Фармакоэпидемиологические аспекты применения

Цитировать как: Литвинова М.П., Кожанова И.Н., Гавриленко Л.Н.
Фармакоэпидемиологические
аспекты
применения
антибактериальных
препаратов во время беременности. // Терапевт. – 2011. – №2
ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРТОВ ВО ВРЕМЯ
БЕРЕМЕННОСТИ
М.П. Литвинова, И.Н. Кожанова, Л.Н. Гавриленко
Применение лекарственных средств (ЛС) при беременности является
одной из наименее изученных проблем клинической фармакологии. В силу
этических причин большие клинические исследования у беременных
женщин не проводятся, а в широкой практике врачи, назначая лекарства, не
всегда прослеживают исходы беременности.
К числу наиболее широко применяемых ЛС во время беременности
относятся антибактериальные препараты (АБП). По данным международных
исследований, их принимают от 8 до 53% женщин [1].
Цель исследования: изучить практику применения АБП во время
беременности в лечебных учреждениях Беларуси.
Материалы и методы исследования
Работа
выполнена
одномоментного
в
рамках
поперечного
Республиканского
исследования
многоцентрового
применения
ЛС
при
беременности. В исследовании приняли участие 1219 женщин на разных
сроках беременности из разных областей Беларуси. Средний возраст женщин
составил 26,6 лет±5,1 лет. Срок беременности 27,7±9,3 недель (от 3 до 41
недели). Из числа опрошенных хронические заболевания зафиксированы у
398 (33%) беременных. Наиболее часто отмечались заболевания желудка и
двенадцатиперстной кишки (29,65%), болезни верхних дыхательных путей
(22,11%), заболевания почек (15,83%). В опросе приняли участие 407 врачей.
Специальность в анкетах указали 382 (95%) врача: 230 акушеровгинекологов, 103 терапевта, 49 – врачи другой специальности. Врачебный
стаж составил от 1 года до 48 лет. 304 специалиста указали место работы: 155
врачей работали амбулаторно, 79 – в стационаре, 80 – амбулаторно и
стационарно.
Результаты исследования и их обсуждение.
Общий анализ применения ЛС беременными. АБП получали 7,5%
беременных (91 женщина) из 1219 опрошенных. В структуре назначений
лидировали бета-лактамные антибиотики – в 36,1% (цефалоспорины – в
20,6% и пенициллины – в 15,4% случаев) и макролиды – 35% назначений. В
общей структуре назначений АБП чаще предлагались джозамицин – 14% и
метронидазол – 12%. Все антибиотики опрошенным беременным были
назначены врачами, самостоятельно АБП беременные не принимали.
Общий анализ назначения АБП врачами. Всего врачами было
предложено 3849 назначений АБП по трем нозологиям: бронхолегочные
заболевания, острый пиелонефрит и урогенитальные заболевания. Для
антибактериальной терапии врачами выбирались преимущественно бета-
лактамные антибиотики – 52,8% (2041 ответ) и макролиды – 32% (1229
ответов). Среди бета-лактамов преобладали цефалоспорины – 22,1%
и
пенициллины – 30,7% (849 и 1182 ответов, соответственно).
Частный анализ применения АБП. При бронхолегочных заболеваниях
врачами наиболее часто предлагались пенициллины (39% назначений),
макролиды (26%), цефалоспорины (25%). Это соответствует современным
представлениям о структуре возбудителей внегоспитальных инфекций
органов дыхания. В 2% случаев использовались
фторхинолоны, в 1%
случаев – аминогликозиды, которые противопоказаны при беременности. Из
группы пенициллинов чаще выбирались амоксициллин клавуланат (11,4%
назначений), амоксициллин (10,5%), из цефалоспоринов – цефазолин (7,8%),
цефотаксим (4,7%), из макролидов – спирамицин (6%), эритромицин (5,5%),
джозамицин(4,6%), из фторхинолонов – офлоксацин (0,8%), норфлоксацин
(0,6%).
При остром пиелонефрите преимущественно предлагались пенициллины
(34% назначений), цефалоспорины (29%), макролиды (18%), нитрофураны
(5%), фторхинолоны (3%), аминогликозиды (1%). Из группы пенициллинов
чаще
выбирались
амоксициллин
клавуланат
(9,8%
назначений),
амоксициллин (8,7%), из цефалоспоринов – цефазолин (8,6%), цефотаксим
(5%), нитроксолин (4,6%), из макролидов – спирамицин (4%), эритромицин
(4%), джозамицин (3,3%).
При урогенитальных инфекциях АБП выбора были макролиды (53%). Реже
предлагались пенициллины (18% назначений), цефалоспорины (12%),
метронидазол (9%), фторхинолоны (2%), аминогликозиды (1%). Из группы
макролидов чаще использовались джозамицин (12,8%), эритромицин (11%),
спирамицин (10%), азитромицин (5,8%), кларитромицин (5,6%). В настоящее
время не все макролидные АБП обладают доказательствами безопасности
применения во время беременности. Согласно классификации FDA,
азитромицин, эритромицин, спирамицин категоризированы в группу В,
кларитромицин – в группу С, а категория для джозамицина не определена. Из
пенициллинов – амоксициллин клавуланат (4,9%), амоксициллин (3,9%), из
цефалоспоринов – цефазолин (3%), цефотаксим (2%), метронидазол (8,7%).
Выводы
1.
АБП принимали 7,5% опрошенных беременных женщин, в структуре
преобладали бета-лактамные антибиотики – 36,1% и макролиды – 35%
назначений.
В
целом,
структура
применения
соответствовала
клиническим
рекомендациям, однако имело место использование АБП с недостаточной
клинической
цефазолина
эффективностью
как
препарата
и/или
безопасностью:
выбора
среди
использование
цефалоспоринов
при
бронхолегочных заболеваниях и остром пиелонефрите, выбор классических
фторхинолонов для терапии бронхолегочных заболеваний.
2.
Было выявлено несоответствие выбора АБП современным данным о
возбудителях заболеваний и уровнях резистентности: выбор апмпициллина
(8,7%)
при
остром
пиелонефрите
(резистентность
возбудителей
к
ампициллину достигает 31,6%) и нитроксолина – 4,7% назначений
(резистентность у E. coli в России – 93%) [2, 3].
3.
Проведение фармакоэпидемиологических исследований в акушерстве и
гинекологии позволяет получить сведения, необходимые для разработки
рекомендаций по оптимизации использования ЛС у беременных.
Литература:
1. Стриженок Е.А., Гудков И.В., Страчунский Л.С. Применение
лекарственных средств при беременности: результаты многоцентрового
фармакоэпидемиологического исследования//КМАХ. – 2007. – № 9 (2). – С.
162–75.
2.Многоцентровое
проспективное
эпидемиологическое
исследование
антибиотикорезистентности возбудителей инфекций мочевыводящих путей
у беременных
–
АРИМБ.
Mode
of
access:
http://www.antibiotic.ru/iacmac/ru/rosnet/
3. Рафальский В.В. Обоснование выбора антимикробных препаратов при
амбулаторных инфекциях мочевыводящих путей. Дис. докт. мед. наук. –
Смоленск, 2004.
4. Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов. Практическое
руководство по антиинфекционной химиотерапии. – Смоленск: 2007. – 2007.
– 464 с.