(кальций, витамин D3, магний, цинк) для

Комбинированная формула (кальций,
витамин D3, магний, цинк) для:
Коррекции и профилактики нарушений
метаболизма кальция в организме
Укрепления костной ткани
В периоды беременности и лактации
Предотвращение и заживление переломов
(особенно шейки бедра)
Профилактики и лечения
менопаузального и геронтологического
остеопороза, остеопении, рахита и других
заболеваний
Преимущества:
Кальций в максимально биодоступной
форме
Цинк улучшает костную минерализацию и
стимулирует синтез ДНК в костных клетках
Присутствие в составе магния позволяет
избежать (особенно при длительном
приеме) дисфункций ЖКТ («запоры
беременных») и образования камней в
почках
Единственный в России препарат кальция
в жидкой лекарственной форме (для детей
и взрослых)
Osteocare®
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ
ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
Москва 2011
ДЛЯ ЗАМЕТОК
СОДЕРЖАНИЕ
I. Введение ..................................................................................................................................... 4
II. Как выбрать оптимально сбалансированный
и безопасный источник кальция. ......................................................................................... 6
III. Роль магния и других микроэлементов
в поддержании плотности костной ткани. ...................................................................... 8
IV.ОСТЕОКЕА® — инновационный препарат 3-го поколения
для профилактики и лечения дефицита кальция. ........................................................ 9
V. Состав и лекарственные формы OSTEOCARE® ........................................................ 10
VI. Научная обоснованность состава OСТЕОКЕА® ...................................................... 12
VI. Основные показания к применению препарата ОСТЕОКЕА® ........................ 16
ОСТЕОКЕА® .................................................................................................................................. 18
Преимущества препарата ОСТЕОКЕА®: .......................................................................... 19
Исследования эффективности препаратов «Остеокеа» и «Менопейс»
при совместном использовании для коррекции нарушений
плотности костной ткани у пациенток с экстрагенитальной
патологией в перименопаузальном периоде. ............................................................ 20
Профилактика остеопороза в различные периоды жизни ................................... 25
ВИТАБИОТИКС ........................................................................................................................... 42
2
3
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
I. Введение
Кальций является одним из самых необходимых в организме структурным
элементом. Он участвует в процессах образования энергии, синтезе генетического
материала, входит в состав многих ферментов, нормализующих обмен веществ,
регулирует проницаемость клеточных мембран. Кальций жизненно необходим
для формирования и роста костей, зубов, здорового состояния десен, кожи, а также
для поддержания здоровья сердца, мышц и нервной системы, играет существенную
роль в восстановлении тканей, регулирует кровяное давление и кислотность.
Дефицит кальция способствует развитию таких заболеваний как рахит, остеопороз,
кариес и другие.
Физиологическая потребность здорового человека в кальции может удовлетворяться полноценным и сбалансированным
питанием. Однако в определенные периоды
жизни требуется повышенное поступление
кальция, которое не всегда может быть обеспечено пищей. Особенно актуально это
для детей в силу формирования костной
ткани и женщин в связи с беременностью,
кормлением и возрастными изменениями
гормонального баланса, нарушающими обмен кальция в костной ткани.
Поступление достаточного количества кальция немаловажно и для молодых
женщин, потому что пик костной массы,
приобретенной в возрасте примерно до 29 лет, служит основой для организма
в течение всей жизни. Таким образом, принимая препараты кальция в молодости,
можно снизить риск снижения плотности костной ткани в более позднем возрасте.
Для лечения и профилактики дефицита кальция применяют кальций-со­
держащие препараты. Необходимо отметить, что при поступлении кальция в чистом виде он усваивается только на 3% от общего количества. Поэтому для максимальной абсорбции он должен поступать в организм в комбинации с некоторыми
другими компонентами-синергистами.
В среднем, 60% кальция поступает в организм из молока и молочных продуктов. Женщины, придерживающиеся строгой диеты, часто исключают молочные продукты из рациона, при этом велик риск снижения содержания кальция в организме.
Ежедневно женщине требуется около 1000 мг кальция, но в период менопаузы потребность возрастает. Рекомендуемое количество можно получить, потребляя больше зелени и некоторых других продуктов. Однако большинство женщин
4
просто физически не могут позволить себе правильно питаться. Дефицит кальция
со временем приводит к истощению костной основы организма.
В Великобритании врачи каждый год регистрируется более 250 000 переломов, вызванных остеопорозом. В основном, это переломы позвоночника, шейки бедра и запястий, при этом каждой четвертой женщине менее 65 лет. Несмотря на все
усилия, количество переломов шейки бедра в Соединенном Королевстве не опустилось ниже уровня 1995 года. Рост данных травм составляет 10% в год и ежедневно около 20 женщин умирают от последствий перелома шейки бедра, что превышает общее количество смертей от рака яичников и шейки матки. От 12 до 20%
женщин с переломами шейки бедра умирают в течение первого года.
В США, согласно оценкам специалистов, от остеопороза страдают от 15 до 20 мил­
лионов человек, зарегистрировано более 19 миллионов случаев остеопении и более 10 миллионов случаев остеопороза бедреных костей. На лечение последствий
остеопороза в США ежегодно тратится более 4 миллиардов долларов.
Медики свидетельствуют, что в европейских странах 1 из 3 женщин и 1 из 12 муж­
чин в возрасте более 60 лет страдают от остеопороза. К моменту достижения человеком возраста 50 лет остеопороз может привести к истощению костной ткани
на 25% по массе.
В России среди населения в возрасте свыше 50 лет частота остеопороза составляет 28%, а остеопении — у мужчин 48% и у женщин — 50%. Частота пере­ло­мов
шейки бедра составляет 61 на 100 тысяч населения в возрасте 50 лет и 258 на 100 тысяч в старших возрастных группах
Обоснованно предполагается, что значительная доля случаев остеопороза
вызвана относительным по отношению к потребностям и абсолютным несоответствием приема кальция. Следовательно, такие случаи можно было своевременно
предупредить.
5
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
II. Как выбрать оптимально сбалансированный
и безопасный источник кальция.
Биодоступность кальция.
Известно, что существуют несколько основных источников кальция (кальция карбонат, лимоннокислый кальций, ракушки устриц, костный доломит и др.). Препарат
Остеокеа® содержит кальций в форме кальция карбоната, что соответствует стандартам Британской Фармакопеи. Использование в производстве только этой соли
кальция основано на обширных исследованиях, проведенных разработчиками компании Витабиотикс совместно со специалистами кафедры питания университета
Ридинг (Великобритания).
Некоторые специалисты считают, что препараты, содержащие кальций в форме «цитрата», являются более «приятными» на вкус или более биодоступными. Существуют мнения, что лимоннокислый кальций, в зависимости от количества кислоты
в желудке, поглощается лучше, чем кальция карбонат. Однако детальный анализ показал, что кальция карбонат является наиболее оптимальным источником кальция.
Исследования, включавшие измерение непосредственного поглощения кальция из желудочно-кишечного тракта, показали отсутствие статистической разницы между кальция цитратом, кальция карбонатом и кальция лактатом (Am. J. Clin.
Nutrition; 1989; 49; Р527–533; Льюис Н.М.; Маркус; Бехлинг А.Р.; Грегор Дж.Л.)
Необходимо также отметить, что незначительная разница может быть в значительной степени компенсирована тем фактом, что в форме карбоната содержится
намного больше элементарного кальция, чем в любом другом источнике. Таким образом, таблетки, включающие кальция карбонат, содержат при меньшей ежедневной дозировке больше кальция.
Соль кальция
Предупреждения в отношении кальция из «Раковин моллюсков» или «природного
источника».
Необходимо с осторожностью относиться к препаратам кальция, полученных
из таких источников, как костный доломит или раковины устриц, так как недавние
исследования выявили риск их загрязнения токсичными металлами, в частности
свинцом. Окаменевшие раковины, возможно, загрязняются тяжелыми металлами
в период осаждения. Отмечены случаи, когда в кальциевых препаратах на основе
раковин окаменевших моллюсков (устриц) обнаружено значительное количество
свинца, а также алюминия. При ежедневном приеме внутрь 1000–1500 мг кальция
в виде 2–3 таблеток из раковин окаменевших моллюсков в организм может поступать до 12 мг алюминия, что более чем в 5 раз превышает обычное поступление
с пищей у жителей северной Америки. Хотя заметных токсических эффектов не
обнаружено, длительное применение подобных добавок способствует накоплению опасного количества металла (Уайтинг, Сузан Дж.; март 1994; 95–105 Nutrition
Reviews; том 52, №3).
Препараты, содержащие кальций, и их влияние на абсорбцию железа.
Кальция карбонат не влияет на поглощение железа, если принимать его отдельно
от пищи. Кальция цитрат и фосфат в аналогичных условиях значительно снижают
поглощение железа на 49% и 62% соответственно. Все кальциевые препараты подавляют поглощение железа из лекарственных форм при одновременном приеме.
(Кук Дж.Д. и др.; Am. J. Clin. Nutr; 1991; 53; 106–111). В связи с этим, прием поливитаминных комплексов различной направленности (для беременных, общеукрепляющих, детских и пр.), одновременно содержащих и кальций и железо, представляются малоэффективным и нецелесообразным как для коррекции уровня
железа, так и для восполнения дефицита кальция.
Содержание элементарного кальция на 1 г.
Кальция карбонат (Остеокеа®)
400 мг.
Кальция цитрат
211 мг.
Кальция глюконат
90 мг.
Негативные последствия применения кальция цитрата.
Лимоннокислый кальций в большей степени подавляет поглощение железа из кишечника, нежели кальция карбонат (Влияние кальций-содержащих препаратов
на поглощение железа, Кук Дж. Д.; Дасенко С.А., Уиттикер П., Am. J. Clin.Nutr., январь
1991, 53 (1): 106–111).
Кальция цитрат увеличивает усвоение алюминия и свинца, содержащихся
в пище (Поглощение алюминия и свинца из продуктов питания при приеме женщинами цитрата кальция, Нолан, Чарльз Р., М.Д. и др.; Southern Medical Journal, сентябрь 1994; 87 (9): 894–898).
6
7
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
III. Роль магния и других микроэлементов
в поддержании плотности костной ткани.
Очевидно, что магний участвует в минерализации костной ткани, так как он влияет
на секрецию парат-гормона и образование активного витамина D-веществ, регулирующих кальциевый гомеотстаз . Последние исследования показывают, что ежедневный пероральный прием препаратов, содержащих 600 мг магния и 500 мг кальция, способствует поддержанию уровня кальция в губчатой части кости у женщин
после наступления менопаузы.
Согласно исследованиям, проведенным в Израиле, у 75% женщин после наступления менопаузы, которые в течение двух лет принимали препараты, содержащие 250–750 мг ежедневной дозы магния, произошло увеличение плотности
костной ткани от 1 до 8%, (Л. Викански, Medical Tribune от 22.07.1993). У женщин, не
принимавших препараты с магнием, отмечено снижение плотности костной ткани
от 1 до 3%.
Экспериментальные исследования, проведенные на животных, показали, что
дефицит магния вызывает отклонения в структуре костной ткани, а также проблемы с ферментами, которые схожи с рядом распространенных костных заболеваний,
таких как остеопороз. Для эффективного действия препаратов кальция необходимо
поддержание баланса фосфора и магния. Например, обычные диеты для похудения
богаты фосфором, что приводит к дисбалансу, а молочные продукты богаты кальцием, но в них низкое содержание магния. Кости являются основным депо магния,
в них находится две трети общего количества этого микроэлемента в организме.
Излишнее содержание фосфатов в пище уменьшает жизненно важные запасы магния в костной ткани.
Также, есть подтверждения того, что прием кальция совместно с другими микроэлементами обеспечивает дополнительное укрепление костей. Цинк совместно с витамином D способствует минерализации костной ткани, посредством стимуляции синтеза ДНК в костных клетках. Магний играет важную роль в регуляции
кальциевого обмена, и, таким образом, способствует укреплению костной ткани.
