В практику педиатра

В практику педиатра
А.А. Джумагазиев, А.Б. Мясищева, Д.А. Безрукова
Астраханская государственная медицинская академия Росздрава
Интенсивность свободно-радикальных
процессов и активность ферментов
антиоксидантной системы в слюне
детей в условиях коррекции
природного йоддефицита
84
Контактная информация:
Джумагазиев Анвар Абдрашитович, профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой поликлинической педиатрии с курсом
семейной медицины Астраханской государственной медицинской академии
Адрес: 414000, Астрахань, ул. Кирова, д. 47, тел.: 8 (512) 39-14-13, e-mail: anver_d@mail.ru
Статья поступила: 02.02.2009 г., принята к печати: 02.11.2009 г.
В статье продемонстрирована эффективность приема препаратов йода во время беременности и лактации с целью
профилактики йоддефицита и сопряженных с ним осложнений у новорожденного. Определение уровня продуктов
окисления белков (производных 2,4-динитрофенилгидразона) в слюне по результатам исследования оказалось
­перспективным в качестве неинвазивного метода диагностики йоддефицитных состояний. Кроме того, авторы показали, что степень повышения уровня указанных соединений в слюне коррелирует не только с выраженностью йодной
недостаточности, но и тяжестью поражения центральной нервной системы.
Ключевые слова: йоддефицитное состояние, белковые фракции слюны, профилактика дефицита йода.
Проблема йодной недостаточности имеет особую значимость в связи с высокой распространенностью
и различными клиническими проявлениями и последствиями [1, 2]. Астраханская область вследствие особенностей географического положения, происходящих
тектонических процессов является биогеохимической
зоной с дестабилизированной внешней средой и дефицитом йода средней тяжести [3].
К группам риска, требующим индивидуальной и групповой йодной профилактики, согласно рекомендациям
A.A. Dzhumagaziev, A.B. Myasischeva, D.A. Bezrukova
Astrakhan State Medical Academy of the Russia’s Federal Agency for Health Care
Intensity of free-radical processes and antioxidant system
enzyme strength in the saliva of children in a setting
of natural iodine deficiency management
The article showcases the efficacy of taking iodine medications during pregnancy and galactosis to prevent iodine deficiency and related
complications in newborn infants. Determination of the level of protein oxidation products (derivatives of 2,4-dinitrophenylhydrazine) in
saliva based on the study results proved promising as a non-invasive method of diagnosing iodine deficiency conditions. In addition, the
authors has demonstrated that the degree to which the level of the stated compounds in saliva is correlated not only with the manifestation of iodine deficiency, but also with the severity of damage to the central nervous system.
Key words: iodine deficiency condition, protein fractions of saliva, prevention of iodine.
Рис. 1. Распределение ренальной экскреции йода у беременных
женщин
> 100
50–99
20–49
< 20
%
0
10
20
30
40
50
Концентрация йода в моче (мкг/л)
Рис. 2. Эффективность профилактики йодного дефицита
у беременных женщин
43,2
146
53,4
53,4
Получали йодную
профилактику
Не получали йодную
профилактику
Медиана йодурии, мкг/л к концу беремнности
Медиана йодурии, мкг/л до начала йодной профилактики
тика, экскреция йода с мочой существенно выше, чем
у детей, вскармливающихся без дотации йода (94,6 мкг/л
и 38,8 мкг/л, соответственно; р < 0,01). Эффективность
йодной профилактики для матерей в период лактации
характеризуется не только более высокими показателями экскреции йода с мочой (176 мкг/л), но и увеличением продолжительности лактационного периода.
По результатам исследования, в основной группе женщины, кормящие грудью более 4 мес, составили 76,5%,
в то время как в группе сравнения лишь 41,2%. Таким
образом, по данным исследования, благодаря йодной
профилактике продолжительность грудного вскармливания увеличилась с 2,5 до 6,5 мес.
