Клиническое значение электрофореза белковых фракций

Клиническое
значение
электрофореза
белковых
фракций
International Myeloma Foundation
12650 Riverside Drive, Suite 206
North Hollywood, CA 91607 USA
Telephone:
800-452-CURE (2873)
(USA & Canada)
818-487-7455
Fax: 818-487-7454
TheIMF@myeloma.org
myeloma.org
Содержание
Введение
5
Почему электрофорез белковых фракций так важен?
5
Количественная оценка М-белка при помощи электрофореза
7
Что такое моноклональный белок?
9
Что такое электрофорез белковых фракций?
11
Как осуществляется детекция и
количественный анализ моноклонального белка?
16
Каким образом электрофорез белковых
фракций может помочь с выбором алгоритма терапии?
18
Практические рекомендации по
использованию электрофореза белковых фракций 20
Покроют ли страховые компании расходы на электрофорез белковых фракций?
22
Издается при поддержке неограниченного образовательного гранта от Sebia.
©2011 International Myeloma Foundation, North Hollywood, California (xii11)
Дополнительные вопросы
23
Об IMF
24
Словарь
28
Введение
Данный буклет представляет собой
обучающее
пособие
по
такому
лабораторному тесту, как электрофорез
белковых фракций (ЭБФ). Пособие призвано
помочь ответить на следующие вопросы:
n Ч то такое электрофорез белковых
фракций?
n Какова значимость данного теста для
пациентов с множественной миеломой?
n Каким образом данный тест помогает
установить диагноз и оценить
эффективность терапии пациентов с
множественной миеломой?
Данный буклет предназначен для
расширения знаний по указанной
проблеме. Информация, содержащаяся
в буклете, не должна служить поводом
для пренебрежения рекомендациями
Вашего лечащего врача или медсестры,
назначающих индивидуальный план
лечения. Определения всех специальных
терминов, выделенных жирным шрифтом,
приведены в словаре, расположенном в
заключительной части данного буклета.
Почему электрофорез белковых
фракций так важен?
Для чего нужно было создавать буклет,
посвященный электрофорезу белковых
фракций? Основная причина заключается
в том, что при множественной миеломе у
больного появляется характерный признак
в виде одиночного моноклонального
5
белка (М-белка). Ключевым тестом,
позволяющим измерить количество
моноклонального белка в крови или моче,
является электрофорез белковых фракций.
М-белок вырабатывается (синтезируется)
злокачественными плазматическими
клетками (или миеломными клетками).
Количество вырабатываемого моно­
клонального белка, поступившего в
сыворотку (жидкую часть крови, которая
остается после удаления из нее клеток
крови) и иногда в мочу, отражает наличие
и размеры миеломы, присутствующей
в организме пациента, на протяжении
всего заболевания. Этот М-белок, который
поступает в сыворотку крови или мочу,
называется опухолевым маркером.
Данный маркер характерен лишь для
некоторых видов рака и, таким образом,
позволяет оценить тяжесть миеломы на
момент постановки диагноза и проследить
за количественными изменениями
опухоли на протяжении всего заболевания.
Уникальным преимуществом при этом
является возможность, имея точные
количественные данные, оценить ответ
организма на лечение, глубину ремиссии
и при необходимости рецидив болезни.
Например, можно оценить, относится
ли клинический ответ к частичному
улучшению (<50%); очень хорошему
частичному улучшению (90%) или полному
клиническому ответу (моноклональный
белок не детектируется). Помимо этого
можно выявить увеличение уровня
моноклонального белка на ≥25%, свиде­
тель­ствующее о рецидиве.
Количественная оценка М-белка
при помощи электрофореза
Для выявления М-белка, являющегося
маркером миеломы, в сыворотке крови
проводят так называемый электрофорез
белковых
фракций
сыворотки
крови. Аналогично для выявления
моноклонального белка в моче проводят
так называемый электрофорез белковых
фракций мочи.
Для количественной оценки моно­
клонального белка требуется получить
информацию по двум величинам:
n Общее количества белка в сыворотке
крови или моче и
n Процентное содержание М-белка по
Рисунок 1. Результаты электрофореза белковых
фракций сыворотки крови здорового пациента
отношению к общему количеству белка.
