных
средствах.
3. Использовать хроматографические, спектральные и другие физикохимические методы анализа для подтверждения подлинности лекарственных
средств и обнаружения примесей.
4. Определять совместимость компонентов в лекарственных смесях.
5. Готовить титрованные растворы (установка титра и расчет
поправочного коэффициента).
6. Проводить титриметрический анализ с помощью различных методов:
осадительных,
кислотно-основных,
окислительно-восстановительных,
комплексонометрических.
7. Рассчитывать содержание лекарственного средства в субстанциях и
лекарственных препаратах.
8. Соблюдать правила охраны труда и техники безопасности.
4
УЧЕБНЫЙ ПЛАН
В соответствии с учебным планом для фармацевтических вузов
(факультетов) на преподавание фармацевтической химии выделяются 432
аудиторных часа, которые распределяются по семестрам следующим образом:
Семестры
Количество Всего
недель
в часов
семестре
Экзамены и зачеты
V
18
96
зачет
VI
18
96
экзамен
VII
18
96
зачет
VIII
18
72
экзамен
IX
18
72
Недельная учебная нагрузка по семестрам составляет:
Семестры
Недельная нагрузка в часах
Всего
Лекции
занятия
V-VIII
6
IX
4
лабораторные
2/4
лабораторные занятия 4
5
ОБЩАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
Предмет и основное содержание фармацевтической химии
Фармацевтическая химия как наука, занимающаяся исследованием
физических и химических свойств лекарственных веществ, их изменениями в
процессе хранения и разрабатывающая методы получения, очистки,
стандартизации и контроля их качества. Терминология: лекарственное
вещество, лекарственное средство, лекарственная форма, лекарственный
препарат.
Комплекс физических, химических, физико-химических, биохимических, биологических и биофармацевтических методов, составляющий
основу методологии фармацевтической химии.
Объекты фармацевтической химии: лекарственные вещества любого
происхождения, их лекарственные формы, включая гомеопатические и
«парафармацевтические» препараты, а также биологически активные
добавки, содержащие лекарственные вещества.
Общественно-медицинская значимость фармацевтической химии и
роль лекарственных средств в медицине. Современное состояние и
перспективы развития наиболее важных терапевтических групп
лекарственных средств.
Области исследования фармацевтической химии:
- исследование и получение биологически активных веществ на основе
направленного изменения структуры синтетического и природного
происхождения и выявления связей и закономерностей между строением и
свойствами веществ;
- формирование и развитие принципов стандартизации и установления
нормативов качества, обеспечивающих терапевтическую активность и
безопасность лекарственных средств;
- разработка новых и совершенствование, унификация и валидация
существующих методов контроля качества лекарственных средств на этапах
их разработки, производства и потребления;
- разработка методов анализа лекарственных веществ в биологических
объектах
для
фармакокинетических
исследований,
экологофармацевтического мониторинга, судебно-химической и наркологической
экспертизы.
Научно-исследовательские программы по фармации и место фармацевтической химии в комплексе фармацевтических наук и в системе
высшего фармацевтического образования. Взаимосвязь фармацевтической
химии с химическими, физическими и медико-биологическими науками, ее
значение для развития медицины. Интеграция фармацевтической химии с
профилирующими
дисциплинами
(фармацевтическая
технология,
фармакогнозия, токсикологическая химия, организация и экономика
фармации).
6
Основы законодательства в области здравоохранения
Порядок оказания лекарственной помощи; производство и качество
лекарственных средств; «Федеральный закон о лекарственных средствах».
Основные этапы в развитии фармацевтической химии
Преемственность и связь фармацевтической химии с достижениями
естественных наук. Направления в фармацевтической химии и решение
проблем в борьбе с наиболее важными заболеваниями.
Применение химических веществ в качестве лекарственных средств в
античной и средневековой медицине (Гиппократ, Гален, Диоскорид,
Авиценна).
Возникновение фармацевтической химии (Парацельс). Роль фармацевтов в открытии химических соединений и элементов (К. Шееле, Н.Л.
Воклен, Б. Куртуа и др.). Работы М.В. Ломоносова о роли химии в медицине.
Труды преемников М.В. Ломоносова (Т.Е. Ловиц, В.М. Севергин и др.) по
созданию лекарственных средств и методам их исследования.
Изучение растительных источников в XIX веке и выделение новых
лекарственных соединений (алкалоиды: морфин, хинин, стрихнин и др.).
Начало работ по созданию руководств по химическому и физикохимическому исследованию строения лекарственных веществ природного
происхождения (А.А. Иовский, А.П. Нелюбин и др.).
Развитие химии отдельных групп лекарственных веществ. Эмпирический поиск и направленный поиск (получение лекарственных веществ с
заданным фармакологическим действием). Скрининг, предпосылки и пути
осуществления направленного синтеза.
Воспроизведение (копирование) биогенных физиологически активных
веществ (витамины, гормоны, ферменты, амины, аминокислоты).
Развитие биохимических исследований и выявление основных путей
метаболизма; синтез лекарственных веществ на основе метаболитов и
антиметаболитов животного и растительного происхождения.
Модификация (химическая и биологическая) известных лекарственных
веществ и их фармакологического действия. Привлечение математических
методов исследования для прогнозирования биологической активности
химических веществ. Получение лекарственных веществ на основе новых
химических структур природного и синтетического происхождения
(алкалоиды, флавоноиды, гликозиды и др.). Понятие о фармакофорах.
Номенклатура,
методологические
основы
и
принципы
классификации (химической и фармакологической)
Многообразие химических структур лекарственных веществ,
составляющих фармакологические группы; сходство и различие соединений.
Номенклатура. Особенности классификации в соответствии с задачами
7
фармацевтической химии. Международные непатентованные наименования
(МНН) лекарственных веществ.
Контрольно-разрешительная система. Создание Государственного
реестра лекарственных средств. Состояние современной номенклатуры
лекарственных средств и пути ее совершенствования при решении наиболее
важных медицинских проблем (сердечно-сосудистые, онкологические,
инфекционные и другие заболевания).
Современные медико-биологические требования к лекарственным
веществам (эффективность и безопасность) и задачи фармацевтической
химии по разработке методов исследования, стандартизации и оценки
качества лекарственных средств, по созданию новых лекарственных средств.
Источники и методы получения лекарственных веществ
Природные вещества (неорганические и органические). Выделение
лекарственных веществ из природного сырья; неорганическое сырье (йод,
натрия хлорид и др.); растительное лекарственное сырье (алкалоиды,
карденолиды, полисахариды и др.); сырье животного происхождения
(пептидные гормоны, инсулин и др.).
Получение исходных продуктов для синтеза лекарственных веществ.
Лекарственные вещества, полученные путем синтеза.
Биологический синтез. Ферментация как метод получения природных
лекарственных веществ (антибиотики, аминокислоты, превращения в
стероидных соединениях). Микробиологические методы и генная инженерия
как новое направление в получении органических кислот, витаминов,
нуклеотидов, полипептидов.
Тонкий органический синтез и перспективы его развития. Наиболее
важные группы природных веществ, получаемые путем полного
органического синтеза (кофеин, атропин, папаверин, адреналин, левомицетин
и др.).
