Антитела к dsDNA (двуспиральной ДНК, нативной ДНК) Антитела к dsDNA специфичны для системной красной волчанки (СКВ). Степень распространенности антител к двуспиральной ДНК составляет от 40 до 90% в зависимости от метода определения и активности заболевания. Антитела к нативной ДНК иногда выявляются у пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями, инфекциями и в редких случаях у здоровых людей. Следует отметить тот факт, что у 85 % изначально клинически здоровых обследованных людей, у которых были обнаружены антитела к dsDNA, в течение первых пяти лет после обследования развилась системная красная волчанка. Однако отрицательный результат при исследовании антител к dsDNA не может полностью гарантировать отсутствие СКВ. Антиген Заболевание Распространенность dsDNA СКВ 40-90% Антитела к гистонам Гистоны - ядерные белки, которые вместе с двухцепочечной ДНК формируют нуклеосомы – структурные субъединицы хромосом клеточного ядра. Высокий уровень антител к гистонам характерен для лекарственной волчанки, хотя эта зависимость не абсолютная. Они могут быть обнаружены совместно с антителами к односпиральной ДНК. Лекарственно-индуцированная волчанка является результатом побочного действия фармацевтических препаратов. Наиболее часто синдром лекарственной волчанки отмечается на фоне приема фенитоина, хинидина, гидралазина, метилдопы, прокаинамида, хлорпромазина, изониазида, D-пенициллинамина. Для больных лекарственной СКВ характерны очень высокие уровни АНА, и почти у всех пациентов имеются антитела к гистонам. Отмена лекарственного препарата приводит к постепенному снижению уровней аутоантител и их исчезновению из сыворотки крови в среднем в течение 6 мес. Возможно обнаружение антител к гистонам при ревматоидном артрите, склеродермии, аутоиммунном гепатите, первичном билиарном циррозе, Эпштейна-Барр вирусной инфекции, шизофрении, сенсорных нефропатиях, моноклональных гаммапатиях и злокачественных новообразованиях. Так же встречаются у пожилых людей. Антиген Заболевание Распространенность Гистоны Лекарственно-индуцированная красная волчанка 95-100% СКВ Ревматоидный артрит 50% 15-50% Антитела к нуклеосомам Нуклеосома — это структурная часть хромосомы, образованная совместной упаковкой нити ДНК с гистоновыми белками. Значительное содержание циркулирующих нуклеосом обнаруживается у больных с онкологическими заболеваниями при цитостатической терапии, при септических состояниях, а также у больных СКВ. Предполагается, что в основе этого явления лежит индукция клеточного апоптоза. При СКВ установлен факт избыточного апоптоза ряда клеток, в частности лимфоцитов периферической крови, эндотелиальных клеток и кератиноцитов. При апоптозе эндонуклеазы разрывают ДНК в промежутках между нуклеосомами, последние выделяются в кровоток. Свободная двухспиральная ДНК обнаруживается в периферической крови только в составе нуклеосом. Антитела к нуклеосомам встречаются примерно у половины больных СКВ. Сравнительно редко их обнаруживают у больных склеродермией, синдромом Шегрена и синдромом Шарпа. Высокие уровни антинуклеосомных антител характерны для больных активной СКВ, сопровождающейся нефритом, их уровень положительно коррелирует с показателями активности заболевания. Антиген Заболевание Распространенность Нуклеосомы СКВ 40-70% Антитела к ядерному антигену пролиферирующих клеток (PCNA) Антитела к PCNA-1 (proliferating cell nuclear antigen 1) взаимодействуют с белком циклином, участвующим в контроле клеточного цикла. Этот белок появляется в клетке перед митозом и подвергается деградации после деления. Данную группу антител выявляют у 3 % больных СКВ. Антитела к PCNA являются специфичными для СКВ - их специфичность составляет 99%. У больных СКВ с антителами к PCNA, наряду с типичными признаками волчанки, выявляется диффузно-пролиферативный гломерулонефрит, поражение ЦНС и тромбоцитопения. Антиген Заболевание Распространенность PCNA СКВ 3% Антитела к рибосомальным белкам Р (PiboP) Антитела к рибосомальным белкам Р высокоспецифичны