Кроме того, показано, что дополнительный прием магния предотвращает образование кальций-оксалатных камней в почках. Роль магния особенно важна при длительном приеме кальций-содержащих препаратов. В частности, специалисты часто
отмечают у беременных дисфункции моторики желудочно-кишечного тракта («запоры беременных») если они принимают препараты кальция несбалансированные
магнием.
8
IV.ОСТЕОКЕА® — инновационный препарат
3-го поколения для профилактики и лечения
дефицита кальция.
В настоящее время специалисты различают следующие типы кальций-содержащих
средств для профилактики и лечения дефицита кальция в организме:
1) Препараты первого поколения — традиционные средства, содержащие соединения кальция (глюконат кальция, глицерофосфат кальция, лактат кальция).
2) Препараты второго поколения — содержат комбинацию кальция и витамина D,
отличаются более высокой терапевтической эффективностью по отношению
к препаратам первого поколения.
3) Препараты третьего поколения — наиболее современные комбинированные
средства, сочетающие максимально биодоступные соединения кальция, витамин D и микро- и макроэлементы, способствующие более качественному
усвоению кальция и обеспечивающих пролонгированный терапевтический
результат.
Лекарственный препарат Остеокеа® (Osteocare ®) разработан английскими
учеными компании Витабиотикс под руководством заслуженного профессора медицинской химии Королевского колледжа Лондонского университета доктора Арнольда Беккета специально для эффективного восполнения дефицита кальция в организме, укрепления костной ткани, профилактики и лечения остеопороза, рахита,
кариеса и других заболеваний, обусловленных недостатком кальция в организме.
Для эффективного усвоения кальций в препарате Osteocare® комбинируется с:
• магнием (играющим важную роль в костном обмене);
• цинком (поддерживающим постоянную регенерацию костной ткани);
• витамином D (необходимым для абсорбции и кальциевого обмена).
9
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
V. Состав и лекарственные формы OSTEOCARE®
Активный компонент
1 таблетка
5 мл. раствора (1 ч.л.)
Кальций
400 мг
150 мг
Магний
150 мг
75 мг
Цинк
5 мг
3 мг
Витамин D
2,5 мкг
1,9 мкг
Две таблетки Osteocare ® обеспечивают рекомендуемое в странах ЕС суточное поступление кальция, магния, витамина D и цинка.
Комбинированная формула кальция, магния, цинка и витамина D в препарате
Остеокеа® обеспечивает высокую терапевтическую эффективность для профилактики остеопороза, строит запасы кальций-магний-цинк в оптимальном соотношении, поддерживает максимум костной массы, снижает риск костных потерь, увеличивает плотность скелета,
Это единственный в России комбинированный препарат кальция в жидкой лекарственной форме. Раствор Остеокеа® безопасен при применении, так как не
содержит в формуле дополнительного источника натрия (используемого, например,
в шипучих таблетках), которого следует избегать при почечной недостаточности.
Две чайных ложки раствора (10 мл) содержат 300 мг кальция, а также цинк,
магний и витамин D. Препарат Osteocare ® в жидкой форме имеет приятный апельсиновый вкус, подходит для детей старше шести лет. Раствор не содержит спиртосодержащих консервантов, искусственных красителей, клейковины, жиров, соли,
дрожжей, генно-модифицированных и допинговых компонентов.
Лекарственные препараты Osteocare® одобрены Национальным Обществом
по проблемам Остеопороза (NOS), Английским обществом диетологов и Российской Ассоциацией Акушеров и Гинекологов.
В Великобритании Osteocare ® признана препаратом №1 среди всех кальцийсодержащих средств. Доказанная эффективность позволила включить этот препарат для обязательного применения в программу подготовки артистов Национального Лондонского балета.
Фармакокинетические показатели
Одними из показателей, подтверждающими достаточное для наилучшей биодоступности высвобождение кальция, являются растворимость и распадаемость готовой
лекарственной формы.
Распадаемость — результаты теста позволяют оценить, насколько быстро таблетки в желудке распадаются на биодоступные частицы.
Расворимость — результаты данного теста позволяют подтвердить соответствие количества кальция в препарате, указанному на упаковке, а также оценить,
насколько быстро необходимое количество вещества перейдет в биодоступную
форму.
Препарат Osteocare ® таблетки показал прекрасную растворимость и распадаемость в независимых исследованиях, проведенных согласно американским
и европейским фармакопейным методикам:
Распадаемость
Растворимость
менее 5 минут
15 мин
> 70% выход кальция
30 мин
> 80% выход кальция
60 мин
> 90% выход кальция
Жидкая лекарственная форма OSTEOCARE 
Уникальный препарат Osteocare® раствор был разработан в результате нескольких
лет исследований и идеально подходит тем, кто предпочитает принимать кальций
в жидком виде или испытывает трудности и дискомфорт при глотании таблеток.
10
11
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
VI. Научная обоснованность состава OСТЕОКЕА®
1) Кальций
Дефицит кальция может привести к таким проявлениям как хрупкость костей, мышечные судороги, нервозность, учащенное сердцебиение, ломкость ногтей, экзема, артериальная гипертензия, боль в суставах, повышенный уровень холестерина, ревматоидный артрит, разрушение зубов, бессонница, рахит, онемение в руках
и/или в ногах. (Minerals, Elements of Health, part 1).
Последние проспективные исследования показали положительное влияние
препаратов кальция на течение остеопороза по всем 12 параметрам состояния
костной ткани, которые оценивались у 44 женщин в период после наступления менопаузы, по сравнению с контрольной группой, состоявшей из 38 женщин. (Б.Е. Кристофер Нордин и Роберт П. Хини, Содержащие кальций добавки в системе питания,
BMJ, 1990; 300, 1056–1060).
Показано, что препараты кальция помогают женщинам после наступления менопаузы, если его количество, потребляемое с пищей, менее 400 мг в день (ДосонХьюз Б. и др., New EngJ. Med. 323, 878–83, 1990).
Исследования, проведенные в Новой Зеландии, показали многообещающие результаты при тестировании женщин, после наступления менопаузы, у которых норма
приема кальция с пищей приближалась к 750 мг ежедневно. Средняя скорость потери минеральной плотности костной массы во всем организме сократилось на 43%
у тех, кто получал дополнительные 100 мг, по сравнению с группой, которой давалась плацебо. Скорость уменьшения минеральной плотности костной массы в ногах
оказалась на 35% меньше в группе, принимающей кальций, по сравнению с группой
плацебо. Тем не менее, наилучшие результаты наблюдались в костях туловища, где
полностью отсутствовала минеральная потеря костной массы, при приеме 1000 мг
кальция ежедневно. (Рид И.Р. и др., New EngJ. Med. 328, 460–464, 1993).
Существуют весомые подтверждения того, что только препараты, содержащие кальций, замедляют разрежение костей в области предплечий. (Смит Е.Л. и др.;
Am.J.Clin.Nutr., 50, 833–42, 1989).
Более высокое потребление кальция коррелирует со снижением количества
переломов (Riggs et al., NEJM. 1982, Holbrook et al., Lancet 1988)
Исследования обменных процессов показали, что увеличение приема кальция, в частности во время менопаузы, меняет отрицательный баланс кальция на положительный (Nordin B E C and Heaney R P, BMJ, 1990).
Достижение предельной массы костной ткани скелета в детском возрасте может снизить заболеваемость остеопорозом в будущем. Исследование, проведенное
на однояйцовых близнецах от 6 до 14 лет, показало, что препараты, содержащие
кальций увеличивают минеральную плотность костной ткани. Эффект приема кальция особенно заметен у детей в пубертантном периоде. (Nutr. Res. 50(11) 335, 1992).
12
На основании последних исследований Национальное Общество по Проблемам Остеопороза (NOS) считает уровень приема кальция, рекомендуемый британским правительством (700 мг в день), слишком низким. В настоящее время NOS
рекомендует принимать женщинам в возрасте до 45 лет и/или проходящих заместительную гормональную терапию (ГЗТ) 1000 мг кальция в день, женщинам более
45 лет и не проходящих заместительную гормональную терапию — 1500 мг. (Фармацевтический журнал, октябрь 1993).
В октябре 1997 года Национальная Академия Наук США (NAS) выпустила отчет,
где указывалось рекомендуемая суточная потребность в кальции для США от 1000
мг до 1200 мг в день. В качестве сравнения: уровень рекомендуемого ежедневного употребления в ЕС только 800 мг. NAS также увеличил рекомендуемый уровень
для витамина D и магния.
Остеопения особенно часто встречается у женщин, особенно у спортсменок,
страдающих аменореей и нарушениями питания: низкая масса тела, снижение общего количества жировой ткани и пр. (WHO (2003) Scientific Group on Prevention and
Management of Osteoporosis)
Недавнее изучение приема препаратов кальция у детей в Великобритании
11–12 лет показало, что прием кальция у девочек на 50% ниже необходимого. (Адамсон А. и др., Британский журнал питания 1992 68: 3: 543–563).
Кальций расслабляет клетки гладких мышц в кровеносных сосудах, что приводит к снижению общего периферического сопротивления сосудов, которое влияет
на снижение кровяного давления. (Х. Герби и др., Медицинский университет, Орегон, журнал Американской Ассоциации Диетологов, 86 п. 182, 1985).
Взаимосвязь между приемом кальция с пищей и в виде лекарственных препаратов, и кровяным давлением была проверена путем клинического исследования,
длившегося 4 года. В группе из 34 женщин, страдающих гипертонией, было отмечено снижение систолического давления на 13 мм рт. ст. у тех, кто принимал кальций
и повышение на 7 мм рт. ст. у женщин, которые не принимали кальций за в течение
4 лет. (Н. Джонсон и др., Университет Висконсин, Am.J.Clin.Nutr. 42 (1) п. 12, 1985).
Согласно еще одному исследованию, кальций предотвращает возникновение
опухолей в эпителии ободочной или толстой кишки (т. е. предотвращает рак толстой кишки). (JWM Welberg et al, Scan J Gastroenterol, (1991) 26 Suppl 188: 52–59).
2) Витамин D.
Необходим для поглощения кальция, содержащегося в пище. Образуется в небольших количествах в коже под действием ультрафиолета, содержится в жирной рыбе,
яйцах, печени и обогащенном молоке или маргарине. Витамин D необходим для
синтеза белка, который требуется для связывания кальция в клетках оболочки кишечника.
13
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
Витамин D3 в комбинации с кальцием cнижает скорость костных потерь, увеличивает плотность костной ткани, значительно усиливает эффект от приема кальция… Снижает количество переломов в пожилом возрасте на 43% (NEJM 1992).
Согласно двум последним европейским исследованиям, прием кальция и витамина D в составе комплекса, и независимо витамина D, привел к существенному
снижению количества переломов тазобедренной кости и других переломов, не
связанных с позвоночником, у пожилых людей (Чапуи М.С. и др., New Eng J Med, 327,
1637–42, 1992;Хейкинхеймо Р.Дж. и др., Calfif Tissue Int., 51, 105–10, 1992)
3) Магний.
Абсорбция и обмен кальция и магния являются взаимозависимыми процессами.
Магний способствует абсорбции и обмену кальция, помогает в регуляции его метаболизма, участвует в ремоделировании костной ткани, уменьшает выделение кальция с мочой (NIH Consensus statement, June 6–8; 12(4):P 16, 1994)
МАГНИЙ ПРЕДОТВРАЩАЕТ ОБРАЗОВАНИЕ КАЛЬЦИЙ-ОКСАЛАТНЫХ КАМНЕЙ В ПОЧКАХ. (Pharmacy Magazine, January 1996; NIH Consensus statement, June
6-8; 12(4):P 16, 1994)
Магний переводит кальций и фосфор в моче в растворимые формы и предотвращает их превращение в камни с твердой структурой. Магний способствует
снижению холестерина в крови и сохраняет здоровье артерий. (Nutrition Almanac
(Revised edition) p. 74: Nutrition Search, Inc).
