Хронический гингивит: иммунологические подходы к диагностике

ÑÒÎÌÀÒÎËÎÃÈß. ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВАЯ ХИРУРГИЯ
УДК 616.311.2-002-036.12-07:612.017.1-06/.08
С.А. БУРАКШАЕВ
Самарский государственный медицинский университет
Кафедра терапевтической стоматологии
Кафедра фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой
ХРОНИЧЕСКИЙ ГИНГИВИТ:
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ
Научные руководители - профессор Э.М. Гильмияров, доцент И.А. Зубова
Представлены данные, характеризующие связь хронического гингивита с состоянием иммунной системы организма. Выявлено наличие иммуноглобулинов классов A
и G к тканевой трансглутаминазе и глиадину в сыворотке крови и ротовой жидкости
пациентов, страдающих хроническим гингивитом. Обнаружена реакция иммунной
системы в виде повышения содержания иммуноглобулинов класса А к трансглутаминазе и глиадину в крови и иммуноглобулинов класса G в ротовой жидкости. Особенности этой реакции различны у лиц с разной группой крови.
Ключевые слова: гингивит, иммуноглобулины, трансглутаминаза, глиадин
The facts are given, which define the connection of chronical gingivit with the state
of immunal system of the organism. Availability of immunoglobulin class (type) A and G
to tissue transglutaminaza and gliadin in serum of blood and mouth liquid of the patient
suffering from chronical gingivit are founded. The reaction of immunal system in a way
of rising of content of immunoglobulin class A to transglutaminaza and gliadin in serum
of blood and immunoglobulin class G in mouth liquid is discovered. Peculiarities of this
reaction are different by people with different of blood.
Key words: gingivit, immunoglobulin, transglutaminaza, gliadin
Хронический гингивит органично входит в комплекс патологических изменений,
характерных для развившихся форм воспалительных заболеваний полости рта1.
Интактный пародонт представляет собой
достаточно эффективный барьер для пародонтопатогенов. В процесс его развития
и формирования вовлечены многие ферменты, в частности, тканевые трансглутаминазы. Они катализируют образование
межмолекулярных сшивок между белками,
дезаминирование глиадина, активируют
трансформирующий фактор роста β, изменяющий коллагеновый синтез2. Наряду
с этим микрофлора полости рта в качестве
предопределяющего фактора возникновения заболеваний слизистой оболочки
челюстно-лицевой области может быть
реализована только при отсутствии или неадекватной защитной реакции иммунной
системы всего организма3. Изолированный
в полости рта патологический процесс при
заболеваниях пародонта сопровождается
существенными изменениями общего иммунитета. В свою очередь, эффекторные
1
Григорьян А.С., Грудянов А.И. Ключевые звенья патогенеза заболеваний пародонта в свете данных цитоморфометрического метода исследования // Стоматология.
- 2001. - № 1. - С. 5-8.
2
Haroon Z. A., Amin K., Lichtlen P. et al. // FASEB J. - 2004.
- Vol.18, № 11. - P.1176 - 1184.
3
Бритова А.А. Реакция больных пародонтитом на введение бактериальных аллергенов // Стоматология. - 1994.
- № 1. - С. 13-14.
144
функции иммуноглобулинов зависят от
особенностей метаболизма, определенных
групповой принадлежностью крови.
Цель исследования: изучение показателей иммунологического статуса на
примере определения антител классов А и
G к тканевой трансглутаминазе и глиадину у
больных хроническим гингивитом с учетом
групповой принадлежности крови.
Материалы и методы исследования
Нами были обследованы 38 человек с
хроническим гингивитом, средний возраст
которых составил 29±2,8 лет.