При этом электрофорез белковых фракций
сыворотки или мочи позволяет получить
важнейшую информацию: измерив
размер «пика», отражающего количество
моноклонального белка (осуществляется
посредством измерения площади между
6
7
вершиной «пика» и базовой линией
электрофореграммы), можно определить
процентное содержание моноклонального
компонента. Например:
n «Пик» составляет 60% от общего
содержания белка;
n Количество общего белка = 120 г/л;
n Концентрация М-белка = 72 г/л
(60% от 120).
С течением времени у пациента изменяется
как уровень общего белка, так и процентное
содержание моноклонального белка. В
ответ на проводимую терапию размер
«пика», например, может снижаться до
40%, а количество общего белка до 90 г/л.
Такое соотношение будет соответствовать
концентрации М-белка, равной 36 г/л, что на
50% ниже первоначальной концентрации и
классифицируется как частичный ответ.
Подобные измерения и вычисления играют
ключевую роль при мониторинге течения
миеломы. Именно поэтому электрофорез
белковых фракций сыворотки крови имеет
столь важное клиническое значение.
Для определения типа М-белка
используется дополнительный тест –
и м му н о ф и кс а ц и я .
Определение
типа моноклонального белка важно
при первичной постановке диагноза,
а также в момент максимального
ответа на проводимую терапию. При
достижении полного клинического ответа
тест на иммунофиксацию показывает
отрицательный* результат, что соответствует
отсутствию моноклонального компонента в
анализируемом образце.
Что такое моноклональный
белок?
Моноклональные белки представляют
собой молекулы иммуноглобулинов
(сокращенно “Ig”) или их отдельные части.
Нормальные плазматические клетки
про­и зводят иммуноглобулины, пред­
ставляющие собой антитела, необходимые
для борьбы с инфекцией. Аномальные
плазматические клетки – «миеломные
клетки», присутствующие у больных
миеломой, не производят антитела в
ответ на инфекцию. Вместо этого они
производят молекулу моноклонального
иммуноглобулина, который не может
* Определение и классификация клинических ответов на терапию
представлены в публикации «Универсальные критерии клинических
ответов», выпущенной Международной Рабочей Группой по борьбе
с миеломой (IMWG) Международного Фонда по борьбе с миеломой
(IMF). Для получения дополнительной информации, пожалуйста,
обращайтесь к публикации IMF – «Краткий обзор заболевания и
способов терапии», таблица 7.
8
9
функционировать как антитело. Такой
иммуноглобулин может состоять: из двух
тяжелых и двух легких цепей (см. рис. 2);
только из легких цепей или фрагментов/
комбинаций молекул иммуноглобулина,
уникальных для каждого конкретного
случая миеломы.
Иммуноглобулины могут быть сфор­ми­
рованы из пяти возможных типов тяжелых
цепей (относящихся к классам IgG, IgA,
IgM, IgD и IgE) и двух типов легких цепей
(каппа, κ, и лямбда, λ). Таким образом,
возможно формирование 10 вариантов
иммуноглобулинов: IgG каппа, IgG лямбда,
IgA каппа, IgA лямбда, IgM каппа, IgM
лямбда и т.д. Электрофорез белковых
фракций позволяет детектировать
любой из существующих вариантов
иммуноглобулинов.
В организме человека тяжелые и легкие
цепи синтезируются плазматическими
клетками по отдельности, после чего они
объединяются друг с другом, формируя
молекулу полноценного иммуноглобулина.
В силу ряда причин плазматические клетки
обычно продуцируют более высокое
количество легких цепей по сравнению
с тяжелыми цепями. Таким образом,
после формирования полноценных
иммуноглобулинов часть легких цепей
сохраняется в свободном остатке.
Такие легкие цепи принято называть
«свободными легкими цепями» (легкие
цепи, входящие в состав полноценной
молекулы иммуноглобулина, называют
«связанными легкими цепями», т.к. они
связаны с тяжелыми цепями).
Избыток свободных легких цепей поступает
в кровь, а затем фильтруется почками.
Почки способны реабсорбировать
поступившие в них свободные легкие цепи
с целью их повторного использования
в качестве источника аминокислот
(основного структурного компонента
всех белков организма). Однако в случае
присутствия в сыворотке моноклонального
белка, количество моноклональных
свободных легких цепей может быть
слишком велико, чтобы полностью
реабсорбироваться почками. В результате
этого моноклональные свободные легкие
цепи могут быть обнаружены в моче в
виде так называемого белка Бенс Джонса
(названного так в честь врача, впервые
описавшего этот белок).
