P. aeruginosa

Оценка эффективности поливалентной
вакцины «ПСЕВДОВАК» для профилактики
инфекций, вызванных Pseudomonas
aeruginosa, у пациентов с ожоговой травмой
Багин ВА, Трофимова ЮЮ, Голубкова АА, Руднов ВА,
Савицкий АА, Вейн ВИ, Коробко ИА
ЧЕТВЕРГ, 20 НОЯБРЯ 2014 г.
Возбудители ГИ в РАО ОЖЦ:
ИКМТ и ИНДП
Возбудители ИКМТ
Возбудители ИНДП
Багин ВА, Астафьева МН. 2013. Неопубликованные данные
Возбудители ГИ в РАО ОЖЦ:
бактериемии
Багин ВА, Астафьева МН. 2013. Неопубликованные данные
От ESKAPE… к ESCAPE
ESKAPE
ESСAPE
E E. faecium
E E. faecium
S S. aureus
S S. aureus
K K. pneumoniae
C Clostridium difficle
A A. baumannii
A A. baumannii
P P. aeruginosa
P P. aeruginosa
E Enterobacter spp.
E Enterobacteriaceae
Peterson LR. Clin Infect Dis. 2009;49:992-3
ESKAPE: клинические исходы
ESKAPE
Не ESKAPE
VRE
VSE
n=683
n=931
MRSA
MSSA
11.8% (n=382)
5.1% (n=433)
K. Pneumoniae БЛРС (+)
K. Pneumoniae БЛРС (-)
52% (n=48)
29% (n=99)
A. baumannii (ИМИ-Р)
A. baumannii (ИМИ-Ч)
57.5% (n=40)
27.5% (n=40)
MDR P. aeruginosa
Не MDR P. aeruginosa
21% (n=82)
12% (n=82)
Enterobacteriaceae (ИМИ-Р)
Enterobacteriaceae (ИМИ-Ч)
33% (n=33)
9% (n=33)
1. Rice LB. J Infect Dis. 2008;197(8):1079-81.
2. DiazGranados CA. et al. Clin Infect Dis. 2005;41(3):327-33.
3. Melzer M. et al. Clin Infect Dis. 2003;37(11):1453-60.
4. Tumbarello M. et al. Antimicrob Agents Chemother. 2006;50(2):498-504.
P
ОШ 2.52 [1.9-3.4]
5. Kwon KT. et al. J Antimicrob Chemother. 2007; 59(3):525-30.
6. Aloush V. et al. Antimicrob Agents Chemother. 2006; 50(1):43-8.
7. Marchaim D. et al. Antimicrob Agents Chemother. 2008;52(4):1413-8.
p<0.001
p=0.007
p=0.007
p=0.08
p=0.038
Pseudomonas aeruginosa /
R-карбапенем
РОССИЯ: 52,5%
(имипенем)
•European Center for
Disease Prevention
and Control (ECDC)
2011
http://www.ecdc.euro
pa.eu
•Реванш, 2008
•
•
•
•
•
01/2000–09/2005
42 исследования P. aeruginosa
Multidrug-resistant (MDR)
Pandrug-resistant (PDR)
Extreme drug-resistant (XDR)
Matthew E. Falagas. The diversity of definitions of multidrug-resistant (MDR) and pandrug-resistant
(PDR) Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa. Journal of Medical Microbiology
(2006), 55, 1619–1629
Инициатива: 10 Х 20
Новые АБ, одобренные FDA
Nordberg P, et al. Antibacterial drug resistance [background paper]. Priority Medicines for
Europe and the World, 2004.
Распространение различных иммунотипов
P.aeruginosa и состав вакцины Псевдовак
Иммунотип
1
2
3
4
5
6
7
3,7
1,4
2,7
1,6
1,5
Приблизительно
> 2 иммунотипов
Типирование
невозможно
Число
штаммов
47
8
3
17
0
27
2
69
2
1
6
1
35
15
Процент
штаммов
19%
3%
1,2%
6,8%
0%
6%
0,8%
28%
0,8%
0,4%
2,5%
0,4%
14,1%
6%
14
6%
http://mbiotechlimited.com/content/pseudovac
• Отобранные штаммы были
взяты из коллекции
Центральной лаборатории
сывороток и вакцин в Варшаве
(госпитальная среда); 247
штаммов
• Серотипы (IATS): 01, 02, 03, 04,
05, 06, 07, 08, 09, 10, 11.
• Иммунотипы (Fish er et
al.): ITA4, ITA3, ITA7 , ITA1, ITA6,
ITA5, ITA2
Комбинированная терапия ожогов иммуноглобулинами и
вакциной против Pseudomonas: клиническое исследование
Ожоговый центр в Семяновице Сляске
• 1 фаза. Оценка
эффективности вакцины на
здоровых добровольцах
• 10 здоровых добровольцев
• возраст от 30 до 48 лет
• После применения вакцины
имеется увеличение титра
АТ
Anti-Pseudomonas immunoglobulin. IV. Combined anti-Pseudomonas immunoglobulin and Pseudomonas vaccine
immunotherapy of burned patients--clinical investigations.S Sakiel, B Schiller, I Buchowicz, E Lysakowska,
E Tomanek, M Kruczałowa, M Przewdziecka Arch Immunol Ther Exp (Warsz), 1984; 32(5) 523–528
Комбинированная терапия ожогов иммуноглобулинами и
вакциной против Pseudomonas: клиническое исследование
Ожоговый центр в Семяновице Сляске
• 2 фаза. Оценка
эффективности вакцины у
пациентов с ожогами
• 78 пациентов
• Средняя S ожогов 38%
• 4 группы
• 4-ая котрольная
Инфекция послеожоговых ран, вызванная P. aeruginosa, была диагностирована у
всех пациентов, В I и II группе время заживления ран было значительно короче,
чем в III и IV- группе
Anti-Pseudomonas immunoglobulin. IV. Combined anti-Pseudomonas immunoglobulin and Pseudomonas vaccine
immunotherapy of burned patients--clinical investigations.S Sakiel, B Schiller, I Buchowicz, E Lysakowska,
E Tomanek, M Kruczałowa, M Przewdziecka Arch Immunol Ther Exp (Warsz), 1984; 32(5) 523–528
Применение поливалентной вакцины Псевдовак для лечения инфекции
ожоговых ран, вызванной синегнойной палочкой (1992)
III Хирургическая клиника Краковской медицинской академии
•
•
•
•
30 пациентов
Из них у 27 S ожогов 6-18%
Отмечается нарастание титра AT
Большинство штаммов P.
