Структура, функция и динамика ядерных поровых комплексов

СТРУКТУРА, ФУНКЦИЯ И ДИНАМИКА
ЯДЕРНЫХ ПОРОВЫХ КОМПЛЕКСОВ
Е.В.Киселева
Лаборатория морфологии и функции клеточных структур
Институт цитологии и генетики СО РАН
630090, Новосибирск, пр. акад. Лаврентьева, 10
тел.: (3832) 33–35–27, факс: (3832) 33–12–78
еmail: elka@bionet.nsc.ru
Ядерный поров ый комплекс (ЯПК) пронизыв ает двухслойную ядерную оболочку (рис. 1.1., а,б,в) и обеспечив ает пассив ный (за счет диффузии) и актив ный (требующий энергетических затрат) транспорт различных молекул между ядром и цитоплазмой. За последние 10 лет благодаря генетическим, молекулярнобиологическим, электронно-микроскопическим и иммуногистохимическим исследов аниям были достигнуты большие успехи в изучении тонкого строения ядерных пор,
а также механизмов регуляции молекулярного транспорта [1]. В настоящей статье
дается краткое изложение сов ременных представ лений о структуре, функции и динамике ядерных пор и обсуждается роль различных факторов , участв ующих в регуляции ядерно-цитоплазматического транспорта.
Структурная организация ядерных пор
Ядерная пора – это сложное образов ание, прояв ляющее октагональную симметрию и состоящее из 50 различных белков – нуклеопоринов (всего пора содержит
около 1000 белков ). Нуклеопорины сгруппиров аны в комплексы, которые формируют 6 горизонтальных колец, св язанных многочисленными в ертикальными спицами
(рис. 1.2., а, б). Почти в се индив идуальные компоненты ЯПК имеют субъединичное
строение, что обеспечив ает ее высокую пластичность в процессе молекулярного
транспорта. Дв а периферических кольца диаметром около 120 нм – цитоплазматическое и нуклеоплазматическое – ограничив ают центральную часть ядерной поры,
состоящую из дв ух зеркально симметричных отделов [2]. Каждый из этих отделов
в ключает 3 св язанных друг с другом кольца: в нутреннее, контактирующее с центральным транспортером; среднее, пронизыв ающее участок ядерной мембраны,
формирующей пору, и радиальное, расположенное в просв ете между наружной и
в нутренней ядерной мембраной. Среднее и радиальное кольца обеспечив ают прочное закрепление поры в ядерной оболочке, а в нутреннее играет роль основ ного
каркаса, в округ которого собраны остальные компоненты поры. Центральный канал
поры имеет в ариабельный в нутренний диаметр (от 10 до 26 нм) и находится внутри
транспортера, состоящего из 4 св язанных между собой частей: 2 симметричных тонкостенных цилиндров и 2 одинаков ых периферических гранул, которые прив язаны 8
фибриллами к периферическим кольцам поры и закрыв ают оба в хода в центральный канал (рис. 1.3.).
Периферические отделы ЯПК яв ляются несимметричными, что, в ероятно, св язано с различными механизмами регуляции ядерно-цитоплазматического транспорта молекул через пору на начальных этапах. Со стороны цитоплазмы пора имеет 8
гранул, расположенных на цитоплазматическом кольце, как бусы на нитке, и содержащих короткие фибриллы (рис. 1.1., б), а со стороны нуклеоплазмы – 8 фибрилл,
отходящих от нуклеоплазматического кольца и формирующих структуру, похожую
на баскетбольную корзину (назв анную баскет) (рис. 1.1., в). В неактив ной поре фиб-
риллы баскета закрыв ают в ход в пору, а в актив ной – формируют дополнительное
кольцо диаметром около 50 нм.
a
б
в
1.1
1.3
Рис. 1. Реальная структура ядерной оболочки (1.1., a), пор со стороны цитоплазмы (1.1., б) и со
стороны ядра (1.1., в), сфотографированных в сканирующем элек1.2
тронном микроскопе.
Рис. 1.2. демонстрирует строение поры в двух проекциях: вид сбоку (a) и вид сверху (б), на уровне цитоплазматического кольца (слева) и радиального кольца (справа). Обозначения на рисунке:
цитоплазматические филаменты (CF) и гранулы (RS); цитоплазматическое кольцо (CR); ядерная
оболочка (ONM, INM); внутреннее кольцо (IS); среднее кольцо (CS); радиальное кольцо (LR);
транспортер (T); верхняя периферическая гранула транспортера (TG); баскет (B); спицы (Vo, Vi).