Что такое электрофорез
белковых фракций?
Рисунок 2. Структура иммуноглобулина
Электрофорез белковых фракций –
это лабораторный анализ, в основе
которого лежит разделение белков по
величине их электрического заряда. Для
проведения данного анализа лаборатория
10
11
может использовать твердофазные
подложки (например, гели агарозы) или
очень тонкие кварцевые капилляры,
заполненные жидкостью. После того как
проба, содержащая смесь различных
белков, наносится на гель или поступает
внутрь капилляра, белки смеси начинают
разделяться в соответствии со своим
электрическим зарядом.
При подозрении на наличие моно­
клонального белка лаборатории проводят
электрофорез белковых фракций сыворотки
крови или мочи, т.к. электрофорез является
единственным тестом, который может
подтвердить моноклональную природу
белка.
Электрофорез белковых фракций
сыворотки крови
Сыворотка крови содержит большое
разнообразие белков, которые при
проведении электрофореза разделяются
на 5 или 6 фракций (в зависимости от
метода, используемого в лаборатории). К
этим фракциям (которые также называют
«зонами» или «регионами») относят так
называемые фракции альбумина, альфа-1,
альфа-2, бета (которая может разделяться
на бета-1 и бета-2) и гамма. Поликлональные
(нормальные) иммуноглобулины главным
образом сосредоточены во фракции гамма.
Нормальные иммуноглобулины, при­
сутствующие в сыворотке, немного
отличаются друг от друга по структуре и
заряду. По этой причине при проведении
электрофореза они формируют широкую
зону миграции, являющуюся диффузной
12
и симметричной, без каких-либо видимых
деформаций.
В отличие от нормальных иммуно-­
глобулинов моноклональные белки
синтезируются одним клоном плазма­
тических клеток и потому являются
абсолютно идентичными по структуре и
заряду. В результате этого при проведении
электрофореза моноклональный белок
будет мигрировать в виде изолированного
пика (этот пик наиболее часто появляется в
гамма-зоне, но иногда может присутствовать
в зонах бета-1 или бета-2, а в редких случаях
– и в зоне альфа-2).
Электрофорез сыворотки крови может
применяться как для первичного
обнаружения моноклонального белка, так и
для мониторинга за его количеством.
Рисунок 3. Результаты электрофореза белковых
фракций сыворотки крови, отражающие
наличие М-пика во фракции бета-2,
являющегося следствием синтеза М-белка
миеломными клетками.
Электрофорез белковых фракций мочи
Почки выполняют функцию фильтра, удаляя
из организма лишь небольшое количество
веществ и возвращая в кровяное русло
большинство белков. Несмотря на то, что
13
небольшие по размеру белки проходят
через почечный фильтр, позже они
реабсорбируются и используются повторно
как источник аминокислот. Таким образом,
в норме моча содержит лишь следовые
количества белков.
его присутствие, а также определить его
тип и идентифицировать типы легких и
тяжелых цепей, входящих в его состав.
Идентификация М-белка крайне важна
при постановке диагноза и мониторинге
состояния пациента.
При тех или иных заболеваниях в моче
могут появляться разнообразные белки.
Например, в случае повреждения самих
почек разнообразные сывороточные
белки будут поступать в мочу, и
результаты электрофореза мочи будут
походить на таковые при проведении
электрофореза сыворотки с наличием на
ЭФ профиле пяти (или шести) классических
белковых фракций.
Для идентификации М-белка применяют
другой метод электрофореза –
иммунофиксацию (ИФ). В данном методе
используют специальные реагенты,
именуемые антисыворотками. Каждая
из применяемых антисывороток взаимо­
действует с определенным типом тяжелых
или легких цепей.
При наличии моноклонального белка в
сыворотке крови избыток моноклональных
свободных легких цепей, именуемых белком
Бенс Джонса, зачастую будет обнаружен
в моче (в виде изолированного пика,
локализованного, как правило, в гамма- или
бета- зонах).
Электрофорез белковых фракций мочи
применяется для выявления белка
Бенс Джонса и мониторинга за его
концентрацией. Данный метод также
помогает обнаружить повреждения почек
(которые часто сопутствуют множественной
миеломе).