Низкое поступление магния в определенной степени связано с заболеваниями сердца. (Магний 5:1–8 (1986) Дж. Р. Мариер, Национальный Совет по исследованию, Оттава, Канада).
Дефицит магния вызывает гипокальциемию. Даже после приема препаратов,
содержащих кальций, его содержание в плазме не увеличивается. Дефицит магния
может привести к эпилептическим припадкам, аритмии, и даже остановке сердца.
(Микроэлементы в питании — ВОЗ — Женева 1973–32).
Цинк непосредственно связан с синтезом коллагена и костной ткани. (Фернандес — Мадрид, Ф. Прасад А.С. Иоберлис Д.: J Lab Clin. Med. 78: 853, 1971).
Показано, что цинк важен для нормальных функций молочных желез, этот микроэлемент необходим для роста человека. (Берч Р.Е.; Хахн Х.К.Дж. и Сулливан Дж.Ф.,
Клиническая химия, 21, 501–520, 1975).
Из последнего исследования очевидно, что выведение цинка с мочой существенно выше у женщин, страдающих остеопорозом в постменопаузе, по сравнению со здоровыми женщинами в постменопаузе. (Реле П. и др., Возраст и старение
24 (4): 303–307).
Поступление цинка очень важно для предотвращения остеопороза при старении, т.к. он играет роль физиологического активатора обмена костной ткани.
(Ямагучи М., Озаки К. и Сукета Ю., Pharmacobio-Dyn., 12, 67–73, 1989).
С увеличением возраста происходит снижение содержания клеточного цинка
и снижается синтез белка в костных тканях, который можно частично восстановить
благодаря дополнительному приему цинка. (Ямагучи М. и Озаки К., Res Exp. Med.,
190, 295–300, 1990).
Недостаточный прием цинка или магния приводит к снижению содержания
ДНК в печени и плохому усвоению белка. (А. Бржозовска и др, Ann. Nutr Metab. 1985,
29 июль–август 253–259).
У детей с низким содержанием цинка в сыворотке наблюдается склонность
к повышенной восприимчивости к инфекционным заболеваниям. При нормализации уровня цинка, благодаря применению специальных препаратов, исправляются
все выявленные иммунные нарушения. (Чандра Р.К., Paediatrics 66, 789–791, 1980).
4) Цинк.
Цинк, помимо кальция, необходим для минерализации костной ткани и стимуляции синтеза ДНК в костных клетках. Сочетание цинка и витамина D3 синергически потенциирует костную минерализацию путем стимуляции синтеза ДНК в остеоцитах (Acta Endocrinologica : 111, 285–286, 1986; Ямагучи М. и Инамото К., Метаболизм
35, 1044–1047, 1986).
Дефицит цинка вызывает замедление роста костей. (Херли Л.С., Гауан Дж.
и Милхаут Г. Proc Soc.Exp. Biol. Med., 130, 856-860, 1969; Онер Г., Баумик Б. и Бала Р.М.
Эндокринология 114, 1860–1863, 1984).
Даже небольшие количества цинка стимулируют рост и минерализацию костной ткани. (Ямагучи М. и Такахаши К., J.Bone Miner. Metab., 2, 186–191, 1984; Ямогучи
М. и Ямагучи Р., Biochem.Pharmacol., 35, 773–777).
14
15
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
VI. Основные показания
к применению
препарата ОСТЕОКЕА®
Остеокеа® может назначаться практически всем возрастным группам как независимо, так и в составе комплексной терапии и профилактики различных заболеваний:
1) В период беременности и лактации Остеокеа® не только предотвращает
костные потери и сохраняет костную минерализацию, но и помогает уменьшить токсикоз у беременных, снижает материнскую и эмбриональную заболеваемость и риск прерывания.
1.1. Во время беременности и кормления грудью.
Во время исследования применения кальция в период кормления
грудью, большинство женщин, принимавших его в количестве менее рекомендованного ежедневного поступления (1500 мг), теряли
до 10% костного кальция после 16 недель кормления. (Гари М. Кам
и др., Университет Юта, медицинский колледж, Am.J.Clin.Nutr. 46:
319–320, август 1987).
1.2. Влияние кальция на артериальное давление в период
беременности.
При низком поступлении кальция с пищей, наблюдается высокий уровень гестационной гипертензии. Такая обратная взаимосвязь не зависит от уровня экономического и социального развития (журнал
Американская Ассоциация диетологов, февраль 1985, 85: 182–185).
В рандомизированном двойном слепом плацебо контролируемом клиническом исследовании в группе, принимавшей препараты
кальция, не было увеличения кровяного давления в течение третьего триместра, тогда как в группе, принимавшей плацебо, отмечено
увеличения кровяного давления в течение последнего срока беременности. (Госпиталь Джона Хопкинса, Балтимор MD; Акушерство
и гинекология, 1987, 70 (3 часть 1): 317).
1.3. Магний и безопасность матери и плода.
В исследовании 568 беременных женщин, в той группе, которая принимала 360 мг магния ежедневно, наблюдалось существенное снижение заболеваемости матери и плода, как до, так и после родов.
(Университет Цюриха, Медицинский колледж; Британский журнал
по Акушерству и гинекологии; 1988, 95: 120–125).
1.4. Кальций и магний: Токсикоз у беременных и внутриутробная
задержка роста.
Материнская смертность от токсикоза в период беременности значительно выше в случае низкого поступления кальция и магния. Дефицит магния может вызывать нарушения в течение беременности,
включая повышение давления, спазмы сосудов, преждевременные
16
роды, задержка внутриутробного развития и судороги мышц. (Магний 6: 16–17 (1987), Б. Франк и др. Young University, Utah).
Частота задержки роста плода и преэклампсии снижается в случае
приема добавки с магнием, во время беременности. (Университет
Цюриха, Медицинский колледж; Британский журнал по Акушерству
и гинекологии; 1988, 95: 120–125).
2) В пожилом возрасте и при менопаузе для профилактики и комплексной терапии остеопороза, укрепления костной ткани и предотвращения переломов
(особенно шейки бедра).
3) При активных занятиях спортом, регулярных повышенных физических нагрузках.
4) В периоды выздоровления, для ускорения заживления переломов костей.
5)В период быстрого роста у детей и подростков.
Способ применения и дозировка:
• Таблетки: взрослым и детям старше 12 лет по 1 таблетке 2 раза в день во время или
после еды, запивая водой или холодным напитком. Не разжевывать!
• Раствор: взрослым и детям старше 6 лет по 1–2 чайной ложке (5–10 мл) 2–3 раза
в день во время еды.
Рекомендуемый курс лечения:
2–3 месяца. Для беременных, кормящих женщин, а также в период менопаузы после
консультации с врачом дозировка и продолжительность курса могут быть увеличены.
Особенности применения:
• Во избежание фармакокинетической несовместимости и антогонистического взаимодействия OSTEOCARE® рекомендуется принимать отдельно (с интервалом
в 3­– 4 часа) от препаратов или мультикомпонентных комплексов, содержащих
железо.
• Известно, что большинство метаболических процессов в организме протекает
в соответствии с различными биологическими ритмами — циркадными (околосуточными), месячными, сезонными. Метаболизм кальция также связан с «внутренними часами» человеческого организма. Мобилизация кальция из костной ткани
начинается во второй половине ночи, поскольку в этот период он отсутствует
в желудочно-кишечном тракте. Подобное явление обеспечивает поддержание
нормального уровня кальция в плазме крови. Поэтому предпочтителен именно
вечерний прием препарата Остеокеа, так как он позволяет подавить циркадное
усиление костной резорбции в ночное время суток.
17
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
ОСТЕОКЕА®
Латинское название: Osteocare®
Производитель: Витабиотикс, Англия.
Фармакологические группы: Витамины и витаминоподобные средства. Макро- и микроэлементы. Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани,
Нозологическая классификация (МКБ-10): E55 Недостаточность витамина D. E58 Алиментарная недостаточность кальция. E83.5 Нарушения обмена кальция. M81 Остеопороз без патологического перелома. M81.0 Постменопаузный остеопороз. M81.9
Остеопороз неуточненный. O25 Недостаточность питания при беременности
Состав и форма выпуска: 1 таблетка содержит кальция карбонат — 1000 мг (эквивалентно 400 мг элементарного кальция), магния гидрооксид — 372 мг (эквивалентно
150 мг элементарного магния), цинка сульфат — 22 мг (эквивалентно 5 мг элементарного цинка), холекальциферол 100 МЕ (эквивалентно 2,5 мкг витамина D3); в блистере 15 таблеток, в упаковке 2 блистера.
5 мл раствора содержат кальция карбонат — 375 мг (эквивалентно 150 мг элементарного кальция), магния гидрооксид — 186 мг (эквивалентно 75 мг элементарного магния), цинка сульфат — 13,2 мг (эквивалентно 3 мг элементарного цинка),
холекальциферол 76 МЕ (эквивалентно 1,9 мкг витамина D3); во флаконе 200 мл.
Фармакологическое действие: Восполняющее дефицит кальция, магния, цинка и витамина D3. Регулирующее обмен кальция, особенно в костной ткани. Действие
определяется эффектом входящих в состав компонентов. Кальций участвует в формировании и функционировании опорно-двигательного аппарата, минерализации
зубов. Магний участвует в регуляции метаболизма кальция, росте и минерализации
костей, совместно с витамином D3 поддерживает костный гомеостаз. Витамин D3 необходим для абсорбции и утилизации кальция, он стимулирует синтез ДНК в остеоцитах, тормозит функции остекластов и замедляет процессы инволюции костных
тканей.
Фармакодинамика: Ускоряет минерализацию костной ткани и сращивание переломов,
поддерживает нормальное состояние костей, зубов, деятельность сердца, мышц,
нервов.
Показания: Состояния дефицита кальция, магния, цинка и витамина D3, про­фи­­лактика
и комплексная терапия остеопороза (в том числе в климактерическом периоде,
старческом возрасте), коррекция нарушений метаболизма кальция во время беременности и кормления грудью, в период реконвалесценции, ускорения заживления
переломов костей, быстрый рост у детей в пубертантном периоде, активные занятия спортом. Противопоказания: гиперкальциемия.
Побочные действия: не выявлены.
Таблетки: взрослым по 1 таблетке 2 раза в день во время или после еды, не разжевывая,
запивая водой или холодным напитком.
18
Раствор: взрослым и детям старше 6 лет по 1–2 чайной ложке (5–10 мл) 2–3 раза в день
во время еды.
Рекомендуемый курс лечения: 2–3 месяца. Для беременных, кормящих женщин, а также в период менопаузы после консультации с врачом дозировка и продолжительность курса могут быть увеличены.
Срок годности: таблетки — 4 года; раствор — 2 года.
Условия хранения: при комнатной температуре в сухом месте.
Условия отпуска из аптек: без рецепта врача.
Преимущества препарата ОСТЕОКЕА®:
1) Содержит оптимально подобранную комбинацию синергически действующих
веществ, обеспечивающую высокую терапевтическую эффективность:
• Кальций находится в форме карбоната — соли с максимальным содержанием элементарного кальция с высокой биодоступностью,
что позволяет использовать минимальную дозировку для достижения оптимального результата.
• Кальций+витамин D обеспечивающую максимальную абсорбцию
каль­ция в организме.
• Кальций+магний поддерживает естественный баланс этих элементов и предотвращает образование кальций-оксалатных камней
в почках, предупреждает нарушение моторики ЖКТ.
• Кальций+цинк улучшает костную минерализацию и стимулирует
синтез ДНК в костных клетках.
2) Не содержит (в отличие от многих мультикомпонентных препаратов) железа
и других снижающих биодоступность кальция веществ, что значительно повышает терапевтическую эффективность Остеокеа®.
