Читать PDF - lactovit

справочник специалиста
гастроэнтерология
в Украине
Применение пробиотика
Lactobacillus sporogenes (Bacillus coagulans)
в клинической практике врача
А.В. Савустьяненко, к.м.н.
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
Врач и пациент XXI века зачастую оказываются перед фактом, что фармакотерапия не способна эффективно справляться с возлагаемой на нее задачей, а если и делает это, то обычно ценой побочных
эффектов, проявляемых в организме человека. Поэтому медицинская общественность и больные при
выборе стратегии лечения стремятся опираться на природные методы, которые известны своей эффективностью и безопасностью. Одной из таких альтернатив для лечения болезней желудочно-кишечного тракта является использование пробиотиков — бактерий, обладающих антагонистической активностью в отношении патогенных и условно-патогенных бактерий и обеспечивающих восстановление
нормальной микрофлоры кишечника. Идеальный пробиотик должен быть устойчив к технологическим
процессам его приготовления и хранению при комнатной температуре, не разрушаться при воздействии желудочного сока и желчи, обладать способностью к быстрому размножению и не проявлять патогенные свойства в организме человека. Кроме того, высоко ценится способность пробиотиков быть
полезными и при лечении других заболеваний — гинекологических, аллергических, сердечно-сосудистых и пр. По мнению экспертов, перечисленным требованиям максимально удовлетворяет пробиотик
на основе лактобактерии L.sporogenes. Учитывая это, мы решили кратко осветить основные свойства,
аспекты клинического применения и профиль безопасности этого уникального вида бактерий.
Общая характеристика
L.sporogenes
Ранее на рынке были популярны препараты, содержащие другой пробиотик — вегетативные формы лактобактерии L.acidophilus. Однако достаточно скоро стало ясно, что в
Эффекты L.sporogenes
процессе приготовления и храв желудочно-кишечном тракте
нения таких препаратов значительная часть лактобактерий
погибает, и потому их количеВосстановление экологического
Иммуномодулирующее действие
Нормализация пищеварения
ство существенно снижается — баланса кишечной микрофлоры
Стимуляция клеточного иммунитета
Синтез витаминов группы В
Стимуляция гуморального иммунитета
Расщепление белков
иногда в препаратах вместо за- Подавление патогенной флоры
Стимуляция неспецифического
Расщепление липидов
явленных миллиардов содер- Стимуляция роста нормальной флоры
иммунитета
Расщепление лактозы
жится всего около 1000 живых
бактерий. Кроме того, еще часть
L.acidophilus гибнет после перо- Рисунок 1. Основные терапевтические эффекты L.sporogenes в желудочно-кишечном тракте
рального приема под влиянием
Применение
Таблица 1. Клиническая эффективность L.sporogenes при различных заболежелудочного сока и желчи [1].
L.sporogenes при заболеВсех перечисленных недостат- ваниях желудочно-кишечного тракта
ваниях желудочноКоличество
ков лишены препараты, содеркишечного тракта
пациентов с
Процент пациенСостояние
улучшением/
жащие споры лактобактерии
Наиболее часто пробиотов с улучшением
общее количеL.sporogenes. В таком виде протики используют при забоство пациентов
биотик хорошо переносит техно- Диарея вследствие острого или хронического гастролеваниях желудочно-ки93,7
118/126
логические процессы, хранится энтерита
шечного тракта. Терапеви не разрушается под влиянием Нарушение переваривания пищи, сопровождающееся
85,9
79/92
тическая эффективность
диареей
желудочного сока и желчи. ПопаL.sporogenes при данной паДиарея у детей младшего возраста
87,9
58/66
дая в двенадцатиперстную киштологии связана со способЗапоры
65,4
17/26
ку, споры L.sporogenes созревают
ностью восстанавливать
и начинают быстро размножатьэкологический баланс кися, восполняя дефицит микрофлоры. Данные свидетельству- шечной микрофлоры, стимулировать иммунитет и нормалиют о том, что в среднем время между приемом пробиотика и зовывать пищеварение (рис. 1).
созреванием спор составляет 4 ч.