Моноклональные белки, как правило,
будут вступать в реакцию с одной
антисывороткой к тяжелым цепям и одной
антисывороткой к легким цепям (хотя в
ряде случаев плазматические клетки могут
продуцировать только моноклональные
легкие цепи; в данном случае
моноклональный белок будет реагировать
только с антисывороткой к свободным
легким цепям). Метод иммунофиксации
является более чувствительным и
Иммунофиксация сыворотки крови
и мочи
При обнаружении изолированного
пика методом электрофореза можно
заподозрить наличие моноклонального
белка. После этого необходимо подтвердить
14
15
позволяет выявлять даже очень низкие
концентрации моноклонального белка,
не детектирующегося при обычном
электрофорезе. Однако иммунофиксация
не позволяет провести количественную
оценку М-белка. В связи с этим оба
вышеописанных метода используют
совместно: электрофорез – для
детекции моноклонального белка и его
количественной оценки, иммунофиксация –
для идентификации типа М-белка.
Как осуществляется детекция
и количественный анализ
моноклонального белка?
Как и в случае других лабораторных
тестов, значения, полученные методом
электрофореза, обязательно сравнивают с
лабораторными референсными значениями
(значения, которые лаборатория получает в
ходе тестирования образцов от здоровых
пациентов). Электрофоретические фракции
помимо этого анализируют визуально.
Заключение о возможном наличии
моноклонального белка делают в случае
обнаружения дополнительного, в норме
отсутствующего, пика, либо в случае
деформации или резкого повышения
нормальной фракции. Подобные аномалии,
как правило, детектируются в гамма- или
бета- зонах.
проводят измерение его концентрации
при помощи оценки ЭФ кривой. Для этого
лаборатория выделяет точку начала и
окончания моноклонального пика на
ЭФ кривой и вычисляет, какой процент
составляет площадь кривой, относящаяся к
М-белку. Используя полученное значение,
а также результат другого биохимического
теста – уровень общего белка, можно
рассчитать абсолютное содержание (в г/л)
моноклонального белка в анализируемом
образце (см. пример на стр. 7).
Полученное значение будет использоваться
вашим лечащим врачом в совокупности
с данными других исследований для
постановки диагноза. Позже, значение,
полученное первоначально, будет
сравниваться с результатами новых
исследований, что позволит оценить
динамику заболевания и клинический ответ
на проводимую терапию в соответствии с
рекомендациями Международной Рабочей
Группы по борьбе с миеломой.
В соответствии с этими рекомендациями
в случае, если моноклональный белок
может быть детектирован и измерен
э л е к тр о ф о р е тич е с к и м
способом,
мониторинг больного должен проводиться
при помощи электрофореза белковых
Для
подтверждения
наличия
моноклонального белка и идентификации
легких и тяжелых цепей, входящих в его
состав, проводится дополнительное
исследование методом иммунофиксации.
В случае подтверждения наличия М-белка
16
17
фракций сыворотки крови и/ или мочи. В
случае, если моноклональный белок не
детектируется или слишком мал, чтобы быть
измеренным электрофоретически, лечащий
врач может назначить другое исследование
для мониторинга вашего состояния,
например анализ свободных легких цепей.*
Каким образом электрофорез
белковых фракций может
помочь с выбором алгоритма
терапии?
Как уже ранее говорилось, возможность
точной количественной оценки моно­
клонального белка при помощи
электрофореза белковых фракций
сыворотки крови и/ или мочи, а также
установление точных размеров миеломы
является существенным преимуществом.
Мониторинг заболевания крайне
затруднителен при отсутствии пика на
электрофореграмме.
Размер М-компонента на электро­
фореграмме отражает размеры миеломы
у пациента. Однако следует помнить,
что каждый пациент индивидуален. В
момент постановки диагноза некоторые
пациенты, например, имеют очень высокую
* Для получения дополнительной информации по мони­
торингу заболевания обращайтесь к публикациям
IMWG. С публикациями можно ознакомиться на
сайте myeloma.org: “IMWG Универсальные критерии
клинических ответов”, “IMWG рекомендации по анализу
сывороточных свободных легких цепей” (в процессе
обновления), “IMWG рекомендации по диагностике
миеломы”. Дополнительно обращайтесь к публикации
IMF 2011/2012 «Краткий обзор заболевания и способов
терапии».
