Клональное распространение штаммов Pseudomonas

Иммунопатология, аллергология, инфектология
Immunopathology, allergology, infectology
2012, №4:9297
ИНФЕКТОЛОГИЯ
УДК 579.841.11:615.015.8(476)
Клональное распространение штаммов Pseudomonas aeruginosa –
продуцентов металобеталактамаз на территории Беларуси
В.А. Осипов1, Д.В. Тапальский1, Е.Ю. Склеенова2, А.В. Романов2, С.В.Жаворонок3
1
Гомельский государственный медицинский университет, Гомель, Республика Беларусь.
2
НИИ антимикробной химиотерапии Смоленской государственной медицинской академии, Смоленск, Россия.
3
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Республика Беларусь.
Clonal spreading of Pseudomonas aeruginosa strains metallobetalactamases
producers in territory of Belarus
1
V.A. Osipov, 1D.V. Tapalski, 2E.Yu.Sleenova, 2A.V. Romanov, 3S.V. Zhavoronok
1
Gomel State Medical University, Gomel, Republic of Belarus
2
Institute of Antimicrobial Chemotherapy, Smolensk State Medical Academy, Smolensk, Russian Federation
1
Belarusian State Medical University, Minsk, Republic of Belarus
Аннотация
Summary
Исследовано 19 карбапенемрезистентных изолятов
Pseudomonas aeruginosa из шести лечебных учреждений
Гомеля, Минска и Могилева. Для обнаружения генов
VIM и IMP типов использована мультиплексная ПЦР в
режиме реального времени. Для оценки структуры интег$
ронов, несущих гены МБЛ, использован метод ПЦР$ре$
стрикционного картирования.
Выполнено эпидемиологическое маркирование МБЛ$по$
зитивных изолятов P.aeruginosa с использованием муль$
тилокусного анализа тандемных повторов (MLVA) Прове$
дена оценка количества тандемных повторов в шести
VNTR$локусах. Выполнен кластерный анализ полученных
MLVA$профилей.
Для 19 карбапенемрезистентных изолятов в ПЦР выявле$
но наличие blaVIM$генов. Установлена идентичность струк$
туры интегронов, несущих ген МБЛ, у всех изолятов. По
результатам MLVA$типирования показана принадлежность
18 из 19 МБЛ$позитивных штаммов к единому клональ$
ному комплексу, о чем свидетельствует соответствие ко$
личества тандемных повторов по 5$6 анализируемым
VNTR$локусам. Показано клональное распространение
МБЛ$продуцирующих штаммов P.aeruginosa на террито$
рии республики.
19 carbapenem$resistant isolates Pseudomonas aeruginosa
from six medical organizations from Gomel, Minsk and
Mogilev was investigated. Multiplex real time PCR was used
for detection of blaVIM and blaIMP MBL$genes. PCR$restriction
mapping method was used for studying of structure of
integrons carrying genes of MBL. Epidemiological marking
for MBL$positives isolates of P.aeruginosa was carry out with
using of multiple$locus variable number tandem repeat
analysis (MLVA) in six VNTR$loci. The cluster analysis of the
received MLVA$patterns was performed.
The presence of bla VIM$genes in 19 carbapenem$resistant
isolates was detected. Identity of structure of integrons
carrying gene of MBL was established for all isolates.
The belonging of 18 from 19 MBL$positives strains to the
common clonal complex was detected by results of a MLVA$
typing. The clonal spreading of MBL$producing strains of
P.aeruginosa in territory of republic was shown.
Ключевые слова
Keywords
Pseudomonas aeruginosa, карбапенемы, антибиотикорези$
стентность, метало$бета$лактамазы, популяционная струк$
тура
Pseudomonas aeruginosa, carbapenems, antimicrobial
resistance, metallo$beta$lactamases, structure of population
92
Immunopathology, Allergology, Infectology 2012 N°4
Инфектология: Клональное распространение штаммов Pseudomonas aeruginosa – продуцентов метало5бета5лактамаз...