Взаимосвязь источников и методов получения с проблемами
исследования лекарственных веществ (содержание исходных, промежуточных и сопутствующих продуктов, формирование показателей
качества).
Государственные принципы и положения, регламентирующие
качество лекарственных средств
Связь
медико-биологических
требований
(эффективность
и
безопасность) с качеством лекарственных веществ. Терминология: качество,
уровень качества.
Стандартизация лекарственных средств, нормативная документация
(НД): Государственная фармакопея, общие фармакопейные статьи (ОФС),
фармакопейные статьи (ФС), фармакопейные статьи предприятий (ФСП).
Законодательный характер фармакопейных статей. Общая характеристика
8
НД (требования, нормы и методы контроля). Роль НД в повышении качества
лекарственных средств.
Международные и региональные сборники унифицированных
требований и методов испытания лекарственных средств, их роль и влияние
на развитие фармацевтической химии и стандартизации лекарственных
средств: Международная фармакопея ВОЗ, Европейская фармакопея и
другие региональные и национальные фармакопеи.
Обеспечение качества лекарственных средств
Система мероприятий на стадиях разработки, изготовления,
распределения, транспортирования, хранения и потребления, обеспечивающая соответствие показателей качества продукции требованиям
нормативной документации.
Департамент государственного контроля качества, эффективности,
безопасности лекарственных средств и медицинской техники. Институты
Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных
средств (НЦ ЭГКЛС): Институт государственного контроля лекарственных
средств и Институт стандартизации лекарственных средств.
Аналитическое обеспечение качества лекарственных средств в
соответствии с требованиями международных стандартов. Правила
надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice GMP). Основные элементы, принципы и требования. Внедрение в
фармацевтическую практику.
Контроль качества лекарственных средств на производстве
(предприятия медицинской промышленности и аптечной системы): отделы
технического контроля (ОТК) и контрольно-аналитические лаборатории
промышленных предприятий, аналитические кабинеты и аналитические
столы в аптечных учреждениях. Контроль при хранении (аптечные склады) и
распределении (аптеки). Центры контроля качества лекарственных средств и
центры сертификации лекарственных средств.
Фармацевтический анализ
Введение.
Система оценки качества лекарственных средств. Постоянство состава
как необходимое условие на всех этапах существования лекарственного
средства.
Особенности фармацевтического анализа в связи с целевым
назначением лекарственных средств и профессиональная ответственность
провизора. Комплексный характер оценки качества лекарственных средств.
Относительность требований и методов оценки качества в зависимости от
фармакологического действия вещества (назначение, дозировка, способ
введения), способа производственного получения, наличия вспомогательных
и сопутствующих веществ в лекарственной форме.
9
Фармакопейный анализ. Отличие фармакопейных требований от норм
и методов анализа для химической и другой продукции, выпускаемой по
Государственным стандартам (ГОСТ) и техническим условиям (ТУ).
Унификация и стандартизация однотипных испытаний в группах
лекарственных веществ. Общие положения, общие и частные статьи
фармакопеи, их взаимосвязь.
Описание внешнего вида лекарственного вещества и оценка его
растворимости как общая ориентировочная характеристика испытуемого
вещества. Значение показателей «описание» и «растворимость» для оценки
качественных изменений лекарственного вещества, для выполнения
отдельных этапов фармацевтического анализа.
Идентификация неорганических и органических лекарственных
веществ (индивидуальных и входящих в сложные лекарственные
формы).
Методика выбора. Групповые и частные испытания. Унификация
требований; принцип общей фармакопейной статьи «Общие реакции на
подлинность».
Возможности использования температуры плавления и затвердевания,
поглощения в ультрафиолетовой области спектра (УФ- спектрофотометрия)
и тонкослойной хроматографии (ТСХ) в испытаниях на подлинность.
Унифицированные методики в анализе групп лекарственных веществ.
Изменение номенклатуры лекарственных веществ и совершенствование способов их идентификации во взаимосвязи с развитием
химической и физической наук. Применение инфракрасной (ИК) спектрофотометрии, спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР), массспектрометрии (МС) и высокоэффективной жидкостной хроматографии
(ВЭЖХ); особенности использования стандартных образцов лекарственных
веществ и стандартных спектров.
Общие фармакопейные положения для определения посторонних
веществ в лекарственных средствах (испытания на чистоту).
Причины, приводящие к изменению структуры лекарственного
вещества (воздействие света, влаги, температуры и других факторов,
предусматриваемых условиями и сроками хранения).
Природа и характер примесей (производственные примеси,
полупродукты, исходное сырье). Влияние примесей на качественный и
количественный состав лекарственного средства и возможность изменения
его фармакологической активности (специфические и общие примеси).
Унификация испытаний. Общие и частные методы обнаружения
примесей. Общий характер определения содержания примесей по
показателям «прозрачность» и «цветность» раствора и др.
Значение физических констант в анализе лекарственных веществ и
определении их относительной чистоты (оптическое вращение, величина рН
раствора).
10
Приемы установления пределов допустимых примесей, основанные на
степени чувствительности химических реакций (эталонный и безэталонный
способы). Фармакопейные испытания на наиболее часто встречающиеся
примеси (хлориды, сульфаты и т.п.). Испытание на мышьяк.
Способы количественной и полуколичественной оценки содержания
примесей: химические, физические и физико-химические (оптические,
хроматографические и др.).
Развитие требований в отношении испытаний на чистоту в
лекарственных веществах и лекарственных формах. Достижения в области
фармацевтического анализа и совершенствование рационального подхода к
объему и степени важности отдельных испытаний.
Унификация методов количественного анализа лекарственных
средств, ее значение.
Общие статьи Государственной фармакопеи.
Предпосылки для выбора метода, позволяющего провести оценку
содержания лекарственного вещества по функциональным группам,
характеризующим его свойства. Особенности количественного анализа
применительно к индивидуальным веществам и лекарственным формам.
Валидация аналитических методов. Относительная специфичность,
чувствительность, правильность (точность) и воспроизводимость метода.
Сравнительная оценка пригодности современных химических и
физико-химических методов для количественного определения основного
(основных) действующего (действующих) компонента (компонентов).
Влияние полифункционального характера лекарственных веществ на выбор
метода количественного определения.
Весовой анализ (гравиметрия).
Определение азота в органических соединениях.
Метод кислотно-основного титрования в водных и неводных средах,
комплексонометрия, аргентометрия, броматометрия, йодомет- рия,
нитритометрия.
Оптические методы: УФ- и ИК-спектрофотометрия, ЯМР-спектроскопия, фотометрия в видимой области спектра, рефрактометрия,
поляриметрия.
Хроматографические методы: газо-жидкостная хроматография (ГЖХ)
и высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), электрофорез.
Методы, основанные на термодинамических свойствах веществ:
термографические, метод фазовой растворимости.
Современные тенденции в развитии фармацевтического анализа.
Сочетание экстракционных, хроматографических и оптических методов при
анализе лекарственных форм.
Стабильность и сроки годности лекарственных средств.
Хранение: проблемы, связанные со стабильностью во время хранения
лекарственных средств. Фармакопейные требования к упаковке и условиям
11
хранения лекарственных средств в зависимости от их физико-химических,
физических и химических свойств.