для СКВ, имеются у 10% больных. Среди больных СКВ распространенность PiboP у пациентов с нарушениями ЦНС, нефритом или гепатитом была практически такая же, как и у пациентов без этих нарушений. PiboP несколько чаще встречаются у пациентов с психозами, хотя различие статистически недостоверно. Антиген Заболевание Распространенность Рибосомальные Р белки СКВ 10% Антитела к рибонуклеопротеинам (реагируют с комплексами полипептидов и РНК) представляют собой подсемейство АНА, включающие анти-Sm, анти-nRNP, анти-SS-A, анти-SS-B. Все эти белки входят в состав сплайсосом – надмолекулярных комплексов, осуществляющих перестройку мРНК. Эти разновидности АНА суммарно встречаются при СКВ чаще, чем антитела к двухспиральной ДНК. Антитела к Sm-антигену В 1996 г. Tan и Kunkel описали систему Sm-антигенов, реагирующих с антителами из сыворотки больной с фамилией Smith. Sm-антиген образует около 9 белков, составляющих ядро рибопротеиновых комплексов – snRNP (small nuclear ribonucleoprotein). Ядро комплекса, в которое входит Sm-антиген, покрыто белками U1- RNP-антигена. Антитела к белкам Sm-антигена встречаются изолированно, в то время как антитела к белкам U1- RNP могут встречаться совместно с антитела Sm. Антитела к Sm-антигену представляют специфичный, но сравнительно редко встречающийся маркер СКВ. Важность обнаружения антител к Sm-антигену при СКВ обусловлена их высокой специфичностью (более 90%), что явилось причиной включения этой разновидности АНА в классификационные критерии СКВ Американской ассоциации ревматологов. Клиническими признаками, связанными с наличием Sm-антител, являются прежде всего более агрессивное течение заболевания, поражение ЦНС, волчаночные психозы и относительная сохранность функции почек. Антиген Заболевание Распространенность Sm СКВ 5-40% Антитела к nRNP (U1- RNP) Антитела к U1-nRNP встречаются приблизительно у трети больных СКВ, причем они обычно обнаруживаются совместно с антителами к Sm-антигену. Обнаружение высоких уровней антител к nRNP характерно для гетерогенной группы больных с признаками прогрессивного системного склероза (СС), СКВ и дерматомиозита. Это заболевание носит название СЗСТ (mixed connective tissue disease – смешанное заболевание соединительной ткани) или синдром Шарпа. Антитела к nRNP могут встречаться у больных с клинической картиной диффузной склеродермии или полимиозита. Антиген Заболевание U1-nRNP Синдром Шарпа Распространенность 95%-100% СКВ 15%-40% Системная склеродермия Поли-/дерматомиозит 2%-12% 12%-16% Антитела к SS-A (Ro) Сывороточный фактор у больных с синдромом Шегрена (СШ), связывающийся с экстрактами слюнных и слезных желез, был идентифицирован под названиями Ro и La, в соответствии с именами больных, у которых антитела были впервые выделены. Согласно современной номенклатуре, эти разновидности антител получили названия SS-A и SS-B (Sjogren’s syndrome A and B antigens). Антитела к SS-A связаны с различными аутоиммунными заболеваниями. Наиболее часто они встречаются у пациентов с синдромом Шегрена (от 40% до 95% случаев), а также при системной красной волчанке ( 20% - 60% случаев) и дискоидной красной волчанке (ДКВ) (до 70% больных ), ревматоидном артрите (примерно 30-40% больных ), при первичном билиарном циррозе (20%) и иногда при аутоиммунном гепатите и вирусном гепатите. Кроме этого, практически в 100% случаев неонатальной красной волчанки у новорожденных могут быть найдены антитела к антигену SS-A. Диагностически значимые уровни этих антител могут встречаться у 1% здоровых женщин в возрасте 20-45 лет. При СКВ Антитела к SS-Aобычно встречаются у больных с выраженной симптоматикой фотосенситивных кожных проявлений, близких ДКВ, что обусловливает целесообразность активного поиска антител к SS-A при обследовании больных с предполагаемой СКВ с выраженными проявлениями фоточувствительности. Часто такие больные описывают ожоги «сквозь оконное стекло», что свидетельствует о фоточувствительности к низкоэнергетическим длинноволновым ультрафиолетовым волнам. Антиген