Рост и размножение бактерий. Культуральные свойства бактерий.

«РОСТ И РАЗМНОЖЕНИЕ МИКРООРГАНИЗМОВ.
II - IV ЭТАПЫ БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКОГО МЕТОДА ДИАГНОСТИКИ.
ФЕРМЕНТЫ БАКТЕРИЙ. АНТИБИОТИКИ »
Актуальность темы: в лабораторной практике приходится работать с
выращенными на питательной среде микроорганизмами с целью выделения (накопления)
чистой культуры и ее идентификации. Конечной целью этого метода диагностики является
идентификация выделенных бактерий и определение чувствительности к антибиотикам.
Изучение ферментативных свойств и факторов патогенности выделенной чистой культуры
является важной составляющей работы бактериолога, ведь микроорганизмам каждого вида
присущи свои особые культуральные свойства и свой набор ферментов и факторов
патогенности, выявление которых является одним из элементов идентификации, а затем и
постановки диагноза.
Очень важным при выделении микроорганизмов является определение их
чувствительности к антибиотикам с целью выбора оптимального препарата для лечения.
Физиология микроорганизмов изучает процессы роста, размножения и питания
микроорганизмов и способы получения энергии для осуществления этих процессов.
Рост и размножение бактерий
Рост - физиологический процесс, в результате которого увеличиваются размеры и масса
клетки. Рост бактериальной клетки не безграничен, достигнув определенных размеров
бактериальная клетка прекращает рост и начинает размножаться, то есть увеличивать
количество особей (материнская клетка отделяет дочернюю). Скорость размножения
бактерий очень высокая, в идеальных условиях клетка делится каждые 20 - 30 мин. в
геометрической прогрессии. У каждого вида своя скорость размножения. Время между
двумя делениями клетки называется временем генерации.
Существуют две основные формы размножения бактерий:
- Половое - при половом размножении возникновению новой клетки предшествует слияние
двух клеток.
- Неполовое (вегетативное) - размножение осуществляется без слияния клеток
вегетативным путем. Самой простой формой размножения является вегетативное деление.
Основной способ размножения у бактерий - поперечное деление клеток, но может
быть и почкование (очень редко). Клетка перед делением увеличивается, затем разделяется
нуклеоид (бактериальная хромосома). Этот процесс называется репликация (редупликация)
ДНК, то есть происходит удвоение числа молекул ДНК в клетке. После завершения
репликации ДНК, когда в бактериальной клетке синтезирована новая дочерняя цепочка
ДНК, начинается собственно процесс деления клетки. Чаще всего клетка делится на 2
равные части - изоморфное деление, иногда встречается неравномерное - гетероморфное
деление.
Извилистые формы бактерий (вибрионы, спириллы, спирохеты) размножаются
также путем поперечного деления клетки.
Культивирование микроорганизмов - выращивание бактериальных клеток на
питательных средах. На питательной среде микроорганизмы растут в виде культур.
Культура - популяция клеток одного вида. Культуры бывают чистыми и накопительными.
Чистая - состоит из одного вида. Накопительная - состоит из клеток преимущественно
одного вида.
Для решения конкретных задач бактериального исследования (выделение чистых
культур бактерий, определение их биологических свойств и т.п.) необходимо уметь
выращивать микробы в лабораторных условиях. Это осуществляется на питательных
средах.
Культивирование микроорганизмов в искусственных условиях
Бывает 3 типов:
• непрерывное;
• периодическое;
• синхронное.
Периодическое осуществляется на питательной среде. При этом бактериальная
популяция проходит 5 фаз развития, при которых изменяются размеры клетки, скорость
размножения, морфологические и физиологические свойства.
Фазы периодического роста:
1) Лагфаза - отставание, задержка роста, это период, который наступает сразу же
после внесения посевного материала. Микроорганизмы не растут, а приспосабливаются к
условиям среды. В клетке увеличивается количество нуклеиновых кислот, происходит
процесс подготовки последующего биосинтеза белка.
