Проблемы скрининга предраковых изменений желудка

«Проблемы скрининга предраковых
изменений слизистой оболочки желудка»
специалист отдела лабораторной диагностики ООО
«Биохит»,Санкт-Петербург
Кубачева Ю.К.
Helicobacter pylori species-complex
Уникальный возбудитель и уникальная инфекция:
• Ниша
обитания
–
желудок,
где
нет
конкурентов.
• Крайняя нестойкость в окружающей среде,
реализуются не все пути передачи.
• Высокая
вирулентность
(нет
спонтанного
выздоровления).
• Персистирует в организме человека всю жизнь,
вызывая клинически значимые последствия у
1% инфицированных.
Распространенность гастритов разной
этиологии
• 90%
ХГ
хеликобактерной
природы;
• 5% - особые формы;
• 5% - аутоиммунный гастрит;
• менее 1% - вызвана Helicobacter
heilmannii
(Аруин Л.И., 1998; Морозов И.А.,
1999)
• 93,7%
хеликобактерный
гастрит;
• 6,3%
аутоиммунный
и
рефлюкс-гастрит
(Щербаков П. и соавт., 1997)
Частота встречаемости
H. рylori при кислотозависимых заболеваниях
• Хронический гастрит - от 75% до 100% случаев.
Friem G., De Petris G., 1995;, Moran P., O’Morein A.A., 1997
• Язвенная болезнь желудка - от 70% до 80%
Moran P., O’Morein A.A., 1997; AGA technical review, 1998;Jobn A., 2000
• Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки - до
100%
Colin W. Howden, 1998
Labenz et al, 1996
AGA technical review, 1998
Jobn A., 2000
Частота встречаемости H. рylori
при неопластических заболеваниях
• МALT-лимфома – от 35% до 100%
Jobn A., 2000
Moran P., O’Morein A., 1997
• Дистальный рак желудка – до 70%
AGA technical review, 1998
Emad M., Karin O., 2000
Vicari I., Falk G., 1997
Huanc J.Q., 1998
Moran P., O’Morein A.A., 1997
Атрофический гастрит – предраковое состояние
Каскад Корреа – каскад предраковых изменений при
атрофическом гастрите
Нормальная слизистая
Хронический активный гастрит
Атрофический гастрит
Кишечная метаплазия (типы I/II/III)
Дисплазия
Рак желудка
Correa P. et al., 1975

