(информация для специалистов) МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ ИНСТРУКЦИЯ

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по медицинскому применению лекарственного средства
Лозартан-НАН
Регистрационный номер: № № 14/01/2175
Торговое название: Лозартан-НАН
Международное непатентованное название: лозартан
Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой
Состав:
каждая таблетка содержит:
Активное вещество: лозартан калия 100 мг.
Вспомогательные
вещества:
лактозы
моногидрат,
крахмал
кукурузный
прежелатинизированный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: поливиниловый спирт, макрогол 3350, тальк, титана диоксид (Е171).
Описание: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II.
Код АТX: С09СА01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Лозартан является синтетическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1) для
перорального применения. Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор – является
основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важнейшим фактором
патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, в
надпочечниках, почках и сердце), где выполняет ряд важных биологических функций,
включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также
стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.
Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически
активный метаболит (Е-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты
ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза. Лозартан не оказывает
агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные
каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.
Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (киназу II), фермент, расщепляющий
брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов,
опосредованных брадикинином.
1
При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II
на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП).
Повышение АРП приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови.
Несмотря на такое повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации
альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду
рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана показатели АРП и
ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.
И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к AT1рецепторам, чем к AT2-рецепторам. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем
лозартан (при пересчете на массу).
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному
метаболизму в печени (эффект «первого прохождения»), в результате чего образуются
активный карбоксильный метаболит и другие неактивные метаболиты. Системная
биодоступность таблеток лозартана составляет приблизительно 33 %. Средние
максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через
1 час и через 3-4 часа соответственно.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с
альбумином) более чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л.
Метаболизм
Около 14 % дозы лозартана, введенного внутривенно или перорально, превращается в его
активный метаболит. После перорального и внутривенного введения лозартана, меченного
14
С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови, как правило, связана с наличием в
ней лозартана и его активного метаболита. Лозартан в минимальной степени
преобразуется в активный метаболит приблизительно у 1 % обследованных лиц. Помимо
активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два
основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутиловой боковой
цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин
и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита
составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана
внутрь около 4 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой, а около 6 % дозы
выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его
активного метаболита линейная при пероральном применении лозартана калия в дозах до
200 мг.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита
снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно
2 часа и 6-9 часов, соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз в сутки ни
лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема
внутрь лозартана, меченного 14С, около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и
58 % - в кале. После внутривенного введения лозартана, меченного 14С, примерно 43 %
радиоактивности выявляется в моче и 50 % - в кале.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых
пациентов с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у
молодых пациентов с артериальной гипертензией.
2
Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза
выше по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией.
Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются.
У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести
концентрация лозартана в 5 раз, а активного метаболита - в 1,7 раз выше, чем у здоровых
добровольцев мужского пола.
Плазменные концентрации лозартана у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10
мл/мин не отличаются от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. Площадь под
кривой концентрации (AUC) лозартана у больных, находящихся на гемодиализе,
примерно в 2 раза больше, чем AUC у пациентов с нормальной почечной функцией.
Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с
нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе.
Лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма с помощью гемодиализа.
Фармакокинетика у детей
Фармакокинетика лозартана исследовалась с участием 50 пациентов детского возраста,
страдающих артериальной гипертензией, в возрасте от > 1 месяца до < 16 лет, после
применения препарата один раз в день в дозе приблизительно от 0,54 до 0,77 мг/кг
(средние дозы).
Результаты показали, что образование активного метаболита лозартана происходит во
всех возрастных группах. Согласно полученным результатам, фармакокинетические
параметры лозартана после перорального применения приблизительно одинаковы у
новорожденных и детей до 2 лет, детей дошкольного, школьного возраста и подростков.
Фармакокинетические параметры метаболита по возрастным группам отличались в
большей степени. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков это различие
становилось статистически значимым. Экспозиция у новорожденных и детей до 2 лет
была сравнительно высокой.
Показания к применению
- лечение артериальной гипертензии;
- лечение почечной недостаточности у взрослых пациентов, страдающих артериальной
гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сутки, в качестве
составной части антигипертензивной терапии;
- снижение риска инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и
гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ.
Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет
50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6
недель от начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза
может быть увеличена до 100 мг 1 раз в сутки (утром).
Лозартан-НАН может применяться в сочетании с другими антигипертензивными
средствами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).
Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥
0,5 г/день
Стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. Доза может быть
увеличена до 100 мг 1 раз в сутки, в зависимости от показателей АД через 1 месяц после
начала лечения. Лозартан-НАН может быть назначен в комбинации с другими
антигипертензивными средствами (диуретиками, блокаторами кальциевых каналов,
альфа- и бета-адреноблокаторами и препаратами центрального действия), инсулином и
3
другими широко используемыми гипогликемическими средствами (производными
сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).
Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и
гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ
Стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем
рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу до 100 мг 1
раз в сутки с учетом степени снижения артериального давления (АД).
Отдельные группы пациентов
Рекомендуемой коррекции доз нельзя достичь в соответствии с доступными формами
дозировки. Поэтому, не рекомендуется назначение препарата пациентам, которым
необходимы более низкие начальные дозы.
Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови
Для лечения пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, при
приеме больших доз диуретиков), следует рассмотреть вопрос о применении начальной
дозы 25 мг 1 раз в сутки.
Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, находящихся на
гемодиализе
Не требуется изменение начальной дозы у пациентов с нарушением функции почек и у
пациентов, находящихся на гемодиализе.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие
дозы препарата. Опыт применения препарата для лечения пациентов с тяжелыми
нарушениями функции печени отсутствует, поэтому лозартан противопоказан данной
группе пациентов.
Применение у детей и подростков (6 – 18 лет)
Данные относительно эффективности и безопасности применения лозартана у детей и
подростков в возрасте 6-18 лет для лечения артериальной гипертензии ограничены. Также
мало данных относительно фармакокинетики у детей с артериальной гипертензией в
возрасте старше одного месяца.
Для детей, которые могут глотать таблетки, и чья масса тела составляет > 20 кг и < 50 кг,
рекомендуемая доза составляет 25 мг один раз в сутки. В исключительных случаях дозу
можно увеличить до максимальной - 50 мг один раз в сутки. Дозу следует корректировать
в зависимости от влияния на уровень артериального давления.
У пациентов с массой тела > 50 кг обычная доза составляет 50 мг один раз в сутки. В
исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 100 мг один раз в
сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки, у детей не
изучалось.
Применение у пациентов пожилого возраста
Как правило, у пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной
дозы лозартана, хотя следует рассмотреть возможность применения начальной дозой
25 мг у пациентов старше 75 лет.
Побочное действие
Во время лечения препаратом Лозартан-НАН могут развиться нежелательные эффекты,
которые разделяются в соответствии с частотой возникновения на: очень частые (> 1/10);
частые (> 1/100 и < 1/10); нечастые (> 1/1000 и < 1/100); редкие (> 1/10000 и < 1/1000);
очень редкие (< 1/10000, включая единичные сообщения).
Артериальная гипертензия
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – сонливость,
головная боль, нарушения сна.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - пальпитация, стенокардия, тахикардия.
4
Нарушения со стороны сосудов: нечасто – симптоматическая гипотензия (особенно у
пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, например пациенты с тяжелой
сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах),
дозозависимый ортостатический эффект, сыпь.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто – кашель, заложенность носа, фарингит, заболевания пазух, инфекции верхних
дыхательных путей.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – боль в животе, запор,
диарея, диспепсия, тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – боль в
спине, мышечные спазмы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – астения, повышенная
утомляемость, отеки, боль в грудной клетке.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто –
гиперкалиемия; редко – повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), обычно
обратимое после отмены препарата.
Пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения, повышенная
утомляемость.
Хроническая сердечная недостаточность
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – головная
боль; редко – парестезия.
Нарушения со стороны сердца: редко – синкопе, фибрилляция предсердий, инсульт.
Нарушения со стороны сосудов: часто – гипотензия, включая ортостатическую
гипотензию.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто – диспноэ, кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – диарея, тошнота, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – крапивница, зуд, сыпь.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – нарушение функции
почек, почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – астения, повышенная
утомляемость.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто –
повышение уровня мочевины в крови, креатинина и калия в сыворотке крови, нечасто –
гиперкалиемия (часто – у пациентов, получавших лозартан в дозе 150 мг вместо 50 мг).
Артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа в сочетании с заболеванием почек
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение.
Нарушения со стороны сосудов: часто – гипотензия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения, повышенная
утомляемость.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто –
гипогликемия, гиперкалиемия*.
* В ходе клинических исследований, проводившихся с участием пациентов с сахарным
диабетом II типа в сочетании с нефропатией, гиперкалиемия > 5,5 ммоль/л была выявлена
у 9,9% пациентов, получавших лозартан, и у 3,4%, получавших плацебо.
Следующие побочные реакции чаще возникали у пациентов, которые применяли
лозартан, чем у пациентов группы плацебо.
5
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – анемия.
Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна – синкопе, пальпитация.
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна – ортостатическая гипотензия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – диарея.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота
неизвестна – боль в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – инфекции
мочевыводящих путей.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна –
гриппоподобные симптомы.