Способность восстанавливать экологический баланс киL.sporogenes относится к полурезидентным лактобактериям: шечной микрофлоры связана с тем обстоятельством, что
выполнив в организме человека функцию пробиотика в тот L.sporogenes подавляет размножение патогенной микрофлоры:
момент, когда в этом была наибольшая необходимость (вре- Salmonella typhosa, Salmonella schottmuelleri, Shigella dysenteriae,
мя болезни), она покидает организм, выделяясь с фекалиями Shigella paradysenteriae, Clostridium difficile, Streptococcus faecalis
в виде спор. Однако исследования свидетельствуют о том, что и др. В основе подобного антагонизма лежит несколько мехаL.sporogenes выделяется из организма медленно — после по- низмов. L.sporogenes выделяет так называемые бактериоциследнего приема пробиотика споры в фекалиях обнаружива- ны — вещества, повреждающие мембраны, нарушающие синют в течение 7 дней. Этот феномен расценивают как большое тез белков и ДНК в патогенных бактериях. L.sporogenes выклиническое преимущество, поскольку после последнего при- деляет также перекись водорода, которая окисляет щелочные
ема препарата его действие продолжается еще целую неделю, белки в патогенных бактериях. Кроме того, L.sporogenes выдечто позволяет быстро, в полном объеме, без риска осложнений ляет L(+) молочную кислоту (левовращающий изомер), котои рецидивов восстановить функцию желудочного-кишечного рая в недиссоциированной (т.е. нейтральной) форме свободно
тракта после перенесенного заболевания. Вместе с тем боль- проникает через мембраны и снижает внутриклеточное знашое значение имеет тот факт, что L.sporogenes, в конце концов, чение рН в патогенах. Это, в свою очередь, ведет к нарушению
покидают организм человека — это способствует восстанов- метаболических процессов, таких как окислительное фосфолению собственной, родной для человека микрофлоры, без рилирование, и гибели патогенов [3].
риска внедрения в нее генетически чужеродных штаммов [2].
Помимо вышеперечисленного, для восстановления экологического баланса кишечника важное значение имеет способ
www.mif-ua.com
№ 8 (362) • апрель • 2011
1
справочник специалиста
в Украине
гастроэнтерология
Количество пациентов
45
40
35
30
25
Кислая среда
20
Щелочная среда
15
10
5
0
гастроэнтерология
0
7
3
5
Длительность лечения (дни)
14
Концентрация в плазме, мг/дл
Рисунок 2. Влияние L.sporogenes на значение рН во влагалище [12, 13]
До лечения
350
300
250
200
150
100
50
0
После лечения
Общий холестерин Холестерин ЛПНП Холестерин ЛПВП
(p < 0,001)
(p < 0,001)
(p < 0,05)
Рисунок 3. Влияние L.sporogenes на уровень липопротеинов в плазме крови
[1, 13]
ность L.sporogenes стимулировать рост нормальной микрофлоры, например, бифидобактерий.
L.sporogenes, как и другие лактобактерии, обладает многокомпонентным иммуностимулирующим действием. В частности, этот пробиотик уменьшает соотношение Тh 2/Тh1, увеличивая содержание Т-хелперов 1-го типа (Тh1), запускающих реакции клеточного иммунитета. Он активирует натуральные киллеры (NK), что также усиливает клеточный иммунитет. Кроме того, L.sporogenes стимулирует превращение
В-клеток в плазматические клетки, стимулирует синтез иммуноглобулинов IgM, IgG1, IgG2a, IgG2b, IgA, снижает выброс
IgE. Все перечисленное свидетельствует о том, что в присутствии L.sporogenes усиливается выраженность гуморального
иммунитета в организме человека. При этом повышение секреции IgA способствует более эффективной борьбе с патогенными бактериями на поверхности слизистых оболочек, в
то время как снижение выброса IgE помогает бороться с различными аллергическими заболеваниями. Важным свойством L.sporogenes является способность стимулировать не
только специфическое, но и неспецифическое звено иммунитета. В частности, было показано, что данный пробиотик стимулирует фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов, усиливает образование интерферона [1, 4].