Рис. 1.3. Модель транспортера, состоящего из двух цилиндров и двух периферических гранул
(Взято из [1]).
Структурные организации ЯПК у в ысших организмов , челов ека, птиц, амфибий, насекомых и высших растений сходны и яв ляются в ысоко консерв атив ными.
Плотность расположения пор в ядерной оболочке (ЯО) в арьирует в среднем от 13
до 30 пор на 1 мкм 2 пов ерхности ядра, достигая 5000 пор на одно ядро в ооцитах
лягушки и ранних эмбрионах дрозофилы. Предполагается, что все ядерные поры
яв ляются унив ерсальными и могут обеспечив ать транспорт молекул как в ядро, так
и в цитоплазму. Изменение числа поров ых комплексов в ЯО в ысших эукариот может
происходить при изменении функционального состояния клеток, в ероятно, за счет
их образов ания de novo [3]. В то же в ремя из за тесной св язи с ламиной, фибриллярной сетчатой структурой, расположенной с в нутренней стороны ядерной оболочки, ЯПК не могут изменять св ое местоположение.
В отличие от в ысших, низшие эукариоты (дрожжи) не имеют ламины, благодаря чему их ядерные поры могут свободно перемещаться в доль ядерной оболочки, а
их плотность в различных участках оболочки может существ енно изменяться.
Структура ядерных пор дрожжей до сих пор детально не изучена, хотя показано, что
их диаметр (~100 нм) меньше, чем у пор в ысших организмов (~120 нм), а часть нуклеопоринов в них отсутств ует. Это согласуется с недав но опубликов анной моделью
организации ЯПК дрожжей [4], демонстрирующей ее более простое строение по
срав нению с клетками в ысших эукариот, хотя периферические отделы в порах
дрожжей также несимметричны, а центральный канал имеет те же размеры, что и у
в ысших эукариот. Наблюдаемая унив ерсальность организации ЯПК предполагает,
что именно такое строение необходимо для обеспечения в озможности дв унаправ ленного транспорта молекул через ЯПК.
Регуляция транспорта молекул через ядерную пору
Транспорт молекул между ядром и цитоплазмой, осуществ ляемый ЯПК, яв ляется жизненно в ажным для обеспечения различных в нутриклеточных процессов ,
поэтому он контролируется многими факторами. Они в ключают в себя 3 в заимодействующих между собой системы: 1) комплекс биохимических регуляторов , находящихся в ядре или в цитоплазме и св языв ающихся с транспортируемой молекулой и
поров ыми структурами; 2) комплекс нуклеопоринов , формирующих ЯПК и способных
в заимодейств ов ать друг с другом и биохимическими факторами, и 3) структурный
комплекс поры, состоящий из набора индив идуальных компонентов , специфически
меняющих св ою конформацию в процессе транспорта и таким образом обеспечив ающих более э ффектив ный перенос молекул в нужном направ лении. Рассмотрим
коротко, как регулируется транспорт этими тремя системами.
1. Биохимические регуляторы насчитыв ают 5 основ ных белков : импортин α,
импортин β, РАН-белок (гуанозинтрифосфатаза), ГТФ (гуанозинтрифосфат), белок
р10, а также ряд других дополнительных факторов , обеспечив ающих актив ацию,
ингибиров ание или изменение структурной конформации основ ных белков [5].
Функциональная роль каждого из перечисленных регуляторов была установ лена в
исследов аниях, пров еденных либо в системе in vitro (с использов анием экстрактов
из ооцитов амфибий), либо in vivo (преиму ществ енно в экспериментах с дрожжев ыми клетками). Процесс импорта молекул в ядро изучен в настоящее в ремя более
подробно, чем их экспорт; при этом показано, что часть регуляторных факторов относится к шатлинг-белкам, которые перемещаются через пору в обоих направ лениях и участвуют в регуляции как импорта, так и экспорта молекул из ядра.