В крови, взятой утром натощак из локтевой
вены, а также в ротовой жидкости, методом
иммуноферментного анализа определяли относительное содержание иммуноглобулинов
классов А и G к трансглутаминазе и к глиадину. Исследования проводили с помощью
иммуноферментного комплекса, состоящего
из вошера «Проплан» (Рicon, Россия), шейкера «Elmi Sky Line» (Эстония) и спектрофотометра «Униплан» (Рicon, Россия). В качестве
диагностических тест-систем использовали
разработанные и внедренные в производство наборы реагентов ЗАО «Вектор-Бест»
(Россия): “IgА-трансглутаминаза-ИФА-Бест”,
“IgG-трансглутаминаза-ИФА-Бест”, “IgА-Глиадин-ИФА-Бест” и “IgG-Глиадин-ИФА-Бест”,
которые предназначены для количественного определения иммуноглобулинов класса А
и класса G к тканевой трансглутаминазе и к
Íàó÷íî-èíôîðìàöèîííûé ìåæâóçîâñêèé æóðíàë
ÑÒÎÌÀÒÎËÎÃÈß. ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВАЯ ХИРУРГИЯ
глиадину в сыворотке крови человека. Диапазон измеряемых концентраций составил от 0
до 100 Ед/мл. При этом образцы сыворотки
с концентрацией трансглутаминазы, равной
10 Ед/мл и более, являлись положительными;
для антител к глиадину данный уровень составил 25 Ед/мл. Групповую принадлежность
крови определяли цоликлонами методом
прямой агглютинации на плоскости. Статистическая обработка полученных результатов выполнена с помощью компьютерных
программ SPSS 11,5 и Statistica 6,0, SPSS 12,0 и
Microsoft Excel 2007.
Результаты исследования
и их обсуждение
По группам крови обследованные распределились следующим образом: лиц с
О(I) группой крови - 28%, с А(II) - 43%, с
В(III) группой крови - 21%, с АВ (IV) - 8%.
Проведенное исследование показало,
что практически у всех обследованных в
крови выявлены антитела класса Ig А к тканевой трансглутаминазе в количестве от 0,8
до 100 Ед/мл, в среднем составляя 7,06±0,8
Ед/мл (таблица1).
Таблица 1
Содержание иммуноглобулинов А и G
к тканевой трансглутаминазе в крови пациентов с хроническим гингивитом, Ед/мл
Группа крови
Показатель
Ig A
Ig G
Все обследованные
О(I)
А(II)
В(III)
АВ (IV)
M±m
2,07±0,3
11,53±1,1
4,65±0,5
3,30±0,4
7,06±0,8
Me
2,0
2,0
1,2
3,5
2,0
M±m
1,72±0,9
2,16±0,2
2,76±0,3
7,70±0,8
2,36±0,3
Me
1,1
1,5
2,1
7,5
1,8
Тканевая трансглутаминаза была идентифицирована в 1997г. и с тех пор традиционно
считается главным аутоантигеном при целиакии. Однако данный фермент синтезируется
широким спектром клеток различного типа.
В частности, экспрессия данного фермента
обнаружена в хондроцитах и остеобластах, составляющих соединительную ткань. Результаты
экспериментов in vitro и in vivo4 свидетельствуют о важной роли этого фермента в промоции
хондроцитов, дифференциации остеобластов
и формировании внеклеточного матрикса,
подлежащего дальнейшей минерализации.
Эти эффекты опосредованы как сшивкообразующей способностью трансглутаминаз, так и
некаталитическими сигнальными эффектами.
Доказана роль фермента в формировании
и стабилизации внеклеточного матрикса,
причем подавление трансглутаминазной активности снижает накопление внеклеточного
матрикса, а повышение активности сопровождается стимуляцией экспрессии коллагенов
типов III и IV, а также фибронектина5.
Наличие антител Ig А к трансглутаминазе
оказалось выше нормы у 10,7% обследованных, причем по групповой принадлежности
крови две трети из них оказались с А(II), одна
треть - с В(III) группами крови. По-видимому,
иммуноглобулины IgA-класса определяют в
этом случае более эффективное взаимодействие с антигеном, что объясняет высокую
специфичность иммуноглобулинов данного
класса. Именно пациенты с данными груп-
пами крови, возможно, более подвержены
изменениям в коллагеновом синтезе при
хроническом гингивите.
Антитела к трансглутаминазе класса Ig G
(таблица 1) присутствуют в крови всех обследованных: 2,36±0,3 (медиана 1,8) Ед/мл,
однако, находятся в пределах ниже уровня,
принятого за положительный.
Исследование ротовой жидкости пациентов с хроническим гингивитом (таблица 2) выявило присутствие антител класса Ig
А к трансглутаминазе в следовых количествах (0,87±0,008; медиана 0,05 Ед/мл).
Антитела класса Ig G к трансглутаминазе
также находятся в минимальных количествах в ротовой жидкости пациентов: 2,33±0,3
(медиана 0,4) Ед/мл; однако, у 3,5% лиц с А(II)
группой крови обнаружен положительный
результат. Возможно, наличие иммуноглобулинов IgG-класса объясняет их участие
в неспецифических защитных реакциях и
позволяет расценивать антитела в качестве
медиаторов воспаления, более выраженного у лиц с данной группой крови.