2) Экспоненциальная фаза - фаза логарифмического роста - высокая активность
размножения в геометрической прогрессии. Продолжительность фазы зависит от
количества питательных веществ и от содержания продуктов обмена.
3) Фаза замедленного роста - питательные вещества исчезают, а продукты
жизнедеятельности накапливаются, размножение замедляется.
4) Фаза зрелости (стационарная фаза) - кривая роста достигает максимума и
практически параллельна оси абсцисс. Количество новых клеток равно количеству
отмерших.
5) Фаза старости - рост уменьшается, количество клеток уменьшается за счет
отмерших клеток.
Непрерывное: осуществляется в специальных установках – хемостатах и
турбидостатах. В них происходит постоянный приток свежей питательной среды и
выведения продуктов обмена. В таких условиях период логического роста продолжается
бесконечно долго. Непрерывное культивирование используется при изучении физиологии
микроорганизмов и биотехнологии.
Синхронное: осуществляется тогда, когда популяция делится одновременно,
однократно. Ее используют для изучения физиологии клеточного деления.
Факторы, влияющие на скорость размножения микробов: температура, рН,
аэрация, наличие питательных веществ и т.д.
Понятие «колония»
Колония (определение): Видимое скопление клеток в плотной среде.
Культуральные свойства - характер роста микроорганизмов на питательной среде,
как правило, видоспецифическое, поэтому имеют важное диагностическое значение
(учитываются при идентификации).
Форма колоний микроорганизмов
1 - округлая, 2 - круглая с фестончатым краем 3 округлая с валиком по краю, 4, 5 - ризоидные, 6 круглая с ризоидным краем, 7 - амебы видная, 8 нитевидная, 9 - складчатая, 10 - неправильная, 11 концентрическая, 12 - сложная.
Профиль колоний микроорганизмов
1 - изогнутый, 2 - кратероподобный 3 бугристый, 4 – врастающий в агар, 5 плоский, 6 - выпуклый, 7 - каплевидный, 8 конусообразный.
II этап бактериологического метода диагностики инфекционных заболеваний: цель,
манипуляции
Ферменты микроорганизмов - это биологические катализаторы процессов обмена
веществ у микроорганизмов. Каждый фермент обладает строгой субстратной
специфичностью и определенной специфичностью действия. По характеру действия
ферменты подразделяются на экзоферменты, которые выделяются в окружающую среду, и
эндоферменты, которые тесно связаны с клеточными структурами и действуют внутри
клетки.
Классификация ферментов:
Каждый фермент имеет 4-х значный шифр: 1 - класс, 2 - подкласс, 3 - под подкласс,
4 - конкретный фермент.
По происхождению ферменты делятся на:
- Экзоферменты - внешние, выделяются в окружающую среду и катализируют
гидролазы;
- Эндоферменты - внутренние, хорошо соединены с клеточными структурами
(ЦПМ, мезосомы): оксидоредуктазы, трансферазы.
Международная биохимическая классификация ферментов в зависимости от
реакции, что катализирует.
Согласно международной биохимической классификации ферментов, в зависимости
от катализуемои реакции выделяют 6 основных классов: оксидоредуктазы, трансферазы,
гидролазы, лиазы, изомеразы, лигазы. Отдельные представители каждого класса ферментов
имеют систематическое название, традиционное (тривиальное) название. Кроме
систематического названия ферменты микроорганизмов имеют традиционные названия,
получаемые в зависимости от субстратной специфичности. Традиционно ферменты
микроорганизмов
классифицируются
на
сахаролитические,
протеолитические,
липолитические, окислительно-восстановительные ферменты, а также ферменты-токсины,
которые определяют с помощью специальных условий или тестов.
Биохимическая идентификация микроорганизмов основана на определении
ферментов микроорганизмов. Присутствие ферментов определяют по их способности
разлагать соответствующие субстраты, для такой идентификации необходимо 18 - 24 часа.