Опыт пострегистрационного применения
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – анемия,
тромбоцитопения,
Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности,
анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и голосовой
щели, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или
языка), У ряда пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме других
лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит, включая пурпуру
Шенлейна–Геноха.
Нарушения психики: частота неизвестна – депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна – мигрень, дисгевзия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна –
звон в ушах.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
частота неизвестна – кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – диарея,
панкреатит, рвота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – гепатит; частота
неизвестна – нарушение функции печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – крапивница,
зуд, сыпь, фоточувствительность, эритродермия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна
– миалгия, артралгия, рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: вследствие ингибирования ренинангиотензин-альдостероновой системы, сообщалось об изменениях функции почек,
включая почечную недостаточность, у пациентов группы риска; эти изменения функции
почек могут быть обратимы после отмены терапии.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна –
эректильная дисфункция/импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна – недомогание.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота
неизвестна – гипонатриемия.
Дети
Профиль побочных реакций у детей подобен профилю у взрослых пациентов. Данные
относительно побочных реакций у детей ограничены.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к лозартану и другим компонентам препарата;
- второй и третий триместры беременности;
- тяжелые нарушения функции печени;
- совместное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.
6
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.
Лечение: При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует
проводить поддерживающую терапию. Лечебные мероприятия зависят от времени,
которое прошло с момента приема препарата, типа и тяжести симптомов. Первоочередной
задачей является стабилизация работы сердечно-сосудистой системы. В случае
передозировки при применении препарата внутрь рекомендуется принять достаточное
количество активированного угля. После этого следует тщательно контролировать
показатели жизнедеятельности и корректировать их при необходимости.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма при помощи
гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивный эффект лозартана.
Одновременное применение с другими препаратами, способными понижать артериальное
давление (трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин), может
повышать риск возникновения гипотензии.
Лозартан метаболизируется преимущественно при участии системы цитохрома Р450
(CYP) 2С9 до активного карбокси-кислотного метаболита. Флуконазол (ингибитор
CYP2C9) и рифампицин (индуктор ферментов метаболизма) снижают концентрацию
активного метаболита в плазме крови приблизительно на 50% и 40% соответственно.
Клиническое значение этого эффекта неизвестно. При одновременном применении
лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9), различий в концентрации
препарата не наблюдалось.
Сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен,
амилорид), калиевых добавок и солей, содержащих калий, может привести к увеличению
уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение этих средств не
рекомендовано.
Лечение препаратом Лозартан-НАН может сопровождаться снижением экскреции и
повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с
препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.
При одновременном назначении антагонистов ангиотензина II и нестероидных
противовоспалительных средств (НПВС), включая селективные ингибиторы
циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах
и неселективные НПВС, может наблюдаться ослабление антигипертензивного действия.
Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может
повышать риск развития нарушения функции почек, в том числе риск развития острой
почечной недостаточности, а также приводить к увеличению содержания калия в
сыворотке крови, в особенности у пациентов с существующими нарушениями функции
почек. Эта комбинация препаратов должна назначаться с осторожностью, в особенности
лицам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество
жидкости, также после начала комбинированной терапии необходимо провести контроль
функции почек, и далее проводить его регулярно.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (например, путем
добавления ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) ассоциирована с
повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением
функции почек (в т.ч. развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с
монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания
электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно Лозартан-НАН и другие
средства, влияющие на РААС. Противопоказано применение лозартана с алискиреном у
пациентов с сахарным диабетом. Следует избегать одновременного применения препарата
7
Лозартан-НАН и алискирена у пациентов с почечной недостаточностью (скорость
клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин).
Особые указания
Гиперчувствительность
Ангионевротический отек. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица,
губ, горла, и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы
препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов со сниженным
внутрисосудистым объемом и/или дефицитом натрия вследствие терапии высокими
дозами диуретиков, диеты с ограничением потребления соли, диареи или рвоты. Эти
состояния следует скорректировать до назначения лозартана или использовать более
низкую начальную дозу препарата. Такие же рекомендации касаются детей в возрасте от 6
до 18 лет.
Нарушения электролитного баланса
Нарушения электролитного баланса часто встречаются пациентов с нарушениями
функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание.
В клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом II
типа с нефропатией, частота возникновения гиперкалиемии была выше в группе,
применения лозартана, чем в группе, получавшей плацебо. Таким образом, необходимо
тщательно контролировать концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса
креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом
креатинина 30-50 мл/мин.