Типы реакций, наиболее часто приводящих к изменению веществ под
влиянием факторов окружающей среды (окисление, гидролиз, изомеризация,
декарбоксилирование, конденсация и пр.). Кинетика реакций. Возможность
прогнозирования сроков годности на основании метода «ускоренного
старения» (уравнения Вант-Гоффа, Аррени- уса).
Гарантийный и предельный сроки годности. Взаимосвязь сроков
годности и чистоты лекарственных средств.
Пути решения проблемы стабильности (повышение требований к
чистоте исходных соединений, стабилизация лекарственных форм).
Анализ лекарственных веществ в биологических жидкостях.
Проблемы фармацевтической химии в связи с задачами по фармакокинетике и биологической доступности лекарственных веществ. Общее
представление о фармакокинетике и биологической доступности;
терминология (константа скорости элиминации, период полуэлиминации,
клиренс, объем распределения и т.п.). Типы метаболизма и их значение для
решения задач биофармацевтического анализа.
Связь между концентрацией лекарственного вещества в биологических
жидкостях и его действием. Особенности качественного и количественного
анализа лекарственных веществ и их метаболитов в биологических
жидкостях.
Сравнительная оценка оптических, хроматографических и других
методов, применяемых для определения лекарственных веществ в
биологических жидкостях.
СПЕЦИАЛЬНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
Во введении к изучению конкретных лекарственных веществ дается
логико-дидактическая схема знаний и определенных умений, которыми
должны овладевать студенты относительно лекарственных веществ в курсе
фармацевтической химии.
В схеме предусматривается взаимосвязь содержания общей части с
изучением лекарственных веществ, указанных в специальной части
программы.
Схема показывает взаимосвязь фармацевтической химии с другими
науками, интеграция с которыми необходима для квалификации провизора, а
также с исходным уровнем знаний студентов для изучения
фармацевтической химии.
Общая схема изучения групп и отдельных лекарственных
соединений в курсе фармацевтической химии
12
1. Принадлежность к химическому классу или группе; химическая
структура, номенклатура.
Предпосылки для применения в медицине в историческом аспекте
исследования природных соединений, получение новых структур на основе
синтеза или биосинтеза и т.п. Место и значимость среди других групп
лекарственных средств. Фармакологическая группа, лекарственная форма.
2. Источники и способы получения: краткая принципиальная схема
получения. Общие химические закономерности синтеза лекарственных
веществ данной группы, типы реакций; способы очистки.
3. Задачи по совершенствованию качества за счет способов получения и применения новых методов анализа.
4. Физические, химические, физико-химические и фармакологические свойства во взаимосвязи со структурой (включая агрегатное
состояние, внешний вид, растворимость, температуру плавления, удельное
вращение, оптические свойства в УФ- и ИК- областях спектра и т.д.).
Возможности физических и химических превращений (типы реакций:
групповых и частных). Стабильность, химическая несовместимость.
Биотрансформация (метаболизм).
5. Выбор методов для оценки качества. Требования к качеству в
связи с получением, применением, характером лекарственной формы и
стабильностью. Возможность определения лекарственных веществ и их
метаболитов в биологических жидкостях.
6. Стандартизация. Фармакопейные требования, обоснование норм и
методов, включенных в нормативную документацию. Вопросы контроля
качества лекарственных средств аптечного производства. Обращение с
лекарственными средствами и их хранение.
НЕОРГАНИЧЕСКИЕ И МЕТАЛЛОРГАНИЧЕСКИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА
Введение. Классификация лекарственных средств неорганической
природы предполагает развитие понятия о многообразии их медицинского
применения, которое определяется не только различным их составом, но и
способами их применения, лекарственными формами.
В порядке расположения лекарственных веществ и их групп предусматривается сравнительная оценка требований к качеству лекарственных
средств относительно их применения.
Вода очищенная, вода для инъекций.
Кислород.
Растворы водорода пероксида, магния пероксид, гидроперит.
Натрия тиосульфат, натрия нитрит.
Йод и его спиртовые растворы.
Калия и натрия хлориды, бромиды и йодиды. Натрия фторид.
Кислота хлороводородная.
Натрия гидрокарбонат, лития карбонат.
13
Бария сульфат для рентгеноскопии.
Кальция хлорид, кальция сульфат, магния оксид, магния сульфат.
Алюминия гидроксид, алюминия фосфат.
Кислота борная, натрия тетраборат.
Висмута нитрат основной, цинка оксид, цинка сульфат, серебра
нитрат, колларгол, протаргол, меди сульфат.
Железа (П) сульфат.
Комплексные соединения железа и платины.
Соединения гадолиния: гадолиния гадопентетат + меглюмин
(Магневист), гадодиамид.
Радиофармацевтические средства. Предпосылки применения радиоактивных веществ в диагностических и лечебных целях. Терминология
(радиоизотоп, период полураспада и т.п.). Особенности стандартизации
радиофармацевтических средств. Радиоизотопная и радиохимическая
чистота, химическая чистота, методы анализа. Специфика установления и
соблюдения сроков годности в связи с радиохимической стабильностью и
содержанием радиоизотопной примеси. Этикетирование, хранение, меры
предосторожности при обращении.
ОРГАНИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА
Алифатические и алициклические соединения
1. Галогено- и кислородсодержащие соединения алканов.
Галогенопроизводные ациклических алканов: хлорэтил, галотан
(фторотан).
Спирты и эфиры: спирт этиловый, глицерол (глицерин), нитроглицерин, диэтиловый эфир (эфир медицинский и эфир для наркоза).
Альдегиды и их производные: раствор формальдегида, метенамин
(гексаметилентетрамин), хлоралгидрат.
Углеводы (моно- и полисахариды): глюкоза, сахароза, лактоза,
галактоза, крахмал.
Карбоновые кислоты и их производные: калия ацетат, кальция лактат,
натрия цитрат, кальция глюконат, натрия вальпроат.
Лактоны ненасыщенных полигидроксикарбоновых кислот: кислота
аскорбиновая.
Аминокислоты и их производные. Кислота глутаминовая, кислота
гамма-аминомасляная (Аминалон), цистеин, ацетилцистеин, метионин,
пеницилламин; натрия кальция эдетат (кальций-динатриевая соль
этилендиаминтетрауксусной
кислоты,
тетацин-кальций).
Пирацетам
(Ноотропил) как аналог гамма-аминомасляной кислоты. Производные
пролина: каптоприл, эналаприл. Кислота аминокапроновая. Мелфалан производное фенилаланина.
2. Производные дитиокарбаминовой кислоты.
14
Дисульфирам (Тетурам).
3. Бета-лактамиды (природные и полусинтетические пенициллины
и цефалоспорины).
Антибиотики как лекарственные средства (общее понятие,
терминология).
Классификация
антибиотиков
по
механизму
и
направленности действия; химическая классификация.
Особенности стандартизации антибиотиков в зависимости от способов
получения. Общие требования к качеству. Понятие о единице
антибиотической активности. Биологические, химические и физикохимические методы оценки качества антибиотических лекарственных
средств. Стандартные образцы антибиотиков.
Пенициллины. Общая химическая структура, ее особенности. Связь
между строением и биологическим действием.