Другой путь иммунного ответа организма на тканевую трансглутаминазу может
быть связан с образованием ее комплекса
с белком глиадином. Комплекс обладает
сродством к HLA-DQ2 или HLA-DQ8 на Влимфоцитах и активизирует пролиферацию и дифференцировку плазматических
клеток, которые синтезируют специфические антиглиадиновые антитела6.
4
6
Skill N. J., Johnson T. S., Coutts I. G. et al. // J. Biol. Chem.
- 2004. - Vol. 279, № 46. - P. 47754 - 47762.
5
Haroon Z. A., Amin K., Lichtlen P. et al. // FASEB J. - 2004.
- Vol.18, № 11. - P.1176 - 1184.
Парфенов А.И., Крумс Л.М., Сабельникова Е.А. Современная концепция, дефиниция и классификация целиакии
// Материалы V създа научного общества гастроэнтерологов России. - М.: Анахарсис. - 2005. - С. 473-475.
Àñïèðàíòñêèé âåñòíèê Ïîâîëæüÿ ¹ 7-8, 2009
145
ÑÒÎÌÀÒÎËÎÃÈß. ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВАЯ ХИРУРГИЯ
Таблица 2
Содержание иммуноглобулинов А и G к тканевой
трансглутаминазе в ротовой жидкости пациентов с хроническим гингивитом, Ед/мл
Группа крови
Показатель
Ig A
Ig G
Все обследованные
О(I)
А(II)
В(III)
АВ (IV)
M±m
1,95±0,9
0,37±0,03
0,61±0,07
0,30±0,04
0,87±0,08
Me
0,05
0,05
0,05
0,3
0,05
M±m
0,28±0,09
4,52±0,5
0,30±0,03
0,20±0,02
2,33±0,3
Me
0,3
0,5
0,3
0,2
0,4
Исследование антиглиадиновых антител
в крови пациентов с хроническим гингивитом (таблица 3) выявило относительно более высокое содержание антител к глиадину
класса Ig A по сравнению с Ig G-антителами
(4,35±0,5 и 1,85±0,2 Ед/мл соответственно).
Обращает внимание тенденция к наибольшему показателю содержания Ig A к глиадину у обследованных с В(III) группой крови:
8,2±0,9 (7,2) Ед/мл.
Оказалось, что в ротовой жидкости пациентов с хроническим гингивитом также
присутствуют антитела к глиадину обоих
классов (таблица 4).
Выявлено, что содержание Ig G к глиадину в ротовой жидкости выше, чем Ig A
(5,06±0,4 и 2,99±0,3 Ед/мл соответствен-
но), особенно у лиц с А(II) группой крови
(5,72±0,6 Ед/мл).
Выводы
Таким образом, наличие в крови и ротовой жидкости антител к глиадину и тканевой трансглутаминазе, специфическим
маркерам коллагенообразования, может
свидетельствовать об участии иммунной
системы в развитии хронического гингивита. При этом лица с А(II) и В(III) группами
крови, очевидно, более предрасположены
в силу генетических особенностей метаболизма к генерализации воспалительнодеструктивных изменений пародонта и
стимуляции иммунного ответа организма
на эндогенные и экзогенные факторы, вызывающие заболевания пародонта.
Таблица 3
Содержание иммуноглобулинов А и G к глиадину
в крови пациентов с хроническим гингивитом, Ед/мл
Группа крови
Показатель
Ig A
Ig G
Все обследованные
О(I)
А(II)
В(III)
АВ (IV)
M±m
3,0±0,3
3,7±0,4
8,2±0,9
0,7±0,06
4,35±0,5
Me
2,8
3,5
7,2
0,8
3,0
M±m
1,67±0,2
2,24±0,2
1,51±0,2
0,1±0,01
1,85±0,2
Me
1,9
0,8
1,3
0,2
0,8
Таблица 4
Содержание иммуноглобулинов А и G к глиадину в ротовой жидкости
пациентов с хроническим гингивитом, Ед/мл
Показатель
Ig A
Ig G
146
Группа крови
Все обследованные
О(I)
А(II)
В(III)
АВ (IV)
M±m
2,26±0,3
3,69±0,4
2,45±0,3
0,90±0,08
2,99±0,3
Me
1,7
2,0
1,8
0,9
2,0
M±m
4,91±0,5
5,72±0,6
4,65±0,5
0,30±0,04
5,06±0,4
Me
3,1
3,6
2,5
0,3
2,6
Íàó÷íî-èíôîðìàöèîííûé ìåæâóçîâñêèé æóðíàë