Аллергия к пищевым добавкам у больных с патологией желчного

Иммунопатология, аллергология, инфектология
Immunopathology, allergology, infectology
2004,№2: 78–83
АЛЛЕРГОЛОГИЯ
Аллергия к пищевым добавкам у больных с патологией желчного
пузыря
С. Г. Забелло
Витебский государственный медицинский университет, Витебск, Республика Беларусь
Allergy to Food Additives in Patients with the Pathology of Holebladder
S. G. Zabela
Vitebsk State Medical University, Vitebsk, Republic Belarus
Аннотация
Summary
Нами были обследованы 128 пациентов с заболеваниями
желчного пузыря и здоровых лиц с целью выявления аллергических реакций к пищевым добавкам.
Установлено, что среди лиц с патологией желчного
пузыря сенсибилизация встречалась хотя бы к одной
из добавок в 100% случаев и отсутствовала в контрольной группе. Нами применялась реакция выброса
ионов калия, провокационная проба с регистрацией динамической ультразвуковой холецистографией и кожные пробы. Положительные кожные пробы были выявлены в 33,85% случаев. Полученные данные, свидетельствуют о сенсибилизирующей способности различных групп добавок, и их сочетанном воздействии на
организм. Доказано, так же, что пищевые добавки у
сенсибилизированных больных вызывают функциональные нарушения желчного пузыря.
We have examined 128 patients with the diseases of
cholebladder, and healthy persons with the purposes of
detection of allergic reactions to the food additives.
We have revealed the sensitisation to at least one of the
food additives in 100% of patients with the pathology of
cholebladder; this sensitisation was absent at the control
group. We applied the reaction of potassium ions emission,
provocation test with the results registration by dynamic
ultrasound cholecystography, and skin tests. Positive skin
tests were revealed in 33,85% of cases. The data received
evidence the sensitisative ability of the different additives
groups and its combined influence onto the organism. We
have also suggested the functional disorders of cholebladder
caused by the food additives.
Ключевые слова
Keywords
Пищевая аллергия, пищевые добавки, болезни билиарной системы, ультразвуковая холецистография, кожные пробы.
Food allergy, food additives, diseases of biliary system,
ultrasound cholecystography, skin tests.
Увеличение случаев пищевой аллергии диктует
необходимость детального поиска причин и дополнительных возможностей диагностики данной тенденции. В связи с ростом применения в пищевой
промышленности пищевых добавок нас заинтересовал вопрос их роли в аллергических реакциях на
пищу. Ранее было установлено, что аллергические и
псевдоаллергические реакции могут быть связаны с
использованием в производстве продуктов питания
пищевых добавок (ПД) [1, 2, 3, 4].
В литературе имеется лишь небольшое количество
работ посвященных роли ПД, в частности данные экспериментального и клинического исследования нитритов, которые показали, что они приводят к развитию гипоксии за счет образования метгемоглобина,
нарушению транспорта электронов по дыхательной
цепи митохондрий, нарушению окислительного фосфорилирования и, как следствие, к блокировке фер-
ментных систем клеток [5]. Медицинская школа университета штата Западная Вирджиния (США) исследовала искусственные красители, используемые в кондитерской промышленности, которые вызывали ряд
реакций, причем идентификация их влияния подтверждалась купированием всех симптомов при проведении элиминационной диеты [6].
Установлено, что наиболее важная роль в формировании пищевой аллергии принадлежит сопутствующим заболеваниям ЖКТ, печени и желчевыводящих
путей [4], ряд работ посвящены взаимосвязи аллергических реакций с патогенезом и клиническими проявлениями заболеваний билиарной системы [4, 7, 8].
78
Материалы и методы
В работе анализируются результаты исследования
аллергии к ПД среди 128 человек из них 98 больных с
заболеваниями билиарной системы. Наблюдения проImmunopathology, Allergology, Infectology 2004 N° 2
Аллергология: Аллергия к пищевым добавкам у больных с патологией желчного пузыря
водились в стационаре больницы на станции Витебск
и больницы скорой медицинской помощи. Контрольную группу составили 30 человек, которые не имели патологии со стороны билиарной системы и органов ЖКТ и были практически здоровы.