3) Две лекарственные формы: таблетки и раствор с апельсиновым вкусом (единственный в России комбинированный препарат кальция в жидкой лекарственной форме).
4) Не содержит гормонов, жиров, сахара, консервантов, искусственных красителей, генно-модифицированных и допинговых веществ. Препарат может применяться больными диабетом и вегетарианцами, безопасен при длительном
применении.
19
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
Исследования эффективности препаратов
«Остеокеа» и «Менопейс» при совместном
использовании для коррекции нарушений
плотности костной ткани у пациенток
с экстрагенитальной патологией
в перименопаузальном периоде.
С.А. Шаповаленко, Центр по изучению климактерического синдрома НКО МОНИИАГ
Введение.
Климактерический синдром — мультифакторное заболевание, в развитии которого играют как наследственные, так и средовые факторы, соматическая патология,
формирующаяся или дебютирующая в период климактерия. В переходном возрасте
отмечается одинаковая направленность реакций сосудистой, дыхательной систем
и терморегуляторного контроля в сторону их гипо- и ареактивности, асимметрии
и нередко извращённого характера. А снижение выработки эстрогенов, прогестерона приводит к нарушению механизма обратной связи и увеличению выделения
гонадотропинов. Известно, что циклические изменения в яичниках и матке зависят
от большого числа биохимических, морфологических и сосудистых изменений.
Резюме
У 50 женщин с гипертонической болезнью и с бронхиальной астмой, а также
у 35 женщин группы сравнения, находящихся в перименопаузальном периоде, проводили коррекцию нарушения плотности костной ткани препаратами «Остеокеа»
и «Менопейс» (производства «Витабиотикс Лтд.», Великобритания). Применение
этих препаратов у женщин с экстрагенитальной патологией снижает объём базисной терапии, тяжесть климактерических расстройств, оказывает протективное
влияние на течение заболеваний сердечно-сосудистой системы и органов дыхания, процессы старения организма. Они способствуют увеличению костной массы,
не оказывают отрицательного действия на концентрацию общего и ионизированного кальция, хорошо переносятся при длительном применении, могут использоваться в виде монотерапии.
Методы исследования
Под нашим наблюдением находились 50 женщин в перименопаузальном периоде
с экстрагенитальной патологией (гипертоническая болезнь у 29 и бронхиальная
астма — у 21) и 35 женщин группы сравнения.
Все женщины основной группы имели климактерические расстройства
от 6 месяцев до 2 лет и имели метаболические нарушения. Возраст исследуемых
20
составил 49,2±4,3 года. Беременность и роды имели 47 женщин, первичной аменореей страдали 5, нарушения менструальной функции в репродуктивном периоде
наблюдались у 12. Неустойчивый менструальный цикл отмечался после 40–45 лет
у 69%, расстройство сна — у 57% женщин. Среди них вели малоподвижный образ
жизни 73,8%, отмечали психоэмоциональную лабильность, утомляемость, повышение массы тела, дизурические явления, артралгии, парестезии, испытывали хронические стрессовые ситуации и бытовые неудобства, повышенную нервозность
и раздражительность 78%. Все 50 женщин принимали лекарственные препараты
по поводу экстрагенитальной патологии (гипертоническая болезнь и бронхиальная
астма). Гипертоническая болезнь 1 степени наблюдалась у 11 при систолическом
артериальном давлении (САД) 140–160 мм рт.ст. и диастоличском артериальном
давлении (ДАД) 90–100 мм рт. ст., 2 степени — у 13 женщин при САД 160–180 мм
рт. ст. и ДАД 100–110 мм рт. ст. Лёгкое течение бронхиальной астмы при пиковом
потоке выдоха (РЕФ) более 80% от должных величин и суточном колебании менее
20% было у 5 пациенток, среднетяжёлое течение при РЕФ 60–80% от должных величин и суточном колебании 20–30% — у 1 и тяжёлое течение при РЕФ менее 60%
от должных величин и суточном колебании более30% — у 3 пациенток.
Все пациентки группы сравнения (контрольная группа), получавшие лечение,
для удобства были разделены на 3 подгруппы: 1-ю подгруппу составили 19 женщин
перименопаузального периода без экстрагенитальной патологии, имеющих климактерические расстройства; 2-ю подгруппу — 8 женщин репродуктивного периода, не имевших экстрагенитальной патологии и климактерических расстройств;
3-ю подгруппу — 8 пациенток репродуктивного периода с гипертонической болезнью и бронхиальной астмой, не имевших климактерических расстройств.
Достоверных различий в возрасте, показателях массы тела, уровне гормонов,
акушерско-гинекологическом анамнезе в основной группе и первой контрольной
подгруппе не выявлено. Различия перечисленных показателей при сравнении 2-й
и 3-й контрольной подгрупп были статистически недостоверны.
Климактерические расстройства лёгкой степени (по индексу Купермана) имели 24,3%, средней степени — 20,2%, тяжёлой степени — 55,5% пациенток основной
и 1-й контрольной подгруппы.
Исследования проводились до лечения и через 3 и 6 месяцев от начала лечения. У женщин с гипертонической болезнью проводились исследования экскурсий
купола диагфрагмы, определяли показатели артериального давления с помощью
суточного мониторирования, у женщин с бронхиальной астмой — средние величины пикового потока выдоха с помощью пикфлоуметра. Исследовали также радиоимунным методом гормоны гипофиза, щитовидной железы, яичников.
Плотность кортикального слоя кости определялась с помощью ультразвукового аппарата Соудаска-2000 (Израиль), скорость прохождения звуковой волны
по передней части большеберцовой кости в диапазоне 2600–4600 м/с, с определением показателей по Т-критерию. Проводились общие клинические исследова21
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
ния. Выраженность болевого синдрома (в костях и суставах) оценивалась в баллах
(от 0 до 4). Определяли уровень общего и ионизированного кальция в сыворотке
крови.
Для профилактики нарушений минеральной плотности костной ткани назначался препарат «Остеокея». Препарат принимался натощак в течение 3–6 месяцев
женщинами основной и 3-й контрольной подгруппы. С целью коррекции климактерических расстройств у женщин основной группы в течение 6 месяцев мы применяли препарат «Менопейс».
Все женщины перед началом исследования в письменном виде заявили о своём добровольном участии в проводимых процедурах и были поставлены в известность о своём праве выйти из исследования на любом этапе.
Результаты исследования и их оценка
Динамика плотности кортикального слоя представлена в таблице 1.
Таблица 1.Динамика индекса плотности костной ткани по Т-критерию
на фоне лечения препаратом «Остеокеа».
Время наблюдения
Основная группа:
до лечения
через 6 месяцев
Контрольная группа
до лечения
через 6 месяцев
Показатели Т-критерия
до 1 (норма)
от -1 до -2,5 (остеопения) ниже -2,5 (остеопороз)
3 (6%)
37 (74%)
10 (20%)
43 (8%)
4 (8%)
3 (6%)
11 (57,89%)
3 (15,79%)
5 (26,32%)
14 (73,68%)
2 (10,53%)
3 (15,79%)
До начала лечения у 79,2% пациенток основной группы отмечался умеренно
выраженный болевой синдром, который оценивался в 3 балла, у 12,8% — 2 балла,
1 балл — у 8%. В 3-й контрольной подгруппе болевой синдром был 2 балла у 20%
и 1 балл у 80% женщин. Через 3-6 месяцев лечения было отмечено исчезновение
болевого эффекта у 78,8% основной и у 79% 3-й подгруппы. Снижение болей отметили 4,6% пациенток основной и 4% 3-й контрольной подгруппы. В 1-й контрольной
подгруппе до исследования болевой синдром оценивался в 3 балла — у 52,08%,
в 2 балла — у 22,9% и 1 балл — у 18,79% и 0 баллов у 6,25%.
До начала лечения в основной группе гипокальциемия отмечалась у 93,8%,
через 3 месяца лечения нормокальциемия определялась у 43,2%, через 6 месяцев — у 60,8% женщин. У 8% через 6 месяца явлений гипокальциемии (при лечении) в исследуемой группе отмечено не было, но пациентки нерегулярно выполня-
22
ли предложенную схему лечения и обследования. У 6% пациенток нам не удалось
добиться положительных результатов (см. Таблицу 1).
Гипокальцемия у пациенток 1-й контрольной подгруппы до начала исследования отмечалась у 41,66%, через 3 месяца — у 35,41%, через 6 месяцев — у 20,83%.
Содержание ионизированного кальция до лечения в основной группе составило
1,03±0,01 ммоль/л, а общего кальция 2,08±0.01 ммоль/л, после 3–6 месяцев лечения содержание ионизированного кальция составило 1,12±0.01 ммоль/л и общего 2,14±0,01 ммоль/л. Полученные данные указывают, что применение препарата
«Остеокея» тормозит снижение плотности костной ткани.
В первой контрольной подгруппе концентрация ионизированного кальция
в начале исследования составила 0,97±0,01, общего 2,01±0,01, через 3–6 месяцев соответственно 1,01±0,01 и 2,02±0,01 ммоль/л. Содержание общего, ионизированного
кальция и показатели плотности по Т-критерию во 2-й и 3-й подгруппах в начале
и конце исследования не выходили за пределы физиологической нормы для данной возрастной группы пациенток.
Ранее проводимые исследования показали, что к 40-45 годам у женщин основной и 1-й контрольной подгруппы происходило снижение выделения эстрогенов,
прогестерона, АКТГ, ТТГ, определялись повышенные показатели ЛГ и ФСГ (в 2–14 раз),
преобладание андрогенов. Появлялись первые симптомы климактерических нарушений: нарушение цикличности менструаций, приливы, гипергидроз, снижение плотности кортикального слоя большеберцовой кости, психоэмоциональная
лабильность, повышенная утомляемость, бессоница, головокружение, нарушение
походки, повышение массы тела, нарушение сердечного ритма, снижение либидо,
дизурические явления, артралгии, парестезии. У 77,6% женщин основной группы
при сочетании климактерических расстройств и гипертонической болезни установлено повышение уровня пролактина.
Вместе с тем, обращало на себя внимание, что пациентки основной групы
были более организованы, они регулярно принимали лечение по поводу имевших
место экстрагенитальных нарушений (гипертоническая болезнь, бронхиальная астма). Тяжесть климактерических расстройств у них коррелировала с тяжестью соматической патологии, а недостаточная функция яичников потенциировала влияние
на организм тахикардии, экстрасистолии, мерцательной аритмии, приливов, гипергидроза, способствовала снижению работоспособности, усилению плаксивости,
эмоциональной лабильности, депрессии, внутреннего напряжения, агрессивности.
У женщин основной группы и 1-й контрольной подгруппы отмечалось снижение объёма яичников. При этом прослеживалась обратно пропорциональная зависимость между тяжестью, длительностью климактерических расстройств, с одной
стороны, и объёмом яичников, с другой стороны (чем меньше яичники, тем длительнее и тяжелее течение климактерического синдрома). Объём яичников до лечения в основной группе составил 4,86±0,4 см3, в первой контрольной подгруппе —
4,92±0,31 см3, во 2-й и 3-й контрольных подгруппах — соответственно 8,5± 0,65 см3
23
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
и 7,69± 0,54 см3. Толщина эндометрия (М-эхо) в основной и контрольной группах
не превышала 10 мм (0,63±0,1).
Вегетативные и сосудистые нарушения, индуцированные климактерическими
расстройствами, потенцировали имеющуюся экстрагенитальную патологию, приводили к неустойчивости артериального давления. Увеличению частоты гипертонических кризов, нарушению мозгового и коронарного кровообращения, снижению
сократительной способности миокарда, нарушению предсердно-желудочковой
проводимости у пациенток основной группы. Гипертонические кризы, их тяжесть
и продолжительность, снижение пикового потока выдоха, продолжительность приступов бронхиальной астмы и/или её дебют, необходимость назначения и/или изменения (увеличение) ранее используемой дозы глюкокортикоидных препаратов
отмечались значительно чаще в основной групп по сравнению с 3-й контрольной
подгруппой. Приближение или наступление перименопаузального периода отразилось на течение бронхиальной астмы: у 37% женщин заметно ухудшилось её
течение, а у 11% наблюдался рецидив болезни после многолетней ремиссии.