18
концентрацию М-белка в сыворотке, однако
размеры миеломы в костном мозге или
костях при этом не значительны. И наоборот,
у некоторых пациентов размер М-пика
может быть очень маленьким, а количество
миеломных клеток велико. Таким образом,
при постановке диагноза необходимо
оценить, как соотносится концентрация
М-белка с размером опухоли у конкретного
пациента. В случае, если М-пик имеет
малые размеры, необходимо обращать
внимание даже на небольшие изменения
его концентрации, чтобы правильно
оценить клинический ответ на терапию и
своевременно выявить прогрессирование
заболевания или рецидив.
Электрофорез белковых фракций
сыворотки крови и мочи имеет важное
клиническое значение при:
1. Первичной оценке размеров и типа
миеломы.
2. П ос ледовательном
мониторинге
болезни для оценки скорости и полноты
клинического ответа.
3. Выявлении возможного прогрессирования заболевания или рецидива.
Примечание: прогрессирование заболевания
(ПЗ) = ≥25% увеличение** (от нижней точки).
ПЗ также может быть подтверждено
при появлении у пациента одной из “CRAB”
характеристик***.
** Для заключения о прогрессировании заболевания
или рецидива требуется 2 последовательных
подтверждения.
*** С
м. другие IMF публикации или сайт IMF на
myeloma.org, или задайте вопросы по «горячей
линии»: 800-452-2873 (для США и Канады) для полу­
чения разъяснений по “CRAB” характеристикам
или для получения иной информации.
19
Практические рекомендации по
использованию электрофореза
белковых фракций сыворотки
крови и мочи
В начале терапии впервые выявленной
миеломы концентрация М-белка в
сыворотке крови и/ или моче должна
измеряться ежемесячно (или после каждого
цикла терапии, обычно с интервалами в
3-6 недель) при помощи электрофореза
сыворотки крови и/ или мочи. Регулярное
тестирование требуется для оценки
эффективности терапии. Такой мониторинг
позволит выявить неэффективность терапии
в течение 2-3 месяцев: концентрация
М-белка в этом случае снизиться на
<25% или наоборот повыситься ≥25%
(прогрессирование заболевания). При
таких результатах врач может изменить
алгоритм лечения. Результаты ЭФ
мониторинга являются важным критерием
для обсуждения результатов и дальнейшей
схемы терапии с лечащим врачом.
анализе костного мозга. Достижение более
глубоких уровней клинического ответа,
таких как «очень хороший частичный» или
«полный», как правило, требует еще 2-3
месяцев терапии (4-6 месяцев от начала
лечения). Для достижения максимального
клинического ответа может потребоваться
еще несколько месяцев терапии.
Дополнительные решения, касающиеся
необходимости проведения аутологичной
трансплантации стволовых клеток (ASCT)
или консолидации для достижения наиболее
эффективного ответа, принимаются врачом
в индивидуальном порядке.
После чего может быть принято решение
о
проведении
под держивающей
терапии, которое лучше всего обсудить
непосредственно со своим лечащим
врачом.
При достижении стабильного поло­жи­тель­
ного клинического ответа периодичность
мониторинга может быть сокращена до
В случае, если терапия эффективна,
зачастую уже в ходе 2-3-месячного
мониторинга наблюдается частичное
улучшение (уменьшение) концентрации
М-белка. Как уже отмечалось ранее, степень
клинического ответа может оцениваться
как ≥50% (частичный ответ); ≥90% (очень
хороший частичный ответ); 100% (полный
ответ). Согласно принятой классификации
критериями полного клинического ответа
также являются отсутствие детектируемого
М-белка при проведении иммунофиксации
(ИФ) и отсутствие миеломных клеток при
20
21
2-3 месяцев, который может проводиться
на постоянной основе, если не появится
весомых оснований для его полного
прекращения. Очень полезно обсуждать
с вашим лечащим врачом результаты
электрофоретического анализа сыворотки
крови и/или мочи после каждого нового
исследования. IMF также предлагает
бесплатное программное обеспечение
«Менеджер по миеломе», которое позво­
ляет создавать и анализировать таблицы,
графики и блок-схемы на основании
результатов анализа в течение всего
периода наблюдений. Подобная процедура
значительно облегчает процесс обсуждения
между врачом и пациентом и служит важным
подспорьем при принятии решений.
Покроют ли страховые
компании расходы на
электрофорез белковых
фракций?