Бензилпенициллин, его натриевая, калиевая и новокаиновая соли,
бензатин-бензилпенициллин; феноксиметилпенициллин.
Целенаправленный полусинтез на основе 6-аминопенициллано- вой
кислоты (6-АПК). Полусинтетичеекие пенициллины: оксациллина натриевая
соль, ампициллин, карбенициллина динатриевая соль, амоксициллин.
Цефалоспорины. Химические превращения бензилпенициллина и
получение 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты (7-АДЦК).
Природный цефалоспорин С как источник получения 7-аминоцефалоспорановой кислоты (7-АЦК). Частичный направленный синтез на
основе 7-АДЦК и 7-АЦК. Цефалексин, цефалотин и др.
Ингибиторы бета-лактамаз. Сульбактам, кислота клавулановая.
4. Аминогликозиды.
Стрептомицина сульфат, канамицина сульфат, гентамицина сульфат.
Получение полусинтетических производных: амикацин.
5. Макролиды и азалиды.
Эритромицин, азитромицин (Сумамед).
6. Терпены
Моноциклические
терпены:
ментол,
валидол,
терпингидрат.
Бициклические терпены: камфора, бромкамфора, сульфокамфор- ная кислота
и ее новокаиновая соль (Сульфокамфокаин).
Дитерпены: ретинолы и их производные (витамины группы А) как
лекарственные и профилактические средства.
7. Статины.
Ловастатин (Мевакор), симвастатин (Зокор).
8. Производные циклопентанпергндрофенантрена (стероидные
соединения).
Циклогексанолэтиленгидриндановые соединения. Кальциферолы
(витамины группы D) как продукты превращения стеринов. Механизм
образования эргокальциферола (витамин D2) и холекальфицерола (витамин
Dз).
15
Карденолиды (сердечные гликозиды). Вещества рядов дигитоксигенина (дигитоксин, ацетилдигитоксин, дигоксин) и строфантидина
(строфантин К), гликозиды ландыша (коргликон). Стандартизация сердечных
гликозидов. Биологические и физико-химические методы количественной
оценки активности сердечных гликозидов. Факторы, влияющие на
стабильность.
Кортикостероиды. Дезоксикортона ацетат (дезоксикортикостеронаацетат), кортизона ацетат, гидрокортизон, преднизолон, фторзаме- щенные
вещества (дексаметазон и др.).
Андрогены,
анаболические
стероиды,
антиандрогены,
миорелаксанты. Андрогенные гормоны как лекарственные средства:
тестостерона пропионат, метилтестостерон. Связь между строением и биологическим действием. Биологические предпосылки получения полусинтетических лекарственных веществ с анаболическим действием: метандиенон (Метандростенолон), метандриол (Метиландростендиол), нандролона фенилпропионат (Феноболин), нандролона деканоат (Ретаболил).
Ципротерона ацетат (Андрокур). Пипекурония бромид.
Эстрогены. Э.строн и эстрадиол как лекарственные вещества.
Зависимость между строением и биологическим действием. Предпосылки
для получения производных: этинилэстрадиол, эфиры эстра- диола.
Синтетические аналоги эстрогенов нестероидной структуры: гексэстрол
(Синэстрол), диэтилстильбэстрол.
Гестагены и их синтетические аналоги: прогестерон, норэтисте- рон
(Норколут), медроксипрогестерона ацетат (Депо-провера).
Ароматические соединения
1. Фенолы, хиноны и их производные.
Лекарственные вещества группы фенолов: фенол, тимол, резорцин,
тамоксифен.
Производные нафтохинонов (витамины группы К). Природные
соединения: филлохинон (витамин K1). Синтетический витамин К1 фитоменадион. Синтетический водорастворимый аналог по действию менадиона натрия бисульфит (Викасол).
2. Тетрациклины (частично гидрированные производные
нафтацена).
Тетрациклин, окситетрациклин, их полусинтетические производные:
метациклин, доксициклин (Вибрамицин).
3. Производные пара-аминофенола.
Парацетамол.
4. Производные мета-аминофенола.
Неостигмина метилсульфат (Прозерин).
5. Ароматические кислоты и их производные.
16
Кислота бензойная, натрия бензоат. Кислота салициловая, натрия
салицилат. Амиды салициловой кислоты: осалмид (Оксафенамид). Сложные
эфиры салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая.
6. Производные фенилпропионовой кислоты.
Ибупрофен.
7. Производные фенилуксусной кислоты.
Диклофенак и его соли - диклофенак-натрий (Ортофен).
8. Производные бутирофенона.
Галоперидол.
9. Пара-, орто- и мета-аминобензойные кислоты и их производные.
Эфиры пара-аминобензойной кислоты: бензокаин (Анестезин),
прокаина гидрохлорид (Новокаин), тетракаина гидрохлорид (Дикаин).
Диэтиламиноацетанилиды: тримекаина гидрохлорид, лидокаина
гидрохлорид.
Близкие по структуре местные анестетики: бупивакаин, арти- каина
гидрохлорид (Ультракаин).
Производные амида пара-аминобензойной кислоты - прокаина- мида
гидрохлорид (новокаинамид), метоклопрамида гидрохлорид.
Производные пара-аминосалициловой кислоты (противотуберкулезные
средства): натрия пара-аминосалицилат.
Производные мета-аминобензойной кислоты: кислота амидотри- зоевая
и ее натриевая и N-метилглюкаминовая соли (триомбраст для инъекций).
10. Арилалкиламины, гидроксифенилалкиламины и их производные.
Биохимические предпосылки получения лекарственных веществ в ряду
фенилалкиламинов. Допамин (дофамин). Эфедрина гидрохлорид. Эпинефрин
(адреналин) и норэпинефрин (норадреналин), их соли. Изопреналина
гидрохлорид (Изадрин), фенотерол (Беротек, Партуси- стен), сальбутамол,
верапамил.
Производные
замещенных
гидроксипропаноламинов
(бетаадреноблокаторы): пропранолола гидрохлорид (Анаприлин), атено- лол,
тимолол, флуоксетин (Прозак).
Гидроксифенилалифатические аминокислоты: леводопа и метил- допа
(метилдофа).
Нитрофенилалкиламины: хлорамфеникол (Левомицетин) - антибиотик
ароматического ряда - и его эфиры (стеарат и сукцинат).
Аминодибромфенилалкиламины:
бромгексина
гидрохлорид,
амброксола гидрохлорид.
11. Йодированные производные ароматических аминокислот.
Лиотиронин (трийодтиронин), левотироксин (тироксин). Комплексный
препарат - тиреоидин.
12. Бензолсульфониламиды и их производные.
Сульфаниламид (стрептоцид).
Сульфаниламиды, замещенные по амидной группе, производные
алифатического и гетероциклического рядов: сульфацетамид-натрий
17
(Сульфацил-натрий), сульфаметоксазол + триметоприм (ко-тримок- сазол,
Бисептол), сульфадиметоксин, сульфален. Сульфаниламиды, замещенные по
амидной группе и ароматической аминогруппе: фталилсульфаметизол
(Фталазол), салазопиридазин.