Определение биохимической активности микроорганизмов
Фермент
(пример)
Амилаза
Карбогидразы
Среда для детекции
Позитивная реакция
САХАРОЛИТИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ
Крахмальный агар (агар с При нанесении раствора йода на среду с 18 - 24
0,2% крахмала) и раствор часовой культурой микроорганизмов, вокруг
Люголя.
колоний с амилазной активностью образуется
светлый неокрашенный ореол, в то время как
другая среда приобретает сине-фиолетовый
цвет из-за присутствия в ней крахмала.
ДифференциальноЛактозоположительные
энтеробактерии
диагностические среды для (Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, K.
энтеробактерий
(Эндо, pneumonia), образуют
ярко
окрашенные
Левина, Плоскирева и др.); красные колонии,
содержат
лактозу, лактозонегативные энтеробактерии (Salmonella,
анилиновые красители.
Shigella) - бледно-розовые или бесцветные
колонии
Полиуглеводные
среды
(Клиглера, Олькеницького
и др.).. Среда Клиглера
имеет малиново-красный
цвет и содержит: 0,1%
глюкозы, 1% лактозы, соли
Fe 2 +, феноловый красный
(индикатор рН).
Жидкие или полужидкие
моноуглеводные
среды
Хисса; содержат один из
углеводов, индикатор рН
рН среды устанавливают
7,2 ± 0,2. Для выявления
газообразования в жидкие
среды вносят поплавок.
Определяют с помощью
реакции Фогес-Проскауэра,
используют 10% КОН или
20% КОН.
При разложении глюкозы желтеет столбик
среды, при разложении лактозы желтеет
скошенная часть среды, при разложении
углеводов с образованием CO2 в среде также
появляются газовые пузырьки или разрыв
столбца; при образовании H2S наблюдается
почернение по ходу укола.
При разложении углеводов образуются кислые
продукты, снижающие рН среды, в результате
чего
индикатор
рН
меняет
цвет.
Газообразование в жидких средах приводит к
накоплению газа в поплавке, в полужидких появление разрывов или газовых пузырьков в
среде.
После добавления в культуру равного объема
10% или 20% КОН и инкубации 4-24 часов при
37
°
С
в
случае
образования
ацетилметилкарбинола среда окрашивается в
розовый цвет с желтым оттенком в случае
образования ацетона и 2,3-бутиленгликоля
окраска не меняется .
ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ
Происходит свертывание с образованием
Протеазы и 5% обезжиренное молоко.
сгустков казеина и пептонизация с лизисом
пептидазы
казеина, при которой молоко становится
прозрачным. Обе реакции могут происходить
последовательно или одновременно.
столбик желатина.
Происходит разжижение (желатин разжижают
Proteus vulgaris, Bacillus anthracis).
Мясо-пептонный
бульон Образуется индол, который приводит к
Триптоили среду с аминокислотой покраснению бумажки, смоченной щавелевой
фаназа
триптофаном,
а
также кислотой.
индикаторная
бумажка,
смоченная
щавелевой
кислотой и закреплена под
пробкой над питательной
средой.
Среды
с
цистеином, Образуется H2S, который взаимодействует с Fe2
Десульметионином
и + (Pb2 +, Vi2 +) с образованием сульфида
фурази
(цыстиназы) качественным реактивом на железа черного цвета, что вызывает почернение
H2S - солями железа, среды.
свинца, висмута.
ЛИПОЛИТИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ
Желточный агар
Липазы гидролизуют жиры на глицерин и
Липаза
свободные жирные кислоты. Вокруг колоний в
свете на поверхности среды видны радужная
пленка (похожа на бензиновую пленку на
поверхности воды).
Лецытиназа Желточный агар (до 300 мл Лецитиназа расщепляет лецитин на фосфохолин
стерильного
МПА, и диглицерид, и вокруг колоний появляются
Продукция
ацетилметилкарбинола
расплавленного
и опалесценцией????? зоны, или «венчики
охлажденного до 45-50 ° С, помутнения»; лецитиназы у Staphylococcus
добавляют
источник aureus, клостридий, фузобактерий.