Электрофорез белковых фракций
является тестом, закрепленным в
стандартах диагностики, и, как правило,
компенсируется большинством страховых
компаний.
Однако, как и в случае большинства других
анализов, компенсация за ЭФ тестирование
может быть лишь частичной (например, 80%
от стоимости). Поэтому важно понимать,
какие затраты понесет пациент при
проведении каждого анализа.
Если стоимость исследования является
проблемой, необходимо обсудить
целесообразность и регулярность каждого
22
нового анализа со своим лечащим врачом.
В случае стабильного состояния, частоту
исследований можно сократить.
Дополнительные вопросы
Для лучшего понимания результатов
электрофоретического анализа обсудите
с вашим лечащим врачом следующие
вопросы:
n К акие
норма льные
значения
иммуноглобулинов используются в
данной лаборатории при проведении
электрофореза белковых фракций
сывороточных белков, и как они
соотносятся с результатами вашего
анализа?
n К акие отклонения в ежемесячных
результатах электрофореза белковых
фракций сыворотки крови и/ или мочи
относятся к вариабельности в пределах
нормы? Начиная с каких значений, можно
говорить о патологическом повышении
или понижении показателей?
n Е сли электрофоретически моноклональный компонент не выявляется,
всегда ли это означает, что достигнут
полный клинический ответ?
n Является ли необходимым одновременно
проводить электрофорез и сыворотки и
мочи?
n Должны ли пациенты с MGUS проходить
мониторинг при помощи электрофореза
сыворотки и мочи? И, если да, то
как часто?
23
Об IMF
“Один человек может изменить ситуацию,
двое могут сотворить чудо.”
Brian D. Novis
Основоположник IMF
Миелома – это плохо изученный, сложный
и зачастую неверно диагностируемый
вид рака костного мозга, затрагивающий
и разрушающий кости. В США миеломой
болеет около 75-100 тысяч человек, и
ежегодно выявляют до 20 тысяч новых
случаев заболевания. Несмотря на
то, что в настоящее время миелома
остается неизлечимым заболеванием,
современная медицина обладает
средствами улучшения состояния больных
и увеличения продолжительности их
жизни. Международный Фонд Борьбы
с Миеломой (IMF) был основан в 1990
году Брайаном и Сьюзи Новис вскоре
после того, как у Брайана в возрасте 33
лет, была диагностирована миелома.
Мечтой Брайана стала возможность
обеспечения пациентов простым доступом
к медицинской информации, касающейся
этого заболевания, а также организация
психологической поддержки больных в их
нелегком сражении с миеломой.
В основу созданного им Фонда IMF
вошло 3 основных направления: лечение,
образование и дальнейшее изучение
заболевания. Он занимался поиском
способов обеспечения пациента, членов его
семьи, друзей и медицинского персонала
широким спектром услуг, касающихся
этой болезни. Несмотря на то, что спустя 4
24
года после постановки диагноза Брайан
умер, его мечта продолжала жить. Сегодня
членами Фонда IMF являются свыше 195
тысяч человек по всему миру. IMF был
первой организацией, сфокусированной
исключительно на миеломе, и продолжает
оставаться крупнейшей среди прочих.
IMF обеспечивает организацию программ и
услуг, направленных на улучшение в области
исследования, диагностики, лечения и
ведения пациентов, больных миеломой.
IMF гарантирует, что пациент не останется
«один на один» в борьбе с миеломой.
Мы заботимся о больных сегодня, пока
идет работа по поиску способов лечения
этой болезни.
Как и чем может помочь IMF?
ОБРАЗОВАНИЕ ПАЦИЕНТА
ИНФОРМАЦИОННЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Наши бесплатные информационные
материалы, включая популярное издание
«Настольная книга пациента», предоставляют
исчерпывающую информацию о заболевании,
способах его лечения и спектре услуг IMF.
ИНТЕРНЕТ-РЕСУРСЫ
Посетите наш круглосуточный интернетресурс myeloma.org для получения
информации о миеломе, IMF, образовательных
программах и программах поддержки.
ОНЛАЙН ФОРУМ по МИЕЛОМЕ
Присоединяйтесь к дискуссионной группе
IMF на myeloma.org/listserve.html, чтобы
поделиться своими мнениями и опытом.
25
ПОСЛЕДНИЕ НОВОСТИ О МИЕЛОМЕ
Подпишитесь на бесплатную еженедельную
рассылку последних новостей о миеломе.