L.sporogenes нормализует пищеварение за счет нескольких
механизмов. С одной стороны, данный пробиотик в ходе своей жизнедеятельности образует витамины группы В, например В9 (фолиевая кислота) и В12 (цианокобаламин). Эти витамины улучшают репаративные процессы в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, а также осуществляют профилактику возможной анемии. Кроме того, L.sporogenes выделяет протеиназы, расщепляющие белки до полипептидов; полипептидазы, расщепляющие полипептиды до аминокислот;
липазы, расщепляющие триглицериды до жирных кислот,
β-галактозидазу, гликолазу и лактатдегидрогеназу, превращающие лактозу в молочную кислоту. Расщепление белков и липидов до более простых компонентов делает пищу более легко усваиваемой, что особенно полезно для новорожденных,
реконвалесцентов и пожилых людей. Способность расщеплять
лактозу делает рассматриваемый пробиотик полезным у лиц с врожденной или приобретенной лактозной недостаточностью [1].
2
Исходя из вышеизложенных механизмов действия
L.sporogenes в желудочно-кишечном тракте, вытекают те показания, по которым данный пробиотик можно применять.
Японская компания Sankyo Co. Ltd. собрала литературные
данные о назначении L.sporogenes больным с различной патологией желудочно-кишечного тракта (567 пациентов разных возрастных групп из 19 учреждений Японии; табл. 1)
[5]. Видно, что при диарее различного генеза эффективность
L.sporogenes составила 85,9–93,7 %, при запорах — 65,4 %.
Проблеме диареи у детей был посвящен целый ряд дополнительных исследований.
В работе R.K. Dhongade и R. Anjaneyulu [6] было показано,
что при назначении 60 новорожденным с диареей пробиотика L.sporogenes (перорально 15 млн спор/день) положительный
эффект был отмечен в 81,7 % случаев. При этом выздоровление наступало в среднем через 1,8 дня.
В другое многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование было включено 120 детей более старшего
возраста с активным инфекционным процессом, требовавшим назначения антибиотиков. Этим детям для предупреждения развития антибиотик-ассоциированной диареи (ААД)
одновременно с антибиотиками перорально назначали комбинацию L.sporogenes и фруктоолигосахаридов или плацебо.
Курс лечения составил 10 дней; в окончательный анализ было
включено 98 из 120 пациентов. В результате было обнаружено, что в группе детей, получавших комбинацию L.sporogenes
и фруктоолигосахаридов, ААД отсутствовала у 71 % пациентов, в то время как в плацебо-группе ААД отсутствовала лишь
у 38 % пациентов. Кроме того, в группе детей, получавших
комбинацию L.sporogenes и фруктоолигосахаридов, длительность ААД составила 0,7 дня, а в плацебо-группе — 1,6 дня
(р = 0,002). Таким образом, было установлено, что назначение
комбинации L.sporogenes и фруктоолигосахаридов приводит к
уменьшению частоты и длительности ААД у детей [7].
Большой неожиданностью для исследователей стал тот
факт, что при назначении L.sporogenes снижается частота и
выраженность ротавирусной диареи (!). Так, в исследование
R.K. Chandra [8] было включено 112 детей грудного возраста
из сельских районов Индии, которые были рандомизированы к получению L.sporogenes (пер­орально 100 млн спор/день)
или плацебо в течение 1 года. В результате за время исследования ротавирусная диарея развилась у 94 детей (84 %), однако частота и тяжесть заболевания существенно варьировала между группами. В группе детей, получавшей L.sporogenes,
наблюдалось меньшее количество эпизодов диареи
(3,4 ± 1,0 против 8,6 ± 1,7 в плацебо-группе, p < 0,02)
и меньшая длительность отдельных эпизодов диареи (3,6 ± 1,0 дня против 6,8 ± 1,1 дня в плацебо-группе,
p < 0,05). Соответственно, дети, получавшие L.sporogenes, болели меньшее количество дней в течение года (13 ± 3 дня против 35 ± 5 дней в плацебо-группе, p < 0,01).
В одном из исследований была оценена эффективность L.sporogenes при некротизирующем энтероколите у недоношенных детей (гестационный возраст < 33 недель или масса тела при рождении < 1500 г) [9]. После инициирования энтерального питания этих детей делили на две группы: одна из них получала L.sporogenes в дозе
350 000 000 колониеформирующих единиц/день в дополнение к грудному молоку или молочной смеси с первого
Результаты исследований свидетельствуют о том, что при лечении бактериального дисбиоза эффективность L.sporogenes на
20–30 % превышает таковую у традиционных пробиотиков —
Lactobacillus acidophilus и Bifidobacteria [11].