Выводы
Таким образом, применение препаратов «Остеокеа» и «Менопейс» у женщин перименопаузального периода с экстрагенитальной патологией снижает объём базисной терапии, тяжесть климактерических расстройств, оказывает протективное
действие на течение заболеваний сердечно-сосудистой системы и органов дыхания,
процессы старения организма. Высокая клиническая эффективность и отсутствие
побочных эффектов позволяет рекомендовать применение препаратов «Остеокея»
и «Менопейс» для коррекции нарушений ремоделирования кости, индуцированного
метаболическими сдвигами, лекарственной агрессией, экстрагенитальной патологией. Они способствуют увеличению костной массы, не оказывают отрицательного
влияния на концентрацию общего и ионизированного кальция, хорошо переносятся при длительном применении, могут использоваться в виде монотерапии.
24
Профилактика остеопороза в различные
периоды жизни
В.Н. Серов, С.А. Шаповаленко, Н.В. Шереметьев
ГУ НЦАГиП РЗ РФ, Научный медицинский центр «Астерии».
Введение.
Главная проблема современного общества, которую выделяют многие социологи — способность человека вести независимую жизнь. Эта проблема актуальна
во все периоды жизни человека, так как тесно связана с психической сохранностью, способностью к движению и возможностью самообслуживания. В этой связи
сохранность органов движения является не только медицинской, но и социальной
и государственной задачей.
Среди заболеваний органов движения наиболее значимым является остеоартроз и остеопороз (ОП) в виду их высокой распространенности, значительной
смертности от осложнений болезни и инвалидности в различные этапы жизненного цикла. Эпидемиологические исследования показывают, что нет ни одной расы,
национальности или страны, свободной от ОП. Каждая третья женщина в постменопаузальном периоде и почти половина человечества в возрасте до 70 лет страдают
ОП. Среди населения в возрасте свыше 50 лет частота ОП составляет 28%, а остеопении — у мужчин 48%, а у женщин — 50%. Частота переломов шейки бедра составляет 61 на 100 000 населения в возрасте 50 лет и 258 на 100 000 в старших возрастных группах (Е.Е. Михайлова и др. 1999 г.).
Несмотря на актуальность, проблема ОП активно изучается в России и за рубежом последние 20 лет. К научной разработке, систематизации полученных результатов необходимо привлечение различных специалистов различных областей
медицины, биологии, биохимии, обучение врачей общего профиля и широкой
пропаганды знаний среди населения. До появления первых клинических признаков ОП проходят многие годы. Поэтому требуются предпринимать большие усилия
для разработки методов ранней диагностики, идентификации наибольшего числа
факторов (особенно генетических), групп риска заболевания, что послужит основой для разработки стратегии лечебных и профилактических мероприятий (Л.И. Боневоленская, С.А. Финогенова 1999 г., Г.Т. Сухих и др. 2007 г).
К одними из ключевых причин, вызывающих развитие остеопороза, в том числе относят патологию эндокринной системы, органов пищеварения, почек, печени,
крови, бронхиальную астму, трансплантацию органов, генетические нарушения, лекарственную агрессию (применение кортикостероидов, противосудорожных препаратов, иммунодепрессантов, алюминий-содержащих антацидов и пр. (И.А. Скрипникова, Е.А. Лепарский 2006 г).
В человеческом организме около 1 кг (25 000 ммолей) кальция. Из них 99%
находится в виде гидроксиапатита в скелете и 1% (22,5ммоль) — в экстрацеллю25
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
26
Таблица 3.Оптимальное потребление кальция в различные периоды жизни
человека. (Л.Я.Рожинская, 1998).
1600
1500
1500
1400
1200
1200
1000
1000
1000
1000
800
800
600
600
400
1200
400
200
0
Мужчины и женщины
старше 65 лет
Костная ткань состоит из минерализованного основного вещества, волокнистых коллагеновых структур, костных клеток и системы интерстициальных каналов.
Минеральные соли присутствуют в форме кристаллов и аморфной фазы. Гидроксиапатит является преобладающим компонентом костной ткани. За резорбцию
кальция из кости отвечают остеокласты, за минерализацию и образование костной
ткани — остеобласты.
Здоровые люди в день потребляют до 600–800 мг кальция, а чистая кишечная
абсорбция составляет 160 мг. В пубертатном периоде отложение кальция в кость
составляет 400–500 мг в день. Пик костной массы достигается к 20 годам и последующей трети жизни. В пубертате возросшая секреция гормонов (гормона роста, половых стероидных гормонов и пр.) оказывает большее влияние на костный баланс,
чем препараты кальция. Однако ежедневное потребление 1200–1500 мг кальция
в подростковом периоде создает условия к формированию более высокого пика
костной массы.
Скорость костной резорбции и костеобразования находятся в равновесии
у женщин до 45–50 лет при условии отсутствия соматических заболеваний. Оптимальное потребление кальция при этом должно составлять 1000 мг/сутки, а препараты кальция должны применяться в дневной дозировке 300–500 мг. Беременность и лактация увеличивают потребность организма в солях кальция. Около 30 г
кальция из материнского скелета откладывается в скелете плода. Во время лактации 160–300 мг материнского кальция ежедневно теряется с молоком. Женщинам
в период лактации необходимо до 1500 мг кальция в день, а после прекращения
лактации и возобновления менструаций — 1200 мг.
Резко увеличивается скорость резорбции костной ткани в перимено- и менопаузальном периоде, особенно принимая во внимание снижение кишечной
абсорбции кальция из-за дефицита половых стероидов, продукции почками актив-
Мужчины 25–60 лет
Внутриклеточный вторичный мессенджер
Женщины в постменопаузе, получающие ЗГТ
Ко-фактор компонентов свертывания
Сигнальная
Женщины в постменопаузе без ЗГТ
Ферментативная
Беременные и
лактирующие
Контроль возбудимости, высвобождение медиаторов,
контроль сокращения и расслабления мышц
Женщины 25–50 лет
Кости, зубы
Нейромышечная
Подростки и взрослые,
11–24 лет
Структурная
Дети 6–10 лет
Направление действия
Дети 1–5 лет
Функция
Новорожденные
и дети до 6 мес
Таблица 2.Основные функции кальция в организме
ного метаболита витамина D-кальцитриола. Дефицит кальция в диете, низкая его
абсорбция в кишечнике и недостаточность витамина D являются важными факторами возрастно-зависимой потери массы кости у пожилых людей. В связи с этим
оптимальное потребление кальция к 65 годам должно достигать 1500 мг в день.
Таким образом, препараты кальция необходимы человеку во все периоды жизни с учетом ежедневного рациона питания, климата, экологической обстановки,
стрессовых ситуаций, экстрагенитальной патологии и других факторов. Главным
фактором, способствующим повышению всасывания кальция в тонкой и толстой
кишках, является активный метаболит витамина D-кальцитриол, при отсутствии которого адсорбируется только 10% поступающего в организм кальция.
Ни одна терапевтическая программа лечения остеопороза не проходит
без назначения солей кальция (в дозировке до 500 мг), что обусловлено гипокальциемическим действием большинства антирезорбтивных препаратов (кальцитонинов и др.), возможными нарушениями минерализации костной ткани при приеме
фторидов, бисфосфонатов.
Известно, что эффективность абсорбции кальция уменьшается при увеличении его потребления. Этот защитный механизм снижает возможность кальциевой
интоксикации. Адаптивный механизм может не сработать при дозе кальция более
4000 мг/день. При передозировке кальция наблюдается гиперкальциемия, гиперкальциурия, образование конкрементов в почках и эктопические отложения кальция в различных органах.
Рекомендуемое потребление
кальция (мг/сутки)
лярной жидкости и мягких тканях, из которых 9 ммоль приходится на плазму. Пул
внеклеточного кальция быстро обменивается через почки, кишечник и костную
ткань. За сутки пул внеклеточного кальция меняется 33 раза. Поэтому даже незначительные изменения какого-либо из потоков кальция могут существенно влиять
на внеклеточный кальций и тем самым на концентрацию кальция в плазме крови.
27
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
Кальций играет важную роль в структурной интеграции скелета, являясь
одной из физиологических констант организма, имеющих жизненное значение.
Стабильность концентрации ионизированного кальция в цитозоле и внеклеточной
жидкости играет доминирующую роль в качестве кофактора в каскаде свертывания крови, поддержании необходимых для минерализации костного матрикса концентрации минеральных ионов, стабильности и проницаемости костных мембран
(Г.Т Сухих и др., 2007).
Остеопороз — одно из наиболее распространенных системных метаболических заболеваний скелета человека, характеризующееся снижением костной массы
и микроархитектурными нарушениями костной ткани, приводящими к повышенной
ломкости и увеличению риска переломов, частота которых заметно повышается
с возрастом человека (И.И. Дедов, Л.И. Боневоленская, Е.И. Марова, Л.Я. Рожинская,
1998, 1999, 2005 гг).
При ОП высокая степень резорбции кости не компенсируется нормальным
или повышенным костеобразованием, а при нормальном уровне резорбции, снижается уровень костеобразования.
Выделяют четыре вида первичного остеопороза: ювенильный, идиопатический, постменопаузальный, сенильный. Вторичный остеопороз составляет менее
15%, а по этиологии подразделяется на эндокринный, лекарственный и вызванный
другими факторами (Е.И. Марова, 1998 г.).
Лечение ОП представляет трудную задачу, так как это заболевание имеет гетерогенную природу, как правило, поздно диагностируется, протекает длительно, со спонтанными обострениями и периодами ремиссии (Л.Я. Рожинская, 1998,
2006 гг.). Поиск возможностей ранней диагностики и предупреждения развития
остеопороза продолжает оставаться актуальной задачей современной медицины.
В США, по данным ВОЗ, низкая минеральная плотность кости диагностируется
у 18,6 млн. человек, а заболеваемость остеопорозом — у более 10 млн. человек.
Риск перелома бедра составляет у женщин более 17%, а среди 1,3 млн. ежегодных
переломов 500 000 составляют переломы позвоночника и 247 000 переломы шейки
бедра. Каждая третья женщина старше 65 лет переносит перелом позвоночника,
20% больных с переломом бедра погибают в первые 6 месяцев после перелома,
30% утрачивают способность к самообслуживанию, теряя при этом независимость
и значительно снижая качество жизни (Г.Т. Сухих и др., 2005 г). По мнению ВОЗ, ОП
рассматривается как одно из основных заболеваний, наряду с такими как инфаркт
миокарда, рак и внезапная смерть, обусловленных образом жизни.
Определяющими моментами жизни, ответственными за формирование скелета и других органов, являются период беременности, лактации, детский, подростковый возраст, а также перимено- и менопаузальный (Г.Я. Шварц, 2002 г.).
На современном этапе критериями эффективности профилактики и лечения
ОП является оценка динамика минеральной плотности костной ткани, измерение
биохимических маркеров ее метаболизма и динамики гистоморфометрических по28
казателей костного обмена, определение частоты новых переломов костей и клинических симптомов ОП.
По преобладающему механизму действия патогенетическая профилактика
и лечение разделяются на средства, преимущественно угнетающие костную резорбцию, стимулирующие костеобразование и многопланового действия.
Экстрагенитальная патология, антиоксидантный стресс, нарушение усвоения
и селективная элиминация определенных микроэлементов (кальций, селен, цинк
магний), избирательная концентрация их в определенных тканях, клетках и органах,
недостаточное поступление в организм антиоксидантов приводят к повреждению
клеточных структур свободными радикалами.