МЕЖДУНАРОДНАЯ РАБОЧАЯ ГРУППА ПО БОРЬБЕ С
МИЕЛОМОЙ (IMWG)
На нашем веб-сайте, а также в печатных изда­
ниях Вы можете получить всеобъемлющую
информацию
о
разрабатываемых
лекарственных препаратах для лечения
миеломы.
Международная рабочая группа IMF по
борьбе с миеломой насчитывает 145
ведущих исследователей по всему миру,
взаимодействующих по широкому спектру
научно-исследовательских проектов по
миеломе. С целью повысить эффективность
терапии и диагностики миеломы эти
специалисты сфокусированы на разработке
протоколов, как для пациента, так и
для лечащих врачей, направленных на
обеспечение стойкой ремиссии и улучшение
качества жизни пациента.
ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ “MYELOMA TODAY”
МЕЖДУНАРОДНАЯ СИСТЕМА СТАДИРОВАНИЯ (ISS)
Подпишитесь на наш бесплатный еже­
квартальный информационный бюллетень о
миеломе.
Эта обновленная система стадирования миеломы
даст возможность клиницистам подобрать
наиболее оптимальный алгоритм терапии для
каждого пациента.
ПОДДЕРЖКА
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ГРАНТЫ
СЕМИНАРЫ ДЛЯ ПАЦИЕНТА И ЕГО СЕМЬИ
Посетите семинары ведущих экспертов, чтобы
узнать больше о новых способах лечения
миеломы.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
ГОРЯЧАЯ ЛИНИЯ ПО МИЕЛОМЕ: 800-452-CURE (2873)
Бесплатная горячая линия для США и
Канады позволяет получить консультацию у
специально обученных операторов и членов
нашего научно-консультативного отдела.
ГРУППЫ ПОДДЕРЖКИ
Международная сеть, насчитывающая свыше
100 групп поддержки, регулярно организует
специальные семинары для членов общества
по борьбе с миеломой. IMF проводит
ежегодные тренинги для руководителей
групп поддержки.
Занимая лидирующие позиции в проведении
совместных научно-исследовательских
проектов и достижении экстраординарных
результатов, Программа грантов IMF
призвана помочь, как молодым, так и
зрелым ученым в реализации их научных
изысканий. IMF привлек внимание к
проблеме миеломы большого количества
молодых исследователей, многие из которых
продолжают работать в этом направлении
в неустанном поиске средств и способов
лечения этого заболевания.
ИССЛЕДОВАНИЯ
БАНК ДАННЫХ «НА ЛЕЧЕНИЕ»
Эта база данных ДНК обеспечивает
исследователей генетической информацией
для разработки новых лекарственных средств.
26
27
Словарь
Антитело: Белок, вырабатываемый определенным
типом лейкоцитов (плазматическими клетками)
и предназначенный для борьбы с инфекцией и
болезнью в форме антигенов, таких как бактерии,
вирусы, токсины или опухоли. Каждый вид антител
может связываться с одним специфическим типом
антигенов. Целью такого связывания является
помощь в разрушении антигена.
Антитела имеют различные механизмы действия
в зависимости от природы антигена. Некоторые
антитела дезактивируют антигены напрямую.
Другие делают антигены более уязвимыми для
разрушительного воздействия лейкоцитов.
Белок Бенс Джонса: Миеломный моноклональный
белок, присутствующий в моче. Количество белка
Бенс Джонса выражают в граммах в сутки. В
норме моча содержит очень малое количество
белка (< 0,1 г/сутки) и, как правило, эти следовые
количества представлены не белком Бенс Джонса,
а альбумином. Наличие белка Бенс Джонса в моче
свидетельствует о патологии.
Иммуноглобулин (Ig): Белок, продуцирующийся
плазматическими клетками и являющийся
ключевым звеном иммунной системы организма.
Иммуноглобулины атакуют чужеродные агенты,
поступающие в организм (такие антигены,
как бактерии, вирусы, патогенные грибы), и
помогают нейтрализовать их. Выделяют 5 классов
иммуноглобулинов: IgA, IgG, IgM, IgD и IgE.
Иммуноглобулины IgG и IgA: Два основных типа
иммуноглобулинов, характерных для миеломы.
