rabotax

Государственное бюджетное образовательное учреждение
«Сочинский медицинский колледж»
Министерства здравоохранения Краснодарского края
НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ
РАБОТА НА ТЕМУ:
«ФАРМАКОПЕЙНЫЙ АНАЛИЗ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ»
Выполнила:
студентка группы 21Ф
специальность
060301 «Фармация»
Кондрашова Дарья Александровна
Научный руководитель:
к.с/х.н., преп.контроля качества ЛС.
Кожевникова Алла Миннуллаевна
Сочи, 2015
1
Содержание
1.
1.1.
1.2.
2.
2.1.
2.2.
2.3.
2.4
Введение
Литературный обзор
Методы фармацевтического анализа и их классификация
Классификация общих реакций на подлинность
Экспериментальная часть
Контроль качества лекарственных средств из группы
сульфаниламидов .Сульфацил натрия (Sol.Sulfacili-Natrii 20%).
Контроль качества ЛС производных гетероциклических
соединений фурана пиразола и имидазола.
Качественный
и
количественный
состав
фурацилина
(Sol.Furacillini 1:5000)
Контроль качества ЛС производных пиридина и пиперидина.
Качественный и количественный анализ никотиновой кислоты.
(Sol.Acidi Nicotinici 10%)
Контроль качества ЛС производных тропана и пурина.
Качественный и количественный анализ Эуфиллина. (Sol. Euphilini
pro inqectionibus2,4%.)
Выводы
Список литературы
3
5
5
7
9
9
11
12
13
15
16
2
Введение
Контроль качества, изготовляемые в аптеках лекарственных средств (ЛС)
в настоящее время контролируются в соответствии с требованиями,
регламентированными Государственной Фармакопеей и действующими
нормативными документами. Эти требования распространяются на все
аптеки, включая гомеопатические, независимо от форм собственности и
ведомственной принадлежности. Изготовление ЛС по индивидуальным
прописям, в виде внутриаптечной заготовки, а также концентратов и
полуфабрикатов считается законченным только после оценки качества их
изготовления и правильности оформления. Приказ МЗ РФ № 214 от
16.07.1997.
В экстемпоральной рецептуре аптек определенный объем составляют
многокомпонентные лекарственные формы: глазные капли, лекарства
изготовленные по индивидуальным рецептам и требованиям лечебных
учреждений, внутриаптечные заготовки. Особо важную роль занимают
лекарственные средства для новорожденных детей и инъекционные
растворы, поэтому контроль качества экстемпоральных лекарственных форм
является важным этапом в сохранении физико-химических свойств,
фармакологического эффекта лекарственных средств и, соответственно, в
здоровья пациентов.
Лекарственные формы содержат, как правило, 3-4 и более веществ
различных
групп
химических
соединений,
для
идентификации
из
и
количественного определения которых необходимы быстрые и достоверные
методики анализа. ФЗ № 214 «О контроле качества лекарственных средств»
от 16.07.1997.
Актуальность работы. Фармацевтические препараты и лекарственные
формы получаются в результате сложных процессов переработки, которые
приводят к созданию веществ с индивидуальными характерными свойствами,
позволяющие использовать их в медицине .
Эти препараты и лекарственные формы должны точно соответствовать
3
требованиям здравоохранения как по эффективности и безопасности
действия, так и по доброкачественности и количественному содержанию.
Они
призваны
прежде
всего
предупреждать
заболевания
человека
(профилактика), помогать ему бороться с недугами.
Работающим
в
области
фармацевтической
химии
необходимо
поддерживать постоянную связь с производством, аптекой, лабораторией,
заводом, так как от технологического процесса производства и способов
очистки фармацевтических препаратов во многом зависит их качество, а в
свою очередь результаты научных исследований в области рационализации
производства и новых усовершенствований должны тотчас же внедряться в
производство. Всё это в итоге приводит к улучшению обеспечения
лекарствами населения (Приказ МЗ РФ №214.1997).