дня кормления до выписки; в другой (контрольной) группе к питанию споры L.sporogenes не добавляли. В результате было обнаружено, что L.sporogenes не влияет на выживаемость недоношенных новорожденных с некротизирующим энтероколитом, однако значительно снижает непере-
№ 8 (362) • апрель • 2011
id_redactor@ukrpost.ua
справочник специалиста
гастроэнтерология
носимость пищи (в группе с пробиотиком 44,5 % (n = 49),
в
контрольной
группе
63,1 %
(n
=
70),
p = 0,006).
Эффективность L.sporogenes
при неспецифических
вагинитах
Эффективность L.sporogenes при неспецифических вагинитах связывают со способностью данного пробиотика выделять L(+) молочную кислоту и тем самым смещать рН влагалища в кислую сторону, что приводит к гибели патогенов
(рис. 2).
Например, в одно из исследований [11] было включено 44
женщины с неспецифическим вагинитом. Из них у 12 развилась лейкорея после хирургического вмешательства на шейке
матки, у 32 вагинит имел другую этиологию. Всем пациенткам назначили L.sporogenes в виде 2 вагинальных табл/день (1
таблетка = 150 млн спор), курс лечения составил 7–14 дней. В
результате исследования было выявлено, что на фоне приема L.sporogenes полное исцеление неспецифического вагинита наблюдается у 91 % пациентов, частичный эффект был отмечен у 9 % пациенток.
Следует отметить, что для борьбы с неспецифическим вагинитом L.sporogenes может назначаться как вагинально, так и
перорально [1].
Использование L.sporogenes при аллергических
поражениях кожи
Причины эффективности L.sporo­genes при аллергических
поражениях кожи продолжают выясняться. Предполагают,
что значительный вклад в этот эффект вносит способность
L.sporogenes уменьшать секрецию IgE и обезвреживать некоторые из вредных веществ, поступающих в организм вместе
с пищей [1].
Примером может служить пилотное исследование, в которое было включено 5 пациентов с аллергическими заболеваниями кожи. Всем пациентам назначали L.sporogenes перорально в дозе 200–450 млн спор/день, курс лечения составил
4–12 дней. В результате исследования было обнаружено, что
кожные симптомы (строфулюс, отек) начинали исчезать уже
с 3-го дня терапии. Общая же эффективность лечения составила 80 % [5].
Еще в одном исследовании, включавшем 10 пациентов с аллергическими реакциями, эффективность терапии также составила 80 % [5].
Влияние L.sporogenes
на содержание липопротеинов
в плазме крови
Было обнаружено, что L.sporogenes обладает гиполипидемическим действием в отношении атерогенных липопротеинов плазмы крови. Подобное действие связывают со способностью L.sporogenes накапливать холестерин в своей клеточной структуре, тормозить синтез холестерина в организме человека вследствие ингибирования работы фермента
3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы, нарушать энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот вследствие
деконъюгации желчных солей [1].
В одно из исследований были включены 17 пациентов с гиперлипидемией II типа, которым назначили L.sporogenes перорально в дозе 360 млн спор/день сроком на 3 месяца. По окончании курса лечения было обнаружено, что общий холестерин снизился с 330 ± 55 мг/дл до
226 ± 46 мг/дл (p < 0,001), холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с 267 ± 58 мг/дл до 173 ± 54 мг/дл
(p < 0,001). При этом отмечалось пограничное увеличение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) с 43,6 ± 7 мг/дл до 46,8 ± 8,9 мг/дл
(p
<
0,05).
Соответственно,
соотношение
общего холестерина к холестерину ЛПВП и холестери
www.mif-ua.com
в Украине
на ЛПНП к холестерину ЛПВП достоверно снижалось
(p < 0,001). Авторы отмечают, что во время исследования не
наблюдалось изменений в содержании триглицеридов в плазме крови [13] (рис. 3).
Профиль безопасности
L.sporogenes
Для
исследования
острой
токсичности
животным
вводили
L.sporogenes
в
дозе
50 г/кг в течение 7 дней. Каких-либо побочных и токсических
эффектов во время приема лактобактерий и в последующий
период времени отмечено не было. Для исследования хронической токсичности животным вводили L.sporogenes в дозе
5 г/кг в течение 15 месяцев. Каких-либо побочных и токсических эффектов отмечено не было [2].