«G» и «А» означают тип белка, продуцирующегося
миеломными клетками. Миеломный белок,
являющийся иммуноглобулином, состоит из
двух тяжелых цепей (например, G типа), которые
скомбинированы с двумя легкими цепями –
каппа или лямбда. Наиболее часто встречается
миеломный белок двух подтипов: IgG каппа и
28
IgG лямбда. Классификация на «тяжелые цепи»
и «легкие цепи» производится в зависимости
от молекулярной массы молекул: белки с более
высокой молекулярной массой относятся к
«тяжелым цепям», а с низкой молекулярной массой
– к «легким цепям».
В связи с тем, что легкие цепи имеют небольшие
размеры, они, как правило, не задерживаются в
сыворотке, а поступают в мочу в виде белка Бенс
Джонса.
Иммуноглобулины IgD и IgE: Два наиболее
редких типа иммуноглобулинов, встречающихся
при миеломе.
Иммуноглобулины IgM: Тип иммуноглобулинов,
который наиболее часто встречается при
макроглобулинемии Вальденстрема. В редких
случаях этот тип Ig может быть ассоциирован с
миеломой.
Иммунофиксация: Иммунологический анализ
сыворотки крови или мочи для идентификации
белков крови. У пациентов с миеломой данный
анализ позволяет идентифицировать тип М-белка
(как правило, IgG или, IgA, каппа или лямбда).
Это один из наиболее чувствительных методов
иммунного окрашивания, который позволяет с
точностью определить тип легких и тяжелых цепей,
входящих в состав М-белка.
Моноклон: Клон, или копия единичной клетки.
Миелома развивается из одной злокачественной
плазматической клетки (моноклона). Белок,
продуцирующийся миеломными клетками,
также является моноклональным и обладает
строго определенной формой без какихлибо различий, встречающихся у нормальных
(поликлональных) белков. Важным практическим
аспектом является тот факт, что при проведении
электрофореза моноклональный белок формирует
изолированный, ярко выраженный пик (М-пик).
29
М-белок (М-пик): Антитела или части антител,
присутствующие, как правило, в большом
количестве в крови или моче пациентов с
множественной миеломой. М-пик представляет
собой изолированный, хорошо выраженный
пик, появляющийся на электрофореграмме при
наличии у пациента М-белка. Синонимами М-белка
также являются «моноклональный белок» или
«миеломный белок» (см. также «моноклон»).
Опухолевый маркер: Вещество, присутствующее
в крови или других биологических жидкостях
и способное указывать на наличие у человека
ракового заболевания. В случае миеломы
опухолевым маркером является М-белок, который
позволяет провести опосредованную оценку
количества и активности миеломных клеток.
Плазматические клетки: Определенный тип
лейкоцитов, которые вырабатывают антитела.
При миеломе происходит малигнизация
(озлокачествление) плазматических клеток.
Нормальные плазматические клетки вырабатывают
антитела для борьбы с инфекцией. При миеломе
злокачественные плазматические клетки
производят большое количество аномальных
антител, у которых отсутствует способность к
борьбе с инфекцией.
Аномальные антитела
моноклональный белок.
представляют
Ремиссия или ответ: Полное или частичное
исчезновение признаков или симптомов рака.
«Ремиссия» и «ответ» являются взаимозаменяемыми
терминами.
Рецидив: Возобновление признаков и симптомов
заболевания после временного улучшения.
Свободные легкие цепи: Часть моноклонального
белка с низкой молекулярной массой, количество
которого может быть измерено при помощи
чувствительного теста “Freelite”.
Электрофорез: Лабораторный анализ, в ходе
которого белковые молекулы, содержащиеся в
пробе сыворотки или мочи пациента, подвергаются
разделению по электрическому заряду и
массе. У пациентов с миеломой электрофорез
сыворотки крови или мочи дает возможность
измерить количество миеломного белка
(М-белка) и идентифицировать специфический
М-пик, присутствующий у данного больного.
Электрофорез применяется одновременно как
диагностический инструмент и как средство
мониторинга заболевания.
собой
Плазматические клетки также могут продуцировать
другие химические вещества, которые могут
вызывать повреждения различных органов и
тканей (анемия, повреждение почек, нервной
системы).
Реагент: Химическое вещество, способное
вступать в определенную реакцию строго
установленным образом. Реагенты используются
для детекции или синтеза других субстанций в
химической реакции.
30
31