Кроме общепринятых клинических и лабораторных методов обследования больных нами с целью выявления предрасположенности к аллергическим реакциям в целом проводилось анкетирование больных,
затем осуществлялась постановка реакции выброса
ионов калия в суспензии лейкоцитов инкубированных
с растворами ПД. Методику постановки реакции выброса ионов калия (Д.К. Новиков, В.И. Новикова. Авторское свидетельство СССР № 445690–1974) мы осуществляли прямым методом [9, 10, 11] во всех клинических группах и группе контрольных лиц.
После применения лабораторных методов проводили оценку непереносимости пищевых добавок непосредственно на больном. Для этого использовали
пероральный провокационный тест, который проводили с пищевыми добавками и сорбитом. Предварительно всем пациентам с целью выявления функциональных нарушений проводили холекинетический тест
с сорбитом. В обоих тестах производили измерения
объема желчного пузыря и толщины его стенки в течение 1 часа, полученные данные измерений сопоставляли. Все провокационные пробы проводили с пищевыми добавками, предварительно тестировав и испытав их разведения на группе контрольных лиц для исключения возможного неспецифического раздражающего и токсического действия.
Для уточнения и подтверждения диагноза мы осуществляли постановку кожных проб при этом больным с
хроническим холециститом проводили аппликационные
тесты, а больным с ЖКБ — скарификационные. Результаты проб учитывали через 20 минут и 24 часа.
Результаты и обсуждение
Среди всех обследованных лиц выделена группа
больных с дискинезией желчного пузыря (ДЖП) — 33
человека, где для уточнения природы сенсибилизирующего вещества проводился повторный анализ выброса ионов калия с пищевыми добавками, вызвавшими положительную реакцию при первичном анализе
выброса ионов калия лейкоцитами.
Анализ влияния пищевых добавок проводили и в
группе с хроническим холециститом (ХБХ) — 35 человек, а для уточнения сенсибилизирующей добавки вызвавшей выброс ионов калия лейкоцитами осуществляли постановку аппликационных проб.
В группе с хроническим холециститом с калькулезом желчного пузыря (ЖКБ) — 30 человек, с целью
уточнения сенсибилизирующей добавки осуществляли постановку скарификационных проб к пищевым
добавкам в группах, которых была выявлена положительная реакция выброса ионов калия.
Оценка сенсибилизации к пищевым добавкам
На рисунке 1 представлен анализ частоты встречаемости сенсибилизации к пищевым добавкам.
Иммунопатология, Аллергология, Инфектология 2004 N° 2
Представленные данные демонстрируют, что в
группе больных, страдающих ДЖП, наиболее часто встречалась сенсибилизация к специям и пряностям (73±0,078%, n=24), среди пациентов с хроническим бескаменным холециститом, было так
же выявлено максимальное количество больных с
сенсибилизацией к специям и пряностям
(94±0,039%, n=33), а в группе больных ЖКБ достоверно чаще встречалась сенсибилизация к ПД
кондитерского производства (76±0,077%, n=23).
Стоит отметить, что отдельные химические
вещества мясоперерабатывающей промышленности вызывали сенсибилизацию с минимальной
частотой среди лиц не только данной группы, но
и всех пациентов, страдающих патологией билиарной системы в целом.
Анализ сенсибилизации среди всех исследуемых
групп пациентов
В таблице 1 представлены данные сенсибилизации среди пациентов с заболеваниями билиарной
системы и практически здоровых лиц.
При оценке достоверности различий уровней
сенсибилизации выявлено, что уровень калия при
инкубации суспензии лейкоцитов с растворами
ПД во всех исследуемых группах достоверно выше,
чем в контрольной группе. Среди лиц, страдающих ДЖП, уровень калия при инкубации лейкоцитов с раствором ароматизатора ванилин оказался достоверно выше, чем в группе пациентов с
ЖКБ, а также выявлена тенденция к повышению
уровня калия при инкубации лейкоцитов с раствором пищевых красителей по сравнению с соответствующими данными в группе ЖКБ.