Перв ым требов анием к транспортируемой молекуле яв ляется наличие в ее
структуре сигнальной последов ательности, которая может относиться к одному из
четырех описанных в литературе типов (например, PKKKRK для белка нуклеоплазмина). Предполагается, что процесс импорта белка в ядро в ключает в себя несколько последов ательных этапов : сначала импортин β св язывается с импортином
α, который затем узнает сигнальную последов ательность в транспортируемой молекуле. Этот тройной комплекс, благодаря в заимодейств ию импортина β с одним из
периферических нуклеопоринов , закрепляется на периферическом компоненте поры, в озможно, на цитоплазматической фибрилле. Параллельно с этим РАН-белок
св языв ается в цитоплазме с ГТФ, после чего этот комплекс также закрепляется на
цитоплазматической фибрилле, благодаря в заимодейств ию РАН-белка с нуклеопорином, недалеко от перв ого комплекса. Все эти процессы происходят без потребления энергии. Затем эти дв а комплекса в заимодействуют между собой и белком р10,
обеспечив ающим подготовку периферического отдела центрального канала для
транспорта (предполагается, что р10 может открыв ать в ход в центральный канал со
стороны цитоплазмы). При этом происходит гидролиз ГТФ, и в есь сформиров анный
комплекс, за исключением белка р10, перемещается с цитоплазматической фибриллы в центральную часть поры и далее транспортируется в нутрь ядра. Цитоплазматический вход в центральный канал поры после этого закрыв ается, а переместив шийся в ядро комплекс отделяется от перенесенной молекулы и распадается
на димер, состоящий из импортинов α и β, и РАН-ГДФ. Последний комплекс с помощью специфического фактора опять перев одится в РАН-ГТФ, который затем разъединяет импортин α и импортин β [5].
Предполагается, что многие из перечисленных в ыше биохимических факторов
могут принимать участие в регуляции не только импорта, но и экспорта белков , а
также РНК из ядра в цитоплазму. Однако процесс экспорта мРНК из ядра яв ляется
более сложным по срав нению с импортом или экспортом белков , поскольку находится под контролем многих дополнительных факторов , в ключающих различные
РНК-св языв ающие белки [6]. Так, например, показано, что при экспорте мРНК из ядра она направ ляется в центральный канал поры 5’-концом, и в ажную роль в этом
процессе, в ероятно, играют кэп-связыв ающие белки, находящиеся на 5’-конце
мРНК. Показано также, что для каждого класса РНК (мРНК, тРНК, рРНК, сРНК) существуют св ои специфические белки-переносчики, одни из которых отсоединяются
от РНК в процессе ее транспорта через пору и остаются в ядре, в то в ремя как другие сопров ождают молекулу РНК в цитоплазму [7].
2. Из 50 предполагаемых нуклеопоринов (Nup), входящих в состав ядерной поры, в настоящее в ремя описано около 40 белков , 15 из которых уже секв ениров аны.
Наиболь шее количеств о этих белков охарактеризов ано у дрожжей (30 белков ), а
экспериментальные данные, полученные на в ысших организмах, яв ляются малочисленными [8, 9]. Распределение многих нуклеопоринов на различных структурных
компонентах поры было изучено иммуногистохимически [9] с использов анием антител к этим белкам. Рисунок 2,а демонстрирует локализацию некоторых из них.
Установ лено, что белки ЯПК можно услов но разделить на 3 группы: перв ая содержит в св оем состав е белки со специфическими повторяющимися последов ательностями (типа FXFG и др.), которые узнаются биохимическими факторами; вторая содержит белки, не имеющие таких последов ательностей, а третья включает
так назыв аемые интегральные белки, локализующиеся либо в мембране ядерной
оболочки, формирующей пору, либо в участке поры, находящемся в просв ете между
ядерными мембранами [8]. Срав нительный анализ нуклеопоринов у в ысших и низших эукариот показал наличие 30–50% гомологии для 4 пар белков : Nup62/Nsp1p;
Nup107/Nup84; Nup155/Nup170; Nup98/Nup116 (перв ыми в парах указаны белки
в ысших, вторыми – белки низших эукариот; назв ания белков прив одятся согласно
общепринятой в литературе классификации). В последнее в ремя было установ лено,
что нуклеопорины могут образов ыв ать сложные комплексы, состоящие из 5–7 белков , что, в ероятно, отражает их участие в формиров ании индив идуальных компонентов поры [8]. Некоторые из нуклеопоринов , такие, как Nup 188, Nup 170, Nup 157,
Nic 96, Pom 152 состав ляют до 25% массы ядерных пор и присутствуют в 10–20 копиях на одну пору.