Целью данной работы является экспериментально определить содержание
ионов и количественный состав веществ в лекарственных препаратах.
Задачи:
1. Провести фармакопейный анализ подлинности лекарственных препаратов.
2. Провести количественное определение лекарственных препаратов
Методы и объекты исследования. Объектами исследования являются
лекарственные формы – растворы. В качестве примеров были избраны
следующие
лекарственные
препараты:
раствор
Сульфацил
натрия
(Sol.Sulfacili-Natrii 20%); раствор Фурацилина (Sol.Furacillini 1:5000); раствор
Никотиновой кислоты (Sol.Acidi Nicotinici 10%); раствор Эуфиллина. (Sol.
Euphilini pro inqectionibus2,4%)
Методы. При измерении физических констант и оценке химических
применяли рефрактометрический и титриметрический экспресс методы,
принятыми в Государственной фармакопее (ГФ) (ГФ X, 1968; ГФ XII, 2008).
4
Литературный обзор
1.1. Методы фармацевтического анализа и их классификация
В фармацевтическом анализе используются разнообразные методы
исследования: физические, физико-химические, химические, биологические.
Применение
физических
и
физико-химических
методов
требует
соответствующих приборов и инструментов, поэтому данные методы
называют также приборными, или инструментальными.
Использование
физических
методов
основано
на
измерении
физических констант, например, прозрачности или степени мутности,
цветности, влажности, температуры плавления, затвердевания и кипения и
др.
С помощью физико-химических методов измеряют физические
константы анализируемой системы, которые изменяются в результате
химических реакций. К этой группе методов относятся оптические,
электрохимические, хроматографические (http://www.eyemed.ru.).
Химические методы анализа основаны на выполнении химических
реакций.
Биологический контроль лекарственных веществ осуществляют на
животных,
отдельных
определенных
изолированных
штаммах
органах,
микроорганизмов.
группах
клеток,
Устанавливают
на
силу
фармакологического эффекта или токсичность.
Методики, используемые в фармацевтическом анализе, должны быть
чувствительными,
специфическими,
избирательными,
быстрыми
и
пригодными для экспресс-анализа в условиях аптеки.
Химические методы используются для установления подлинности
лекарственных веществ, испытаний их на чистоту и количественного
определения. Для целей идентификации используют реакции, которые
сопровождаются
внешним
эффектом,
например
изменением
окраски
5
раствора,
выделением
растворением
осадков.
газообразных
продуктов,
Установление
выпадением
подлинности
или
неорганических
лекарственных веществ заключается в обнаружении с помощью химических
реакций катионов и анионов, входящих в состав молекул. Химические
реакции, применяемые для идентификации органических лекарственных
веществ, основаны на использовании функционального анализа (Смирнов,
2008).
Чистота
лекарственных
веществ
устанавливается
помощью
чувствительных и специфичных реакций, пригодных для определения
допустимых пределов содержания примесей.
Химические методы оказались самыми надежными и эффективными,
они
дают
возможность
выполнить
анализ
быстро
и
с
высокой
достоверностью. В случае сомнения в результатах анализа последнее слово
остается за химическими методами.
Количественные методы химического анализа подразделяют на
гравиметрический,
титриметрический,
газометрический
анализ
и
количественный элементный анализ (Смирнов, 2008).
6
1.2. Классификация общих реакций на подлинность
Основную часть общих реакций на подлинность составляют реакции
открытия
катионов
лекарственных
и
веществ.
анионов,
часто
Меньшую
встречающихся
часть
составляют
в
молекулах
реакции
на
функциональные группы, характерные для органических соединений.