При анализе группы больных ХБХ выявлено
достоверное увеличение уровня калия при инкубации лейкоцитов с раствором специй и пряностей по сравнению с группой ДЖП и тенденция к
увеличению по сравнению с группой ЖКБ.
Также выявлена тенденция к увеличению уровня ионов калия при инкубации лейкоцитов с раствором ароматизатора ванилин и раствором пищевых красителей по сравнению с группой больных ЖКБ. Выявлено, что в группе ЖКБ всегда
прослеживается только увеличение уровня ионов
калия при инкубации суспензии лейкоцитов с растворами ПД по сравнению с контрольной группой.
На основании полученных данных можно сделать вывод, что, выявленная сенсибилизация ко
всем ПД в группах больных ДЖП, ХБХ и ЖКБ достоверно превышает таковую в контрольной
группе; при этом частота встречаемости сенсибилизации к ванилину, пищевым красителям, специям и пряностям в группах больных ДЖП и ХБХ
достоверно выше, чем в группе больных ЖКБ, на
основании этого можно предположить, что сенсибилизация к ПД является одним из компонентов патогенеза рассмотренных заболеваний в
первую очередь ДЖП и ХБХ.
79
С. Г. Забелло
ÿþý
þ
Рис. 1. Частота встречаемости сенсибилизации у больных с патологией билиарной системы к пищевым добавкам в реакции выброса ионов калия лейкоцитами больных с патологией билиарной системы (%).
Примечание:
I – ванилин;
II – технологические пищевые добавки;
III – отдельные химические вещества мясоперерабатывающей
промышленности;
IV – пищевые добавки кондитерского производства;
V – пищевые красители;
VI – специи и пряности.
Корреляционный анализ данных теста выброса
ионов калия у пациентов с патологией билиарной системы
Корреляционный анализ теста выброса ионов калия
среди всех изучаемых пациентов показал, что увеличение
уровня выброса калия при инкубации суспензии лейкоцитов с раствором пищевых красителей коррелирует с
ростом уровня калия в пробах с технологическими ПД
(rs=0,19, p=0,03, n=128) и отдельными химическими веществами, используемыми в мясоперерабатывающей
промышленности (rs=0,275, p=0,0019, n=128). Рост выброса ионов калия при инкубации суспензии лейкоцитов с
раствором технологических ПД коррелирует с ростом
уровня калия при инкубации с отдельными химическими веществами мясоперерабатывающей промышленности (rs=0,247, p=0,0053, n=128). Усиление выброса ионов
калия лейкоцитами при инкубации их с раствором ароматизатора ванилин коррелирует с выбросом калия при
инкубации с растворами пищевых красителей (rs=0,207,
p=0,02, n=128), технологических ПД (rs=0,291, p=0,0011,
n=128), отдельных химических веществ мясоперерабатывающей промышленности (rs=0,21, p=0,018, n=128) и кондитерских ПД (rs=0,229, p=0,0099, n=128). Выявлена достоверная корреляция между выбросом ионов калия лейкоцитами при инкубации с раствором кондитерских ПД
80
и раствора пищевых красителей (rs=0,295, p=0,0009,
n=128), а также раствора технологических ПД
(rs=0,313, p=0,0004, n=128) и раствора отдельных химических веществ мясоперерабатывающей промышленности (rs=0,278, p=0,0017, n=128). Установлена статистически достоверная корреляция и в случае роста выброса ионов калия при инкубации лейкоцитов с раствором специй и пряностей и раствором пищевых красителей (rs=0,214, p=0,016, n=128), технологических ПД
(rs=0,268, p=0,025, n=128), ароматизатором ванилин
(rs=0,228, p=0,01, n=128), а так же кондитерских ПД
(rs=0,442, p<0,00001, n=128).
На основании положительной корреляции, можно говорить о тесной связи сенсибилизирующей
способности различных групп ПД, и, в свою очередь,
подчеркнуть закономерность их сочетанного воздействия на организм.