лецитина, желток куриного
яйца).
ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫЕ ФЕРМЕНТЫ
Фильтровальная
бумага, При нанесении бакпетлей 18-24 часовой
Оксидаза
смоченная
культуры на поверхность фильтровальной
свежеприготовленным 1% бумаги в течение 1 мин появляется пурпурнораствором
фиолетовая
окраска;
используют
для
тетраметилпарафенилендифференциации
Pseudomonas
spр.
диамина
(реактив
на (оксидазоположительные) и энтеробактерий
оксидазу).
(оксидазонегативные).
3%
раствор
Н2О2, При нанесении на колонию перекиси водорода,
Каталаза
присутствие
каталазы или при внесении культуры в каплю перекиси
определяют
у на предметном стекле появляются пузырьки
микроорганизмов,
газа;
используют
для
дифференциации
выращенных на любой Streptococcus spр. (каталазоположительные) и
питательной среде, кроме Staphylococcus spp. (каталазонегативные).
кровяных сред.
ФЕМЕНТЫ-ТОКСИНЫ
α-гемолизины приводят к неполному гемолизу с
Гемолизины 5 - 10% кровяной агар.
образованием вокруг колоний зоны неполного
просветления среды, которая в течение 2-5 суток
приобретает зеленовато-бурый оттенок.
-гемолизины вызывают полный гемолиз с
образованием прозрачной зоны вокруг колоний.
-гемолизины не дают видимого глазом
гемолиза.
В пробирки с двукратными В положительных случаях происходит гемолиз
О-стрептолизин
разведениями
- (лаковая кровь), в негативных случаях
образуется осадок из эритроцитов.
гемолитических
стрептококков добавляют Определяют титр О-стрептолизина - наибольшее
равный
объем
5% разведение микробной культуры при котором
эритроцитов
кролика, наблюдается гемолиз.
инкубируют при 37 ° С 1
час; параллельно ставят
контроль с суспензией
эритроцитов в питательном
бульоне.
Пробирка с гиалуроновой Если тест-культура образует гиалуронидазу, то
Гиалурокислотой
и
уксусной после 15 мин инкубации культуры бактерий при
нидаза
кислотой при добавлении к 37 ° С в пробирку с гиалуроновой кислотой и
гиалуроновой
кислоте добавить 2 - 3 капли уксусной кислоты
уксусную
кислоту образуется сгусток муцина.
образуется сгусток муцина.
Сгустки фибрина.
Растворение сгустков фибрина.
Фибринолизин
Так, вместе с культуральными, морфологическими, тинкториальными свойствами
необходимо изучать и биохимическую активность бактерий. При определении вида
патогенных микроорганизмов наибольшее значение имеет определение сахаролитических
и протеолитических ферментов у бактерий. Классический метод идентификации
микроорганизмов по биохимическим признакам заключается в посеве чистой культуры на
дифференциально-диагностические среды. Исследование занимает не менее 1 сут.
Примером является оценка способности ферментировать углеводы с помощью посева на
среды Хисса - короткий и длинный "пестрый ряд".
При исследовании биохимических или ферментативных свойств бактерий чистую
культуру исследуемого микроорганизма засевают бактериальной петлей в среду "пестрого
ряда". Посевы инкубируют при 37 º С в течение 18 - 24 часов. Бактерии ферментируют
углеводы с образованием кислоты, наблюдается изменение цвета среды, и газа (появляются
пузырьки газа в поплавке).
Для выявления протеолитических ферментов посев можно выполнять на пептонной
воде, желательно бульон Мартена.
Конечными продуктами распада белков является сероводород, индол и др..
Выявление их осуществляется различными методами.
Обнаружение индола. К культуре микроорганизмов на пептонной воде добавляют
несколько капель эфира, затем пробирку встряхивают и наслаивают реактив Эрлиха
(спиртовой раствор парадиметиламидобензальдегида с соляной кислотой). При наличии
индола наблюдается образование малинового кольца.