При введении L.sporogenes людям каких-либо неблагоприятных реакций также отмечено не было [2].
Важно отметить то обстоятельство, что L.sporogenes продуцируют L(+) молочную кислоту. Этот изомер молочной кислоты быстро метаболизируется и не вызывает побочных эффектов в организме животных и человека. Ряд других пробиотиков выделяет более трудно метаболизируемую D(+) молочную кислоту, что может приводить к развитию метаболического ацидоза [11].
Выводы
1. Пробиотик на основе спор L.sporogenes устойчив к технологическим процессам его приготовления и хранению при
комнатной температуре, не разрушается при воздействии желудочного сока и желчи, обладает способностью к быстрому
размножению и не проявляет патогенные свойства в организме человека. После прекращения его приема медленно выводится из организма человека, что способствует закреплению
достигнутого терапевтического эффекта.
2. L.sporogenes назначают для борьбы с диареей (вследствие
инвазии патогенной микрофлоры, применения антибиотиков, нарушения пищеварения) и запорами у пациентов разных возрастных групп.
3. L.sporogenes эффективен также при лечении ряда других
заболеваний: неспе­цифического вагинита, аллергических поражений кожи, гиперлипидемии.
4. При назначении L.sporogenes не возникают побочные и
токсические эффекты в организме животных и человека.
5. Для дальнейшего углубления представлений об эффективности и безопасности L.sporogenes требуется проведение
крупных проспективных рандомизированных исследований
[14].
Литература
1. Lactospore (A lactic acid bacillus preparation) // www.lactospore.com
2. Lactobacillus sporogenes (monograph) // Alternative Medicine Review. — 2002. — V. 7,
№ 4. — P. 340-342.
3. Wood B.J. Lactic Acid Bacteria in Health and Disease. — Publisher: Elsevier Applied
Science. — 1992. — P. 512.
4. Bloksma N., Ettekoven H., Hofhuis F.M. et al. Effects of lactobacilli on parameters
of non-specific resistance of mice // Med. Microbiol. Immunol. — 1981. — V. 170, № 1. —
P. 45-53.
5. Abstracts of papers on the clinical study of Lacbon (Sporolac) compiled by the Sankyo
Co. Ltd. Japan, 1968.
6. Dhongade R.K., Anjaneyulu R. Abstract from Maharashtra Medical Journal. — 1977. —
V. XXIII, № 1. — P. 473-474.
7. La Rosa M., Bottaro G., Gulino N. et al. Prevention of antibiotic-associated diarrhea with
Lactobacillus sporogens and fructo-oligosaccharides in children. A multicentric double-blind vs
placebo study // Minerva Pediatr. — 2003. — V. 55, № 5. — P. 447-452.
8. Chandra R.K. Effect of Lactobacillus on the incidence and severity of acute rotavirus
diarrhoea in infants. A prospective placebo-controlled double-blind study // Nutrition
research. — 2002. — V. 22, № 1. — P. 65-69.
9. Sari F.N., Dizdar E.A., Oguz S. et al. Oral probiotics: Lactobacillus sporogenes for
prevention of necrotizing enterocolitis in very low-birth weight infants: a randomized,
controlled trial //Eur. J. Clin. Nutr. — 2011 [Epub ahead of print].
10. Voichishina L.G., Chaplinskii V.I., V’iunitskaia V.A. The use of sporulating bacteria in
treating patients with dysbacteriosis // Vrach. Delo. — 1991. — № 12. — P. 73-75.
11. Sankholkar P.C., Sali M.S. «Myconip» (Sporlac) vaginal tablets in non-specific
vaginitis // Clinical study report from B.J. Medical College, Pune, India.
12. Product Presentation — Sabinsa // www.sabinsa.com
13. Mohan J.C., Arora R., Khalilullah M. Preliminary observations on effect of Lactobacillus
sporogenes on serum lipid levels in hypercholesterolemic patients // Indian J. Med. Res. —
1990. — V. 92. — P. 431-432.
14. Drago L., De Vecchi E. Should Lactobacillus sporogenes and Bacillus coagulans have a
future? // J. Chemother. — 2009. — V. 21, № 4. — P. 371-377.
№ 8 (362) • апрель • 2011
3