Результаты динамической ультразвуковой холецистографии при проведении холекинетического теста
с сорбитом были выявлены функциональные нарушения
желчного пузыря у исследуемых больных
Значение показателей функционирования желчевыводящей системы у пациентов опытных групп и
практически здоровых лиц представлены на рисунке 2.
Immunopathology, Allergology, Infectology 2004 N° 2
Аллергология: Аллергия к пищевым добавкам у больных с патологией желчного пузыря
Таблица 1
Анализ выявленной сенсибилизации у больных с патологией билиарной системы
Пищевые добавки
Уровень выброса ионов калия лейкоцитами исследуемых лиц
ДЖП (n=33)
ХБХ (n=35)
ЖКБ (n=30)
Контрольные
лица (n=30)
Ароматизатор ванилин
34,54±6,38
(p=0,0002)1
(p=0,028)4
31,85±6,87
(p<0,0006)1
(p=0,063)4.1
21,83±4,79
(p=0,0028)1
7,24±0,64
Технологические ПД
38,58±6,37
(p<0,0001)1
40,28±7,15
(p<0,0001)1
32,68±5,89
(p=0,0001)1
7,98±0,73
Отдельные химические
вещества мясоперерабатывающей промышленности
24,61±4,57
(p=0,0012)1
22,56±4,73
(p=0,0024)1
25,39±4,89
(p=0,0008)1
8,17±0,65
ПД кондитерского
производства
46,56±5,95
(p<0,0001)1
52,07±5,97
(p<0,0001)1
48,09±5,28
(p<0,0001)1
8,52±0,67
Пищевые красители
38,37±5,35
(p<0,0001)1
(p=0,062)4.1
40,37±5,85
(p<0,0001)1
(p=0,079)4.1
29,75±5,3
(p=0,0004)1
9,66±0,82
Специи и пряности
55,11±6,02
(p<0,0001)1
75,13±6,16
(p<0,0001)1
(p=0,045)2
(p=0,09)4
57,98±6,61
(p<0,0001)1
7,52±0,62
Примечание:
ДЖП — дискинезия желчного пузыря
ХБХ — хронический бескаменный холецистит
ЖКБ — желчнокаменная болезнь
1 – Достоверно больше чем в контрольной группе.
2 – Достоверно больше чем в группе с ДЖП.
3 – Достоверно больше чем в группе с ХБХ.
4 – Достоверно больше чем в группе с ЖКБ.
4.1 – Статистическая тенденция больше чем в группе с ЖКБ.
После проведения динамической ультразвуковой
холецистографии, были определены подгруппы больных в зависимости от выявленных нарушений функционального состояния желчевыводящей системы.
Дискинетические расстройства желчевыделительной
системы выявлены у 87 больных (88,79%) по данным
эхографии с использованием холекинетической пробы
и учетом МФДЗ. Гипокинетическая дискинезия ЖП
выявлена у 72 больных (82,76%), гиперкинетическая
дискинезия ЖП — у 15 больных (17,24%).
Результаты проведения пероральных провокационных тестов с пищевыми добавками при ультразвуковой холецистографии
При проведении провокационного холекинетического теста с сорбитом и ПД в группе пациентов с ДЖП
наблюдали как реакцию в виде сокращения на 30 минуте проведения провокационного холекинетического теста с сорбитом и ПД, так и развитие релаксации.
В группе было выявлено достоверное (p=0,04, n=17)
уменьшение объема (V) желчного пузыря (ЖП) по
Иммунопатология, Аллергология, Инфектология 2004 N° 2
сравнению с V ЖП в холекинетическом тесте с сорбитом на аналогичном временном участке, данная закономерность прослеживается и на 60 минуте исследования (p=0,033), что подтверждает склонность реагирования ЖП на аллерген (ПД) в виде усиления сократительной активности. Среди пациентов с ДЖП, реагировавших на прием ПД и сорбита в виде снижения сократительной активности ЖП, — релаксации на
30 минуте наблюдения достоверно выявлено увеличение V ЖП (p=0,05, n=16).