Производные амида бензолсульфоновой кислоты: фуросемид,
гидрохлоротиазид (Дихлотиазид, Гипотиазид), буметанид (Буфе- нокс).
Замещенные
сульфонилмочевины
как
противодиабетические
лекарственные средства: карбутамид (Букарбан), глибенкламид, глипизид
(Минидиаб),
гликвидон
(Глюренорм),
гликлазид
(Предиан).
Неароматические противодиабетические лекарственные средства бигуаниды: метформин.
Производные
бензолсульфохлорамида:
хлорамин
Б,
галазон
(Пантоцид).
Гетероциклические соединения природного и синтетического
происхождения
1. Кислородосодержащие гетероциклы.
1.1 Производные фурана.
Амиодарон, гризеофульвин.
Лекарственные средства нитрофуранового ряда: нитрофурал
(Фурацилин), фуразолидон, нитрофурантоин (Фурадонин), фурагин.
1.2 Производные бензопирана.
Кумарины и их производные: этилбискумацетат (Неодикумарин),
фепромарон, аценокумарол (Синкумар).
Хромановые соединения: токоферолы (витамины группы Е) как
лекарственные средства; токоферола ацетат.
Производные бензо-гамма-пирона. Натрия кромогликат (Кромолиннатрий, Интал).
Фенилхромановые соединения: флавоноиды (витамины группы Р):
рутозид (рутин), кверцетин, дигидрокверцетин.
Производные индана: фениндион (Фенилин).
2. Серосодержащие гетероциклы.
Производные тиофена. Тиклопидин (Тиклид).
3. Азотсодержащие гетероциклы.
3.1 Производные пиррола (витамины группы В12): цианокобаламин,
гидроксокобаламин (Оксикобаламин), кобамамид.
Производные тетрагидропиррола. Линкомицины: линкомицина
гидрохлорид, клиндамицин.
3.2 Производные пирролизидина.
Платифиллина гидротартрат.
3.3 Производные индола.
Резерпин, индометацин, триптофан, серотонина адипинат, ондансетрон
(Зофран), трописетрон (Навобан), суматриптана сукцинат (Имигран),
арбидол, винпоцетин.
18
Производные эрголина (алкалоиды спорыньи и их производные):
дигидроэрготамин, дигидроэргокристин, ницерголин, эргометрин, эрготамин,
метилэргометрин, бромокриптин.
3.4. Производные пиразола.
Антипирин, м етам изо л-н атрий (Анальгин), фенилбутазон
(Бутадион), пропифеназон.
3.5 Производные имидазола.
Пилокарпина гидрохлорид, бендазола гидрохлорид (Дибазол),
клонидина
гидрохлорид
(Клофелин),
метронидазол,
клотримазол,
кетоконазол, нафазолина нитрат (Нафтизин), омепразол, домперидон
(Мотилиум), ксилометазолин (Галазолин).
Гистамина дигидрохлорид. Производные гистамина и близкие по
структуре соединения: дифенгидрамина гидрохлорид (Димедрол),
хлоропирамин (Супрастин), ранитидин, фамотидин.
3.6 Производные 1,2,4-триазола.
Флуконазол (Дифлюкан).
3.7 Производные пиперидина.
Тригексифенидила гидрохлорид (Циклодол), кетотифен (Задитен),
лоратадин (Кларитин).
3.8 Производные пиперазина.
Циннаризин.
3.9 Производные пиридина.
Производные пиридинметанола: пиридоксина гидрохлорид (витамин
группы В6), пиридоксальфосфат, пирикарбат (Пармидин), эмоксипин.
Производные дигидропиридина: нифедипин, амлодипин, никардипин.
Производные пиридин-3-карбоновой кислоты: кислота никотиновая,
никотинамид, никетамид (диэтиламид кислоты никотиновой); пикамилон.
Производные пиридин-4-карбоновой кислоты. Противотуберкулезные средства и антидепрессанты на основе изоникотиновой кислоты:
изониазид, фтивазид, протионамид, этионамид, ниаламид.
3.10. Производные тропана.
Атропина сульфат, скополамина гидробромид и их синтетические
аналоги как сложные эфиры аминоспиртов и замещенных карбоновых
кислот: гоматропина гидробромид, тропацин, апрофен и др.
Производные экгонина: кокаина гидрохлорид.
3.11. Производные хинолина и хинуклидина.
Производные 4-замещенных хинолина. Хинин, хинидин и их соли.
Хлорохина фосфат (Хингамин), гидроксихлорохина сульфат (Плаквенил).
Производные 8-замещенных хинолина как антибактериальные
лекарственные средства: хинозол, хлорхинальдол, нитроксолин (5-НОК).
Фторхинолоны: ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин.
3.12 Производные изохинолина.
Производные бензилизохинолина: папаверина гидрохлорид и его
синтетический аналог - дротаверина гидрохлорид (Но-шпа).
19
Производные фенантренизохинолина. Морфин, кодеин и их соли;
полусинтетические производные морфина: апоморфина гидрохлорид,
этилморфина гидрохлорид. Тримеперидина гидрохлорид (Промедол),
фентанил, трамадола гидрохлорид, лоперамида гидрохлорид, нал- трексона
гидрохлорид.
3.13 Производные хиназолина.
Празозин.
3.14 Производные пиримидина.
Производные пиримидин-2,4-диона. Метилурацил, фторурацил.
Нуклеозиды: тегафур (Фторафур), зидовудин (Азидотимидин), ставу- дин.
Производные 4-аминопиримидин-2-она. Ламивудин.
Производные пиримидин-4,6-диона: примидон (Гексамидин).
Производные пиримидин-2,4,6-триона (барбитуровой кислоты):
барбитал, фенобарбитал, тиопентал-натрий, бензобарбитал (Бензонал),
гексобарбитал-натрий (Гексенал).
3.15 Производные 1,2-бензотиазина.
Пироксикам.
3.16 Производные гидантоина.
Фенитоин (Дифенин).
3.17 Производные пиримидинотиазола.
Соединения пиримидинотиазола (витамины группы Bi) как
лекарственные средства: тиамина хлорид и бромид, кокарбоксилаза,
фосфотиамин,бенфотиамин.
3.18. Производные пурина.
Производные прина как лекарственные вещества различных
фармакологических групп. Значение антиметаболитов в создании новых
лекарственных средств.
Производные ксантина: кофеин, теофиллин, теобромин, аминофиллин (Эуфиллин), дипрофиллин, ксантинола никотинат, пентоксифиллин.
Производные гуанина. Ацикловир (Зовиракс), ганцикловир (Цимевен).
Другие производные пурина: инозин (Рибоксин), аллопуринол,
меркаптопурин, азатиоприн.
3.19 Производные птеридина.
Кислота фолиевая и ее аналоги. Метотрексат.
3.20 Производные изоаллоксазина (витамины группы В2) как
лекарственные средства: рибофлавин, рибофлавина мононуклеотид.
3.21 Производные фенотиазина.
Алкиламинопроизводные: хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин),
промазина гидрохлорид (Пропазин), левомепромазин, трифлуоперази- на
дигидрохлорид (Трифтазин), флуфеназина деканоат (фторфеназин- деканоат)
и др.
Ацилъные производные: этацизин, морацизина гидрохлорид
(Этмозин).