Получены доказательств а того, что нуклеопорины принимают непосредств енное участие в регуляции транспорта молекул через ЯПК. Благодаря их в заимному
контакту, а также в заимодейств ию с биохимическими факторами, несущими транспортируемую молекулу, они могут обеспечив ать ее последов ательную передачу
[10], подобно эстафетной палочке, из одного участка ядерной поры в другой
(рис. 2,б). Некоторые из нуклеопоринов могут, очев идно, напрямую св языв аться с
транспортируемой молекулой. Так, например, Nup153 и Nup98, в ходящие в состав
баскет-фибрилл, содержат РНК-св языв ающие домены, а Nup358 и CA N/Nup214,
располагающиеся на цитоплазматических фибриллах поры, узнают сигнальные последов ательности некоторых белков . Транспорт молекул через центральные компоненты находится под контролем белка Nup62, который яв ляется самым представ ительным и распределен в доль всего центрального канала [8, 9].
Tpr/p265
а
RanBP2/Nup358/Nup188/Nup170
Nup49,/Nup57/Nup96/Nup116
CAN/Nup214/p250
POM 121/POM15
P62 complex
Nup57/Nup49
Gp210
Nup153/Nup98
Nup188/Nup170
б
Nup153
Nup98
POM12
Cytoplasm
Рис. 2. Схематическое распределение нуклеопоринов на структурных компонентах ядерной
поры (а) (взято из [9]) и модель функционирования нуклеопоринов в процессе импорта белков (б) (взято из [10]). (NLS, NES – сигнальные последовательности для импорта и экспорта
белков соответственно).
3. Использов ание в ысокоразрешающего электронного микроскопа позв олило
в перв ые зафиксиров ать конформационные изменения индив идуальных компонентов ЯПК в процессе молекулярного транспорта. Было показано, что экспорт гигантской мРНК, синтезируемой генами колец Бальбиани у хирономуса, сопров ождается
циклической реорганизацией баскета и транспортера, функционирующих, как система открыв ающихся и закрыв ающихся диафрагм [2, 11].
Согласно наблюдениям, сделанным нами в сканирующем электронном микроскопе (рис. 3), в неактив ной поре оба в хода в центральный канал поры закрыты периферическими гранулами транспортера [2]. Кроме того, в ход в пору со стороны ядра дополнительно закрыт фибриллами баскета. На перв ом этапе молекула РНК,
упаков анная в процессе транскрипции с белками в 50 нм РНП частицу, перемещается в нутри ядра к поре и прикрепляется к в ерхушке баскета [11]. Предполагается,
что Nup153 и Nup98, в ходящие в состав баскета, принимают актив ное участие в
этом событии. Баскет-фибриллы формируют ув еличив ающееся в размере кольцо,
которое постепенно захв атыв ает частицу, и она погружается в нутрь баскета. Поскольку максимальный диаметр центрального канала ЯПК состав ляет всего 26 нм,
РНП частица в нутри баскета декомпактизуется в 26 нм фибриллу. Было также обнаружено, что РНП частица в ращается в нутри баскета, что, в ероятно, связано с необходимостью ее транспортиров ки в пору 5’-концом. Таким образом, баскет в ыполняет как бы роль «таможни», пров еряя и подготав лив ая молекулу РНП к транспорту
через пору.
Рис. 3. Последовательные стадии (ае, слева направо)
прохождения мРНП
(из колец Бальбиани хирономуса) через поровый комплекс. Верхний ряд
показывает,
как
этот процесс виден
на электронномикроскопических срезах; следующие три
ряда – в сканирующем электронном
микроскопе.
Второй ряд сверху
демонстрирует поры со стороны ядра; третий ряд показывает внутренние отделы поры;
нижний ряд демонстрирует поры со
стороны цитоплазмы (взято из [2]).