H.pylori

Нормальная
слизистая

Острый
гастрит

Хронический гастрит


Атрофический гастрит
Рак желудка
Язвенная болезнь
антральный отдел
Риск развития язвенной болезни и рака
желудка у пациентов с гастритом
разной локализации
Риск язвенной болезни
тело
0
1
2
3
4
Риск рака желудка
тело
0
1
2
3
4
0 1
0.5
0.1
0.1 0.1
0 1
1
1
2
5
1 10
10
2
1
0.5
1 1
2
2
2
5
2 22
22
3
2
1
2 2
2
2
3
5
3 26
26
3
2
1
3 2
2
4
5
10
4 26
26
3
2
1
4 18
18
36
36 90
0=норма; 1=неатрофический гастрит; 2-4=легкий, средней тяжести
или тяжелый атрофический гастрит, соответственно
Sipponen et al. Int J Cancer 1985 and SJG 1989
Rugge & Genta, 2001
в РФ число инфицированных HP – 75 %
(~ 105 млн)
Аденокарцинома
1-3%
(~ 3 млн)
Дисплазия
Метаплазия
Атрофия (15-20 лет)
Хронический гастрит
Рак желудка – одна из самых
распространенных опухолей
 В 1994 году Международным агентством по изучению рака ВОЗ
отнесло Helicobacter pylori к канцерогенам I группы.
 В России рак желудка среди всех онкологических
заболеваний
занимает
второе место
в структуре
заболеваемости мужчин (14,7%) и
третье – в
структуре заболеваемости женщин (10,8%).
 По показателям смертности от рака
Россия занимает 1 место в мире.
желудка
 Отсутствует комплексная программа ранней диагностики и
профилактики рака желудка.
Железы желудка
Клетки
Клетки
слизистой:
Железы желудка
(%)
Кардиальная
часть
Париетальные
Главные
Слизистые
Тело
Слизистые
G -клетки
Антральный
отдел
PGI/PGII/HCl
G-17/PGII
Физиология слизистой оболочки
желудка
• Начало 80-х годов XX века;
• американский гастроэнтеролог M. Samloff*;
• серологическое определение пепсиногенов
как простой и малоинвазивный метод
оценки пептической секреции желудка;
• корреляция
между
серологическим
уровнем
пепсиногенов
и
тяжестью
поражения
СОЖ,
подтвержденная
гистологически позволили Samloff назвать
этот
метод
«серологической
гастробиопсией».
*Samloff M.I. et al. A study of the relationship between serum group pepsinogen
levels and gastric acid secretion. Gastroenterology, 1975.
Диагностическая панель
«ГастроПанель»
4 тест-системы:
для определения сывороточного уровня
•Пепсиногена I
•Пепсиногена II
•Гастрина-17
•Антител к Helicobacter pylori
Пепсиноген I
Главные
клетки
• Пепсиноген I (Pg I) вырабатывается главными клетками
тела желудка.
• Маркер состояния кислотопродуцирующей части СОЖ
(тела).
• В норме сывороточный уровень пепсиногена-I 30-120
мкг/л.
Определение сывороточного
пепсиногена I (SPg I)
• Является маркером заживления язвы;
• Является генетическим маркером дуоденальной
язвы;
• ↑ при хеликобактерном гастрите (в начальной
стадии развития воспалительного процесса);
• ↓ при атрофическом гастрите тела желудка
(пропорционально тяжести).
Пепсиноген II
• Пепсиноген II (Pg II)
вырабатывается во всех
отделах желудка и
двенадцатиперстной кишки.
• В норме сывороточный уровень
пепсиногена II 3-10 мкг/л.
• Пепсиноген II маркер
воспаления любой этиологии в
желудке (наблюдается
повышение сывороточного
уровня Pg II).
• По мере увеличения тяжести
атрофического гастрита с
поражением тела желудка
уменьшается соотношение
PgI/PgII (в норме 3-20).
Определение сывороточного
пепсиногена II (SPG II)
•
•
•
•
↑ при хеликобактерном гастрите;
Маркер инфекции НР;
Маркер эрадикации НР;
Может использоваться в качестве скрининга
гастрита дна-тела желудка при условии
определения SPG I (соотношение SPgI/SPgII).
Гастрин-17
G-клетки
Гастрин-17 вырабатывается G - клетками в
антральном отделе желудка в ответ на стимуляцию
несколькими факторами, включая белок пищи.
В
норме
базальный
уровень
гастрина-17
составляет
2-10
пмоль/л,
стимулированный
гастрин-17 – 5-30 пмоль/л.
Гастрин-17
Базальный (тощаковый) G-17
Непрямой маркер базальной
секреции НСL
HCl 
-
G-клетки
G-17 
G-17 
Пища
G-клетки
+
Стимулированный G-17
Маркер G-клеток
Гастрин-17
• При высокой кислотности в
желудке базальный G-17 может не
определяться → необходима
проба со стимуляцией для оценки
наличия и тяжести атрофии.
• При снижении кислотопродукции
под действие антисекреторных
препаратов уровень гастрина-17
повышается (по механизму
отрицательной обратной связи).
• При атрофии в антральном отделе
уровень G-17 будет снижаться
пропорционально степени
атрофии.
P.Sipponen, M.Harkonen, A.Alanko, O.Suovaniemi //Clin.
Lab. – 2002. – Vol.48. – P. 505-515.
Определение гастрина-17
Секреция регулируется с помощью обратной связи
HCl-гастрин:
• ↑ при гипохлоргидрии;
• ↑ при антисекреторной терапии;
• ↑ при неатрофическом хеликобактерном гастрите;
• ↓ при высокой кислотности;
• ↓
при
тяжелом