20
3.22 Производные бензодиазепина: хлордиазепоксид (Хлозепид),
медазепам, диазепам (Сибазон), оксазепам, нитразепам, феназепам,
алпразолам и др.
3.23 Производные дибензодиазепина.
Клозапин (Азалептин).
3.24 Производные 1,5-бензотиазепина. Дилтиазем.
3.25 Производные иминостильбена. Карбамазепин.
3.26. Производные 10,11-дигидродибензоциклогептена.
Амитриптилин.
СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Цель курса: расширить и обобщить теоретический уровень и
практическое мастерство (умение) будущего специалиста-провизора на
основе более углубленного овладения стандартизацией как основой
управления качеством лекарственных средств.
1. Общегосударственная система учреждений и мероприятий,
направленных на планирование и разработку нормативной документации на
лекарственные средства.
2. Стандартизация лекарственных средств в соответствии с
унифицированными требованиями и методами испытания лекарственных
средств.
3. Современное состояние и пути совершенствования стандартизации лекарственных средств.
4. Система совершенствования фармакопейных статей.
5. Роль и место метрологии в стандартизации и контроле качества
лекарственных средств. Понятие о валидации. Стандартные образцы.
6. Обеспечение качества при производстве, распределении, хранении
и потреблении лекарственных средств.
7. Перспективы развития исследований по изысканию новых
лекарственных средств и совершенствования методов их оценки.
КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА И СЕРТИФИКАЦИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
1. Общие методические приемы в оценке качества лекарственных
веществ и их лекарственных форм.
2. Современное состояние и задачи контроля качества при
внутриаптечном производстве лекарственных средств.
3. Понятие сертификации лекарственных средств.
4. Система сертификации лекарственных средств в Российской
Федерации.
5. Порядок сертификации лекарственных средств в Российской
Федерации.
6. Международные системы сертификации лекарственных средств.
21
План лекций и практических занятий по фармацевтической
химии на 5 курсе в IX семестре
№
Наименование темы
п/
п
1
Общие методические приемы в оценке
качества лекарственных веществ и их
лекарственных форм
2
Обеспечение качества при
производстве, распределении хранении
и потреблении лекарственных средств
3
Современное состояние и задачи
контроля качества при внутриаптечном
производстве лекарственных средств
4
Понятие сертификации лекарственных
средств
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
Система и порядок сертификации
лекарственных средств в РФ.
Международные системы
сертификации лекарственных средств.
Фальсификация лекарственных
средств: контрольно-аналитические
аспекты.
Биологическая доступность как
показатель формац. качества
Соединение платины как
лекарственные средства
стандартизация, контроль качества.
Нестероидные
противовоспалительные
лекарственные средства,
стандартизация, контроль качества.
Фторхинолоны как лекарственные
средства стандартизация контроль
качества
Бета - адреноблокаторы
стандартизация, контроль качества
Изыскание новых лекарственных
средств и совершенствования методов
их оценки
Распределение тем курсовых работ по
фарманализу, методика их выполнения
Кол-во
часов
4 ч.
4 ч.
4 ч.
4 ч.
4 ч.
4 ч.
4 ч.
4 ч.
4 ч.
4 ч.
Литература
Журнал
Фарм. вестник 2010-2014гг.
(обзор статей)
НТД, приказы, журнальные
статьи (фармации, ХФЖ).
Журнал
Фармация, Приказы КАЛ и
другие указания АПУ.
Журналы
Фарм. вестник за 20082012гг., ХФЖ, 2005-2012гг.
Обзор документов по
лекарственным средствам.
Журнал Фарм. вестник
2008-2012гг
Журнал:
Фармация 2О08-2013гг.
Учебное пособие
Биофармация 2004г., 2012г.
Лекарственные средства
Мошковский, изд. 20082012гг
Лекарственные средства
Мошковский, 2010г.
4 ч.
Лекарственные средства
Мошковский, 2010
4 ч.
Лекарственные средства
Мошковский, 2010
Обзор литературы
4 ч.
До
конца
22
семестра
План лабораторно – практических занятий по фармхимии для
студентов 4 курса в 7 семестре
№
п/п
1
2
3
4
5
6
7
Наименование темы занятий и
Количество
Литература
лабораторной работы
часов
Тема:Гетероциклические соединения.
Учебное пособие
Классификация. Фуран и его
по фармхимии
производственные.
4 ч.
(В.Г. Беликов),
Лаб. работа Анализ фармацевт. препаратов
лекции.
производных 5- нитрофурана: фурацилин,
Руководство;
фурадонин, фуразолидон
Ст. 249-251 ГФХ
Тема: Кумарины и их произв., хромановые
Учебное пособие,
соединения, фенилхромановые соединения.
лекции
Лаб.работа Анализ препаратов
4 ч.
неодикумарин, токофенол ацетата, рутина
Руководство:
и др.
Стр. 252 - 253
Тема: Серосодержащие гетероциклы
Учебное пособие
(тиофен, пиррол)
Лаб. работа Анализ лекарственных средств,
4 ч.
Руководство:
производных пиразола: анальгин,
Стр. 254 - 255
антипирин
Тема: препараты производн,
Учебное пособие,
пирролизидиновые (получение, свойства и
лекции
применения).
4 ч.
Лаб. работа Анализ лекарственных средств,
Руководство:
производных бензимидазола
Стр. 257
Тема: Препараты производ. пиразола и
Учебное пособие,
имидазола (получение, свойства и
лекции
применение).
4 ч.
Руководство,
Лаб. работа Анализ лек. Препаратов: к-ты
Стр. 258 -261
никотиновой и ее произв., изониазида
Тема: Производные гисталина и 1,2,4 Учебное пособие,
триазола (получение, свойства и
лекции
применение).
Коллоквиум (1)
4 ч.
(Вопросы по производным: фурана,
бензопирана, пиразола, бензимидазола,
пиридина)
Тема: Получение и св-ва препаратов,
Учебное пособие,
производных пиперазина
4 ч.
лекции ГФХ
Лаб. работа Фарманализ препаратов:
пиридоксина, гидрохлорида и др
23
8
Тема: Получение, свойства и применения
фармпрепаратов, произв. пиридин - 3,
пиридин 4 карб. к-ты.
Лаб. работа фарманализ противотруб.
аппаратов (ГФ X)
9
Тема: Тропан и экгонин и их производные
лекарственные средства (получение,
свойства и применение)
Лаб. работа. Фарманализ хинина, сульфата,
хиназола
Тема: получение, свойства и применение
препаратов, производных
бензилизохинолина (папаверин,
дротаверин и др.)
Коллоквиум (2)
(Вопросы по производным: хинолина,
пиримидина, пурина)
Тема: производные фенантренизохинолина
(природные препараты и их синтет.
аналоги).
Лаб. работа Фарманализ препаратов:
морфин, кодеин
Тема. Синтетические препараты: фентанил,
трамадол, лоперамид и налтрексон, синтез,
связь, хим. строение и фармакология.
Лаб. работа Фарманализ лек. Препаратов:
апоморфин гидрохлорида.
Тема: Получение и свойства препаратов,
производных пурина.