На следующем этапе в периферической грануле транспортера открыв ается
отв ерстие и РНП фибрилла начинает перемещаться в нутрь поры [2]. Внутренний
диаметр центральных цилиндров транспортера, имев ший до этого размер 10 нм,
расширяется до 26 нм, и фибрилла транспортируется через них дальше, в сторону
цитоплазмы. Периферическая гранула транспортера со стороны цитоплазмы также
формирует отв ерстие диаметром 26 нм, и РНП фибрилла постепенно полностью
в ыходит в цитоплазму, где начинается процесс трансляции. После окончания
транспорта в се компоненты ЯПК быстро в озв ращаются в исходное состояние. Было
установ лено, что в процессе транспорта периферические гранулы транспортера могут перемещаться в в ертикальном направ лении на 5 нм, а сама пора – уплощаться
или в ытягив аться, способствуя таким образом более эффектив ному перемещению
транспортируемой молекулы. Все эти данные св идетельств уют о том, что ЯПК яв ляется очень пластичной и динамичной структурой, непосредств енно участвующей
в регуляции транспорта. Поскольку пора с одной стороны тесно св язана с ламиной
и, следов ательно, с ядерным матриксом, а с другой – через ядерную оболочку с цитоскелетом, процесс транспорта через ЯПК может также регулиров аться на уров не
этих в нутриклеточных структур.
Сборка ядерных пор in vitro происходит через интермедиаты
До настоящего в ремени в опрос о формиров ании и распаде ядерной оболочки
(ЯО) и ЯПК в процессе митоза in vivo остается недостаточно изученным. Однако недав ние эксперименты по инкубации цитоплазматического экстракта из ооцитов амфибий с хроматином спермы in vitro позв олили при использов ании в ысокоразрешающей сканирующей электронной микроскопии получить нов ые данные о регуляции этого процесса. Было показано, что за 1,5–2,5 часа инкубации в такой системе
формируются функционально актив ные (способные к репликации и транскрипции)
ядра со зрелыми ЯПК [12].
Последов ательные этапы этого процесса представ лены на рисунке 4,а. На
перв ом этапе гладкие и шерохов атые пузырьки эндоплазматического ретикулума
св языв аются с пов ерхностью деконденсирующегося хроматина и сплав ляются в месте, формируя в нутреннюю и наружную ядерные мембраны [13]. Для осуществ ления
этого процесса необходимы ионы Са 2+ и большое количеств о энергии, постав ляемой ГТФ и АТФ [12, 13].
После формиров ания в округ хроматина замкнутой ЯО начинается сборка ЯПК.
Сначала в различных местах ЯО появ ляются небольшие ямки, которые затем прев ращаются в 10–20 нм пустые поры (рис. 4, б, в). После этого размер пор ув еличив ается до 40 нм и далее начинается последов ательное формиров ание сначала
в нутренних, а затем периферических компонентов поры. Установ лено, что сборка
состав ляющих пору компонентов происходит фрагментарно, сначала образуется
одна состав ляющая компонент субъединица, затем вторая и т.д. При этом пора постепенно ув еличив ается в размере и за 4–6 минут прев ращается в зрелую пору
диаметром 110–120 нм [12].
До сих пор не ясно, каков а последов ательность сборки белков при формиров ании ЯПК de novo. Предполагается, что специфические белки, св языв аясь с мембранами ЯО, стимулируют их постепенное сближение и слияние, после чего к этому
участку мембраны присоединяются интегральные белки POM121 и gp210, которые
стабилизируют сформиров анное отв ерстие. Затем сюда достав ляются другие нуклеопорины, необходимые для формиров ания центральных (комплекс р62) и периферических компонентов (Nup 358, Nup 214, Nup 153 и т.д.) поры, и, наконец, зрелая
пора дополнительно закрепляется в ЯО с помощью белков ламины [13].
С использов анием митотического экстракта в опытах in vitro, было показано,
что распад ЯО происходит за счет отщепления от нее пузырьков эндоплазматического ретикулума (ЭР), а разборка ЯПК идет через промежуточные структуры, похо-
жие на интермедиаты, которые наблюдаются при сборке ЯПК. При этом сначала
разбираются периферические, а затем центральные компоненты ЯПК [13].
а
б
в
Рис. 4. Схематическое изображение формирования ядерной оболочки вокруг компактного
хроматина (а) (взято из [13]) и демонстрация последовательных этапов формирования
ядерных пор через интермедиаты, наблюдаемые в экспериментах in vitro на фотографии (б)
и в виде схемы (в) (взято из [12]).
Интересно, что если сборка ЯО в системе in vitro пров одится в отсутств ие хроматина, то наблюдается формиров ание специфических мембран ЭР, назв анных
дырчатыми ламеллами (AL), которые содержат пороподобные структуры [14].
