Л ХРОНИЧЕСКИМ БРОНХИТОМ И ФУРУНКУЛЕЗОМ

advertisement
Л ечение п о л и о к с и д о н и е м больны х
ХРОНИЧЕСКИМ БРОНХИТОМ И ФУРУНКУЛЕЗОМ
С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫМ ПОВЫШЕННЫМ
УРОВНЕМ ЛНТИТИРЕОИДНЫХ АНТИТЕЛ
Т.В. Латышева, А.В. Мановицкая
ГН Ц « И н сти ту т и м м у н о л о ги и ФМ БА России», М осква
^y n Z o Z .
таТР ЯНТИТеЛ " тиРеопеРоксиАазе и тиреоглобулину,
Г
Г ^ Г ”
к
"
Г
“
,Р ° Г “ Ь
™ е н „ „ го вы соко,
М ш т ш м ш л ^ш т о д ы , Обследовано 40 ж енщ ин с т л а л / 0” *™ ™ И ФурункУлезом в состоянии эутиреоз
У которых впервые выявлены
эутиреоза. После курса лечения полиоксидонием Гб мг 10 Р^ °ПерОКСИАазе и к ™реоглобулину на фои
водилось повторное исследование титра антител к т и п т п
ъекУии внутримыш ечно через день) прс
отропнго гормона.
Р
еРоксиАазе и к тиреоглобулину, уровня тир<
изменений титров указанных антител
8 " еРиФеР™ еской крови антител к ткани щитови;
ечения полиоксидонием не выявило достоверны
“метного
«.
при изолированном повышении титров антител к ш ита ^ ПРеАОТВРа19ает Риск развития гипотиреоз
и лш унн о™ п роцесса как т а к о в о Г
Ч и т о .и д н о и ж елезе, „ о и „ е и зм ен яет течение ауто
Введение
Одной из причин снижения функции щитовид­
ной железы (гипотиреоза) может быть аутоиммун­
ный тиреоиаит. Особого внимания заслуживает си­
туация, когда при отсутствии снижения функции
щитовидной железы обнаруживаются высокие тит­
ры антител к тиреоцитам. В частности, на это сле­
дует обращать внимание при планировании бере­
менности, так как имеются данные о высоком рис­
ке самопроизвольного прерывания беременности
у женщин с высоким титром антител к ткани щ и­
товидной железы в эутиреоидном состоянии [ 1]
В связи с этим ставится вопрос о возможности
медикаментозного воздействия на высокие титры
антител к тиреоцитам, в частности иммуномодуля­
торами. Имеются отдельные указания на то, что с
помощью различных иммуномодуляторов можно
добиться снижения титра антител к клеткам щито­
видной железы и тем самым снизить риск разви­
тия гипотиреоза [2].
В связи с обсуждаемым вопросом следует напом­
нить, что аутоиммунный тиреоидит (АИТ) пред­
ставляет собою органоспецифическое заболевание,
при котором щ итовидная железа поражается ан ­
тителами и клетками собственной иммунной си ­
стемы организма. В основе аутоиммунного тиреоидита леж ит генетически детерминированная
патология иммунного ответа, проявляю щ аяся к
-лимф оцитарной агрессии против собственных
тиреоцитов и разруш ением последних. Гистоло­
гически при этом определяется лимфоцитарная
и плазмоцитарная инф ильтрация, клетки Гюртле-А ш кенази, разруш ение ф олликулов У род­
ственников больных АИТ в 50% случаев в пери­
ф ерической крови обнаруживаю тся антитела к
X DR™ОК^ВМзГ ВЫЯ°ЛЯЮТИ«ш»™™
Распространенность носительства антител до­
стигает у женщ ин 26%, у мужчин 9%, но только у
6% женщин и 1% мужчин из этого числа раз­
вивается гипотиреоз [4]. Изучение распространен­
ности носительства антитиреоидных антител в по­
пуляции проведено в Великобритании, Ф инлян­
дии, Ш веции, Италии. Наиболее масштабным и
продолжительным эпидемиологическим исследо­
ванием является Викгемское исследование, (Whick| am Survey, Великобритания), проходившее с 1972
42
россий ский Аллергологический Ж у р н а л № 6 - 2 0 0 7
П олиоксидон ий у больны х с впервы е вы явленны м повы ш енны м уровнем антитериоидны х антител
по 1995 гг. В этом исследовании у 2779 человек
оценивали функцию щ итовидной железы. Было
установлено, что риск развития гипотиреоза у жен­
щин с изолированным повышением титров анти­
тел к щитовидной железе при эутиреозе составил
2,1% в год [5]. Таким образом, наличие антител к
щ итовидной железе без наруш ения ее ф ункции
отягощено лишь риском развития гипотиреоза че­
рез неопределенный срок.