Это обусловлено тем, что функциональные группы в молекулах
органических соединений могут существенно влиять друг на друга, что
может привести к значительному изменению эффекта реакции, характерного
для данной группы. В отличие от этого катионы и анионы в растворах ведут
себя как термодинамически независимые частицы, поэтому природа
остальных частиц, находящихся в растворе, как правило, мало влияет на
эффект реакции, хотя и в данном случае возможны исключения. Чтобы
открыть катионы или анионы, достаточно растворить анализируемое
соединение в воде, если оно диссоциирует с образованием данных ионов
(например открытие ионов калия и ацетата в калия ацетате), или подвергнуть
предварительно минерализации, если оно не диссоциирует (например
открытие железа в ферроцероне), или еще каким-либо специальным методом
перевести тот или иной атом или группу атомов в ионизированное состояние
(на пример открытие сульфата в бария сульфате).
Описанные в ГФXI общие реакции на подлинность в зависимости
от природы открываемой группы можно разделить на три группы: открытие
катионов, анионов и органических функций (см. таблицу).
Как видно из таблицы, основное число реакций на подлинность
составляют реакции открытия катионов и анионов. Некоторые анионы
(ацетат, тартрат и цитрат) открываются не только с помощью ионных
реакций, но и специфическими реакциями, не связанными с их ионным
строением. Хотя в ГФXI в статье «Общие реакции на подлинность» не
описано определение таких производных уксусной кислоты, как амиды и
эфиры, анализ сущности метода, описанного под рубрикой «Определение
7
ацетатов,
метод
А»,
показывает,
что
он
позволяет
открыть
эти
функциональные группы без предварительной обработки. Таким образом,
считаем целесообразным в перечень функций, открываемых общими
реакциями на подлинность, добавить еще две функции, а именно амиды и
эфиры уксусной кислоты. Как видно из таблицы, описанные в ГФXI общие
реакции на подлинность позволяют открыть 10 катионов, 17 анионов и 3
органические функции.(Смирнов,2008)
Объекты общих реакций на подлинность (по ГФXI)
№
1
Катионы
Аммоний
№
1
Анионы
Арсенат
№
1
2
Висмут (III)
2
Арсенит
2
3
Железо (II)
3
Ацетат
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
Бензоат
Бромид
Йодид
Гидрокарбонат
Карбонат
Нитрат
Нитрит
Салицилат
Сульфат
Сульфит
Тартрат
Фосфат
Хлорид
Цитрат
4
5
6
7
8
9
10
Железо (III)
Калий
Кальций
Магний
Натрий
Ртуть(II)
Цинк
Органическая функция
Амин ароматический
первичный
Амиды уксусной
кислоты
Сложные эфиры
уксусной кислоты
2.Экспериментальная часть.
8
2.1. Контроль качества лекарственных средств из группы
сульфаниламидов. (Сульфацил натрия Sol.Sulfacili-Natrii 20%)
Название лекарственного
средства
Качественный анализ
Количественный анализ
Сульфацил натрия
Sol.Sulfacili-Natrii 20%
Способ 1:
2-4 капли ЛФ +2-3 капли
Сульфата(𝐶𝑢𝑆𝑂4) медиГолубовато-зеленый
осадок.(рис.2)
Способ 2:
К 2-3 каплям сульфацилнатрия +5-6 капель
разведенной соляной кислоты
(HCl) +2-3 капли1% раствора
нитрита натрия (Na𝑁𝑂2 )+1-2
мл. щелочного раствора βнафтола.
Получаем:вишнево-красное
окрашивание.(Рис. 3)
Метод нейтрализации: 1мл.
сульфацил-натрия разводим до
10 мл.водой +2 капли метилоранж +1 капля метиленовогосинего,титруем 0,1н раствором
соляной кислоты до появления
фиолетового окрашивания.(рис.
1)
Т=0,02542
0,02542∗100❑∗𝑉𝐻𝐶𝑙
С%=
1мл
0,0254∗100❑∗8
С=
1
=20,32
Рис.1-Колличественный анализ.
9
Рис.2-Качественный анализ.
Рис.3 Качественный анализ
10
2.2. Контроль качества ЛС производных гетероциклических
соединений фурана пиразола и имидазола.
