Влияние контрацептивных препаратов на основе синтетических

О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С ТАТ Ь И
Акушерство/гинекология УДК 619: 618.1: 615
Влияние контрацептивных препаратов
на основе синтетических аналогов
прогестерона на организм кошек
А.В. Агеева (79179373004@yandex.ru)
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Казанская
государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э.Баумана» (Казань).
Применение контрацептивных препаратов на основе синтетических аналогов прогестерона для предотвращения
половой функции у кошек способствует возникновению железисто-кистозной гиперплазии матки и поликистоза
яичников, а также вызывает стойкое изменение активности ферментов печени, способствующее разрушению
гепатоцитов и развитию печеночной недостаточности.
Ключевые слова: контрацептивные препараты, кошка, матка, печень, прогестерон, яичники
Сокращения: АлАТ — аланинаминотрансфераза,
АсАТ — аспартатаминотрансфераза, ГГТ — гаммаглутамилтрансфераза, ЩФ — щелочная фосфатаза
Введение
Контрацепция — одно из наиболее актуальных направлений медицины мелких домашних животных. Использование контрацептивных препаратов зачастую обеспечивает
быстрое подавление нежелательного поведения самки в
момент эструса, создает альтернативу хирургическому вмешательству для животных, находящихся в группе риска.
В настоящее время в нашей стране существует множество контрацептивных препаратов для кошек, действующим веществом которых являются синтетические
аналоги прогестерона — прогестины, такие как мегестрол ацетат, мепрегенол ацетат, пролигестон, мепрегенол пропионат и др. [4].
В организме кошки синтетический аналог прогестерона действует как циклическое желтое тело, вызывает в
слизистой матки секреторную фазу — отек слизистой,
секрецию желез эндометрия. Прогестины обладают в
определенной мере антиэстрогенным действием в матке, так как понижают сократимость миометрия и его
чувствительность к окситоцину. Во влагалище прогестины вызывают пролиферацию и инфильтрацию лейкоцитами эпителия, а также секрецию густой слизи [2].
При пероральном применении большая часть прогестинов метаболизируется в печени и лишь незначительная
часть — в слизистой оболочке желудочно-кишечного
тракта [3].
Вопрос воздействия контрацептивных препаратов на
основе синтетических аналогов прогестерона на организм
кошек в настоящее время изучен недостаточно.
Цель исследования
Изучить патоморфологические изменения в матке и
яичниках, а также функциональные изменения печени
у кошек под влиянием контрацептивных препаратов на
основе прогестинов.
Материалы и методы
Исследования выполнены на кафедре акушерства и патологии мелких домашних животных им. А.П. Студен-
цова Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана, а также в ветеринарном центре «Солнышко» (г. Казань).
В эксперимент включили 30 кошек в возрасте от 5 до
9 лет, поступивших в ветеринарный центр. Пациентов разделили на две группы: подопытную составили
20 кошек, получавших в течение 3 лет в момент эструса пероральные контрацептивные препараты на основе прогестинов, контрольную группу — 10 интактных кошек.
При поступлении в ветеринарный центр был собран анамнез, включающий в себя сведения об условиях содержания, кормлении, применении контрацептивных препаратов, кратности и длительности их дачи. Все
исследуемые животные содержались в квартирных условиях, без выгула на улице. В кормлении использовали готовые рационы.
После сбора анамнеза животных исследовали ультрасонографически. У пациентов подопытной группы
обнаружены: увеличение размера яичников, их неоднородная структура с наличием анэхогенных полостей
до 3…5 мм, а также увеличение рогов матки в диаметре до 8 мм, неоднородное утолщение стенки матки,
присутствие полостей с неоднородным анэхогенным
содержимым.
Следующий этап исследований — биохимический
анализ крови. Кровь брали в утреннее время, натощак,
из v. safena, в шприц без антикоагулянта, в количестве 2 мл. Сыворотку отделяли путем центрифугирования при 2000 мин-1 в течение 15 минут и затем исследовали на биохимическом анализаторе Stat Fax 4500
с применением реактивов OLVEX и Юнимед. Определяли следующие показатели: билирубин общий и прямой, АлАТ, АсАТ, белок общий, альбумины, глюкозу,
ЩФ, ГГТ, холестерин.
Полученные данные подвергали статистической обработке с использованием критерия Стьюдента.
На гистологическое исследование материал брали после выполнения однопортовой лапароскопической овариогистерэктомии по В.В. Иванову [1]. Матку и яичники отправляли в лабораторию судебномедицинской экспертизы г. Казани, где изготавливали гистологические срезы на аппарате Микротом
Leica RM 2265; срезы окрашивали вручную, по методу Ван-Гизона.
РВЖ • МДЖ • № 3/2015
19
А.В. Агеева
Результаты и обсуждение
Анализируя данные, полученные в ходе гистологического исследования репродуктивных органов кошек подопытной группы, мы обнаружили взаимосвязь между
применением прогестинов и наличием патологических
изменений в тканях матки и яичников. Так, у 25 % общего числа животных наблюдали поликистоз яичников,
у 30 % — железисто-кистозную гиперплазию эндометрия,
у 45 % — поликистоз яичников и железисто-кистозную
гиперплазию эндометрия.
Поликистоз яичников (рис. 1) сопровождался увеличением их в размерах; белочная оболочка была плотной, гладкой, утолщенной, сероватого цвета, на разрезе — сероватого цвета, местами желтушная. Обнаружено множество кист при наличии нормально развивающихся фолликулов.