Для постановки диагноза АИТ необходимо на­
личие следующих признаков: многократно регис­
трируемый повышенный уровень антител к тиреоцитам (антител к пероксидазе тиреоцитов и тиреоглобулину), соответствующие изменения при
ультразвуковом исследовании (УЗИ) щитовидной
железы и/или повышение уровня тиреотропного
гормона (ТТГ). При отсутствии нарушения функ­
ции щитовидной железы АИТ клинически прак­
тически не проявляется [6]. По данным зарубеж­
ных исследователей, специальные методы лечения
АИТ (им м уном одуляторы , глю кокорти кои д ы ,
плазмаферез и др.), примененные при АИТ, кли­
нически не эффективны и не влияют на уровень
антител к тиреоцитам [7].
Таким образом, одни исследователи [7] пола­
гают, что отсутствуют специфические методы те­
рапии, влияющие на течение аутоиммунного про­
цесса в щитовидной железе, в то время как другие
[2] полагают, что использование иммуномодуля­
торов может оказать влияние на уровень антител
к тиреоцитам. В связи со сказанным в настоящем
исследовании изучено влияние иммуномодулято­
ра полиоксидония на уровень впервые вы явлен­
ных в повышенных титрах антитиреоидных анти­
тел у пациентов с хроническим бронхитом и фу­
рункулезом без нарушения функции щитовидной
железы (эутиреоз).
Полиоксидоний является новым иммуномоду­
лятором, созданным в Институте иммунологии
(per. № 96/302/9, патент РФ № 2073031). Помимо
иммуномодулирующего эффекта, полиоксидоний
обладает детоксикационным, антиоксидантным и
мембраностабилизирующим действием [8]. Инъек­
ционная форма полиоксидония широко использу­
ется в комплексном лечении при ряде хронических
инфекционно-воспалительных процессов разной
локализации и этиологии [9]. В многочисленных
работах показана высокая лечебная эффективность
полиоксидония при хирургических инфекциях уро­
генитального, желудочно-кишечного и бронхоле­
гочного трактов [8, 9].
Материалы и методы
Под наблюдением находилось 40 пациенток с
хроническим бронхитом и фурункулезом в стадии
ремиссии и впервые выявленным высоким титром
антител к тиреопероксидазе (от 260 до 1100 М Е/мл,
/Российский /-1ллергологический ЛСурнал № 6 —2007
норма от 0 -3 4 М Е/мл) и к тиреоглобулину (от 320
до 714 М Е/мл, норма от 0-115 М Е/мл) в состоя­
нии эутиреоза (ТТГ от 1,2 до 2,96 М Е/мл, норма до 3,2 мкМ Е/м л) и без клинических проявлений
вторичного иммунодефицита. При УЗИ щитовид­
н ой ж ел езы вы явл ен ы уч астки п о н и ж е н н о й
эхоплотности без четких контуров с признаками
фиброза. Кровообращение в ткани щитовидной же­
лезы повышено. У 12 женщин обнаружена гипот­
роф ия щ итовидной железы (объем щ итовидной
железы от 3,95 до 6,2 см 1). После курса лечения
полиоксидонием (по 6 мг 10 внутримы ш ечны х
и н ъ екц и й через день) проводилось повторное
исследование титра антител к тиреопероксида­
зе и тиреоглобулину, а также уровня ТТГ.
Статистическая обработка полученных резуль­
татов п ровод и л ась при пом ощ и п рограм м ы
«Statistica 4.5». Уровень достоверности различий
цифровых параметров вычисляли по непараметри­
ческому критерию достоверности М анна-УитниУилкоксона (pU).
Результаты и обсуждение
Повторное исследование титров антител к тка­
ни щ итовидной ж елезы на 7—10-й день после
окончания курса лечения полиоксидонием не вы ­
явило достоверных их изменений: антитела к ти­
р е о п е р о к с и д а зе со с та в и л и 670 + 362 М Е /м л
(р> 0,05), к тиреоглобулину - 456+167 М Е /м л
(р>0,05). Ф ункция щ итовидной железы изм ени­
лась только у одной пациентки, повысился уровень
ТТГ до 3,9 м кМ Е/м л (норма до 3,2 м кМ Е /м л), что
было расценено как проявление субклинического гипотиреоза. У остальных пациенток сохраня­
лось состояние эутиреоза: содержание ТТГ соста­
вило 2,03+0,38 мкМ Е/мл. Субъективно общее са­
мочувствие улучшилось у 30 женщ ин (75%), что,
возможно, обусловлено антиоксидантны ми и дезоксикационны м и свойствами иммуномодулято­
ра.
