Безконсервантные мульти-дозовые й устройства для назальных

Безконсервантные мульти-дозовые
устройства
й
для назальных и
оптальмологических лекарственных
средств
Aptar Pharma
degenhard.marx@aptar.com
КАК ИЗБЕЖАТЬ МИКРОБНОГО ЗАРАЖЕНИЯ
Сохранить микробный «статус» во время хранения и
использования
2 пути проникновения микробов в устройство во время
использования:
¾ назальный (увеличение риска при контакте с кожей и слизистой
оболочкой )
¾Проникновение воздуха извне
Растворы
р
- Использование антимикробных консервантов как бензанат
хлорид,тиомерсал,дизодиум EDTAÎ / (объект обсуждения)
- герметичные контейнеры или скручивающиеся вакуумные системы
- стирильная фильтрация входящего воздуха
- использование олигодинамических смесей(серебрянная проволка в
наконечнике) Î /
- механизм «проверки на микробов» в перемычке наконечника
КОНСЕРВАНТЫ
Обычно, консерванты используются для предотвращения
микробного заражения во время хранения и использования
Отметим, что:
- бензанат
б
хлорид(BAC)
(BAC) наиболее
б
широко используемый
йв
фармацевтических препаратах консервант
- на протяжении короткого периода использования и при низкой
концентрации, консерванты безопасны и легко переносимы
- некоторые пациенты приобретают гиперчувствительность или
аллергию на консерванты во время лечения хронических болезней
б
й
- большая разница между странами в предпочтении
бесконсервантных
р
лекарственных
р
систем
МИРОВОЕ ПРИЗНАНИЕ КОНСЕРВАНТОВ
¾ С конца 1990х доступны бесконсервантные системы
¾ Деректива немецких властей(BfArM, 1st May 2004) по поводу
бензаната хлорида,
хлорида содержащегося в назальных лекарствах
лекарствах,
поддержала использование бесконсервантных систем
¾ С 2005 года бесконсервантные назальные спреи стали очень
успешными на рынке, особенно в Европе и Латинской Америке
¾ Декабрь 2009: EMEA официально разрешила использование
консервантов в глазных препаратах для людей(EMEA/622721/2009)
ASEPTIC MEMBRANE FILTER TECHNOLOGY
НАСОСЫ ДЛЯ НАЗАЛЬНЫХ СПРЕЕВ С
БЕСКОНСЕРВАНТНЫМИ ЛЕКАРСТВАМИ
Зажимаемая перемычка в
наконечнике
- предотвращает проникновение
микроорганизмов
- улучшает качество распыление
- предотвращает закупоривание из-за
испарения
- исключает возникновение зависимости
пациента
Фильтр входящего воздуха(0.2мм)
- Стерильная фильтрация входящего
воздуха
- Система
С
сбалансированного
б
давления
ОПТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЕ УСТРОЙСТВА С
БЕСКОНСЕРВАНТНЫМИ ЛЕКАРСТВАМИ
Фильтр входящего воздуха(0.2мм)
- Стерильная фильтрация входящего воздуха
- Система сбалансированного давления
Зажимаемая перемычка в
наконечнике
- предотвращает
р д
р щ
проникновение
р
микроорганизмов
- улучшает качество распыление
- предотвращает закупоривание
из-за испарения
- исключает возникновение
зависимости пациента
Filter Cartridge
Silver coil
Comod®
0.2µm membrane
Collapsing bag
Silver Ions
МИКРОБИОЛОГИЯ:КРИТИЧЕСКИЕ ТОЧКИ
Чистота упаковки должна быть продемонстрирована
¾ испытательные тесты были разработаны как доказательство чистоты
перемычки в наконечнике
- наконечник погружают в высокую концентрацию исследуемых
бактерий
Могут ли такие шустрые бактерии как синегнойная палочка
проскальзнуть через перемычку,когда насос/пипетка
активирована?
¾ испытательные тесты были
б
разработаны
б
как доказательство чистоты
всей упаковки
- полупустой флакон погружают в насыщенную миробами среду
Может ли микроб (сенная палочка) пропасть во флакон
флакон, если
образовался вакуум из-за часто повторившейся активации
устройства?
Заключение после квалификационных тестов: нет
микробного заражения содержимого флакона!
ТЕСТ ПЕРЕМЫЧКИ НАКОНЕЧНИКА
Наполнить флакон стерильным
продуктом,
р у
надеть стерильный
р
насос и проверить микробный
«статус»
Активировать насос при
погруженном наконечнике
2 раза в день в течении 5
дней
Проверить уровень
микробного заражения
Чистый состав = бактерии не
попали внутрь
ТЕСТ ГЕРМИТИЗАЦИИ И ВЕНТИЛЯЦИИ
Наполнить флакон стерильным
продуктом,
р у
надеть стерильный
р
насос и проверить микробный
«статус»
Насадить рукав на насос и
наполнить спорами бактерий(сухой
порошок)
Взболтать устройство и
активировать до тех пор, пока
флакон не станет наполовину пуст
Оставить на 5 дней
Проверить уровень
микробного заражения
Чистый состав = бактерии не
попали внутрь
МИКРОБИОЛОГИЯ ОСТАВШИХСЯ КАПЕЛЬ
Как долго могут бактерии сохраняться в наконечнике?
Нужно протестировать различные бактерии
Могут ли сохранившиеся бактерии попасть
внутрь флакона при использовании?
Передача заболевания из-за загрязнения наконечника
р
мала,если
,
устройство
у р
используется
у
только одним
д
человеком
¾ вероятность
¾ когда наконечник высыхает(оставшиеся капли), бактерии умрут:
- Мелкие негативные бактерии умрут в течение 2-4 часов
- Мелкие позитивные бактерии могут сохраняться до 24 часов
МИКРОБИОЛОГИЯ ОСТАВШИХСЯ КАПЕЛЬ
Наполнить флакон стерильным
продуктом надеть стерильную
продуктом,
капельную насадку и проверить
микробный «статус»
Капнуть на наконечник
капелей жидкости,
содержащей бактерии или
грибок
Проверить на содержание
микробов каплю
внутренней жидкости в
течение 24 часов
ИСПЫТАНИЯ И ВОЗМОЖНОСТИ
- убедить власти и потребителей в надежности устройства
- стерильная обработка и наполнение устройства(или финальная
стерилизация)
- Бесконсервантные системы должны подходить к веществу во
ф
флаконе(кислородная
(
чувствительность, контакт с Ag
A +)
- меньше проблем с взаимодействием консервантов и
компонентов устройства
- меньше проблем с взаимодействием консервантов и
ингредиентов
- управление жизненными циклами
- оправдание ожиданий покупателей/пациентов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
¾ Мультидозальные
у
д
приспособления,
р
, не содержащие
д р щ консервантов,
р
,
уже являются признанной альтернативой консервантам назальных
спреев и становятся таковой для офтальмологических препаратов
¾ В случае обеспечения стерильности продукции и содержимого,
проблем, связанных с консервантами во время производства(
подтекание прокладок с консерванами) можно избежать
¾Системы без консервантов высоко ценятся пациентами,
страдающими от гиперчувствиткльности или аллергий на
консерванты
¾ Бесконсервантные системы могут обеспечить вывод управление
жизненными
з е
циклами
а
на
а передовой
ере о ой уровень
ро е