Pseudomonas aeruginosa является самым час
тым возбудителем нозокомиальной пневмонии
и также относится к ведущим возбудителям
инфекций мочевыводящих путей и хирургичес
ких инфекций. Инфекции, вызванные этим
микроорганизмом, характеризуются тяжелым
течением и ассоциируются с высокой летальнос
тью [1]. В частности, при бактериемии, вызванной
P.aeruginosa, атрибутивная летальность составля
ет от 18 до 39%. В связи с высокой летальностью
при нозокомиальных псевдомонадных инфекци
ях критическое значение приобретает адекватный
выбор стартового режима антибактериальной
терапии. Задержка с назначением эффективного
режима терапии псевдомонадных инфекций
приводит к увеличению летальности [2, 3].
Спектр антибиотиков, активных в отноше
нии P.aeruginosa, довольно широк и включает
цефалоспорины III–IV поколения, обладающие
антисинегнойной активностью (цефтазидим,
цефоперазон, цефепим), уреидо и карбоксипе
нициллины (пиперациллин, тикарциллин) и их
«защищенные» формы, аминогликозиды (наи
более активен амикацин), фторхинолоны (цип
рофлоксацин, офлоксацин) и карбапенемы
(меропенем и имипенем/циластатин).
Проблемы выбора адекватного стартового
режима антибактериальной терапии в наиболь
шей степени связаны с тем, что нозокомиальные
штаммы P.aeruginosa обычно характеризуются
устойчивостью ко многим потенциально эффек
тивным антибиотикам, в частности антипсевдо
монадным пенициллинам и цефалоспоринам, в
т.ч. ингибиторозащищенным, карбапенемам,
аминогликозидам, фторхинолонам [4].
Последние годы характеризовались увеличе
нием устойчивости P.aeruginosa практически ко
всем антибактериальным препаратам. Массивное
и не всегда рациональное использование данных
антибиотиков в клиниках, а также использование
отдельных антибиотиков в течение длительного
времени способствуют возникновению приобре
тенной резистентности P.aeruginosa, что суще
ственно ограничивает спектр препаратов, при
менение которых возможно в конкретном ста
ционаре у конкретного больного.
Большинство штаммов P.aeruginosa, выделя
емых у больных, находящихся в отделениях реа
нимации и интенсивной терапии (ОРИТ), явля
ются полирезистентными, т.е. проявляющими ус
тойчивость к трем и более потенциально эффек
тивным антибиотикам. Панрезистентные штам
мы синегнойной палочки в настоящее время уже
не являются экзотическими находками, причем
описаны вспышки нозокомиальных инфекций
в ОРИТ, вызванных такими штаммами [5, 6].
Множественная устойчивость P.aeruginosa к
антибиотикам объясняется тем, что микроор
ганизм способен формировать резистентность
с помощью разных механизмов, часто сочета
ющихся. В дополнение к природной резистент
ности к большинству пенициллинов и цефалос
поринов, эти микроорганизмы способны быст
ро приобретать резистентность к антибактери
альным препаратам различных классов. В час
тности, продукция инактивирующих фермен
тов может обеспечивать устойчивость к ами
ногликозидам и карбапенемам, а хромосомные
мутации в гене gyrA ДНКгиразы – к резистен
тности к фторхинолонам. Устойчивость к b
лактамным антибиотикам может быть опосре
дована нарушением проницаемости микробной
клетки для антибиотика в результате утраты
поринового канала OprD, активацией эффлюк
сных систем (MexABOprM, MexEFOprN,
MexXYOprM), продукцией bлактамаз классов
А, С и D плазмидной или хромосомной локали
зации. Хромосомные bлактамазы класса С
(AmpC) гидролизуют цефалоспорины III поко
ления и антисинегнойные пенициллины, в т. ч.
ингибиторзащищенные, плазмидные bлакта
мазы расширенного спектра гидролизуют цефа
лоспорины III и IV поколения и азтреонам.