aeruginosa было выделено
после 4,5 смены повязки
Резюме:
• После последующих смен
повязок число выделенных
штаммов начало уменьшаться,
что являлось следствием
действия вакцины
Смена
повязок
% пациентов,
инфицированных
P.aeruginosa
1
1,6
2
0
3
0,9
4
7,6
5
7,4
6 и послед
5,3
Общее
2
Dziadur-Goldsztain Z et al. Roczniki Oparzen. 1992-93; 2- 3: 35- 38.
Ожоговые раны, инфицированные P. aeruginosa: анализ
положительных бактериологических посевов из тканей и их связь с
применением вакцины
Краковский Региональный специализированный госпиталь им. Ридигера
• 244 пациента
• S ожога 23±19%
• 17-84 лет
• Сравнение частоты
положительных бак
исследований на P
aeruginosa
– Вакцина (+) – 18%
– Вакцина (-) – 82%
Cieslik K et al. Leczenie Ran 2008; 5: 1- 6.
Цель исследования
• Провести оценку эффективности и
безопасности поливалентной вакцины для
профилактики инфекции, вызванной
P.aeruginosa у пациентов c ожоговой
травмой
Дизайн исследования
• Контролируемое (не слепое)
• Проспективное исследование
• Рандомизированное (метод конвертов)
– 1 группа “Вакцина (+), n=24
– 2 группа “Вакцина (-), n=16
Дизайн исследования
• Возраст, пол, S ожогов
• Индексы тяжести
• Первичные точки
– Госпитальная летальность
– Кол-во госпитальных инфекций
– Длительность госпитализации
• Вторичные точки
– Кол-во инфекций, вызванных P. aeruginosa
– Особенности АБТ
Критерии включения в исследование
•
•
•
•
Мужчины и женщины старше 18 лет
Госпитализация в ОРИТ
S ожогов 10-60%
Планируемая длительность госпитализации
более 10суток
Критерии исключения из исследования
• Пациенты моложе 18 лет
• S ожогов >60% и <10%
• Высокий риск неблагоприятного исхода в
ближайшие 10 суток
• Несогласие пациента
Схема применения вакцины
Вводить только внутримышечно!!!
1 сутки
0,2 мл
4 сутки
0,4 мл
6 сутки
0,6 мл
8 сутки
0,8 мл
10 сутки
1,0 мл
Характеристика пациентов
Вакцина (+),
n=24
Вакцина (-),
n=16
р
Возраст, лет
42(30-53)
30(26-50)
0,25
Пол, м/ж, n
22/2
14/2
1,0
S ожога,%
33(25-40)
25(22-53)
0,78
S гл ожога,%
12(5-18)
12(0-25)
0,93
Индекс Франка
66(45-83)
56(35-133)
0,59
Индекс Baux
80(60-90)
79(59-88)
0,71
Индекс Charlson
0,5(0-1,25)
0(0-0,5)
0,17
ТИП, n(%)
18(75)
10(63)
0,62
ИВЛ, n(%)
7(29)
8(50)
0,32
Показатель
Данные представлены в виде Me(95%ДИ)
Результаты исследования
Вакцина (+),
n=24
Вакцина (-),
n=16
р
2(8)
3(19)
0.62
ИКМТ, n(%)
15(63)
10(63)
1.0
Пневмония, n(%)
3(13)
2(13)
1.0
Госпитал инфекции, n(%)
15(63)
13(81)
0.29
Длит госп. в ОРИТ, сут
19(12-23)
15(4-30)
0.65
Длит госп. в стационаре, сут
31(22-46)
30(15-45)
0.41
Показатель
Летальность, n(%)
Данные представлены в виде Me(95%ДИ)
Результаты исследования
Показатель
Вакцина (+),
n=24
Вакцина (-),
n=16
р
Инфекции P.aeruginosa, n(%)
9(38)
7(43)
0,94
Инфекции + колонизация
P.aeruginosa, n(%)
9(38)
9(56)
0,39
17(12-30)
20(3-34)
0,93
Срок начала инфекции,
вызванной P.aeruginosa
Данные представлены в виде Me(95%ДИ)
Результаты исследования
Вакцина (+),
n=24
Вакцина (-),
n=16
р
АБ, назначение, n(%)
18(75)
10(62)
0,94
Длительность АБТ, сут
10(5-13)
13(9-25)
0,21
Дни свободные от АБТ, сут
22(18-33)
16(8-26)
0,16
Антисинегнойные АБ, n(%)
5(21)
8(69)
0,08
Показатель
Данные представлены в виде Me(95%ДИ)
Резюме
• Применение поливалентной вакцины для
профилактики инфекции, вызванной
P.aeruginosa у пациентов c ожогами
безопасно
• Требуется проведение крупного
многоцентрового исследования в связи с
выявленной тенденцией сокращения
количества госпитальных инфекций и
потребления АБ