особенности микрофлоры урогенитального тракта - ВІТ-А-ПОЛ

ВЕНЕРОЛОГІЯ
№ 2, ЧЕРВЕНЬ 2004
УДК 618.146006
ОСОБЕННОСТИ МИКРОФЛОРЫ УРОГЕНИТАЛЬНОГО
ТРАКТА ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
МОЧЕПОЛОВЫХ ОРГАНОВ
Г.И. Мавров, И.Н. Никитенко, Г.П. Чинов
Институт дерматологии и венерологии АМН Украины, Харьков
РКВД Автономной Республики Крым, Симферополь
Ключевые слова: микроорганизмы, антибиотики, чувствительность, устойчивость.
словнопатогенные микроорганизмы являются
как одним из факторов, осложняющих течение
основного заболевания, так и, при определенных ус
ловиях, становятся непосредственной причиной вос
палительных заболеваний мочеполовых органов че
ловека. Этиология воспалительных заболеваний уро
генитального тракта, вызванных условнопатогенны
ми микроорганизмами, в значительной степени опре
деляется микробным биотопом пораженного органа
или ткани. Так, воспалительные процессы преиму
щественно связаны со стафилококком, грамотрица
тельными аэробными бактериями и неспорообразу
ющими анаэробами, колонизирующими мочеполо
вые органы. Важную роль при этом играет степень
колонизации: массивная способствует развитию ин
фекционного процесса. Причинами активации ус
ловнопатогенной микрофлоры и последующего раз
вития воспалительного процесса могут служить при
менение антибактериальных препаратов, нарушаю
щих естественные взаимосвязи в микроценозе сли
зистой, а также снижение общего и местного имму
нитета, изменения гормонального статуса [1, 2, 6, 7].
Этиологическая структура воспалительных заболе
ваний мочеполовых органов отличается динамичнос
тью: возбудители этих процессов меняются в зависи
мости от разных факторов. Большое значение имеет
антибактериальная терапия: под действием антибио
тиков чувствительные к ним виды уступают место бо
лее устойчивым. Например, с появлением антибиоти
ков, активных в отношении пенициллиноустойчивых
штаммов, стафилококки в определенной мере утра
тили свое доминирующее значение в инфекционной
патологии, уступив место грамотрицательным бакте
риям и неспорообразующим анаэробам, более устой
чивым к широко применяемым в лечебной практике
антибиотикам.
Появление полирезистентных штаммов микроор
ганизмов в значительной мере ограничивает терапев
тические возможности. Случаи инфекций, вызван
ные полирезистентными штаммами, учащаются
вследствие образования новых механизмов резис
тентности, клонального распространения резистент
ных штаммов и обмена генами резистентности меж
ду микроорганизмами, даже такими, которые фило
генетически отличаются друг от друга. Резистент
ность бактерий к антибиотикам и химиопрепаратам
может возникать изза: энзиматической инактива
У
64
ции антибиотика (βлактамные антибиотики), моди
фикации антибиотика (аминогликозиды), модифика
ции места действия (хинолоны, макролиды), наруше
ния проницаемости клеточной стенки для антибиоти
ка (карбепенемы, аминогликозиды) или активного
выделения антибиотика из клетки (хинолоны, тетра
циклины, макролиды). Устойчивость микроорганиз
мов к антибиотикам может иметь характер природ
ной или приобретенной резистентности [4, 5, 6, 8, 14].
В настоящее время развитие резистентности мик
роорганизмов к антибиотикам приобрело такие ши
рокие масштабы, что должно вызывать насторожен
ность и пристальное внимание к этой проблеме.
Прежде всего это связано с трудностями в подборе
препаратов для лечения инфекционных больных. Ре
шение вопроса антибиотикорезистентности, воз
можных путей передачи генов резистентности, опре
деление антибиотикотипов, характерных для того
или иного стационара, имеет глобальный характер и
невозможен без постоянного мониторинга за спект
ром возбудителей и их чувствительностью к антибио
тикам во всех лечебных учреждениях [3, 4].