Одновременное использование калийсодержащих диуретиков, мочегонных средств,
добавок калия и калийсодержащих заменителей соли с лозартаном не рекомендуется.
Нарушение функции печени
Исходя из фармакокинетических данных, которые указывают на значительное повышение
концентрации лозартана в плазме крови у больных с циррозом печени, следует
использовать более низкую дозу препарата у пациентов с нарушениями функции печени в
анамнезе. Отсутствует терапевтический опыт применения лозартана у пациентов с
тяжелыми нарушениями функции печени. Поэтому лозартан не следует применять у
пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Лозартан-НАН не рекомендован для лечения детей с нарушениями функции печени.
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы, при приеме препарата были
отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, (в частности, у
пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС, например, у пациентов
с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением
функции почек). Как и при применении других лекарственных препаратов, оказывающих
воздействие на РААС, сообщалось о повышении концентрации мочевины в крови и
креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий
или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут быть
обратимы после прекращения терапии. Лозартан-НАН следует с осторожностью
применять для лечения пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или
стенозом артерии единственной почки.
Применение у детей с нарушениями функции почек
Не рекомендуется применять препарат для лечения детей со скоростью клубочковой
фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2, так как данные об опыте применения в этой группе
пациентов отсутствуют.
На протяжении лечения лозартаном следует регулярно проверять функцию почек,
поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан
8
применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация),
которые могут влиять на почечную функцию.
Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек,
поэтому такая комбинация не рекомендована.
Трансплантация почки
Отсутствует опыт применения у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в целом не будут отвечать на терапию
антигипертензивными препаратами, действующими посредством ингибирования ренинангиотензиновой системы. Поэтому применение лозартана не рекомендовано.
Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярное заболевание
Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение
артериального давления у пациентов с ишемическим кардиоваскулярным и
цереброваскулярным заболеванием может привести к развитию инфаркта миокарда или
инсульта.
Сердечная недостаточность
Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую
систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или
без него, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого)
нарушения функции почек.
Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной
недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с
тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA), а также у
пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни
сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью в этой группе
пациентов. Следует с осторожностью применять Лозартан-НАН в комбинации с бетаблокаторами.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая
кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью назначают
препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной
гипертрофической кардиомиопатией.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Лозартан- НАН, таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг содержит лактозу,
поэтому препарат не рекомендуется назначать пациентам с непереносимостью галактозы,
дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Другие предостережения и предупреждения
Установлено, что ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина
значительно менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов
негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что
среди пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают
лица с пониженным содержанием ренина.
Применение при беременности и в период лактации
Беременность
Применение лозартана не рекомендовано в течение первого триместра беременности и
противопоказано в период второго и третьего триместров беременности. За исключением
тех случаев, когда лечение лозартаном является жизненно важным, пациентки,
планирующие беременность, должны быть переведены на прием альтернативных
антигипертензивных средств с установленным профилем безопасности для применения во
время беременности. При подтверждении беременности лечение лозартаном следует
немедленно прекратить и, при необходимости, перейти на альтернативное лечение.
9
Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение второго и
третьего триместров беременности индуцирует фетотоксичность (ослабление функции
почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную
токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если в течение второго триместра беременности применялись антагонисты рецепторов
ангиотензина II, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки
функции почек и состояния костей черепа.
За новорожденными, чьи матери принимали лозартан, следует установить медицинское
наблюдение с целью своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.
Кормление грудью
Так как информация о применении лозартана в период кормления грудью отсутствует, не
рекомендовано применять данный препарат. Предпочтительно альтернативное лечение с
установленными профилями безопасности применения в период кормления грудью,
особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.
Применение у детей
Не рекомендуется применять Лозартан-НАН для лечения детей в возрасте до 6 лет, так
как данные об опыте применения в этой возрастной группе ограничены.
Не рекомендуется применять препарат для лечения детей со скоростью клубочковой
фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2, так как данные об опыте применения в этой группе
пациентов отсутствуют.
Лозартан-НАН также не рекомендован для применения у детей с нарушениями функции
печени.
Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными
механизмами
Данные о влиянии лозартана на способность управлять транспортными или другими
техническими средствами отсутствуют. Тем не менее, следует учитывать, что на фоне
антигипертензивной терапии препаратом может возникать головокружение или
сонливость, особенно в начале лечения или при повышении дозы препарата.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг.
По 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 3 контурные ячейковые
упаковки по 10 таблеток или 2 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток с
инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Предприятие-производитель
Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ»
220141, г. Минск, ул. академика В.Ф. Купревича,
д. 5, корп.3, Республика Беларусь,
тел./факс 8(017) 268-63-64
10