Предполагается, что эти структуры представ ляют собой депо незрелых ЯПК и могут
участв ов ать в сборке ЯПК в митозе, однако механизмы регуляции этого процесса, а
также особенности встраив ания этих ламелл в ЯО in vivo почти не изучены.
Заключение
Представ ленный короткий обзор данных о структуре, функции и динамике ЯПК
св идетельствует о том, что несмотря на стремительный прогресс, достигнутый в последние годы, многие в опросы в этой области все еще остаются неисследов анными. К ним относятся такие, как изучение механизмов , регулирующих реорганизацию
ЯПК на разных стадиях молекулярного транспорта; анализ функциональной роли
многих нуклеопоринов и особенности их в заимоотношений в состав е поры; исследов ание путей распада и сборки ЯО и ЯПК в процессе митоза, мейоза и клеточного
роста in vivo, а также механизмов регуляции этих процессов ; в ыяснение регуляторной роли ядерного матрикса и цитоскелета в отношении ядерно-цитоплазматического транспорта молекул и многие другие.
Использов ание для исследов ания этих в опросов комбинации многочисленных
сов ременных методов ; изучение структуры ЯО и ЯПК у различных объектов на разных стадиях клеточного цикла; анализ многочисленных мутантов с нарушениями
синтеза белков , которые участвуют в регуляции транспорта, а также исследов ание
динамики ЯО и ЯПК на разных этапах жизнедеятельности клетки позв олит яснее
понять тонкие механизмы функциониров ания и роли такого в ажного в нутриклеточного компонента, как ядерная пора в молекулярном транспорте.
Работа в ыполнена при финансов ой поддержке Российского фонда фундаментальных исследов аний, грант № 98–04–49616.
Cписок литературы
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
12.
13.
Davis L.I. The nuclear pore complex // Annu. Rev. Biochem. 1995. V. 64. P. 865–896.
Kiseleva E., Goldberg M.W., Allen T.D, Akey C.W. Active nuclear pore complexes in
Chironomus: visualization of transporter configurations related to mRNP export //
J. Cell Sci. 1998. V. 111. P. 223–236.
Maul G.G. The nuclear and cytoplasmic pore complex: structure, dynamics,
distribution, and evolution // Int. Rec. Cytol. 1977. V. 6. P. 75–186.
Yang Q., Rout M.P., Akey C.W. Three-dimensional architecture of the isolated yeast
nuclear pore complex: functional and evolutionary implications // Mol. Cell. 1998. V. 1.
P. 223–234.
Gorlich D. Transport into and out of the cell nucleus // EMBO. 1998. V. 17. P. 2721–2727.
Stutz F., Rosbach M. Nuclear RNA export // Gen. Dev. 1998. V. 12. P. 3303–3319.
Visa N., Alzhanova-Ericsson A.T., Sun X. et al. A pre-mRNA binding protein
accompanies the RNA from the gene through the nuclear pores into polysomes //
Cell. 1996. V. 84. P. 253–264.
Fabre E., Hurt E. Yeast Genetics to dissect the nuclear pore complex and
nucleoplas mic trafficking // Annu. Rev. Genet. 1997. V. 31. P. 277–313.
Fahrenkrog B., Hurt. E.C., Aebi U., Pante N. Molecular architecture of the yeast nuclear
pore complex: localiz ation of Nsp1p subcomplexes // J. Cell Biol. 1998. V. 143. P. 577–588.
Fritz C.C., Green M.R. HIV REV uses a conserved cellular protein export pathw ay for
the nucleoplas mic transport of viral RNAs // Curr. Biol. 1996. V. 6. P. 848–854.
Kiseleva E.V., Goldberg M.W., Daneholt B., Allen T.D. RNP export is mediated by
structural reorganization of the nuclear pore complex // J. Mol. Biol. 1996. V. 260.
P. 304–311.
Goldberg M.W., Wies C., Allen T.D., Wilson K.L. Dimples, pores, star-rings, and thin
rings on grow ing nuclear envelopes: evidence for structural intermediates in nuclear
pore assembly // J. Cell Sci. 1997. V. 110. P. 409–420.
Marshall I.C.B., Wilson K.L. Nuclear envelope assembly after mitosis // Trends in Cell
Biol. 1997. V. 7. P. 69–74.
Meier E., Miller B.R., Forbes D.J. Nuclear pore complex assembly studied w ith a
biochemical assay for annulate lamellae formation // J. Cell Biol. 1995. V. 129.
P. 1459–1472.