Цель исследования — изучение микробного пейза
жа органов урогенитального тракта у больных с вос
палительными заболеваниями мочеполовых органов,
находившихся на обследовании и лечении в Институ
те дерматологии и венерологии АМНУ, а также опре
деление чувствительности выделенных микроорга
низмов к антибактериальным препаратам.
Материалы и методы исследования
Проведены развернутые бактериологические ис
следования у 1661 больного с воспалительными забо
леваниями мочеполовых органов (957 мужчин и 704
женщины). Исследования микробиоценоза слизис
тых оболочек урогенитального тракта осуществляли
согласно "Уніфікації лабораторних методів дослід
ження в діагностиці захворювань, що передаються
статевим шляхом" [11] и приказа МЗ № 535 "Об уни
фикации микробиологических (бактериологических)
методов исследования, применяемых в клиникодиаг
ностических учреждениях" [11].
Забор материала проводили стерильным ватным
тампоном, желобоватым зондом или ложкой Фольк
мана из половых органов больных и засевали на са
харный бульйон, кровяной агар, среду Эндо, сыворо
точный, мясопептонный, желточносолевой агар. Из
Український журнал дерматології, венерології, косметології
№ 2, ЧЕРВЕНЬ 2004
ВЕНЕРОЛОГІЯ
выросших колоний получали чистые культуры микро
организмов и идентифицировали их общепринятыми
методами по морфологическим, культуральным, био
химическим и другим свойствам, позволяющим от
нести их к тому или иному роду или виду [9, 10,].
Чувствительность к антибиотикам определяли диск
диффузионным методом с использованием стандар
тных дисков промышленного производства [12].
ли как стафилококки (54,95%). Подавляющее боль
шинство стафилококков определяли как коагулазо
отрицательные (S. epidermidis — 49,34%, S. saprophy
ticus — 44,34%). S. aureus встречался у 5,97% пациен
тов, а другие виды стафилококков (S. haemoliticus,
S. hominis, S. capitis, S. cohnii) высевали только в
1,33% случаев.
Среди грамотрицательных микроорганизмов се
мейства Enterobacteriacae, выделенных от больных,
наибольший удельный вес приходился на E. aeroge
nes (20,83%) и Proteus (vulgaris и mirabilis — 15,27%).
Бактерии рода Serratia встречались у 4,16%, E. cloacae —
у 4,83%, Citrobacter — у 2,07%, Hafnia, Klebsiella и
E. coli — по 0,69% обследованных. Грамотрицатель
ные неферментирующие палочки были представле
ны P. aeruginosa (4,14%).
Результаты и их обсуждение
В результате проведенного исследования было вы
делено 1243 штамма условнопатогенных микроорга
низмов в монокультуре (74,8% от общего количества
обследованных) (табл. 1).
Из табл. 1 видно, что наиболее часто у больных вы
деляли микроорганизмы, которые идентифицирова
Таблица 1. Частота выделения монокультур микроорганизмов из патологического очага
Абсолютное количество штаммов
% от количества
всех выделенных штаммов
Staphylococcus sp.
683
54,95
Corynebacterium sp.
213
17,13
Enterococcus sp.
48
3,86
Streptococcus sp.
102
8,22
Enterobacteriaceae
144
11,58
Candida sp.
53
4,26
Группа микроорганизмов
Таблица 2. Основные ассоциации микроорганизмов, выделенных от больных с воспалительными
заболеваниями мочеполовых органов
Группа
микроорганизмов
Staphylococcus sp.
Streptococcus sp.
Enterobacteriaceae
Corynebacterium sp.
Staphylococcus sp.
—
75 (19,38)
64 (16,54)
91 (23,51)
Enterobacteriaceae
64 (16,54)
3 (0,78)
—
8 (2,07)
Streptococcus sp.