Металлоbлактамазы (МБЛ) способны
инактивировать карбапенемы и все другие bлак
тамы, за исключением монобактамов (азтреона
ма). Опасность ферментов данного класса обус
ловлена целым рядом причин, обуславливающим
высокую эпидемиологическую значимость данно
го механизма антибиотикорезистентности:
· высокая каталитическая активность;
· широкий спектр субстратной специфичнос
ти, включающий практически все bлактам
ные антибиотики;
· сцепление генов МБЛ с другими детерминан
тами резистентности и как следствие множе
ственная лекарственная устойчивость или пан
резистентность штаммовпродуцентов МБЛ;
· локализация генов, кодирующих продук
цию МБЛ, в составе высоко мобильных ин
тегронов, способных быстро распространя
ются между микроорганизмами с помощью
плазмид и транспозонов;
· формирование отдельных эпидемиологи
чески значимых клонов полиантибиотико
резистентных МБЛпродуцентов, способ
ных быстро распространяться на обшир
ных географических территориях и вызы
Иммунопатология, Аллергология, Инфектология 2012 N°4
93
В.А. Осипов, Д.В. Тапальский, Е.Ю. Склеенова и др.
вать серьезные инфекции, трудно поддаю
щиеся терапии [7].
В настоящее время существует по меньшей
мере девять различных типов приобретенных
металоbлактамаз: IMP, VIM, SPM, GIM, SIM,
AIM, KHM, NDM, TMB [8, 9]. Важнейшими по
распространенности и клинической значимости
являются МБЛ типов IMP, VIM, SPM и NDM.
Цель исследования – выявить продукцию
металлоbлактамаз среди клинических изоля
тов P.aeruginosa в различных регионах Беларуси
и изучать популяционную структуру проду
центов металобеталактамаз.
Материалы и методы
В исследование включено 19 карбапенемре
зистентных изолятов, отобранных в ходе вы
полненного в Беларуси многоцентрового иссле
дования [10, 11], у которых в фенотипическом
тесте «метод двойных дисков с ЭДТА» была вы
явлена продукция МБЛ.
Определение чувствительности к 15 антибак
териальным препаратам (ампициллин/ суль
бактам, тикарциллин, тикарциллин/ клавула
нат, пиперациллин, пиперациллин+тазобактам,
цефепим, имипенем, меропенем, цефтазидим,
амикацин, гентамицин, тобрамицин, ципроф
локсацин, колистин, котримоксазол) выполнено
методом пограничных концентраций с использо
ванием автоматического бактериологического
анализатора ATB Expression (bioMerieux, Фран
ция) на планшетах ATB PSE 5 согласно инструк
ции производителя, для контроля качества ис
пользовались рекомендованные штаммы E.coli
ATCC 25922 и E.coli ATCC 35218.
Для выявления генов МБЛ bla VIM и bla IMP
проведена мультиплексная полимеразная
цепная реакция. Для амплификации ис
пользовали две пары праймеров: VIMFa 5’
GTTTGGTCGCATATCGC3’;
VIMRa
5’
TCGTCATGAAAGTGCGT3’;
IMP1F
5’
GCTAAAGATACTGAAAAATTAGT3’; IMP1R
5’TCATTTGTTAATTCAGATGCATA3’. Иденти
фикация амплификационных фрагментов
blaVIM и blaIMP генов проводилась путем опреде
ления температур их плавления (~80°C для
blaIMP и ~85°C для blaVIM) в присутствии интер
калирующего флуоресцентного красителя
SYBR Green I. Дополнительно сравнивались
кривые плавления опытных образцов с кривы
ми плавления позитивных контрольных штам
мов. В качестве контрольных культур использо
ваны штаммы P.aeruginosa из коллекции НИИ
антимикробной химиотерапии (г. Смоленск,
94
РФ): P.aeruginosa ATCC 27853 – отрицательный
контроль, МБЛ(); P.aeruginosa 565 – положи
тельный контроль, VIM2, МБЛ(+); P.aeruginosa
010 – положительный контроль, VIM10,
МБЛ(+); P.aeruginosa 1477 – положительный
контроль, IMP1, МБЛ(+).