антральном
атрофическом
хеликобактерном гастрите;
• Является маркером предракового поражения
желудка.
Гастрин-17 при пищеводе Барретта
HCl
HCl
HCl
G17 
HCl
HCl
HCl
HCl
HCl
Кровь
HCl
HCl
HCl
HCl
G-клетки
Антитела Ig A/G к Helicobacter
pylori
•
•
•
•
•
Наличие АТ - специфический иммунный ответ макроорганизма.
Иммунная система приблизительно 5 % людей не вырабатывает
антител класса Ig G против микроорганизма Helicobacter Pylori.
Новая тест – система компании «BIOHIT» для определения антител
класса Ig A/G с уникальным антигеном, выделенным в лабораториях
компании «BIOHIT», позволяет более надежно провести диагностику
инфекции Helicobacter Pylori. Антитела Ig G и Ig A определяются
одновременно в одной лунке.
Ig A/G ‹ 30 ИФЕ – отрицательный результат, Ig A/G › 30 ИФЕ –
положительный результат.
Чувствительность диагностики с помощью определения Ig A/G –
98,8%, специфичность – 94%.
Оценка эрадикации с помощью определения антител Ig A/G в срок
через 3 месяца после лечения не уступает по чувствительности и
специфичности инвазивным методам. Уровень АТ A/G уменьшается в
2 раза при успешной эрадикации.
Maastricht 3, 2005
Серологическая
диагностика
инфекции
Helicobacter pylori – тест выбора при:
• Кровотечение из язвы;
• Атрофии слизистой желудка;
• MALT-лимфоме;
• Применение блокаторов протонной помпы и
антибиотиков*.
* Применение блокаторов протонной помпы является
источником
получения
ложноотрицательных
результатов при использовании всех диагностических
тестов, кроме серологического, и должно быть
прекращено min за 2 недели до проведения
исследования.
Серологические маркеры
Биомаркер
Пепсиноген I
Маркер атрофии тела
Pg I / Pg II
Маркер атрофии тела
Пепсиноген II
Маркер воспаления и
атрофии
G-17
(стимулированный)
Маркер антральной атрофии
G-17 (базальный)
Маркер повышенной
кислотности (ГЭРБ, пищевод
Барретта)
Антитела H.Pylori
Маркер инфекции
Helicobacter pylori
«ГастроСофт»
Biohit GastroSoft® Отчет
Данные пациента: ФИО Смирнов О.Г. (№ 678); Дата рождения 13.09.1956; Возраст 48
Данные исследования: Дата забора материала 05.08.2005; Дата постановки анализа
05.08.2005
Пепсиноген I 3,0 мкг/л
(норма: 50-150 мкг/л); ПепсиногенII 1,0 мкг/л; Pg I/Pg II
3,0; Гастрин 17С 65,0 пикомоль/л; Гастрин 17Б 6,0 пикомоль/л ; Антитела к Нр 78
ИФЕ Положительный (норма < 38 ИФЕ)
Трактовка результатов, в случае нелеченной инфекции НР или неуспешно проведенной
эрадикационной терапии:
Атрофическиф гастрит тела желудка, вызванный инфекцией НР.
Низкий риск развития рака желудка.
-
Очень низкий уровень PgI (менее 15) может указывать на тяжелую степень атрофии СОЖ.
Необходимо рассмотреть риск развития дефицита витамина В12 и наличие высокого
содержания гомоцистеина.
Рекомендовано проведение лечения инфекции НР, если пациенту не была ранее проведена
успешная эрадикационная терапия.
Рекомендовано проведение гастроскопии.
Трактовка результатов, в случае успешной эрадикации инфекции НР:
Атрофический гастрит тела желудка.
Низкий риск развития рака желудка.
Наличие инфекции НР маловероятно.
-
Очень низкий уровень PgI (менее 15) может указывать на тяжелую степень атрофии СОЖ.
Необходимо рассмотреть риск развития дефицита витамина В12 и наличие высокого
содержания гомоцистеина.
Рекомендовано проведение гастроскопии.
Рекомендуется проведение повторного обследования через 6 месяцев после
окончания эрадикационной терапии. Это подтвердит успешность терапии и начало
«ГастроСофт» на сайте
(www.gastropanel.net)
«ГастроПанель» –
первый диагностический тест у пациента с
гастроэнтерологической патологией
«ГастроПанель» позволяет поставить
диагноз:
• инфекции H.pylori;
• атрофического гастрита и установить его
локализацию.
«ГастроПанель» –
первый диагностический тест у пациента с
гастроэнтерологической патологией
Оценка риска развития:
• рака желудка;
• язвенной болезни;
• гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и
пищевода Баррета;
• дефицита витамина B12 и высокого уровня
гомоцистеина
С помощью «ГастроПанели» можно дать
рекомендации:
• по лечению инфекции H.Pylori
• проведению гастроскопии и
гистологического
исследования;
• определению уровня B12 и гомоцистеина
«ГастроПанель» –
первый диагностический тест у пациента с
гастроэнтерологической патологией
«ГастроПанель» позволяет:
• распределить пациентов на группы, нуждающихся и не
нуждающихся в прохождении гастроскопии.
• Использование «Гастропанели» поможет сократить число
гастроскопий вдвое*.
*Väänänen et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003;15:885-891