Лаб. работа Фарманализ кофеина,
теофиллина и др
Тема: Производные птеридина,
изоаллоксаза и фенотиазона (способы
получения, с-ва и примен.)
Лаб. работа фарманализ препаратов: к-ты
фолиевой, рибофлавина, аминазина и др
Коллоквиум (3)
(вопросы по производным: фенотиозина,
изохинолина). Зачетные занятия
10
11
12
13
14
15
4 ч.
4 ч.
Учебное пособие,
лекции
Статьи ГФ X
Учебное пособие,
лекции
Рук., стр. 262 -264
ГФХ
Учебное пособие,
лекции
4 ч.
Учебное пособие,
лекции
4 ч.
ГФХ
Учебное пособие,
лекции
4 ч.
ГФХ
4 ч.
4 ч.
Учебное пособие,
лекции
Руководство:
Стр. 275 - 278
Учебное пособие,
лекции
Руководство:
Стр. 278 - 282
4 ч.
24
Тематический план лекций на фармацевтическом факультете
по фармхимии для студентов 4 курса 7 семестр
№
п/п
1
2
3
4
5
6
7
8
Наименование темы
Гетеротеклические соединения
а) произвольные фурана: амиодарон, гризеофульвин.
б) лекарственные средства нитрофуранового ряда:
фурацилин, фуразолидон, фурадонин, фурагин
Производные бензопропана
Кумарины и их производные: неодикумарин,
фепромарон, синкуромарон, синкумар. Хромановые
соединения: токоферолы (вит. Е) как лекарственные
средства, токоферола ацетат.
Фенилхромановые соединения: флавоноиды, (вит. Р):
рутин, кварцетин. Производные пидана: фениялин
Серосодержащие гетероциклы
Производные тиофена: тиклопидин. Производные
пиррола (вит. Bi2): нианокобаламин, оксикобаламин,
кобамид.
Производные тетрагидропиррола: линкомицина,
гидрохлорид, клиндамицин.
Производные пирролизидина
Платифиллина гидротартрат. Производные индола.
Резерпин, индометацин, тпитофан, серотинина адипинат,
зофран (ондансетрон), нивобан (трописетроп), имиграп
(суматриптана сукцинат) арбидол, винпоцети
винпоцетин
Производные алкалоидов спорыньи:
Дигидроэрготамин, дигидроэргокристин, ницерголин
аргометрин, арготамин, метилэргометрин,
бромокрептин.
Производные пиразода:
Антипирин, анальгин, бутадион, пропифеназон.
Производные имидазола:
Пилокарпин гидрохлорид, дибазол, клофелин,
метронидазол, клотримазол, кетоконазол, нфтизин,
омепрозол, домперидон, (мотилиум), ксилометазолин
(галазолин)
Производные гистамина:
Гистамина дигидрохлорид, димедрол, супрастин,
ранитедин, фамотидин
Производные 1,24-триазола
Флуконазол (дифлюкан)
Кол-во
часов
Лектор
С. Д.
Мехтиханов
2 часа
С. Д.
Мехтиханов
2 часа
С. Д.
Мехтиханов
2 часа
С. Д.
Мехтиханов
2 часа
2 часа
С. Д.
Мехтиханов
С. Д.
Мехтиханов
2 часа
2 часа
С. Д.
Мехтиханов
С. Д.
Мехтиханов
25
Производные пиперидина:
Тригексисеренидила гидрохлорид (циклодол),
2 часа
кетотифин (задитен), лоратадин (кларитин).
Производные пиперазина: циннаризин
9
Производные пиридина:
а) производные пиридинметанола: пиридидоксина
гидрохлорид (вит. В6), пиридоксальфосфат, пирикарбат
2 часа
(пармидин), эмоксипин.
б) производные дигидропиридина: нифедипин,
амлодипин, никардипин
10
Производные пиридина-3- карбоновая кислота:
Кислота никотиновая, никотинамид, никетамид,
(диэтиламид кислоты никотиновой) пикамилон.
Производные пиридин-4- карбоновой кислоты:
Противотуберкулезные средства и антидепрессанты на
основе изоникотиновой кислоты: изониазид, фтивазид,
2 часа
протионамид, этионамид, ниаламид.
11 Производные тропана
Атропина сульфат, скополамина гибробромид и их
синтбромит и их синтетические аналоги: гомотропина
гидробомид, тропацин, апрофен и др.
2 часа
Производные экгонина:
Производные хинолина и хинукледина: хинин, хинидин и
их соли. Хлорохина фосфат, гидроксихлорохина сульфат
(плаквенил)
12 Производные 8 замещенных хинолина:
Как антибактериальные лекарственные средства: хинозол,
хлорхинальдол, нитроксолин (5- НОК)
Фторхинолины: ломефорксацие, офлоксацин,
ципрофлоксацин.
2 часа
Производные бензилмзохинолина:
Папаверин гидрохлорид, дритаверин гидрохлорид (Ношпа)
13- Производные фенантенизохинолина:
15 Морфин, кодеин и их соли. Полусинтетические
производные морфина: апоморфина гидрохлорид,
6 часов
этилморфина гидрохлорид, тримеперидина гидрохлорид
(промедол) Фентанил, трамадола гидрохлорид,
лоперамида гидрохлорид, налтрексона гидрохлорид
16- Производные хиназолина
17 Празозин
Производные пиримидина
4 часа
А)Метилурацил, фторурацил. Тегафур, зидовудин
(азидотимидин), ставудин
С. Д.
Мехтиханов
С. Д.
Мехтиханов
С. Д.
Мехтиханов
С. Д.
Мехтиханов
С. Д.
Мехтиханов
С. Д.
Мехтиханов
26
Б) производные 4-аминопиридин-4, 6-диона: примидон
(гексамидин)
Г) производные пиримидин -2,4,6-триона (барбитуровой
кислоты): барбитал, фенобарбитал, тиопенталнатрий,
бензонал, гексобарбиталнатрий (гексенал)
ЭЛЕКТИВНЫЕ КУРСЫ
ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ
(ПРИМЕРНЫЙ ПЕРЕЧЕНЬ)
1. Современные подходы к стандартизации отечественных и
зарубежных лекарственных средств.
2. Фальсификация лекарственных средств: контрольно-аналитические
аспекты.
3. Сертификация лекарственных средств.
4. Биологическая доступность как показатель фармацевтического
качества.
5. Анализ лекарственных препаратов внутриаптечного изготовления.
6. Соединения платины как лекарственные средства. Стандартизация,
контроль качества и применение в медицине.
7. Применение спектроскопии ЯМР в анализе лекарственных средств.
8. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.
Стандартизация, контроль качества и применение в медицине.
9. Фторхинолоны как лекарственные средства. Стандартизация,
контроль качества и применение в медицине.
10. Бета-адреноблокаторы. Стандартизация, контроль качества и
применение в медицине.
ПРОГРАММА К ПРОВЕДЕНИЮ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ
ПРАКТИКИ
Цель: закрепление полученных в учебном процессе теоретических
знаний, практических навыков и умений для решения конкретных задач
практической деятельности провизора-аналитика в условиях аптек,
контрольно-аналитических лабораторий, аптечных складов и лабораторий
НИИ.