В возникновение и развитие остеопороза также существенный вклад вносит
ряд генетических факторов. В частности, Eisman V.A. (2001) в своем исследовании
показал, что наличие различных аллелей гена VDR определяет индивидуальные количественные различия абсорбции кальция в кишечнике, а также реакции, влияющие на уровень минеральной плотности костной ткани при использовании солей
кальция и препаратов активного метаболита витамина Д в рамках профилактики
и лечения ОП.
Пик костной массы достигает своего максимального значения к 16–25 годам,
а на формирование прочности костей оказывают влияние (кроме генетических
факторов) кальций-регулирующие системные гормоны, факторы роста, питания,
физическая активность, курение, потребление алкоголя, экология.
Кальций имеет в организме ряд чрезвычайно важных функций (нейромышечная, ферментативная, сигнальная). Его концентрация поддерживается в узких пределах и даже небольшие колебания ионизированного кальция в плазме сопровождаются сложной перестройкой работы органов и систем организма. Повышение
секреции ПТГ при гипокальциемии возможно только в присутствии магния. При гипомагниемии имеет место специфическая гипокальциемия, которая резистентна
к введению кальция. Если восстановить уровень магния в плазме, то нормализуется
уровень кальция. В этой связи для коррекции нарушений ремоделирования кости
этиопатогенетическии препаратами следует считать лекарственные средства, содержащие кальций и наиболее значимые микроэлементы (магний, цинк и др.).
Социальная значимость любого заболевания определяется заболеваемостью,
распространенностью, смертностью, временной и стойкой нетрудоспособностью,
экономическими затратами общества на лечение.
Профилактика и лечение ОП предусматривает этиологический, симптоматический и патогенетический подходы, которые включают лечение основного заболевания, коррекцию или отмену ятрогенных препаратов, анальгетическую и спазмолитическую терапии. Необходимо также применение сбалансированной по солям
кальция, фосфора и белкам диеты, дозированной физической нагрузки, лечебной
физкультуры, ортопедического лечения и комплекса мероприятий, направленных
на нормализацию процессов ремоделирования костной ткани.
29
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
Терапия ОП предполагает решение следующих задач: замедление или прекращение потери массы кости, улучшение качества кости и повышение ее прочности,
нормализацию нарушенных процессов костного ремоделирования, предотвращение переломов костей, улучшение состояния пациента, расширение его двигательной активности, максимального восстановления трудоспособности при клинически выраженном ОП.
Критерии эффективности лечения ОП предполагают оценку динамики минеральной плотности костной ткани (МПКТ) по данным костной денситометрии, рентгенографии, влияния проводимой терапии на биохимические маркеры метаболизма
костной ткани, на частоту возникновения новых костных переломов, на клинические проявления ОП, динамику гистоморфометрических показателей костного
обмена. Интерес к ультразвуковым методам исследования костей обусловлен тем,
что их можно проводить без использования ионизирующего облучения и, кроме
определения плотности костной ткани и массы кости, этот метод дает конкретную
информацию о структуре кости. Тем не менее, поиск возможностей ранней диагностики и предупреждения развития остеопороза продолжает оставаться актуальной задачей современной медицины.
Лечение ОП эстрогенами или в сочетании с гестагенами длительное время
считалось золотым стандартом терапии. Однако исследования последних лет показывают вероятность их повреждающего действия на матку и молочные железы,
а также увеличение рака эндометрия в 3–6 и более раз, что согласно рекомендациям ВОЗ, не позволяет применять данный вид терапии в более широком формате.
Применение селективных блокаторов эстрогенных рецепторов является эффективным и перспективным методом для профилактики и лечения ОП у женщин
в менопаузе. Но их применение не влияет на вазомоторные симптомы климактерия
и урогенитальные расстройства.
Кальцитонины в России для лечения ОП применяются в течение 30 лет. Они обладают анальгетическим эффектом, возможностью сохранения костной массы, приводят к снижению частоты костных переломов. Наиболее эффективным является
применение интраназальных лекарственных форм, обладающих минимальным числом побочных воздействий. Однако до сих пор не отработана оптимальная форма,
дозировка и длительность терапии.
Наиболее перспективными в лечении различных форм ОП представляются
бисфосфонаты. Обладая разной антирезорбтивной активностью и модифицированными свойствами, зависящими от химической структуры, они являются наиболее
мощными ингибиторами костной резорбции.
Также возможно применение солей фтора для интенсивного прироста потерянной массы кости и усиленного формирования новой кости. Они могут увеличивать популяцию остеобластических клеток путем митогенного воздействия
на клетки-предшественники остеобластов. При достижении содержания фтора
в костях токсического уровня появляются дефекты минерализации, а гистологиче30
ски определяется диффузная или локальная остеомаляция. Препараты этого класса
более показаны при ОП с низким костным обменом, преимущественным подавлением костеобразования, при ОП с преобладанием повреждения трабекулярной
костной ткани. Эффект от лечения наступает после 6 месяцев непрерывной терапии, а частота побочных явлений в первые месяцы довольно значительна.
Весьма перспективна коррекция с помощью паратиреоидного гормона в комбинации с ЗГТ, витамином Д и кальцитонином. Но наличие катаболического влияния
в отсутствии антирезорбтивной терапии, а также недостаточно четко разработанная
терапия и множество побочных эффектов и противопоказаний (излишний вес, метаболические нарушения, заболевания матки, крови, патология сердечно-сосудистой
системы, придатков, молочной железы, отягощенный анамнез) значительно сужают
масштабы применения данного метода.
Препараты витамина Д для профилактики и лечения ОП занимают лидирующее место. Это обусловлено малой абсорбцией кальция и дефицитом рецепторов
к витамину Д при многих формах ОП, большой доступностью активных метаболитов
витамина Д для тканей-мишеней. Активные метаболиты витамина Д способствуют
улучшению абсорбции кальция в кишечнике и активизации процессов костного ремоделирования, подавляют повышенный уровень ПТГ, усиливают нервно-мышечную
проводимость, уменьшают проявление миопатии.
Терапия метаболитами витамина Д не дает значительного прироста массы кости (не более 3%), но значительно снижает частоту переломов (до 70%), является
во многом универсальной и может применяться для лечения первичного и вторичного ОП в комплексе со многими другими препаратами.
Витамин Д принимает участие в поддержании кальциевого гомеостаза, и его
функция реализуется также как и функция Д-гормона на уровне трех органов мишеней — кишечник, почки и скелет.
Оптимальное потребления кальция достигается за счет пищевых продуктов ежедневного использования, потребления продуктов обогащенных кальцием
и прием солей кальция. В реальных условиях оптимальным вариантом следует считать рациональное сбалансированное питание и прием препаратов кальция.
В последнее время для лечения и профилактики нарушения ремоделирования костной ткани у пациентов различных возрастных групп многими авторами
в России и других странах мира рекомендуется применение препарата Остеокеа
(Витабиотикс, Великобритания). Фармакологическое действие препарата обусловлено его сбалансированным составом и заключается в восполнении дефицита и регуляции обмена витамина Д, кальция, магния и цинка. Одна таблетка препарата содержит кальция 400 мг (в форме кальция карбоната 1000 мг), магния 150 мг (магния
гидроксид 372 мг), цинка 5 мг (цинка сульфат 22 мг), витамина Д 2,5 мкг (холекальциферола 100 МЕ).
Кальций находится в форме карбоната — соли с максимальным содержанием
элементарного кальция с высокой биодоступностью. Это позволяет использовать
31
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
минимальную дозировку для достижения оптимального терапевтического результата. Витамин Д необходим для абсорбции и утилизации кальция, стимулирует синтез ДНК в остеоцитах, тормозит функции остеокластов и замедляет процессы инволюции костных тканей.
Таблица 4.Содержание кальция (мг) на 1 грамм соли кальция (Л.Я. Рожинская,
1998 г.).
400
400
290
270
230
211
191
130
лагена, и находится в прямой зависимости от содержания меди в крови. Нормализация процессов ПОЛ и антиоксидантной системы создает условия для выравнивания показателей РН крови, предупреждению повышения вязкости липидного слоя
мембран, инактивации ферментов и рецепторов, повреждения клеточных структур
вследствие недостатка АТФ, нарушения возбудимости, осмотического дисбаланса,
набухания клеток и отека тканей, разрушения клеток. Учитывая участие почек в развитии остеопороза и наличие в составе цинка и магния, препарат уменьшает потерю кальция с мочой.
Препарат Остеокеа не содержит гормонов, жиров, сахара, искусственных красителей, консервантов, безопасен при длительном применении, может назначаться
в различные периоды жизни взрослым и детям после пяти лет. Препарат также оказывает благоприятное влияние на маточно-плацентарное кровообращение, метаболические процессы в сердечной мышце, органах дыхания, опорно-двигательном
аппарате в целом, способствует снижению активности ПОЛ и концентрации малонового диальдегида, нормализации процессов окисления и фосфорилирования.
Фосфат кальция
трехосновной
Фосфат кальция
двухосновной
дигидрид
Фосфат кальция
двухосновной
антигидрид
Глюконат кальция
Лактат кальция
Глицерофосфат
кальция
Цитрат кальция
Хлорид кальция
Карбонат кальция
90
Магний участвует в регуляции метаболизма кальция, росте и минерализации
костей и совместно с витамином Д поддерживает костный гомеостаз. В организме
взрослого человека содержится 21–28 г (1 моль) магния. Примерно 50% находится
в костях, во внутриклеточной жидкости — 480 ммоль, во внеклеточной жидкости —
20 ммоль. Магний является ко-фактором более 300 ферментов, включая ферменты
синтеза белков, гликолиза, трансмембранного переноса ионов. Дневная потребность в магнии составляет 8–12 ммоль.
Кальций и витамин Д обеспечивают максимальную абсорбцию кальция в организме. Кальций и магний поддерживают естественный баланс этих элементов
и предотвращают образование кальций–оксалатных камней в почках. Кальций и
цинк улучшают костную минерализацию, стимулируют синтез ДНК в костных клетках. Цинк потенцирует клеточно-опосредованные иммунные реакции, направленные против бактерий, вирусов, опухолевых клеток, активизирует активность
натуральных Т-киллеров. Цинк также стимулирует выработку фермента супероксиддисмутазы (СОД), участвует в защите ДНК и многочисленных транскрипционных
белков от свободно-радикального окисления и ингибировании протеиназ, снижает
эффективность перекисного окисления липидов (ПОЛ), способствует синтезу кол32
Цель исследования.
Целью нашего исследования явилось определение эффективности препарата
Остеокеа для коррекции нарушения ремоделирования костной ткани в различные
периоды жизни женщин.
Материалы и методы.
Обследование женщин проводилось по единому плану, предусматривающим клинический осмотр, определение биохимических показателей костного обмена и измерение минеральной плотности костной ткани (кортикального слоя). Состояние
кальций–фосфорного обмена оценивали по концентрации кальция и неорганического фосфора в сыворотке крови, а также по уровню их экскреции с мочой натощак
по отношению к экскреции креатинина. Для оценки состояния костного формирования использовали данные по активности щелочной фосфотазы в сыворотке крови.
Плотность кортикального слоя кости определялась ультразвуковым аппаратом SoundScan 2000 (Myriad, Израиль). Результат, выраженный в метрах в секунду,
зависит от плотности и эластичности кортикального слоя. Результаты костной денситометрии оценивались по Т-критерию, который отражает отклонение от пиковых
значений МПКТ у молодых здоровых людей. Снижение МПКТ более чем на 2,5 стандартных отклонения расценивается как остеопороз, на 1–2,5 стандартных отклонений — остеопения.
Костный фермент щелочной фосфотазы — остеокальцин — в моче определяли иммуноферментным методом с использованием моноклональных антител
фирмы Metra Biosistems (США). Допплерометрические исследования проводились
на ультразвуковом аппарате АКУСОН.