Для оценки структуры интегронов, несущих
гены МБЛ, использован метод ПЦРрестрикци
онного картирования (O. Shevchenko и соав,
2008 г.). Вариабельные участки интегронов I
класса амплифицированы с помощью прайме
ров к 5’ (intI1) и 3’ (qacED1 или tniC/Tn5090)
консервативным последовательностям интег
ронов в парах с внутренними праймерами к ге
нам blaVIM и подвергнуты рестрикции эндонук
леазой TaqI. Полученные рестрикционные про
фили ПЦР фрагментов сопоставлены с соответ
ствующими профилями известных МБЛкоди
рующих интегронов, использованных в каче
стве контролей.
MLVAтипирование карбапенемрезистентных
МБЛпродуцирующих изолятов P.aeruginosa вы
полнено по схеме L. Onteniente и соавт. [12].
Проведена оценка количества тандемных по
второв в шести VNTRлокусах (VNTR – Variable
Number Tandem Repeat, тандемные повторы с
переменным числом звеньев). Характеристика
анализируемых VNTRлокусов представлена в
табл. 1. Структура прямых и обратных прайме
ров для амплификации анализируемых VNTR
локусов представлена в табл. 2.
Амплификация шести VNTRлокусов выпол
нена в мультиплексной ПЦР в реальном време
ни (по 2 отдельные реакции для каждого изоля
та). Анализ размеров продуктов амплификации
шести VNTSлокусов выполнен методом капил
лярного электрофореза с флуоресцентной де
текцией (фрагментный анализ) на автомати
ческом секвенаторе ABI310 Genetic Analyzer
(Applied Biosystems).
Полученные во фрагментном анализе значе
ния размеров каждого из шести VNTRлокусов
обработаны в программе BioNumerics v.5.00
(AppliedMaths) как количественные значения.
Проведен кластерный анализ MLVAпаттернов с
использованием алгоритма UPGMA (Unweighted
Pair Group Method with Arithmetic mean). Ре
зультаты представлены в виде дендрограмм ми
нимальных расстояний (minimum spanning tree,
MST). Дополнительно с использованием
BioNumerics v.5.00 проведено сопоставление
MLVAпаттернов МБЛпозитивных штаммов
P.aeruginosa, выделенных в Беларуси, с MLVA
паттернами 306 МБЛпозитивных P.aeruginosa,
Immunopathology, Allergology, Infectology 2012 N°4
Инфектология: Клональное распространение штаммов Pseudomonas aeruginosa – продуцентов метало5бета5лактамаз...
Таблица 1. Анализируемые VNTRлокусы Pseudomonas aeruginosa и их характеристика
Наименование
локуса
Длина одного
повтора в локусе,
п.н.
Диапазон размеров
ПЦРпродукта, п.н.
Количество
аллелей
Индекс
полиморфизма
ms010
ms061
ms077
ms127
ms142
ms172
6
6
39
15
115
54
143233
85139
349520
210225
200775
573843
16
10
7
2
7
8
0.91
0.87
0.61
0.45
0.68
0.75
Таблица 2. Последовательности праймеров для VNTRлокусов Pseudomonas aeruginosa
Праймер, метка
Последовательность (5‘–3‘)
ms010F(ROX)
ms010R
ms061F (FAM)
ms061R
ms077F (FAM)
ms077R
ms127F (FAM)
ms127R
ms142F (R6G)
ms142R
ms172F (FAM)
ms172R
GCAGGAACGCTTGCAGCAGGT
CTTCGCCGACCCAGGGATCA
CTTGCCGTGCTACCGATCC
CCCCCATGCCAGTTGC
GCGTCATGGTCTGCATGTC
TATACCCTCTTCGCCCAGTC
CTCGGAGTCTCTGCCAACTC
GGCAGGACAGGATCTCGAC
AGCAGTGCCAGTTGATGTTG
GTGGGGCGAAGGAGTGAG
GGATTCTCTCGCACGAGGT
TACGTGACCTGACGTTGGTG
выделенных в ходе многоцентрового исследова
ния на территории Российской Федерации.