Задачи:
- изучение обязанностей провизора-аналитика на рабочем месте;
- ознакомление с организацией и технической оснащенностью рабочего
места провизора-аналитика;
- проведение контроля качества лекарственных средств под
руководством провизора-аналитика и оформление соответствующей
документации.
Знать до начала практики:
27
- законы и законодательные акты о здравоохранении, стандартизации и
контроле качества лекарственных средств, порядке их хранения, охране
окружающей среды, санитарном режиме и технике безопасности, об
административной и уголовной ответственности за их нарушение;
- принципы фармацевтической этики и деонтологии;
- систему государственного контроля качества лекарственных средств;
- контрольно - разрешительную систему обеспечения качества
лекарственных средств, организацию контроля качества лекарственных
средств в центрах по стандартизации и в контрольно- аналитических
лабораториях, на аптечных складах и в аптеках;
- общие методы анализа согласно действующему изданию
Государственной фармакопеи: физические, химические и физикохимические;
- статистическую обработку результатов химического эксперимента и
микробиологических испытаний: стандартное отклонение, доверительный
интервал, метрологическая характеристика метода анализа, оценка
сходимости результатов параллельных определений и расчет необходимого
числа определений, обработка результатов определений специфической
активности биологическими методами;
- контроль качества лекарственных средств мелкосерийного
производства, виды внутриаптечного контроля, контроль по внешнему виду,
письменный контроль, контроль при отпуске лекарственных средств;
- порядок проведения контроля лекарственных средств в аптеках,
внутриаптечный химический контроль;
- экспресс-метод контроля лекарственных средств в условиях аптеки,
преимущества и недостатки метода;
- экологический контроль фармацевтических производств (вода, почва,
воздух) и фармацевтических препаратов;
- развитие исследований по созданию новых и совершенствованию
действующих методов оценки качества лекарственных средств,
относительность требований и методов оценки качества, их комплексность и
взаимосвязь, оценка пригодности (валидация) методов и способов оценки
качества.
Уметь после прохождения практики:
- пользоваться нормативной документацией и проводить фармакопейный анализ лекарственных средств;
- проводить контроль качества лекарственных средств в аптеках;
владеть навыками проведения следующих видов контроля качества аптечной
продукции: опросного, письменного, органолептического, физического,
химического.
В соответствии с программой и общим учебным планом на производственную практику отводится 7 недель (36 часов в неделю).
Наименование работ:
28
- ознакомление с обязанностями и порядком выполнения работ
провизора-аналитика;
- ознакомление с организацией и технической оснащенностью рабочего
места;
- ознакомление с существующей системой контроля качества
лекарственных средств;
- выполнение обязанностей провизора-аналитика;
- выполнение курсовой работы;
- сдача дифференцированного зачета.
ЛИТЕРАТУРА
Основная
1. Анализ лекарственных смесей. Арзамасцев А.П., Печенников В.М.,
Родионова Г.М. и др. - М.: Компания Спутник+, 2000. - 275 с.
2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа, 1993,
1997 в 2-х частях.
3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии:
Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. - М.: Медицина,
2000.
Дополнительная
1. Арзамасцев А.П., Сенов ПЛ. Стандартные образцы лекарственных
веществ. - М.: Медицина, 1978.
2. Государственная фармакопея СССР, X издание. - М.: Медицина,
1968.
3. Государственная фармакопея СССР, XI издание. - М.: Медицина,
1987 (выпуск 1), 1989 (выпуск 2).
4. Государственный реестр лекарственных средств.
5. Данцер К., Тан Э., Мольх Д. Аналитика. Систематический обзор. М.: Химия, 1981.
6. Иоффе Б.В. Рефрактометрические методы химии. Изд. 2-е. Ленинград, 1983.
7. Казицина Л.А., Куплетская Н.Б. Применение УФ-ИК-ЯМРспектроскопии в органической химии. - М.: МГУ, 1970.
8. Карташов B.C. Атлас спектров ЯМР'Н лекарственных средств. М.:
1995.
9. Котенко A.M., Корытнюк Р.С. Технология и контроль качества
растворов для инъекций в аптеках. Киев: Здоровья, 1990.
10. Кулешова М.И., Гусева Л.Н., Сивицкая O.K. Пособие по качественному анализу лекарств. М.: Медицина, 1989.
11. Лекарственная терапия воспалительного процесса / Сиги- дин Я.А.,
Шварц В.Я., Арзамасцев А.П., Либерман С.С.. - М.: Медицина, 1988.
12. Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии: Справ, изд. - 6-е
изд., перераб. и доп. - М.: Химия, 1989.
13. Машковский М.Д. Лекарства XX века. М.: Новая волна, 1998.
14. Международная фармакопея, 3 изд., 1 и 2т. ВОЗ, 1981, 1983.
29
15. Методы анализа лекарств / Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко
Л.А. и др. - Киев: Здоровья, 1984.
16. Мецлер Д. Биохимия. 1,2 и 3 т. - М.: Мир, 1980.
17. Миронов В.А., Янковский С.А. Спектроскопия в органической
химии. Сборник задач: Учеб. пособие для вузов. - М.: Химия, 1985.
18. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм.
Минск: Вышейшая школа, 1985.
19. Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ. - Ленинград:
Химия, 1981.
20. Правила проведения сертификации в системе сертификации
лекарственных средств (системы ГОСТ Р).
21. Сиггиа С., Ханна Дж. Г. Количественный органический анализ по
функциональным группам: Пер. с англ.- М.: Химия, 1983.
22. Синев Д.Н., Гуревич И.Я. Технология и анализ лекарств. Ленинград: Медицина, 1989.
23. Скуг Д., Уэст Д. Основы аналитической химии. - М.: Мир, 1979.
24. Соловьев В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А. Фармакокинетика. - М.:
Медицина, 1980.
25. Справочник провизора-аналитика / Волох Д.С., Максютина Н.П.,
Кириченко Н.П. и др. - Киев: Здоровья, 1989.
26. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения.
Отраслевой стандарт 91500.05.001-00.
27. Терней А. Современная органическая химия, т. 1, 2,- М.: Мир, 1981.
28. Фармацевтический анализ лекарственных средств/Под ред.
Шаповаловой В.А..- Харьков: ИМП Рубикон, 1995.
29. Федеральный закон о лекарственных средствах.
30. Хирц Ж. Аналитические методы исследования метаболизма
лекарственных веществ. - М.: Медицина, 1976.
31. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. - М.:
Медицина, 1985.
32. Шрайнер Р. и др. Идентификация органических соединений. - М.:
Мир, 1983.
33. Юинг Г. Инструментальные методы химического анализа: Пер. с
англ. - М.: Мир, 1989.
34. British Pharmacopoeia 1998.
35. European Pharmacopoeia 2001.
36. Index Nominum: International Drug Directory. / Edited by Swiss
Pharmaceutical Society.
37. International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceutical
substances. Geneva, World Health Organization.
38. Remington: The Science and Practice of Pharmacy. - 19th ed. / Edited by
Alfonso R. Gennaro. - Easton, Pennsylvania: Mack Publishing Company, 1995.
39. The United States Pharmacopeia, 24th revision.
Журналы:
30
1. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии.
2. Фармация.
3. Химико-фармацевтический журнал.
31