В результате проведения пероральных провокационных тестов с пищевыми добавками в группе больных ХБХ наблюдали сокращение ЖП на 30 минуте
проведения провокационного холекинетического теста, с достоверным (p=0,0057, n=20) уменьшением V
ЖП по сравнению с V ЖП в холекинетическом тесте
с сорбитом на аналогичном временном участке. В подгруппе пациентов с ХБХ, реагировавших на прием ПД
и сорбита в виде снижения сократительной активности ЖП — релаксации на 30 минуте наблюдения достоверно выявлено увеличение V ЖП (p=0,019, n=15),
81
С. Г. Забелло
ùøúÿ÷øþöýøõöô÷üû
ùøúö ÷øþöýøõöô÷üû
ÿ
ü
þüû ôÿ÷ üýøýö
ÿþýüûþúùýø÷ ûø
ûþý
øýý
þúüü
ûþý
þúüü
øúùúþ
þüû ü÷ýø þÿôý
ý÷
Рис. 2. Показатели функционального состояния желчевыводящей системы у пациентов с билиарной патологией.
данная закономерность прослеживалась на 40 минуте
(p=0,043), на 50 минуте выявлена тенденция (p=0,07),
и на 60 минуте исследования была установлена статическая достоверность разности (p=0,033), что подтверждает склонность к реакции ЖП на аллерген (ПД) в
виде снижения сократительной активности ЖП.
Установлено, что в группе пациентов с ЖКБ так же
изменялась сократительная активность ЖП при сопоставлении результатов холекинетического теста с сорбитом и провокационного холекинетического теста с
сорбитом и ПД на 30 минуте исследования в виде усиления функциональной активности — сокращения
(p=0,014, n=19). В данной группе аналогичная закономерность прослеживается и на 60 мин исследования
(p=0,032), что подтверждает склонность реагирования
ЖП на аллерген (ПД) в виде усиления сократительной
активности. В подгруппе пациентов с ЖКБ, реагировавших на прием ПД и сорбита в виде снижения сократительной активности ЖП — релаксации на 30 минуте наблюдения достоверно выявлено увеличение V
ЖП (p=0,035, n=11) при сопоставлении результатов
холекинетического теста с сорбитом и провокационного холекинетического теста с сорбитом и ПД.
В результате проведения дискриминантного анализа функциональной активности ЖП в провокационном холекинетическом тесте с сорбитом и ПД установлено, что существует влияние уровней калия и
функциональной активности ЖП в провокационном
холекинетическом тесте с сорбитом и ПД как на усиление сократительной активности ЖП функция описывает 100% наблюдаемой вариабельности признака
(rs=0,606, p<0,00001), так и на развитие релаксации —
82
функция описывает так же 100% наблюдаемой вариабельности признака (rs=0,606, p<0,00001).
Анализ результатов кожных тестов
Аппликационные пробы вызывали положительную кожную реакцию в группе больных с хроническим холециститом хотя бы с раствором одной из пищевых добавок в 11,43% (у 4 человек) случаев, из них
у 50% (2 человек) положительная реакция была к одной из пищевых добавок, у 25% (у 1 пациента) — к
двум пищевым добавкам, у 25% (у 1 больного) — к
трем пищевым добавкам.
Положительная кожная реакция при постановке
скарификационных проб среди лиц с хроническим
бескаменным холециститом наблюдалась хотя бы с
раствором одной из пищевых добавок в 60% (18 человек) случаев, из них у 23,33% (7 человек) положительная реакция к одной из пищевых добавок, у 16,67% (5
человек) — к двум пищевым добавкам, у 16,67% (5 человек) — к трем пищевым добавкам, у 3,33% (1 человека) — к четырем пищевым добавкам.
В целом положительные кожные пробы наблюдали в 33,85% (у 22 человек) случаев.
Выводы
1. Все изучаемые группы пищевых добавок могут
вызывать аллергические реакции и обладают способностью комплексного воздействия. Среди исследуемых
лиц с патологией желчного пузыря сенсибилизация
хотя бы к одной из изучаемых добавок выявлена у
100% больных и отсутствовала в контрольной группе.