Качественный и количественный состав фурацилина
(Sol.Furacillini 1:5000)
Оснощение:ЛС фурацилин 1:5000, 0,1н раствор Йода,гидроксид натрия,разведенная
серная кислота(𝐻2 𝑆𝑂4),крахмал,0,1н раствор тиосульфата натрия(𝑁𝑎2 𝑆2 𝑂3).
Прибор: Спектрофотометр, спиртовка
Ход работы:
Название лекарственного
Качественный анализ
Количественный анализ
средства
Sol.Furacillini 1:5000
К 2-3 каплям раствора ЛС
+20-30 капель раствора
щёлочи (NaOH), до появления
красного окрашивания; при
нагревании полученного
раствора выделяется аммиак.
(рис.4).
Определение на
спектрофотометре: 0,5 мл
раствора Фурацилина
+7,5мл.воды +2мл.0,1н
раствора NaOH,через 20 мин.
Определяем оптическую
плотность. Длина волны
450нм(синий светофильтр),в
кювете 3мл.
0,000095∗100❑∗Д1
С%=
Д2∗0,5
Д1-оптическая плотность
испытуемого раствора
Д2-оптическая плотность
стандартного раствора
0,000095∗100❑∗0,149
С=
0,142∗0,5
=0,02
(Рис. 5)
Рис.4
Качественное
определение
11
Рис.5 Количественное определение на спектрофотометре
2.3.Контроль качества ЛС производных пиридина и пиперидина.
Качественный и количественный анализ никотиновой кислоты.
(Sol.Acidi Nicotinici10%)
Название лекарственного
средства
Качественный анализ
Количественный анализ
Sol.Acidi Nicotinici 10%
2-3 капли раствора +5-7
капель Сульфата меди выпадает осадок синего
цвета.
К 1мл.ЛФ +2-3 капли фенол
фталеина, титруем 0.1н
раствором NaOH до розового
окрашивания.
Т=0,0123(Рис.6)
0.0123∗100❑∗𝑉𝑁𝑎𝑂𝐻
С%=
1
0,0123∗100∗0.1
C=
1
=0,123
12
Рис.6 Количественное определение
2.4 Контроль качества ЛС производных тропана и пурина.
Качественный и количественный анализ Эуфиллина. (Sol.2,4% Euphilini
pro inqectionibus.)
Название лекарственного
средства
Качественный анализ
Количественный анализ
Sol.2,4% Euphilini pro
inqectionibus.
Качественный. 2-3 капли
раствора +1капля Сульфата
меди-ярко-фиолетовое
окрашивание.(Рис.7)
Колич. 1мл.+2-3 капли метилоранж.титруем 0.1н
раствором Hcl. Т=0,02
(Рис.8,9)
0.02∗100∗4,6
С=
2
=4,6
13
Рис.7 Качественное определение
Рис.8,9.Количественное определение
14
Выводы
Проанализированные
идентификации
лекарственные
соответствуют
препараты
требованиям
по
показателям
нормативно-технической
документации.
Предложения
Материалы
«Фармакопейный
научно
анализ
–
исследовательской
лекарственных
работы
препаратов»
на
могут
тему
:
быть
использованы:
специалистами фармацевтических специальностей при организации
работы аптечного производства;
преподавателями
и студентами высших и средних специальных
учебных заведений в учебном процессе по дисциплинам: «Фармакогнозия»,
«Организация контроля качества ЛС», «Фармакология».
широким кругом читателей, интересующихся анализом лекарственных
препаратов по показателям идентификации соответствующих требованиям
нормативно-технической документации.
15
Литература
1.Государственная фармакопея СССР. Х издание (ГФХ). - Медицина, 1968 г.
2. Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.1997. О контроле качества лекарственных
средств, изготовляемых в аптеках.
3. Смирнов В.А.Анализ лекарственных веществ. Ч.1. Общие реакции на
подлинность:учеб. пособ. / В.А. Смирнов. - Самара. Самар. гос. техн. ун-т,
2008. - 55 с..
4. http://www.eyemed.ru.
16