При железисто-кистозной гиперплазии эндометрия
(рис. 2) на гистологическом срезе были обнаружены выраженные пролиферативные процессы, исчезновение
разделения эндометрия на функциональный и базальный
слои, увеличение количества желез неодинаковой формы, часть желез имела кистозно-измененный вид.
У контрольной группы животных изменений в гистологической структуре матки и яичников не выявлено.
При биохимических исследованиях проб крови кошек подопытной группы были обнаружены изменения
ферментативной активности печени (табл.).
Согласно данным, приведенным в таблице, достоверно увеличилась активность ферментов печени у кошек
подопытной группы, по сравнению с интактными кошками. Так, содержание АлАТ увеличилось на 66 %, АсАТ —
на 20 %, ЩФ — на 6 %, ГГТ — на 8 % (р<0,0001). Увеличение активности аминотрансфераз в сыворотке крови
животных подопытной группы указывает на повышенное высвобождение ферментов из гепатоцитов печени
вследствие разрушения последних, что служит признаком наличия у данных животных начальных стадий
деструктивно-воспалительных процессов в печени.
Гиперхолестеринемия у животных подопытной группы (достоверное увеличение содержания холестерина
по сравнению с контрольной группой на 64 %, р<0,0001)
предположительно развивается вследствие нарушения обмена липопротеидов, что также связано с нарушением функции печени. Одновременно с этим у
животных подопытной группы отмечено снижение содержания альбуминов и глюкозы по сравнению с контрольной группой на 14 % (р<0,05) и 50 % (р<0,0001),
соответственно, что является следствием снижения интенсивности белкового и углеводного метаболизма. Содержание общего билирубина в крови кошек подопытной группы достоверно не изменяется по сравнению
Биохимические показатели крови кошек
Показатель
Кошки, получавшие
Интактные кошки контрацептивные
препараты
Билирубин общий, мкМ/л
5,66±0,32
7,00±0,93
Билирубин прямой, мкмоль/л
0,80±0,42
6,25±1,42**
АлАТ, МЕ/л
53,40±6,35
88,60±4,72***
АсАТ, МЕ/л
25,40±3,51
55,95±5,22***
Белок общий, г/л
78,60±4,25
79,35±2,81
Альбумин, г/л
32,40±1,72
27,70±1,55*
ЩФ, МЕ/л
38,40±5,39
79,15±6,02***
Холестерин, ммоль/л
3,84±0,41
6,31±0,31***
ГГТ, МЕ/л
1,20±0,65
6,10±0,80***
Глюкоза, ммоль/л
6,40±0,51
3,17±0,33***
2
1
1
2
1
Рис. 1. Микропрепарат. Поликистоз
яичника: киста (1), фолликул (2).
Окраска по Ван-Гизону, ок.10, об.20
2
3
3
Выводы
Таким образом, наши исследования показывают,
1
что методика предотвращения эструса и оплодот- Рис. 2. Микропрапарат. Железистоворения с помощью про- кистозная гиперплазия эндометрия
гестинов создает проблему матки: миометрий (1), эндометрий
серьезных побочных эф- (2), кисты желез эндометрия (3).
фектов и не обеспечивает Окраска по Ван-Гизону. ок.10, об.20
необходимой степени безопасности. Во многих случаях применение данных контрацептивных препаратов вызывает у кошек такие осложнения со стороны репродуктивной системы, как поликистоз яичников, железистую гиперплазию эндометрия, что в последующем может привести к развитию
аденокарциномы эндометрия.
Также установлено, что при длительном применении
контрацептивных препаратов у кошек возникает стойкое изменение активности ферментов печени, способствующее разрушению гепатоцитов и развитию печеночной недостаточности.
Библиография
1. Иванов, В.В. Способ овариогистерэктомии у кошек, хорьков с видеоэндоскопическим контролем / В.В. Иванов // Патент РФ № 2503419.
Выдан Федеральной службой по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам от 26.09.2012.
2. Cергеев, П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П.В. Cергеев, Н.Л. Шимановский, В.И. Петров. — Волгоград: Семь ветров,
1999. — 640 с.
3. Golub, M.S. Evidence on the developmental and reproductive toxicity of progesterone / M.S. Golub, L.F. Kaufman, A.M. Campbell, Li Ling-Hong // DRAFT,
Reproductive and Cancer Hazard Assessment Section, 2004 — Р. 11.
4. Richards, J.S. Hormonal control of ovarian follicular development: a 1978 perspective / J.S. Richards // Recent Prog Horm Res. — 1979. — N. 35. — P. 43–73.
SUMMARY
A.V. Ageeva.
Kazan' State Academy of Veterinary Medicine named after N.E. Bauman (Kazan).
Примечание. * — достоверно р<0,05, ** — достоверно р<0,001, *** — достоверно р<0,0001.
20
с аналогичными показателями животных контрольной группы. Однако отмечено увеличение содержания прямого билирубина у
кошек подопытной группы
в 7 раз по сравнению с
контрольной; у нескольких
кошек, у которых обнаружено резкое увеличение
концентрации прямого билирубина, в последующем
диагностирована начальная стадия развития липидоза печени.
Effect of Contraceptive Preparations on the Basis of Synthetic
Analogs of Progesterone on the Organism of Cats. The use of con
traceptive drugs on the basis of synthetic analogues progesterone
for the prevention of sexual function in cats contributes to the glan
dularcystic hyperplasia uterus and polycystic ovaries, as well as caus
es a persistent change in the activity of liver enzymes, contributes to
the destruction of hepatocytes and the development of liver failure.
Key words: birth control pills, progesterone, cat, uterus, ovaries, liver.
РВЖ • МДЖ • № 3/2015