(TTMV).

Вирусы семейства Anelloviridae
при хронической патологии печени
Морозов И.А., Зверкова Е.А.
ФГБНУ Институт полиомиелита
и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова
VII ВСЕРОССИЙСКИЙ КОНГРЕСС
ПО ИНФЕКЦИОННЫМ БОЛЕЗНЯМ
30 марта – 1 апреля 2015 года
ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ
Nishizawa T, Okamoto H, Konishi K, Yoshizava H, Miyakawa Y, Mayumi M (1997)
A novel DNA virus (TTV) associated with elevated transaminase levels in posttransfusion
hepatitis of unknown etiology.
Biochem Biophys Res Commun 241:92–97
После открытия ТТ-вируса, названного по инициалам пациента (Т.Т.),
оперированного по поводу заболевания сердца и перенесшего 35
трансфузий с развитием гепатита были проведены несколько ПЦРисследований с использованием праймеров к консервативной
нетранслируемой области генома и обнаружены многочисленные
генетические варианты этого вируса - по крайней мере 39 генотипов с
различием больше чем на 30 %.
Изучение распределения TTV-подобных вариантов в различных тканях и
жидкостях тела людей показало - различные генотипы TTV могут быть
найдены в пределах одного зараженного человека, что предполагает
специфическую предрасположенность отдельных вирусных генотипов к
определенным клеткам или типам ткани.
The Journal of Infectious Diseases 1999; v180:1748–9
TT Virus—Part of the Normal Human Flora?
P. Simmonds, L. E. Prescott, C. Logue, F. Davidson, A. E. Thomas, and C. A. Ludlam
Department of Medical Microbiology, University of Edinburgh, and Scottish National Blood Transfusion
Service and Department of Haematology, Royal Infirmary of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom
Correspondence to the Editor
Распространенность ТТ – вируса среди здоровых доноров
Шотландия - 46%, Нидерланды - 72%, Финляндия - 73%
Сингапур - 98%, Саудовская Аравия - 100% (n – 400)
Дети в этих странах - 70 – 77% (n – 150)
Мы расцениваем TTV как пример широко распространённой
способности вирусов к успешному установлению отношений
сотрапезника с хозяином. Создается новая парадигма
постоянного присутствия вирусов в организме человека.
В будущем, использование ПЦР - методов для обнаружения
вирусов, вероятно, приведут к открытию новых вирусов
человека. Как показывают исследования TTV, трудность будет
состоять в том, чтобы определить истинную частоту инфекции
и ассоциацию с определенной болезнью.
Biochemical and Biophysical Research Communications 279, 718–724 (2000)
Visualization of TT Virus Particles Recovered from the Sera and Feces of Infected Humans
Yukio Itoh, Masaharu Takahashi, Masako Fukuda, Takao Shibayama, Takashi Ishikawa,
Fumio Tsuda, Takeshi Tanaka, Tsutomu Nishizawa, and Hiroaki Okamoto
Electron micrographs of aggregates of TTV-associated particles in an aggregated form with a diameter of 30–32 nm from
serum samples with TTV DNA titer of 108 copies/ml obtained from (A) case 1, (B) case 2, and (C) case 3. The scale bar
represents 100 nm.
Immunogold electron microscopy
TTV-associated particles with a diameter of
30–32 nm from fecal supernatant
ЦЕНТРАЛЬНЫЙ
НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ
ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ
ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии
имени Н.Ф.Гамалеи РАМН
На правах рукописи
ШАРАФАНОВА ТАТЬЯНА ИГОРЕВНА
ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ G И TT
ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ
(14. 00. 05 – внутренние болезни)
Диссертация на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Научный руководитель:
Академик РАМН,
профессор ЛОГИНОВ А.С.
Научный консультант:
доктор медицинских наук
РЕШЕТНЯК В.И.
Москва – 2001 г.
Научный руководитель:
доктор медицинских наук.
профессор МИХАЙЛОВ М.И.
МИР ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ, 2006 №2. С2-8
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ У
БОЛЬНЫХ, ИНФИЦИРОВАННЫХ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА ТТ
Хомерики С.Г., Ильченко Л.Ю., Морозов И.А., Карлович Т.И.
ЦНИИ гастроэнтерологии, Москва
Обследовано
380
больных
с
хроническими
заболеваниями печени. Вирус гепатита ТТ выявлен у
128 (33,7%) больных, у 49 из них была установлена TTVмоноинфекция.
Прижизненное
морфологическое
исследование
печени
с
использованием
гистологического и электронномикроскопического
методов проведено 18 больным с TTV-моноинфекцией
(6 женщин и 12 мужчин) в возрасте от 16 до 73 лет.
В 2000 году маленький вирус, который отдаленно напоминал TTV, был случайно
обнаружен с помощью ПЦР в образцах плазмы больных с инфекцией ТТ-вирусом.
Однако при амплификации и секвенировании было установлено, что ампликон
нового вируса, хотя частично соответствует последовательности TTV, но заметно
короче чем для TTV. Его назвали как TTV-подобный мини-вирус (TTMV).
Takahashi K, Iwasa Y, Hijikata M, et al (2000) Identification of a new human DNA virus (TTVlike mini virus, TLMV)
intermediately related to TT virus and chicken anemia virus. Arch Virol 145:979–993
Наконец в 2007 году, также случайно, в образцах изолятов ТТ-подобных вирусов
были обнаружены ампликоны более длинные чем у TTMV, но со всеми
особенностями, характерными для TTV-подобных вирусов. Они получили название
TT midi virus.
Ninomiya M, Nishizawa T, Takahashi M, et al (2007) Identification and genomic characterization of a novel human
torque teno virus of 3.2 kb. J Gen Virol 88:1939–1944
Поначалу все ТТ-вирусы были отнесены к семейству самых мелких вирусов Circoviridae.