Обнаружение сероводорода. Бумажка, предварительно смоченная ацетатом свинца
и размещена под пробкой, в пробирке с бульонной культурой при наличии сероводорода
чернеет вследствии образования сернистого свинца.
Антибиотики, химиопрепараты: классификация по направленности и
механизму действия. Единицы измерения антимикробной активности антибиотиков
Антибиотики - это химиотерапевтические препараты из химических соединений
биологического происхождения (природные), а также их полусинтетические производные
и искусственные аналоги, которые в низких концентрациях обладают избирательными
повреждающими или обезвреживающими действиями на микроорганизмы и опухоли.
Эмпирическое назначение антибиотиков основано на знаниях о природной
чувствительности бактерий к антибиотикам, эпидемиологических данных о резистентности
микроорганизмов в регионе или стационаре. Несомненным преимуществом эмпирической
антимикробной терапии является немедленное начало ее проведения.
Этиотропное назначение антибиотиков основано на выделении возбудителя
инфекции из клинического материала и определении его чувствительности к
антибиотикам.
Этиотропные антибиотики - антибиотики, которые имеют высокую
избирательность и активность в отношении возбудителя.
По происхождению, их условно делят на антибиотики микробного происхождения,
антибиотические вещества животного и растительного происхождения (фитонциды).
Фитонциды - антибиотические вещества, которые выделяют растения, были
открыты Б.П.Токиним в 1928г. К растениям, которые выделяют активные фитонциды,
относят чеснок, лук, хрен, листья крапивы, алоэ, почки березы, листья и цветы черемухи,
семена горчицы, мускатного ореха, редьки, можжевельника. Химическая природа
фитонцидов очень разнообразна и еще полностью не изучена. Известно, что
антимикробное действие оказывают эфирные масла, гликозиды, алкалоиды, органические
кислоты, антоцианы, дубильные вещества, смолы и др..
Полусинтетическими антибиотиками есть такие производные антибиотиков
микробного происхождения, как ампициллин, метициллин, клоксациллин, левомицетин,
саназин, оксациллин и др..
Химическая природа антибиотиков очень разнообразна. Так, антибиотики
грибного и актиномицетного происхождения относят к сложным циклическим
соединениям, бактериального - до полипептидов. На микроорганизмы антибиотики
действуют избирательно, т.е. каждый антибиотик действует только на определенные виды
микроорганизмов и не влияет на других. Антибиотики с узким спектром действия
эффективны к ограниченному числу бактерий. Так, на грамположительные бактерии
действуют пенициллин, бициллин, бацитрацин, новобиоцин, эритромицин, олеандомицин,
на плесневые грибы - нистатин, трихоцетин, гризеофульвин, на простые - фумагилин.
Антибиотики широкого спектра действия (тетрациклин, стрептомицин, неомицин,
полимиксин, гигромицин, грамицидин С, ампициллин и др.). Являются активными по
отношению к значительному количеству микроорганизмов.
Характер действия антибиотиков на микроорганизмы может быть различным.
Классификация антибиотиков по спектру действия
1. Антибиотики узкого спектра действия - активны в определенной группе
микроорганизмов (примеры, бензин пенициллин, эритромицин и др.).
2. Антибиотики широкого спектра действия - подавляют рост и размножение
грамположительных и грамотрицательных и нетипичных форм бактерий (примеры,
цефалоспорины, фторхинолоны и др.).
Классификация антибиотиков по механизму действия
1. Антибиотики, нарушающие синтез клеточной стенки микробной клетки (Βлактамы, гликопептиды).
2. Антибиотики, которые нарушают функцию цитоплазматической мембраны
возбудителей (полипептиды, полиены).
3. Антибиотики, нарушающие синтез белков на рибосомах микробных клеток
(аминогликозиды, тетрациклины, макролиды, линкозамиды).
4. Антибиотики, нарушающие синтез нуклеиновых кислот (анзамиды, рифампицин,
рифамицин)
Препараты первого выбора - наиболее эффективны при определенном виде
инфекции, к которым чувствительны большинство штаммов данного возбудителя.