Результаты и обсуждение
У всех 19 МБЛпозитивных клинических
изолятов, включенных в исследование, и пози
тивных контролей P.aeruginosa 565 (VIM2) и
P.aeruginosa 010 (VIM10) амплифицировался
участок blaVIMгена с пиком плавления 85°С. У
позитивного контроля P.aeruginosa 1477 (IMP1)
амплифицировался участок blaIMPгена с пиком
плавления 79,8°С. Не обнаружено продуктов
амплификации в отрицательном контроле
P.aeruginosa ATCC 27853. Таким образом, под
тверждена принадлежность всех МБЛпродуци
рующих клинических изолятов P.aeruginosa к
генетической группе VIM.
Проанализирована ассоциированная резис
тентность МБЛпродуцирующих штаммов. Все
они имели общий фенотип резистентности (ус
тойчивы к ампициллин/ сульбактаму, тикарцил
лину, тикарциллин/ клавуланату, пиперациллину,
пиперациллинтазобактаму, цефепиму, имипене
му, меропенему, цефтазидиму, амикацину, гента
мицину, тобрамицину, ципрофлоксацину, котри
моксазолу; чувствительны к колистину), что яв
ляется одним из свидетельств их возможного
единого клонального происхождения.
Методом ПЦРрестрикционного картирова
ния установлена идентичность структуры интег
ронов, несущих ген МБЛ, у данных изолятов и
VIM2кодирующего интегрона с набором генети
ческих кассет: aacA7blaVIM2dhfrB5aacCA5
(GenBank Acc. No. DQ52233), ранее описанного у
штаммов P.aeruginosa из США, России и Норвегии.
Результаты MLVAтипирования МБЛпроду
цирующих изолятов представлены в таблице 3.
Показана принадлежность 18 из 19 МБЛпози
тивных штаммов к единому клональному ком
плексу, о чем свидетельствует полное соответ
ствие количества тандемных повторов по 56
анализируемым VNTRлокусам.
Иммунопатология, Аллергология, Инфектология 2012 N°4
95
В.А. Осипов, Д.В. Тапальский, Е.Ю. Склеенова и др.
Так, 10 из 14 МБЛпозитивных изолятов
P.aeruginosa, выделенных в лечебных учреждени
ях г. Минска, имели общий MLVAпаттерн 109
225392826180191 (последовательно представ
лены размеры ампликонов для локусов ms061
ms127ms077ms172ms142ms010). Другие про
анализированные штаммы, выделенные в г.
Минске, а также в стационарах г. Гомеля отли
чались от представленного доминирующего
MLVAпаттерна количеством тандемных повто
ров только в одном из шести анализируемых
VNTRлокусов (в ms061 или ms010). Штамм
№4922, выделенный в Могилевской областной
больнице, имел отличия от преобладающего
MLVAпаттерна одновременно по ms061 и
ms010 (115225392826180185). Отдельного
внимания заслуживает штамм №2950 (Моги
левская городская больница №1), имеющий
значительные отличия от преобладающего
MLVAпаттерна (паттерна 139210392826961
233, отличия по четырем VNTRлокусам: ms061,
ms127, ms142 и ms010). Представленный изолят
не являлся частью единого клонального комп
лекса, в который входили все другие выделенные
на территории Беларуси МБЛпродуцирующие
штаммы P.aeruginosa.
Проведенное сопоставление MLVAпаттер
нов МБЛпозитивных изолятов P.aeruginosa,
выделенных в Беларуси, с MLVAпаттернами 306
МБЛпозитивных P.aeruginosa, выделенных в
ходе многоцентрового исследования на терри
тории Российской Федерации, показало при
надлежность 18 МБЛпозитивных белорусских
изолятов P.aeruginosa к большому единому
клональному комплексу (кластер ST235 по ре
зультатам мультилокусного сиквенстипирова
ния), также широко представленному в Россий
ской Федерации.