Но в дальнейшем они были выделены в отдельное семейство Anelloviridae.
Названы были вначале по инициалам больного – Т.Т.
В дальнейшем называли Transfusion Transmission (передающиеся при трансфузии).
В настоящее время ТТ-вирус означает Torque Teno (с лат. – тонкое сплетённое
ожерелье).
HUMAN
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ВИРУСОВ СЕМЕЙСТВА ANELLOVIRIDAE
У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ РАЗЛИЧНОГО ВОЗРАСТВА
Ninomiya M, Takahashi M, Nishizawa T, et al (2008). J Clin Microbiol 46:507-514
Age (years)
No. of
and sample type samples tested
<1
Serum
1
2-4.
5-9.
10-19.
20-49
50-81
Subtotal
Total
44
28
29
42
62
32
68
261
315
No. of samples (%) with:
TTV DNA
35 (79.5)
28 (100)
29 (100)
41 (97.6)
61 (98.4)
32 (100)
68 (100)
259 (99.2)
294 (93.3)
TTMDV DNA
TTMV DNA
22 (50.0) 33 (75.0)
28 (100)
28 (100)
28 (96.6) 28 (96.6)
35 (85.7) 41 (97.6)
48 (77.4) 55 (88.7)
22 (68.8) 24 (75.0)
53 (77.9) 58 (85.3)
215 (82.4) 234 (89.7)
237 (75.2) 267 (84.8)
ЛИМФОЦИТ В СИНУСОИДЕ
TT-like mini virus
HBV
НЕЙТРОФИЛ
TTMV в тромбоцитах
TT like mini virus 20-22 nM
Ttlike
HBV
ТТ Вирусы –
Всё ещё неуловимые
патогены человека
2008
Harald zur Hausen and Ethel-Michele de Villiers
Virus target cell conditioning model to explain some epidemiologic characteristics of
childhood leukemias and lymphomas.
Int. J. Cancer: 115, 1–5 (2005)
Virus-like particles in the nuclei of cells of the
Epstein-Barr virus-negative L1236 line of Hodgkin’s
lymphoma origin. The size of the particles
is in the range of 25–30 nm
x 100 000
20-22 nm
Mori M., Dempo K., Abe M., Onoe T. The World through the Electron Microscope.
BIOLOGY v.5, JEOL LTD, 1973; P. 48.
Mori M., Dempo K., Abe M., Onoe T. Electron microscopic study of
intranuclear glycogen. J. Electron Microscopy, 1970;19(2):163-9.
Mori M., Dempo K., Abe M., Onoe T. Electron microscopic study of
intranuclear glycogen. J. Electron Microscopy, 1970;19(2):163-9.
ГЛИКОГЕН
TTMV - ВИРИОНЫ
β-гликоген ~ 150 nm
α-гликоген 15-18 nm
TTMV – вирион ~ 20-22 nm
Частота выявления анелловирусов (TTV, TTMDV, TTMV) при
хронической патологии печени и у первичных доноров крови
Вирусы, выявленные в ПЦР, ИФА
и при морфологическом исследовании
Количество позитивных лиц (%)
antiHBcore
HCV
TTV
TTMDV
TTMV
+
Первичный
клинический
диагноз
Кол-во
обследо
ванных
лиц
Алкогольная болезнь
печени
80
0
35(43,8)
0
77(96,3)
47(57,5)
62(72,5)
ХГ неустановленной
этиологии
57
0
29(50,9)
0
54(94,7)
33(57,9)
45(78,9)
Неалкогольный
стеатогепатит
14
0
5(35,7)
0
13(92,9)
9(56,3)
11(78,6)
ХГС
30
1
15(50,0)
30
29(96,7)
25(83,3)
26(86,7)
ХГВ
«Изолированные»
anti-HBcore
Первичные доноры
крови
22
22
-
1
20(90,9)
15(68,2)
19(86,4)
84
-
84(41,4)
0
78(92,9)
52(61,9)
70(83,3)
115
0
0
0
111(96,5) 84(73,0) 103(89,6)
HBV
Частота выявления моно- и множественной анелловирусной инфекции
при хронической патологии печени и у первичных доноров крови
Группа
Кол-во
обследованных
лиц
Моноинфекция
TTV
TTMDV
TTMV
Тройная
инфекция TTV,
TTMDV и TTMV
Без
анелловирус
ной
инфекции
Количество позитивных лиц (%)
Пациенты
с ХГВ и ХГС
52
4(7,7)
0
1(1,9)
36(69,2)
1(1,9)
0
75(49,7)
1(0,66)
0
60(52,2)
3(2,6)
2(1,3)
Пациенты с
гепатитом
невирусной
природы
151
16(10,6)
Первичные
доноры
крови
115
4(3,5)
!
1(0,9)
TTMDV моноинфекция
TTMDV моноинфекция
TTMDV моноинфекция
International Committee
on Taxonomy of Viruses
Virus Taxonomy: 2014 Release
EC 46, Montreal, Canada, July 2014,
Email ratification 2015
Virus families not assigned to an order (78 Famillies)
Familie Anelloviridae
Genus: Alphatorquevirus
Species: Torque teno virus (TTV)
Genus: Betatorquevirus
Species: Torque teno mini virus (TTMV)
Genus: Gammatorquevirus
Species: Torque teno midi virus (TTMDV)
1-29
1-12
1-15
Зверкова Е.А., Кюрегян К.К.,
Карлсен А.А., Ильченко Л.Ю.,
Исаева О.В., Фѐдоров И.Г.,
Кожанова Т.В., Гордейчук И.В.,
Петренко Н.В., Михайлов М.И.