Препараты второго ряда (альтернативные) - препараты, которые назначаются
тогда, когда препараты первого ряда неэффективны или когда штамм выделенного
возбудителя более чувствителен именно к ним.
Препараты резерва - препараты, которые используют в особых случаях, например
когда препараты первого и второго ряда неэффективны или вызывают осложнения.
Бактерицидные препараты - губительно действуют на микроорганизмы в
концентрациях, которые можно создать в макроорганизме.
Бактериостатические препараты - подавляют рост и размножение
микроорганизмов в концентрациях, которые можно создать в макроорганизме.
Минимальная ингибирующая концентрация антибиотика (МПК) - наименьшая
концентрация антибиотика, которая подавляет видимый рост исследуемого
микроорганизма в пробирке (в бульонных или на агаровых питательных средах) в
стандартных условиях постановки опыта и выражается в мкг / мл (мг / л) или ОД / мл.
Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) - наименьшая концентрация
антибиотика, которая при исследовании в пробирке вызывает гибель 99,9%
микроорганизмов от исходного уровня в течение определенного периода времени.
Терапевтический индекс - это отношение максимальной дозы которая переносится
больным (Dosis toeranta - DT), до минимальной лечебной дозы (Dosis curative - DC). Этот
показатель - DT: DC, не должен были> 3.
Классификация микроорганизмов по характеру чувствительности к
антибиотикам
Чувствительный микроорганизм
Штамм микроорганизма, который не имеет механизмов
резистентности к данному препарату. Его рост на
питательной среде прекращается при использовании
антибиотика в терапевтической дозе.
Умеренно-резистентный
Штамм микроорганизма, рост которого в питательной
микроорганизм
среде прекращается только при использовании
антибиотика в высшей дозе. Лечение инфекций,
вызванных умеренно резистентными микроорганизмами,
проводится при отсутствии альтернативных препаратов,
высокой (максимальной терапевтической) дозой
антибиотика.
Резистентный микроорганизм
Штамм микроорганизма, который имеет механизмы
резистентности к данному препарату. Его рост на
питательной среде прекращается только при
использовании очень высоких концентраций, которые
нельзя создать в организме из-за их высокой токсичности.
При лечении инфекций, вызванных этим
микроорганизмом, клинический эффект от терапии
отсутствовал даже при использовании высокой дозы
антибиотика. При этом могут наблюдаться побочные
действия антибиотика.
Этапы тестирования чувствительности микроорганизмов к антибиотикам
1. Выделение чистой культуры микроорганизмов и приготовление суспензии
микроорганизмов. Прямое определение чувствительности без выделения чистой культуры
возможно лишь в исключительных случаях, при этом исследование следует повторить
после выделения чистой культуры микроорганизма.
2. Приготовление среды.
3. Инокуляция среды микроорганизмами.
4. Инкубация.
5. Учет результатов, анализ, формулирование рекомендаций по лечению.
6. Периодический контроль качества тестирования с использованием штаммов с
международных коллекций микроорганизмов.
Методы определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам
(краткая характеристика методов)
1. Диско-диффузионный метод. Полуколичественный метод, определяющий группы
антибиотиков, активный в отношении патогенна
2. Метод разведений в агаре. Количественный метод, определяющий активные
препараты и их ингибирующие концентрации.
3. Метод разведений в жидких средах и Е-тест (епсилометрический метод).
Количественные методы, определяющий активные препараты и их ингибирующие
концентрации.
4.
Автоматизированный
метод
с
использованием
автоматических
микробиологических анализаторов. Количественный метод, который определяет активные
препараты и их ингибирующие концентрации, прогнозирует механизмы устойчивости,
позволяет создавать компьютерную базу резистентности всех исследованных культур
антиботикам.
5. Генетические методы, позволяющие определять генетические маркеры
резистентности.