В 33,85% наличие аллергических реакций подтверждали кожные пробы.
Immunopathology, Allergology, Infectology 2004 N° 2
Аллергология: Аллергия к пищевым добавкам у больных с патологией желчного пузыря
2. Частота встречаемости сенсибилизации к ванилину, пищевым красителям, специям и пряностям в
группах больных с дискинезией желчного пузыря и
хроническим бескаменным холециститом достоверно выше (p<0,05), чем в группе больных с хроническим холециститом с калькулезом желчного пузыря,
что указывает, на то, что сенсибилизация к пищевым добавкам является одним из компонентов патогенеза рассмотренных заболеваний и в первую
очередь дискинезии желчного пузыря и хронического бескаменного холецистита.
3. С помощью реакции выброса ионов калия
лейкоцитами, инкубированными с растворами пищевых добавок, обнаружено, что, наиболее часто
(p<0,05) встречается сенсибилизация к добавкам
группы специй и пряностей, как среди всех обследованных лиц, так и в группах с хроническим бескаменным холециститом (94±0,04%) и дискинезией
желчного пузыря (73±0,08%). В группе хронического холецистита с калькулезом желчного пузыря достоверно чаще (p<0,05) встречается сенсибилизация
к пищевым добавкам кондитерского производства
(76±0,08%).
4. Выявлена наиболее сильная положительная
связь между данными теста выброса ионов калия из
лейкоцитов, инкубированных с раствором специй и
пряностей и лейкоцитов, инкубированных с раствором кондитерских пищевых добавок (r s =0,442,
p=0,00001, n=128), что свидетельствует о тесной связи
сенсибилизирующей способности различных групп
добавок и подчеркивает закономерность их сочетанного воздействия на организм.
5. Доказано, что пищевые добавки у сенсибилизированных больных вызывают функциональные
нарушения желчного пузыря. Результаты провокационного холекинетического теста с сорбитом и пищевыми добавками показали, что в группах больных с патологией билиарной системы объем желчного пузыря отличается на 30 минуте исследования
при сопоставлении с результатами холекинетического теста с сорбитом и наблюдалось как усиление сокращения, так и развитие релаксации.
Литература
1. Раппопорт Ж.Ж., Ногаллер А.М. Аллергия к пищевым
продуктам. Красноярск: Красноярское книжное издательство; 1990.
7. Толпегина Т.Б., Бурнашева Р.Х. Аллергия и заболевания
желчного пузыря. Казань: Татарское книжное издательство; 1982.
2. Новиков Д.К. Клиническая аллергология: Справ. Пособие.– Мн.: Высшая школа; 1991.
8. Ногаллер А.М. Аллергический синдром при хронических заболеваниях органов пищеварения. Клиническая
медицина. 2001; Т. 79; 11: 65–71.
3. Пыцкий В.И.и др. Аллергические заболевания. Издание
3–е, перераб. и доп. М.: «Триада — Х»; 1999.
4. Лусс Л. Пищевая аллергия: проблемы диагностики и терапии. Врач. 2003; 11: 26–31.
5. Дудчик Н.В., Бондаренко Н.В., Мурох В.И. и др. Содержание нитратов в молоке кормящих матерей, проживающих в г.Минске. Здравоохранение. 1998; 1: 31–33.
6. Krummel D.A., Seligson F.H., Guthrie H.A. Hyperactivity: is
candy causal. Crit–Rev–Food–Sci–Nutr. 1996; 36(1–2): 31–47.
Иммунопатология, Аллергология, Инфектология 2004 N° 2
9.Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса. М.– Витебск: Медицина, ПО «Витязь»; 1996.
10. Янченко В.В., Новиков Д.К. Применение теста выброса ионов калия для диагностики и профилактики аллергических осложнений лекарственной терапии. Иммунопатология, аллергол, инфектол. 1999; 1: 67–70.
11. Новиков П.Д., Новиков Д.К., Сергеев Ю.В. Диагностика
лекарственной аллергии. Иммунопатология, аллергол, инфектол. 2001; 1: 51–65.
83