Герпетический энцефалит у белых мышей

Герпетический энцефалит у белых мышей
Интрацеребральное инфицирование вирусом герпеса приводит к развитию у
животных инфекционного процесса. Клинические признаки заболевания являются
типичными для вирусного энцефалита и включают на ранних стадиях затрудненное
дыхание, снижение потребления корма и воды, а также атаксию и мышечный гипертонус,
сменяющиеся затем судорогами и смертью животных, начиная с 3 – 4 суток после
заражения в зависимости от использованной дозы вируса. Продолжительность жизни
животных связана с использованной дозой вируса обратной зависимостью.
При вирусологическом исследовании обнаруживается, что вирус герпеса
эффективно реплицируется в мозгу животных, достигая титров 5 – 6 lg TCID50/50 mg в
зависимости от использованной дозы вируса.
Морфологическое исследование ткани мозга животных
показывает, что
заражение животных вирусом герпеса приводит к развитию картины типичного вирусного
энцефалита. Если в мозге незараженных мышей нейроны и клетки глии выглядят
интактными и равномерно распределены по ткани (Рис.1), то уже на 2 сутки после
заражения по периферии полушарий и по ходу мозговых желудочков отмечались очаги
круглоклеточной инфильтрации с элементами клеточного распада (Рис.2).
Рис.1. Структура мозговой ткани интактной мыши. Нейроны и клетки глии
интактны и равномерно распределены по ткани. Гематоксилин-эозин, ×120.
a
b
Рис.2. Очаги периваскулярной инфильтрации в головном мозгу мыши через
48 часов после заражения вирусом герпеса. Гематоксилин-эозин, ×120 (а), ×240 (b).
На 7 сутки после инфицирования очаги перваскулярной лимфоидной
инфильтрации
становятся
плотными
и
обширными.
Кроме
того,
признаки
патологического процесса появляются в глубинных участках мозга. Так, в коре
больших полушарий отмечаются обширные участки дегенерации нейронов с
многочисленными пустотами на их месте и интенсивным глиозом и лимфоидной
инфильтрацией (Рис.4).
Рис.4. Обширный очаг распада нейронов в мозгу мыши через 7 суток развития
герпетического энцефалита. Видны инфильтрующие клеточные элементы и пустоты
на местах дегенерировавших нейронов. Гематоксилин-эозин, ×240.
На такой модели оценка эффективности химиопрепаратов проводится по
снижению смертности животных по сравнению с контрольными группами, по
увеличению средней продолжительности жизни, а также по снижению инфекционного
титра вируса в ткани мозга. Применение эффективных противогерпетических
препаратов, таких как ацикловир и ганцикловир, в значительной мере нормализует
структуру ткани мозга инфицированных животных. На ранних стадиях инфекции
слабее выражена периваскулярная инфильтрация, на поздних – дегенерация нейронов
и распад ткани (Рис.5, 6). Смертность животных при этом снижается на 70-80%.
Рис.5. Очаги периваскулярной инфильтрации в мозгу мыши через 2 суток
развития герпетического энцефалита в условиях применения Ацикловира.
Гематоксилин-эозин, ×240.
Рис.6. Очаг герпетического энцефалита в мозгу мыши через 7 суток развития
герпетического энцефалита в условиях применения Ацикловира. Слабо выраженный
распад нейронов и инфильтрация полиморфноядерными и круглоклеточными
элементами. Гематоксилин-эозин, ×240.