75 (19,38)
—
3 (0,78)
45 (11,63)
Candida sp.
68 (17,57)
8 (2,07)
8 (2,07)
13 (3,36)
Примечание. В скобках даны значения в процентах.
Таблица 3. Частота ассоциации разных видов стафилококков с другими микроорганизмами
Группа
микроорганизмов
Corynebacterium sp.
Streptococcus sp.
Enterobacteriaceae
Candida sp.
S. epidermidis
75 (25,17)
61 (20,47)
55 (18,46)
45 (15,10)
S. saprophyticus
14 (4,69)
14 (4,69)
9 (3,02)
18 (6,04)
S. aureus
2 (0,67)
0 (0)
0 (0)
5 (1,68)
Примечание. В скобках даны значения в процентах.
Український журнал дерматології, венерології, косметології
65
ВЕНЕРОЛОГІЯ
№ 2, ЧЕРВЕНЬ 2004
Кроме того, от 387 больных (23,29%) выделены ассо
циации двух микроорганизмов, состав и частота ко
торых представлены в табл. 2.
Вследствие того, что в ассоциациях преимущест
венно присутствует стафилококк, в табл. 3 представ
лены данные анализа частоты встречаемости различ
ных его видов с другими микроорганизмами.
Данные, приведенные в табл. 3, указывают на пре
обладание в ассоциациях эпидермального стафило
кокка.
Микробные ассоциации, включающие 3 микроор
ганизма, были определены в 31 случае (1,88%). Наи
больший удельный вес в этой группе приходился на
сочетания стафилококк—стрептококк—коринебак
терии (54,84%), стафилококк—энтеробактерии—
дрожжеподобные грибы (16,13%). Сочетания стафи
лококка с коринебактериями и дрожжеподобными
грибами, а также стафилококка с энтеробактериями
и стрептококком определяли в 9,68% случаев (для
каждого сочетания), а на стафилококк—энтеробакте
рии—коринебактерии,
стафилококк—стрепто
кокк—нейссерии, стафилококк—стрептококк—ко
ринебактерии и стафилококк—стрептококк—дрож
жеподобные грибы приходилось по 3,23%.
Результаты определения чувствительности основ
ных групп микроорганизмов, выделенных от боль
ных с воспалительными заболеваниями урогениталь
ного тракта, к антибиотикам представлены в табл. 4.
Таблица 4. Чувствительность выделенных микроорганизмов к антибиотикам различных групп, %
Антибиотики
Staphylococcus sp. Corynebacterium sp. Streptococcus sp. Enterobacteriaceae sp.
Пенициллины
Устойчивые
48, 81
28,57
33,30
49,39
Промежуточные
15,48
—
—
6,17
Чувствительные
35,71
71,43
66,7
44,44
Устойчивые
7,41
7,14
—
29,87
Промежуточные
3,7
—
—
10,39
Чувствительные
88,89
92,86
100,0
59,74
12,21
23,08
25,0
11,86
Промежуточные
—
—
—
1,69
Чувствительные
87,79
76,92
75,0
86,45
Устойчивые
33,89
27,78
46,66
28,75
Промежуточные
4,24
16,66
—
20,0
Чувствительные
61,87
55,56
53,34
51,25
Устойчивые
42,73
36,84
38,46
91,79
Промежуточные
8,18
—
30,77
5,47
Чувствительные
49,09
63,16
30,77
2,74
Устойчивые
4,81
13,33
—
1,45
Промежуточные
1,92
—
6,67
—
Чувствительные
93,27
86,67
93,33
98,55
Устойчивые
48,11
55,56
40,0
26,25
Промежуточные
11,32
—
33,33
5,0
Чувствительные
40,57
44,44
26,67
68,75
Цефалоспорины
Аминогликозиды
Устойчивые
Тетрациклины
Макролиды
Фторхинолоны
Левомицетин
66
Український журнал дерматології, венерології, косметології
№ 2, ЧЕРВЕНЬ 2004
Отмечается, что больше половины выделенных
штаммов стафилококка проявляли устойчивость (ре
зистентность и умеренную резистентность) к анти
биотикам пенициллинового ряда, макролидам, лево
мицетину. Белее трети штаммов были устойчивы к
тетрациклинам. Высокая чувствительность стафило
кокка наблюдалась к цефалоспоринам, аминоглико
зидам и фторхинолонам.