33
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
Статистическую обработку результатов проводили стандартными параметрическими статистическими методами с помощью Т-критерия Стъюдента. Для оценки
корреляции взаимоотношений использовали метод Пирсона.
Все пациентки (127) были разделены на три группы. В группе 1 под наблюдением находилось 36 беременных женщин (после 20 недели беременности). Из них
33 (91,67%) имели снижение МПКТ на 1,5–2,5 стандартных отклонения, выраженный
болевой синдром в суставах и костях, изменение биохимических показателей крови (остеопения), и 3 (8,33%) — снижение МПКТ более чем на 2,5 стандартных отклонения, выраженный болевой синдром и соответствующие биохимические отклонения показателей крови — остеопороз.
Группу 2 составили 48 женщин перименопаузального периода с экстрагенитальной патологией (гипертоническая болезнь (ГБ) и бронхиальная астма (БА).
Из них у 35 (72,92%) паценток состояние оценивалось как остеопороз и у 13 (27,08%)
как остеопения.
В группе 3 наблюдались 43 женщины в возрасте от 30 до 50 лет без экстрагенитальной патологии с диагностированием остеопении у 29 (67,44%) и остеопороза
у 14 (32,56%) человек.
Таблица 5Индекс плотности костной ткани по Т-критерию в исследуемых
группах (до лечения).
Группы
Норма
1–2,5 (остеопения)
более 2,5 (остеопороз)
1-я группа (36)
-
33 (91,67%)
3 (8,33%)
2-я группа (48)
-
13 (27,08%)
35 (72,92%)
3-я группа (43)
-
29 (67,44%)
14 (32,56%)
Все женщины исследуемых групп имели в анамнезе заболевания желудочнокишечного тракта, хронический пиелонефрит и были отнесены к пациенткам, быстро теряющим костную массу.
В исследуемых группах до лечения препаратом Остеокеа наблюдалась неспецифическая реакция клеток (Д.Н. Насонов, В.Я. Александров), которая проявлялась уменьшением дисперсности коллоидов цитоплазмы и ядра, увеличением вязкости цитоплазмы, концентрации ионов кальция в клеточном соке (до 106 моль/л)
и концентрации натрия в клетке, а также снижением процессов окислительного
фосфорилирования.
Для лечения нарушений минеральной плотности костной ткани назначался
препарат Остеокеа фирмы Витабиотикс (Великобритания). Таблетки Остеокеа проглатывали не разжевывая, запивая водой до или во время еды.
Пациентки первой группы принимали по 1 таблетке два раза в день в течение
3–6 месяцев (в зависимости от длительности лактации). Во второй и третьей груп-
34
пах прием препарата проводился на протяжении 6 месяцев непрерывно по 1 таблетке два раза в день.
Все женщины до начала исследования и лечения в письменном виде заявили
о своем добровольном участии в проводимых мероприятиях и были поставлены
в известность о своем праве выйти из исследования на любом этапе. Лечение и обследование закончили полностью все пациенты исследуемых групп.
Средний возраст женщин первой группы составил 26,2±1,2 лет, второй группы — 48,3±2,7 и третьей — 47,6±2,5 лет. Частота и тяжесть экстрагенитальной патологи, число родов, абортов у пациенток второй и третьей группы не имело достоверных различий. Вместе с тем пациентки второй группы имели более низкий
образовательный уровень, работали в менее комфортабельных условиях, имели
более стесненные жилищные условия и материальное обеспечение, в их рационе
питания регистрировался дефицит антиоксидантов и микроэлементов. Во второй
группе у 3 (6,25%) женщин рентгенологически выявлены бессимптомные компрессионные переломы тел грудных или поясничных позвонков, у 5 (10,42%) — переломы костей запястья или луча в типичном месте без значительной травмы. Во второй
и третьей группе проводимые исследования указывали на наличие климактерических расстройств в форме появления приливов, гипергидроза, психоэмоциональной лабильности, повышенной утомляемости, головокружения, изменения походки,
снижение роста, появления дизурических явлений, снижения либидо, повышения
массы тела, появления патологии сердечно-сосудистой системы, органов дыхания,
метаболических нарушений, тканевой гипоксии.
Выраженность болевого синдрома в костях и суставах оценивалась от 0 до 4-х
баллов. Исследования проводились через 1, 3 и 6 месяцев лечения и 9 месяцев после лечения.
Таблица 6. Выраженный болевой синдром у пациенток исследуемых групп
(до лечения).
Группы
0 баллов
1 балл
2 балла
3 балла
1-группа
3 (8,33%)
12 (33,33%)
19 (52,78%)
2 (5,56%)
2-группа
1 (2,08%)
7 (14,58%)
24 (50%)
16 (33,34%)
3-группа
4 (9,30%)
8 (18,60% )
19 (44,19%)
12 (27,91%)
У пациенток 1-й группы определение биофизического профиля плода проводилось в течение 30 минут. Оценка в 9–10 баллов свидетельствовала об удовлетворительном состоянии плода, 7–8 баллов — о начальных признаках внутриутробного страдания, 5–6 баллов — о выраженном страдании, менее 5 баллов — о тяжелом
состоянии плода.
35
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
Изменения центральной гемодинамики укладывались в пределы физиологической нормы и после 4-х недельного непрерывного курса носили стабильный
пролонгированный характер в пределах эукинетического типа кровообращения.
Полученные результаты и их обсуждение.
1) Перед началом лечения выраженный болевой синдром испытывали 33 (91,67%)
женщин первой, 47 (97,92%) — второй и 39 (84,42%) пациенток третьей группы.
Уменьшение болей в спине в первые 4-5 недель непрерывного лечения отмечали 27 (75%) женщин в первой, 13 (27,08%) — во второй и 19 (44,19%) пациенток в третьей группе.
Через 3–6 месяцев лечения незначительный болевой эффект сохранялся
у 1 (2,78%) пациентки первой группы, 4 (8,33%) пациенток второй и 2 (4,65%)
женщин третьей группы. Подобная тенденция сохранялась при дальнейшем
наблюдении.
Уменьшение болевого синдрома и связанное с ним расширение двигательного режима позволило улучшить качество жизни пациенток исследуемых групп, значительно оптимизировало их производственную и бытовую
жизнедеятельность. Дальнейшие наблюдения показали, что через 3 месяца
после окончания лечения уровень боли несколько повышался, но не достигал
исходных значений. Подобная тенденция наблюдалась в течение 6 месяцев
после прекращения проводимой терапии.
2) Определение биофизического профиля плода до лечения у женщин первой
группы указывало на наличие начальных признаков внутриутробного страдания плода (оценка 8 баллов) у 19 (52,78%) беременных и выраженном страдании плода у 1 (2,78%) пациентки (6 баллов). После проведенной терапии только
у 2 (5,56%) женщин регистрировались начальные признаки внутриутробного
страдания плода (при оценке в 8 баллов).
На допплерограммах до лечения отмечалось снижение систолодиастолического соотношения, снижение кривых скоростей кровотока в артериях пуповины на 25–30%. Исследования состояния плода показали, что
средний размер живота у плодов был меньше нормативных на 1,2+0,1см, размер груди на 1,0+0,1 см, размер сердца — на 0,2+0,02 см. После проведенной
терапии во второй половине беременности, которая прекращалась за три недели до предполагаемого срока родов, происходило достоверное увеличение среднего диаметра живота, груди и сердца.
В срок 38–40 недель произошли роды у 35 (97,22%) при массе тела новорожденных 3356+74г. Роды через естественные родовые пути произошли
у 34 (94,44%) беременных. Продолжительность родов и характер родовой
деятельности не вызывал необходимости проведения корригирующих мероприятий. В конце первого периода родов у 2 (5,56%) была зафиксирована гипоксия плода, которая была обусловлена обвитием пуповиной вокруг шеи.
36
Таким образом, проведение кальций-корректирующей терапии препаратом Остеокеа оказывает выраженный терапевтический эффект на состояние
плода, развивающегося в условиях плацентарной недостаточности и снижения минеральной плотности костной ткани.
В результате применения препарата Остеокеа отмечается достоверное
улучшение кровотока в маточно-плацентарных сосудах и положительная
динамика его внутриматочного роста, что однозначно способствует лучшей
переносимости плодом родового акта.
Во время беременности курс лечения позволяет улучшить показатели
биофизического профиля плода у 34 (94,44%) женщин.
Результаты исследования показывают, что рекомендуемая терапия абсолютно безвредна для матери и плода. Лекарственное средство Остеокеа фирмы Витабиотикс (Великобритания) разрешено к применению в акушерской
практике.
3) Изменения центральной гемодинамики (ударный объем, минутный объем,
число сердечных сокращений, общее периферическое сопротивление) укладывались в пределы физиологической нормы и после проведенного курса
лечения носили стабильный пролонгированный характер в пределах эукинетического типа кровообращения у пациенток всех исследуемых групп.
Таблица 7.Состояние кальциевого гомеостаза у женщин 1-ой группы.
Показатель
Норма
Ионизированный
кальций, ммоль/л
1,005–1,29 1,02±0.15
Кальций сыворотки 2,15–2,6
крови, ммоль/л
Исходные 1 мес.
данные
3 мес.
6 мес.
9 мес.
1,11±0,09
1,09±0,11
1,1±0,10
1,13±0,8
2,28±0,14
2,49±0,13
2,40±0,11
2,24±0,15
2,17±0,1
58,4±2,4
60,18±2,4
53,04±2,36 48,29±2.63 49,2±2,0
Щелочная фосфотаза, Ед/л
32–96
Неорганический
фосфат, ммоль/л
0,90–1,55 1,27±0,3
1,35±0,1
1,32±0,19
1,4±0,22
1,37±0,2
Креатинин крови,
мкмоль/л
60–110
80.0±3,4
80,91±3,1
77,53±3,2
74,37±2,6
75,9±3,2
Суточная экскреция 2,5–7,5
кальция с мочой,
ммоль/л
3,7±0,5
3,76±0,45
3,25±0,4
3,04±0,44
2,8±0,4
Остеокальцин, нг/мл 3,1–13,7
3,56±0,6
4,20±2,21
4,17±2,15
4,10±1,99
3,32±0,7
0.65±0.1
0.69±0.12
0.71±0.11
0,74±0.1
Магний сыворотки,
ммоль/л
0,65–0,95 0,62±0.1
37
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
Таблица 8.Состояние кальциевого гомеостаза у женщин второй группы.
Показатель
Норма
Исходные 1 мес.
данные
3 мес.
6 мес.
9 мес.
Ионизированный
кальций, ммоль/л
1,0–1,29
0,9±0.15
1,11±0,09
1,09±0,11
1,2±0,10
1.19±0,14
Кальций сыворотки 2,2–2,6
крови, ммоль/л
2,0±0,14
2,1±0,13
2,25±0,11
2,48±0,15
2,46±0,12
Щелочная фосфота- 32–96
за, Ед/л
68,37±2,7
67,58±2,4
63,44±2,36 58,79±2.63 55,03±2,41
Неорганический
фосфат, ммоль/л
0,97–1,61
1,65±0,3
1,55±0,27
1,5±0,19
1,5±0,22
1,44±0,3
Креатинин крови,
мкмоль/л
60–110
84±3,4
80,91±4,1
78,83±4,2
74,37±2,6
69,59±2,9
Суточная экскреция 2,5–7,5
кальция с мочой,
ммоль/л
3,5±0,7
3,6±0,45
3,64±0,47
3,67±0,44
3,77±0,65
Остеокальцин, нг/мл 3,1–13,7
4,26±2,43
3,8 ±1,21
4,17±1,15
4,9±1,04
3,29±1,07
0,59±0,1
0,62±0,1
0,78±0,12
0,64±0,1
0,77±0,11
Магний сыворотки,
ммоль/л
0,65–0,95
Таблица 9.Состояние кальциевого гомеостаза у женщин третьей группы.