Соответственно цели исследования было изучено содержание в слюне пациентов продуктов окисления белков —
производных 2,4‑динитрофенилгидразона. Их наиболее
высокое содержание у матерей с некорригированным
дефицитом йода средней степени тяжести (медиана йодурии составила 48,6 мкг/л) отражает уровень пероксидации слюны, что может свидетельствовать об угнетении
антирадикальной защиты организма (рис. 3).
Установлено, что наиболее чувствительным к стрессовым воздействиям вследствие потенцирующего дей-
85
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2009/ ТОМ 6/ № 6
ВОЗ, относятся дети, беременные и кормящие женщины
[1, 4]. Увеличение секреции гормонов щитовидной железой в период беременности приводит к значительному
возрастанию потребности в йоде — структурном компоненте тиреоидных гормонов [2, 5]. Так как активность
фетальной железы целиком зависит от поступления йода
из материнского организма, отсутствие адекватной йодной профилактики во время беременности в условиях
природного дефицита йода может привести к развитию
относительной функциональной гестационной гипотироксинемии, что влечет за собой целый спектр патологических состояний перинатального и постнатального
периодов [6].
Перекисные процессы играют важную роль при органификации йода. Гормоны щитовидной железы способны
влиять на интенсивность перекисного окисления белков
и относятся как к про-, так и к антиоксидантам [7].
Все адаптивные или патологические процессы в организме протекают на фоне образования активных форм кислорода, которые могут вызывать окислительную деструкцию не только липидов, но и белков, что в условиях
стресса приводит к деполяризации плазматических мембран и лизису клеток [8, 9]. Известно, что стандартную
стресс-реакцию вызывают любые сильные воздействия
окружающей среды, приводящие к усилению функционирования органов и мобилизации всего организма. При
достаточно интенсивной и длительной реакции в клетках
происходит активация процесса свободно-радикального
окисления, внутриклеточная кальциевая перегрузка,
угнетение энергопродукции, снижение синтеза протеинов и денатурация белковых структур и, как следствие, —
повреждение органов и тканей [10].
Целью проведенного исследования стал анализ активности процессов перекисного окисления белков в слюне
детей первого года жизни с различной степенью обеспеченности йодом.
Было обследовано 135 беременных женщин (средний
возраст 26,53 ± 5,31 года) и 135 их новорожденных
детей в возрасте от 1 до 18 мес. Основную группу
составили 68 детей, рожденных от матерей, получавших
в течение беременности и всего периода лактации калия
йодид в дозе 250 мкг в сут (согласно рекомендациям
ВОЗ 2005 г.). В группу сравнения вошли 67 детей, матери
которых не получали йодную профилактику. Критерии
оценки потребления йода основывались на церийарсенитовом методе. Перекисные процессы в организме
детей исследовались по методу R. L. Levine [8] в модификации Е. Е. Дубининой [9].
По результатам наблюдения, распространенность йодного дефицита среди беременных женщин составила 86,7%
(116 беременных из числа обследованных) (рис. 1).
Распределение беременных по степени дефицита йода
выглядело следующим образом: тяжелая степень была
выявлена у 32 женщин (27,6%), умеренная — у 46 беременных (39,5%) и легкая — у 38 человек (32,8%). Медиана
йодурии в обследованной группе беременных женщин
в среднем составила 53 мкг/л, что соответствует умеренной и легкой степени дефицита йода. Спустя 3 мес
от начала йодной профилактики у беременных женщин
уровень йодурии достиг 146,0 мкг/л. В то же время у женщин, не получавших препарат йода, сохранялись низкие
показатели йодурии к моменту родов (рис. 2).