Относительно аминогликозидов получены следую
щие данные: к стрептомицину устойчивы 25,0% штам
мов сапрофитного, 50,0% эпидермального и 5,88% зо
лотистого стафилококка, к гентамицину — 13,79%,
13,95% и 9,9% соответственно. К канамицину проявля
ли чувствительность 100% выделенных штаммов всех
трех видов стафилококка.
К тетрациклину устойчивость проявлялась у 66,6%
штаммов сапрофитного, 60,7% эпидермального и
44,0% золотистого, к доксициклину — 31,82% сапро
фитного и 7,14% золотистого стафилококка. К офлок
сацину были чувствительны все штаммы, а к ципро
флоксацину определяли резистентность 5,26%, 16,13%
и 4,76% штаммов сапрофитного, эпидермального и зо
лотистого стафилококка соответственно.
Более половины штаммов коринебактерий были ус
тойчивы к левомицетину (55,56%), 44,44% — к тетра
циклину, более трети — к макролидам (36,84%). Из
71,43% штаммов, чувствительных к пенициллинам, 80%
были чувствительны к ампициллину и только 50% — к
оксациллину. К цефотаксиму определялась чувстви
тельность в 100% случаев, а к цефтриаксону — в 75%.
К гентамицину обладали чувствительностью 70% вы
деленных штаммов, к тетрациклину — 50%, к докси
циклину — 66,66%. Чувствительность коринебакте
рий к офлоксацину (85,71%) и ципрофлоксацину
(87,5%) не отличалась от средней по данной группе ан
тибиотиков.
Стрептококки обладали высокой чувствительнос
тью к цефалоспоринам и фторхинолонам (93,33%). В
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Авдєєва Л.В. Чутливість до антибіотиків мікроорганіз
мів, виділених від новонароджених // Мікробіол. журн.—
2000.— № 3, Т. 62.— С. 43—47.
2. Бухарин О.В., Константинов О.Д., Кремлева Е.А., Чер?
касов С.В. Характеристика вагинальной микрофлоры при
внутриматочной контрацепции // Журн. микробиол.—
1999.— № 4.— С. 63—65.
3. Бухарин О.В., Кузьмин М.Д., Иванов Ю.Б. Коррекция
микробиоценоза урогенитального тракта мужчин на фоне
гормональной терапии // Журн. микробиологии, эпидемио
логии и иммунологии.— 2000.— № 4.— С. 188—192.
4. Воропаева С.Д. Микрофлора женских половых путей
и ее чувствительность к антибактериальным препаратам //
Антибиотики и химиотерапия.— 1999.— № 44.— С. 3.
5. Дудкевич Б., Лисецьки П. Резистентність окремих лікар
няних патогенів до антибіотиків // Лабораторна діагностика.—
2001.— № 2.— С. 7—13.
6. Мавров И.И. Половые болезни / Руководство для вра
чей, интернов, студентов.— Харьков: Факт, 2002.— 788 с.
7. Никитенко И.Н. Роль анаэробной условнопатогенной
Український журнал дерматології, венерології, косметології
ВЕНЕРОЛОГІЯ
то же время 100% штаммов были устойчивы к ампи
циллину и 50% к оксациллину, 33,4% — к стрептоми
цину, 22,22% — к гентамицину, 16,67% — к ципро
флоксацину.
Микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae об
ладали высокой чувствительностью к фторхинолонам
(98,55%), в частности в 100% к офлоксацину, и амино
гликозидам (86,45%), в т. ч. к гентамицину — 96,0%. Ус
тойчивостью к препаратам пенициллинового ряда об
ладали более половины штаммов данного семейства
(55,56%), в том числе в 100% — к оксациллину. Наибо
лее устойчивы представители данного семейства бы
ли к препаратам макролидного ряда (97,26%).
Выводы
Знание роли условнопатогенных микроорганиз
мов в микробном пейзаже у пациентов воспалитель
ными заболеваниями урогенитального тракта акту
ально для врачей практического здравоохранения и
научных работников при разработке профилактичес
ких мероприятий и выбора тактики лечения. Полу
ченные данные о чувствительности микроорганизмов
к антибиотикам имеют практическое значение для
правильного выбора противомикробных препаратов.
Таким образом, результаты исследования свиде
тельствуют о необходимости постоянного монито
ринга микробного пейзажа отделяемого мочеполо
вых органов у больных урогенитальными инфекция
ми и их чувствительности к антибиотикам, что долж
но стать основой для разработки тактики рациональ
ного применения антибиотиков. Мониторинг следует
проводить с использованием количественных мето
дов (диффузии в агарагар с точным учетом диамет
ров зон подавления роста с определением величины
минимальной подавляющей концентрации). При про
ведении мониторинга следует использовать, кроме
традиционных, также новые антибактериальные суб
станции.
микрофлоры в развитии воспалительных заболеваний моче
полового тракта // Дерматологія та венерологія.— 2002.—
№ 3 (17).— С. 19—23.
8. Методические указания по определению чувствитель
ности микроорганизмов к антибиотикам методом диффу
зии в агар с использованием дисков, МЗ СССР, 1983.—
№ 2675 — 2683.
9. Определитель бактерий Берджи в 2х томах под ред.
Дж. Хоулта, Н. Крига, П. Снита и др.: Справочное изда
ние.— М.: Мир, 1997.— 780 с.
10. Определитель нетривиальных грамотрицательных
бактерий (аэробных и факультативноанаэробных). Р. Ве
йант, У. Мосс, Р. Уивер и др.: Справочное издание.— М.:
Мир, 1999.— 791с.
11. Уніфікація лабораторних методів дослідження в діаг
ностиці захворювань, що передаються статевим шляхом. ви
дання. Мавров І.І., Тацька Л.С., Бєлозеров О.П. та ін.— Хар
ків, 2000.— 120 с.
12. Hryniewicz W., Sulikowska A., Szezypa K. et al. Recom
mendation for susceptibility testing to antimicrobial agents of
selected bacterial species // Microbiologia Medycyna —
1999.— N 2 (23).— Р. 25—50.
67
ВЕНЕРОЛОГІЯ
№ 2, ЧЕРВЕНЬ 2004
ОСОБЛИВОСТІ МІКРОФЛОРИ УРОГЕНІТАЛЬНОГО ТРАКТУ
ПРИ ЗАПАЛЬНИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ СЕЧОСТАТЕВИХ ОРГАНІВ
Г.І. Мавров, І.М. Нікітенко, Г.П. Чінов
Наведено результати вивчення мікробного пейзажу урогенітального тракту 1661 хворого із запалювальними
захворюваннями сечостатевих органів. Вивчено чутливість виділених мікроорганізмів до антибіотиків різних
груп. Дані мають значення при розробці профілактичних заходів і тактики лікування хворих.
FEATURES OF THR UROGENITAL TRACT IN PATIENTS WITH INFLAMMATORY DISEASES OF GENI>
TOURINARY ORGANS
G.I. Mavrov, I.N. Nikitenko, G.P. Chinov
Results of a microbe view studying of the urogenital tract in 1661 patients with the urinogenital organs inflammatory
diseases is shown. Sensitivity of the chosen microorganisms to the various groups of antibiotics was studied. The
received data is important in the developing of prophylactic and tactics of patients treatment.
68
Український журнал дерматології, венерології, косметології