Заключение
В результате проведенного исследования ре
шен ряд задач, позволяющих прогнозировать
дальнейшее распространение устойчивости к
карбапенемам среди штаммов P.aeruginosa, пре
дупреждать и ограничивать циркуляцию МБЛ
продуцирующих изолятов в лечебных учрежде
ниях республики, а также проводить эффектив
ную антибактериальную терапию оппортунис
тических инфекций, вызванных МБЛпродуцен
тами. Изучена ассоциированная устойчивость
карбапенемрезистентных изолятов и показано,
что все выявленные МБЛпродуцирующие штам
мы являются полиантибиотикорезистентными,
сохраняющими устойчивость только к полимик
синам (полимиксину и колистину). Общий для
всех МБЛпродуцентов резистенотип является
одним из подтверждений их единого клонального
происхождения. Не обнаружено МБЛпродуци
рующих изолятов, устойчивых к колистину, что
позволяет рекомендовать данный препарат для
терапии инфекций, вызванных госпитальными
панрезистентными штаммами P.aeruginosa.
У всех выявленных в ходе исследования МБЛ
позитивных клинических изолятов P.aeruginosa
Таблица 3. MLVAпаттерны МБЛпродуцирующих P.aeruginosa, выделенных в лечебных учреждениях Беларуси
Город
Центр (число изолятов)
Минск
Центр 1 (n=1)
Центр 2 (n=7)
Центр 2 (n=1)
Центр 2 (n=2)
Центр 2 (n=1)
Центр 3 (n=2)
Гомель
Центр 1 (n=1)
Центр 2 (n=1)
Могилев
Центр 1 (n=1)
Центр 2 (n=1)
Центр 2 (n=1)
96
MLVA паттерн
(ms061ms127ms077ms172ms142ms010)
Тип интегрона /
МБЛ
109225392826180191
109225392826180191
115225392826180191
109225392826180197
109225392826180203
109225392826180191
DQ52233 / VIM2
DQ52233 / VIM2
DQ52233 / VIM2
DQ52233 / VIM2
DQ52233 / VIM2
DQ52233 / VIM2
109225392826180185
109225392826180185
DQ52233 / VIM2
DQ52233 / VIM2
115225392826180185
109225392826180185
139210392826961233
DQ52233 / VIM2
DQ52233 / VIM2
DQ52233 / VIM2
Immunopathology, Allergology, Infectology 2012 N°4
Инфектология: Клональное распространение штаммов Pseudomonas aeruginosa – продуцентов метало5бета5лактамаз...
в мультиплексной ПЦР обнаружено присут
ствие blaVIMгенов, что позволило отнести их к
генетической группе VIM. При проведении эпи
демиологического маркирования МБЛпроду
центов показано, что большинство из них явля
ются представителями единого клонального
комплекса, также распространенного на террито
рии Российской Федерации. Выявлена возмож
ность горизонтального переноса blaVIMгенов от
представителей эпидемического клона локаль
ным эндемичным штаммам P.aeruginosa в составе
интегрона I класса. Данный факт требует дальней
шего изучения в связи с опасностью формиро
вания локальных популяций карбапенемрезис
тентных P.aeruginosa, максимально адаптиро
ванных к условиям госпитальной среды.