Заболевание Распространенность SS-A (Ro) Синдром Шегрена 40%-95% СКВ КВ новорожденных 20%-60% 95%-100% Антитела к La/SS-B Если антитела к SS-A встречаются при различных аутоиммунных заболеваниях, то SS-B обычно указывают на наличие у больного синдрома Шегрена. Антитела к SS-B находят почти исключительно у женщин (29:1) при СШ (от 40% до 95% случаев), при СКВ и красной волчанке новорожденных. Для больных с синдромом Шегрена при обнаружении обоих видов антител SS-A и SS-B характерно раннее начало и большая длительность заболевания. Антитела к SS-A и SS-B отражают выраженность патологического процесса при СШ и риск развития экстрагландулярных проявлений. Антиген Заболевание Распространенность SS-A (Ro) Синдром Шегрена 40%-95% СКВ КВ новорожденных 10%-20% 75% Антитела к антигену Scl-70 (топоизомеразе-1) При системной склеродермии основной разновидностью АНА являются аутоантитела против антигена Scl-70. Эти антитела имеют основной мишенью топоизомеразу-1. Топоизомераза представляет собой один и з ферментов, участвующих в механизмах деспирализации суперскрученной ДНК, необходимой для транскрипции генов. Антитела к топоизомеразе чаще встречаются при диффузной склеродермии с поражением внутренних органов (СС), однако их наличие не исключает присутствия перекрестных синдромов склеродермии с СКВ и СШ. Антиген Заболевание Распространенность Scl-70 Системная склеродермия (СС) - диффузная форма - лимитированная (ограниченная ) форма 25%-75% 40%-65% 5%-15% Антитела к центромерам Центромеры – части хромосом эукариот, необходимые для образования веретена деления при митозе. Антитела к центромерам являются серологическим маркером CREST-синдрома. Практически у всех больных с антицентромерными антителами имеется выраженный синдром Рейно. Антицентромерные антитела не выявляют у здоровых лиц, что позволяет рассматривать их обнаружение как предиктор развития заболевания. Антиген Заболевание Центромеры Системная склеродермия, ограниченная форма (CREST синдром) Системная склеродермия, диффузная форма Первичный билиарный цирроз Распространенность 80%-95% 8% 10%-30% Антитела к PM-Scl-антигену Антитела к PM-Scl-антигену ( находится в ядрышке) обнаруживают при сочетании клинических признаков системной склеродермии и полимиозита (в 50 % случаев), реже антитела встречаются на фоне классической картины ПМ или СС. У больных с антителами к PM-Scl высок риск идиопатической легочной гипертензии, что приводит к быстрой декомпенсации пациентов, поэтому такие больные требуют особого внимания при оценке функции легких. Антиген Заболевание Распространенность PM-Scl Системная склеродермия, включая перекрестный синдром Полимиозит (ПМ)/ СС перекрестный синдром Системная склеродермия (положительная по антителам к PM/Scl-100) 10-20% 18% 7% Антитела к Jo-1 Антитела к Jo-1 (цитоплазматической гистидил-тРНК-синтетазе) – представители семейства миозитспецифических аутоантител. Антитела к Jo-1 выявляются при полимиозите и дерматомиозите в 25%35% случаев. Они часто связаны с одновременно текущим интерстициальным фиброзом легкого / фиброзным альвеолитом. Антиген Заболевание Распространенность Jo-1 Полимиозит / дерматомиозит 25%-35% АМА М2 (Антимитохондриальные антитела М2) Исторически выделяют 9 разновидностей аутоантител к антигенам митохондрий. Антигены митохондриальных антител разнообразны по природе. Для первичного билиарного цирроза наиболее характерны антитела к М2, М4, М8, М9. Среди них АМА М2 отмечаются у большинства больных билиарным циррозом ( обычно высокие уровни), поэтому обнаружение других антител представляет только научный интерес. Высокая диагностическая специфичность АМА обеспечивается их редким обнаружением при других аутоиммунных заболеваниях. Антиген Заболевание Распространенность АМА-М2 Первичный билиарный цирроз печени (ПБЦП) > 90% Антитела к Ro-52 Антитела к Ro-52 не специфичны к какому-либо определенному заболеванию, их можно обнаружить в образцах пациентов, страдающих от миозита, склеродермии и других ревматических заболеваний.