Показатель
Норма
Ис ходные 1 мес.
данные
3 мес.
6 мес.
9 мес.
Ионизированный
кальций, ммоль/л
1,13–1,29
1,05±0.1
1,11±0,09
1,19±0,11
1,29±0,10
1.25±0,14
Кальций сыворотки 2,2–2,6
крови, ммоль/л
2,07±0,1
2,21±0,13
2,49±0,11
2,48±0,15
2,58±0,12
Щелочная фосфота- 32–96
за, Ед/л
60,3±2,7
65,51±2,4
63,22±2,21 57,53±2.13
56,12±2,11
Неорганический
фосфат, ммоль/л
0,97–1,61
1,54±0,2
1,55±0,27
1,5±0,19
1,5±0,22
1,44±0,3
Креатинин крови,
мкмоль/л
60–110
82±3,8
80,57±3,4
77,64±4,0
72,02±2,4
68,61±2,2
Суточная экскреция 2,5–7,5
кальция с мочой,
ммоль/л
3,4±0,6
3,5±0,4
3,41±0,4
3,59±0,4
3,38±0,6
Остеокальцин, нг/мл 3,1–13,7
4,08±2,3
3,7 ±1,2
4,17±1,1
4,2±1,2
3,29±1,0
0,60±0,11
0,69±0,1
0,78±0,12
0,65±0,1
0,75±0,1
Магний сыворотки,
ммоль/л
38
0,65-0,95
При анализе костного метаболизма выявлено недостоверное повышение
(Р>0,05) щелочной активности фосфотазы у 5 (13,89%) беременных, что может свидетельствовать о некотором повышении костного обмена у этих пациенток.
У женщин второй и третьей групп при лечении препаратом Остеокеа отмечался разносторонний положительный эффект. Наблюдалось уменьшение болевого синдрома и психо-эмоциональных нарушений, нормализация кальциевофосфорного обмена, стабилизация процесса потери костной ткани, возрастание
МПКТ по данным денситометрии, особенно в областях повышенного риска переломов, при отсутствии выраженных побочных действиях препарата.
Достоверный обезболивающий эффект, по всей видимости, обусловлен воздействием препарата на специфические рецепторы и опосредованного анальгезирующего эффекта за счет репарации костной ткани. Снижение интенсивности боли,
расширение двигательной активности, приводили к улучшению качества жизни пациентов, снижению базисной терапии экстрагенитальной патологии.
Фосфор и кальций образуют плохо растворимые соединения, поэтому их общая концентрация не превышает определенного уровня (N 0,8–0,9) и повышение
одного из них, как правило, сопровождается снижением другого. Достоверное снижение неорганического фосфора указывает на ослабление процессов костной резорбции во всех исследуемых группах. Снижение концентрации неорганического
фосфора в плазме крови пациенток наблюдалось после начала приема препарата
Остеокеа в первые 5–7 дней и сохранялось после полной элиминации препарата
из организма.
Исследование щелочной фосфотазы широко применяется в клинической
практике, являясь точным диагностическим методом, отражающим скорость формирования костной ткани. Снижение уровня щелочной фосфотазы крови у значительного большинства женщин исследуемых групп указывает на нормализацию
минерального обмена в костной ткани на фоне терапии препаратом Остеокеа
у женщин всех исследуемых групп. Принимая во внимание лабильность показателей ЩФ и ионизированного кальция в зависимости от лекарственной нагрузки,
весьма актуальным представляется ее снижение от 20 до 25% на фоне применения
препарата Остеокеа у женщин с экстрагенитальной патологией. На данном отрезке времени проводимые исследования показали достоверный прирост МПКТ в зависимости от выраженности остеопении и остеопороза по Т–критерию у женщин
во всех исследуемых группах. В результате лечения увеличение МПКТ составило
5,31% в первой группе, 4,02% — во второй и 4,25% — у пациенток третьей группы.
При повышении МПКТ у 120 (94,49%) женщин исследуемых групп отмечалось
достоверное снижения показателей костной резорбции. Достоверные изменения
показателей костной резорбции отмечались в первые 2–3 месяца лечения. Затем
уровень показателей стабилизировался и оставался на одном уровне. Это свидетельствует об отсутствии патологического влияния физиологических доз холекальцеферола в лекарственном препарате Остеокеа на функциональную активность
39
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
остеобластов. Прием препарата Остеокеа сопровождался нормализацией исходно
сниженного уровня 25 (ОН) витамина Д3 в сыворотке крови. Терапевтический эффект физиологической дозы витамина Д3 (холекальциферола 100 МЕ) в препарате
обусловлен нормализацией обмена холекальцеферола, активизацией кишечной
абсорбции кальция, торможением костной резорбции, индуцируемой приемом
массивной лекарственной терапии у женщин исследуемых групп.
Остеокальцин (или костный Gla-протеин) — специфический костный протеин,
синтезируемый только остеобластами — является показателем формирования кости. Анализ полученных данных указывает на наличие достоверной обратной корреляции между показателями уровня остеокальцина и минеральной плотностью
костной ткани: чем больше потеря МПКТ, тем выше показатели остеокальцина.
Беременность, массивное применение лекарственных средств, возраст, экстрагенитальная патология, климактерический синдром являются провоцирующими
факторами развития нарушений ремоделирования костной ткани. Наиболее выраженные изменения регистрировались у женщин с климактерическими расстройствами и экстрагенитальной патологией. Применение Остеокеа в исследуемых
группах позволяет достигнуть состояния плато с точки зрения кальциевого баланса,
замедляет потерю костной ткани, создает условия для усиления всасывания кальция в кишечнике, активирует процессы костного ремоделирования. Проведенная
терапия позволила снизить лекарственную нагрузку и базисную терапию у женщин
с экстрагенитальной патологией (ГБ, БА, заболевания ЖКТ, хронический пиелонефрит и др.) на 20-25%, ингибировать процессы повышенной костной резорбции.
Использование лекарственного средства Остеокеа (Витабиотикс, Великобритания) значительно снижает выраженность болевого синдрома, способствует снижению уровня астено-невротических нарушений, тормозит уменьшение плотности
костной ткани, обусловленное несбалансированным питанием, физическими нагрузками, экологическими факторами, экстрагенитальной патологией, лекарственной агрессией у беременных и женщин различных возрастных групп, является экономически выгодным.
Проведенная терапия препаратом Остеокеа (за счет наличия в нем магния)
также приводит к улучшению нервно-мышечной проводимости, сократимости
и релаксации мышц. Концентрация ионов кальция в клеточном соке составляла от
108 до 107. При этом мы не наблюдали нарушений в цитоскелете и активации сократительных структур, повреждений внутриклеточных мембран, дезорганизации
метаболизма, снижения проницаемости клеток.
становления менструальной функции, при планировании и во время беременности,
в период лактации, при перимено- и менопаузе), а также после длительной лекарственной агрессии и при наличии экстрагенитальной патологии. Наиболее эффективным следует считать прием препарата в рекомендуемой дозировке 1–2 таблетки
(или 2–3 чайные ложки раствора) в день в течение 3–6 месяцев непрерывно.
Препарат Остеокеа фирмы Витабиотикс (Великобритания) хорошо переносится пациентами, его длительное применение в терапевтических дозах не приводит
к развитию гиперкальциемии и гиперкальциурии. Перепарат обладает несомненно
антиоспоротической активностью и может с успехом применяться для предотвращения потерь костной ткани и переломов не только в пожилом, но и в молодом
возрасте, а также для профилактики вторичного остеопороза, индуцированного
лекарственной агрессией.
Выводы
Таким образом, высокая клиническая эффективность, отсутствие побочных эффектов позволяет рекомендовать применение препарата Остеокеа фирмы Витабиотикс
(Великобритания) для профилактики и лечения нарушений ремоделирования костной ткани у пациентов в различные периоды жизни (детском возрасте, в периоды
40
41
ВИТАБИОТИКС
Компания «Vitabiotics Ltd.» основана в 1971 в Лондоне
(Великобритания) и уже более 40 лет является ведущим английским производителем препаратов для
здравоохранения. Президентом компании является
ее основатель и бессменный руководитель профессор Катар T. Лалвани (B. Pharm,
M.R.Pharm.S., F.R.S.A., (Lon), D.Sc (Bonn).). В 2007 году за заслуги перед здравоохранением профессор К. Лалвани был принят в почетные члены Королевского Фармацевтического Общества.
Председатель Совета Директоров и руководитель
группы научных разработчиков препаратов — профессор
Арнольд. H. Бекетт (O.B.E., B.Sc., Ph.D., D.Sc., FRPharm.S., Hon
D.Sc.’s) — в течение 25 лет был Ректором Фармацевтической
школы при Королевском колледже и членом Медицинской Комиссии Международного Олимпийского Комитета
(МОК). Он почетный профессор
Лондонского Университета, автор
465 научных трудов, научный руководитель 96 диссертаций (рекорд
в Великобритании), экс-президент
Королевского Фармацевтического Общества.
«Каждый продукт Витабиотикс разработан научно
с использованием новейших исследований для поддержания естественных процессов в организме. Витабиотикс гарантирует высочайшее технологическое мастерство с обязательством к отличию…» (проф. А. Бекетт).
Современный образ и темп жизни требует от людей пристального внимания
к своему здоровью. От него во многом зависят деловой успех, материальное и семейное благополучие, радость познания и счастье взаимоотношений. Для поддержания здоровья и жизненного тонуса компания Витабиотикс предлагает широкий
выбор профилактических и лекарственных средств — высокоэффективных препаратов без противопоказаний и побочных эффектов, содержащих сбалансированные и научно обоснованные комплексы жизненно важных природных
веществ, которые обеспечивают нормальное функционирование всех систем организма, стабилизируя гармонию в физическом и духовном самочувствии.
Главное кредо компании Витабиотикс, которого она придерживаются на протяжении всей своей деятельности — «We think harder to make healthcare simple..»
(Мы усиленно работаем, чтобы сделать легче заботу о здоровье…).
Витабиотикс активно сотрудничает по разработке своих препаратов с ведущими научными и исследовательскими центрами Великобритании — Университет Ри42
динг, Глазго Каледония Университет, Оксфордский Университет, Институт питания
человека Лондонского университета и многими другими. В разработке препаратов
активное участие принимают ведущие мировые специалисты в области здравоохранения, в частности профессор Медицинской школы Файнберг, доктор акушерства и гинекологии Женского Материнского Центра Северо-Западного Университета (г. Чикаго, США) Льюис Кейс.
В 2000 году компания была награждена Почетным Знаком Правительства Великобритании за экспортную деятельность (UK government Export Award.). А в 2003
и в 2008 годах по представлению премьер-министра компания была отмечена Наградой Королевы за вклад в международное сотрудничество (Queens' Award for
International Trade).
КАЧЕСТВО, ЭФФЕКТИВНОСТЬ и БЕЗОПАСНОСТЬ — общепризнанные достоинства препаратов компании, завоевавшей передовые позиции в естественной
охране здоровья в более 90 странах мира. Вся продукция строго соответствует фармакологическим стандартам контроля качества. В составах препаратов полностью
отсутствуют консерванты, синтетические красители, гормоны, растительные и животные белки, соль, крахмал, дрожжи, сахара, генно-модифицированные и допинговые компоненты. Все препараты могут применяться вегетарианцами и диабетиками.
Оригинальные рецептуры всех препаратов основаны на последних научных исследованиях и достижениях современных технологий. Эффективность препаратов доказана многочисленными клиническими исследованиями во многих странах мира.
Производство осуществляется по международным фармацевтическим стандартам
(GMP под контролем Medicines Control Agency; ISO 29002, ISO 9001-2000).
В России препараты компании «Витабиотикс» (Перфектил, Менопейс, Прегнакеа, Остеокеа, Велмен, Фероглобин-В12 и др.) известны и широко используются
в практике с 1999 года.
43
ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
44