В связи с появлением в отдельных лечебных
учреждениях республики МБЛпродуцирую
щих изолятов P.aeruginosa требуется создание
системы микробиологического мониторинга,
направленного на выявление колонизирован
ных пациентов и ограничение распространения
МБЛпродуцентов. Микробиологический мо
ниторинг должен включать фенотипическое
выявление МБЛ у штаммов, устойчивых к меро
пенему и имипенему, или имеющих сниженную
чувствительность к этим препаратам. Феноти
пические тесты (например, метод «двойных
дисков» с ЭДТА) могут использоваться в ру
тинной практике локальных микробиологичес
ких лабораторий, занимающихся диагности
кой оппортунистических инфекций. Штаммы с
выявленной в фенотипическом тесте продукци
ей МБЛ, а также штаммы с сомнительными ре
зультатами фенотипического теста должны пе
редаваться в референсную лабораторию для
выполнения молекулярногенетических иссле
дований (выявление генов МБЛ и молекулярно
генетическое типирование для оценки клональ
ной родственности).
Литература
1. Rossolini G.M., Mantengoli E. Treatment and control of
severe infections caused by multiresistant Pseudomonas
aeruginosa. Clinical Microbiology and Infection. 2005; 11: Suppl
4: 17–31.
2. Kang C.I., Kim S.H., Kim H.B., et al. Pseudomonas aeruginosa
bacteremia: risk factors for mortality and influence of delayed
receipt of effective antimicrobial therapy on clinical outcome.
Clinical Infectious Diseases. 2003; 37: 745–51.
3. Micek S.T., Lloyd A.E., Ritchie D.J., et al. Pseudomonas
aeruginosa bloodstream infection: importance of appropriate
initial antimicrobial treatment. Antimicrobial Agents and
Chemotherapy. 2005; 49: 1306–11.
4. Яковлев С.В. Устойчивость Pseudomonas aeruginosa к кар
бапенемам: уроки исследования MYSTIC. Фарматека. 2007;
8: 67–70.
7. Шевченко О.В., Эйдельштейн М.В., Степанова М.Н.
МеталлоІлактамазы: значение и методы выявления у гра
мотрицательных неферментирующих бактерий. Клини
ческая микробиология и антимикробная химиотерапия.
2007; 9(3): 211–18.
8. Queenan A.M., Bush K. Carbapenemases: the versatile beta
lactamases. Clinical Microbiology Reviews. 2007; 20: 440–58.
9. Walsh T.R., Toleman M.A., Poirel L., Nordmann P. Metallo
betalactamases: the quiet before the storm? Clinical
Microbiology Reviews. 2005; 18: 306–25.
10. Тапальский Д.В., Осипов В.А., Копычко А.Н. и др. Про
дукция металобеталактамаз клиническими изолятами
P.aeruginosae в Беларуси. Клиническая микробиология и
антимикробная химиотерапия. 2009; 11(1): 35.
5. Mesaros N., Nordmann P., Plesiat P., et al. Pseudomonas
aeruginosa: resistance and therapeutic options at the turn of the
new millennium. Clinical Microbiology and Infection. 2007;
13: 560–78.
11. Тапальский Д.В., Осипов В.А., Склеенова Е.Ю. и др. Зна
чение металлоІлактамаз в формировании и распростране
нии устойчивости Pseudomonas aeruginosa к карбапенемам.
Достижения медицинской науки Беларуси: реценз. науч.
практ. ежегодник. Минск: ГУ РНМБ; 2010: 1467.
6. Wang C.Y., Jermg J.S., Cheng K.Y., et al. Pandrugresistant
Pseudomonas aeruginosa among hospitalised patients: clinical
features, riskfactors and outcomes. Clinical Microbiology and
Infection. 2006; 12: 63–8.
12. Onteniente L., Brisse S., Tassios P.T., Vergnaud G. Evaluation
of the polymorphisms associated with tandem repeats for
Pseudomonas aeruginosa strain typing. Journal of Clinical
Microbiology. 2003; 41: 4991–7.
Сведения об авторах:
Тапальский Дмитрий Викторович 5заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии Гомельского государственного медицинского универ5
ситета, к.м.н., доцент. Гомельский государственный медицинский университет, ул. Ланге, 5, г. Гомель, 246000, Беларусь, тел. +375 232 703260
Поступила 5.11.2012 г.
Иммунопатология, Аллергология, Инфектология 2012 N°4
97