Обеспечение младенцев, находящихся на грудном
вскармливании, необходимым количеством йода решается путем коррекции питания матери и, в первую очередь, регулярным приемом калий йодида. Установлено,
что у детей, матерям которых проводилась профилак-
Рис. 3. Окислительная модификация белков слюны у детей
первого года жизни в зависимости от степени обеспеченности
йодом
Рис. 4. Перекисное окисление белков слюны у детей раннего
возраста в условиях природного дефицита йода
нм
0,14
530
0,12
0,1
430
0,08
0,06
370
0,04
0,02
356
0
356
0
0,05
0,1
0,15
Йодная профилактика не проводилась
370
430
530
нм
Дети с перинатальным поражением ЦНС
Дети без поражения ЦНС
Йодная профилактика проводилась
В практику педиатра
86
ствия техногенных факторов окружающей среды и природного йодного дефицита является ткань головного
мозга. Это обусловлено высокой степенью насыщения
кислородом, преобладанием ненасыщенных жирных
кислот, пониженной активностью отдельных звеньев
ферментативной антиоксидантной защиты, в частности,
каталазы [11]. При анализе неврологического статуса
выявлено, что у 68,8% детей группы сравнения и 32,4%
пациентов основной группы имела место перинатальная
гипоксически-ишемическая энцефалопатия (р < 0,01),
что свидетельствует о снижении частоты ее встречаемости на фоне профилактики дефицита йода. В то же
время, исследование окислительной деструкции белков
слюны детей раннего возраста с перинатальным поражением центральной нервной системы 69,4% (94 ребенка) показало статистически достоверное повышение
уровня 2,4‑динитрофенилгидразонов (р < 0,05), кото-
рое коррелировало с тяжестью поражения центральной
нервной системы и выраженностью йодной недостаточности (рис. 4.). Острый период сопровождался значительным увеличением активности супероксиддисмутазы
на 79,93% (р < 0,001) на фоне достоверного снижения
активности каталазы на 18,5%.
Природный дефицит йода играет существенную роль
в адаптационных реакциях организма. Исследование
уровня показателей интенсивности перекисного окисления белков в слюне рассматривается как неинвазивный
метод динамического контроля за состоянием здоровья, который может явиться критерием эффективности
антенатальной профилактики йодного дефицита у детей
с аллергическими болезнями. Повреждающее действие
гипоксии, в свою очередь, во многом определяется значительным усилением реакций свободно-радикального
окисления и степенью йоддефицита.
СПИСОК ЛитературЫ
1.  Дедов И. И. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации
(эпидемиология, диагностика, профилактика). — М., 1999. — С. 28.
2.  Курмачева Н. А. Медико-социальные проблемы здоровья матери
и ребенка в йоддефицитном регионе и пути их решения (на примере
Саратовской области) // Гинекология. — 2005. — Т. 7, № 3. — С. 25.
3.  Джумагазиев А. А. Опыт диагностики и прогнозирования
последствий йодного дефицита в Астраханском регионе /
Материалы Международной научной конфе­ренции, 23–24 октября 2003 г. — Тверь, 2003. — С. 232.
4.  Национальный доклад «Дефицит йода — угроза здоровью
и развитию детей России. Пути решения проблемы». — М.,
2006. — 35 с.
5.  Касаткина Э. П. Роль тиреоидного статуса беременной женщины в формировании интеллекта ребенка // Гинекология. —
2005. — Т. 4, № 3. — С. 133–134.
6.  Morreale de Escobar G., Escobar del Rey F., Obregon M.J.
Maternal hypothyroxinemia and neurodevelopment: to screen
or not to screen; to treat or not to treat. HOT THYROIDOLOGY
(www.hotthyroidology.com), June, № 2, 2002.
7.  Баврина, А. П. Оценка функционального состояния щитовидной железы по уровню свободнорадикального окисления /
Материалы ХII Нижегородской сессии молодых ученых, естест­
венно-научные дисциплины. — Н. Новгород, 2007. — С. 7–8.
8.  Levine R. L., Garland D., Oliver C.N. Determination of carbonyl
content in oxidatively modified proteins // Meth. Enzymol. —
1990. — V. 186. — Р. 464–478.
9.  Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Поротов И.Г.
Окислительная модификация белков сыворотки крови человека,
метод ее определения // Вопр. мед. химии. — 1995. — Т. 41. —
Вып. 1. — С. 24–­26.
10. Dean R. T., Stoker B., Davies M. Y. // Biochem J. — 1997. —
V. 324. — Р. 1–18.
11. Барабой В. А., Брехман И. И., Голотин В. Г. Перекисное окисление и стресс. — СПб.: Hаука, 1992. — 148 с.