Микробиологический принцип рациональной антибиотикотерапии
До назначения препарата следует установить возбудителя инфекции и определить
его индивидуальную чувствительность к антимикробным химиотерапевтическим
препаратам. По результатам антибиотикограммы больному назначают препарат узкого
спектра действия, обладающим наиболее выраженной активностью в отношении
конкретного возбудителя, в дозе, в 2-3 раза превышает минимальную ингибирующую
концентрацию. Если возбудитель пока неизвестен, то обычно назначают препараты более
широкого спектра, активные в отношении всех возможных микробов, наиболее часто
вызывающих эту патологию. Коррекцию лечения проводят с учетом результатов
бактериологического исследования и определения индивидуальной чувствительности
конкретного возбудителя (обычно через 2-3 дня). Начинать лечение инфекции нужно как
можно раньше (во-первых, в начале заболевания микробов в организме меньше, во-вторых,
препараты активно действуют на растущих и размножающихся микробов).
Эпидемиологический принцип рациональной антибиотикотерапии
Выбор препарата, особенно для стационарного больного, должен учитывать
состояние резистентности микробных штаммов, циркулирующих в данном отделении,
стационаре и даже регионе. Следует помнить, что антибиотикорезистентность может не
только покупаться, но и исчезать, при этом восстанавливается природная чувствительность
микроорганизма к препарату. Не меняется только естественная устойчивость.
Клинический принцип рациональной антибиотикотерапии
При назначении препарата учитывают, насколько безопасным он будет для данного
пациента, зависит от индивидуальных особенностей состояния больного (тяжесть
инфекции, иммунный статус, пол, наличие беременности, возраст, состояние функции
печени и почек, сопутствующие заболевания и др.).
Осложнения антибиотикотерапии со стороны макроорганизма
І группа осложнений - токсические реакции.
Все антибиотики имеют ту или иное токсическое действие на организм. Это
действие зависит от свойств самого препарата, его дозы, способа введения, состояния
больного. Среди осложнений данной группы на первом месте находится поражение
печени. Гепатотоксическими действием обладают, например, тетрациклины, эритромицин.
Второе место занимают антибиотики с нефротоксическим действием, такие как, например,
аминогликозиды.
II группа осложнений - дисбактериоз. Под влиянием антибиотиков широкого
спектра действия (тетрациклины, левомицетин) происходит качественное и
количественное изменение видового состава микрофлоры.
III группа осложнений - аллергические реакции. Аллергические реакции отражают
индивидуальные свойства организма, а не фармакологические особенности медикамента.
Однако чаще эти реакции возникают при повторных введениях определенных веществ,
сенсибилизирующих организм, даже при введении ничтожно малых количеств (сотых и
тысячных долей грамма). Состояние сенсибилизации может сохраняться многие месяца и
годы. Сенсибилизация может быть обусловлена и сходными по строению химическими
веществами («перекрестная сенсибилизация»). Примером является перекрестная
сенсибилизация сульфаниламидами, стрептомицином и пенициллином.
Длительное применение антибиотиков может привести к IV группе осложнений угнетение иммунореактивности.
Резистентность микроорганизмов
Это способность микроорганизмов размножаться при наличии терапевтических
концентраций лекарственных препаратов. Биохимические механизмы резистентности
делятся на 5 основных типа: энзиматические инактивация антибиотика (бета-лактамазами,
аминогликозидмодифицирующими ферментами и т.д.), изменение структуры
внутриклеточных мишеней; активное выведение (рефлюкс) антибиотиков из
бактериальной клетки, снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательной
клетки, защита мишени.
Методы решения проблемы антибиотикорезистентности
Применение новых по химической структуре перапартов; комбинация антибиотиков
с различными механизмами действия на клетку; запрет использования в медицинской и
ветеринарной практике антибиотиков, к которым у у микроорганизмов появилась
резистентность в данном регионе, определение чувствительности микроорганизмов к
антибиотикам, запрет использовать продукты питания с остаточным количеством
антибиотика больше допустимых медикобиологических норм.