Таким образом, иммуномодулятор полиоксидо­
ний не оказывает действия на повышенный уровень
антител к ткани щитовидной железы и, по-видимому, не влияет на течение самого аутоиммунного
процесса. Это позволяет предположить, что данный
препарат безопасен в случае его использования при
наличии патологии аутоиммунного генеза. Поли­
оксидоний обладает выраженным дезоксикационным свойством, что положительно отражается на
общем самочувствии пациентов. Следует подчерк­
нуть, что, при наличии высокого титра антител к
ткани щитовидной железы (превышающего норму
в 2 и более раз) и соответствующей картине ауто­
иммунного процесса при УЗИ щитовидной желе­
зы, пациенты должны находиться под динамичес­
ким наблюдением эндокринолога.
43
Н овости ры нка фарм ацевтических препаратов и м едицинской техники
ЛИТЕРАТУРА
1. Berghout A., Muller A. Thyroid autoimmunity and pregnancy.
Thyroid international. 2004, v. 3.
2. Филатова ПА. Клинико-иммунологические особенно­
сти течения хронической обструктивной болезни лег­
ких у больных с сахарным диабетом. Автореф. диссер­
тации канд. мед. наук. М., 2006, 25 с.
3. Дедов И .И ., М ельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокри­
нология (Краткий справочник). Раздел «Хронический
аутоиммунный тиреоидит». 1998, с. 89-90.
4. Фадеев В.В., М ельниченко Г. А., Герасимов Г.А. «Ауто­
им м унны й ти реои дит. П ервы й ш аг к консенсусу».
(Пробл. эндокринол). 2001, № 6, с.24-30.
5. Vanderpump М .Р J., Tunbridge W.M.G., French J.M. et al.
Whickham Survey. J. Clin. Endocrinol. 1995, v. 43, p. 55-69.
6. Pollock M.A., Sturrock A., Marshall K. et al. Efficacy of thy­
roxine replacement in patients who feel clinically hypothy­
roid but are biochemically euthyroid. J. Endocrinol. 2000,
abstract 329.
7. Diseases of the Thyroid Gland. In Thyroid autoimmune Ed.
L.E. Braverman, Clifton, New Jersey. 1997.
8. Петров P.B., Хаитов P.M., Некрасов A.B. и соавт. «По­
лиоксидоний — препарат нового поколения иммуномо­
дуляторов с известной структурой и механизмом дей­
ствия». Иммунология. 2000, № 5, с. 24-28.
9. Хаитов Р. М., П инепщ Б.В. «Полиоксидоний: новые
аспекты применениями / / Новые лекарства, 2003, № 3,
internet-статья.
Статья поступила 03.02.2007 г, принята к печати 17.12.2007 г.
Рекомендована к публикации П инегиным Б. В.
POLIOXIDONIUM IN THE TREATMENT OF COPD
AND FURUNCULOSIS PATIENTS WITH A HIGH LEVEL
OF ANTIBODIES TO THYROID CELLS
Latysheva T.V., M anovitskaya A.V.
Institute of Immunology, Moscow, Russia
Key words-, autoim m une thyroiditis, thyroperoxidases antibodies, thyroglobulin antibodies,
imm unom odulator, im m unotherapy
background. To substantiate the necessity of prescribing th e im m unom odulators to th e patients with a high
level of antibodies to thyroid cells in euthyroid condition.
Methods. 40 women with high level of thyroperoxidases antibodies and thyroglobulin antibodies exposed for
the first time were examined. A course of treatm ent with polyoxidonium 6 mg in injections has been carried
out. After the treatm ent th e level of thyroperoxidases and thyroglobulin antibodies, and TSH has been checked.
Results. The recurring examination of the levels of th e thyroid tissue antibodies on th e 7th and 10th day after
the completion of the course of polyoxidonium didn’t reveal th e reliable changes neither in growing, nor in
decreasing o f the levels of antibodies.
Conclusion. T he im m unotherapy doesn’t p rev en t th e developm ent o f th e hypothyroid w ith th e isolated
increased levels o f antibodies to thyroid cells, doesn’t im pact on th e autoim m une process itself. Nowadays it has
been proved th a t th ere are no specific mechanisms th a t influence on levels of antibodies to thyroid cells.
44
россий ский /1ллергологический Л^Сурнал № 6 —2007
Download