Фильтры - Asahi Kasei Bioprocess

Фильтры
ФИ Л ЬТ РА Ц И Я ВИ РУСО В
В РА М К А Х П Р О И ЗВО ДС Т ВА
БИ ОТ Е РА П Е ВТ ИЧ ЕСКО Й П Р О Д У К Ц И И
Planova : высокая компетенция в сфере вирусной
TM
■■ Компания «Asahi Kasei» – мировой
лидер отрасли
Фильтры для удаления вирусов Planova
производятся компанией «Asahi Kasei
Medical Co., Ltd.», входящей в число
мировых лидеров в области производства
фильтров. Предприятие входит в состав
группы компаний «Asahi Kasei» – мирового
технологического лидера и разработчика
новаторских научно-технических решений
для целого ряда рынков.
■■ Мировая новинка с 1989 года
Вирусные
фильтры
Planova
представляют собой первые в мире
фильтры, специально разработанные для
удаления вирусов из биотерапевтических
лекарственных препаратов, таких как
биофармацевтические
препараты
и
препараты на основе плазмы.
■■ Концепция и производство
автоматизированных систем
Все системы, предназначенные для
фильтрации и контроля соответствия,
разрабатываются и изготавливаются компанией «Asahi Kasi Bioprocess, Inc.».
■■ Солидная репутация во всем мире
Уже два десятилетия противовирусные
фильтры PLANOVA используются в
международной
биофармацевтической
промышленности. За этот срок они на
практике
продемонстрировали
свою
надежность и высокое качество.
В целях удовлетворения растущего
рыночного спроса компания «Asahi
Kasei Medical Co., Ltd.» наращивает свои
производственные мощности в сфере
изготовления фильтров Planova.
Сбытом и распространением продукции
и технической поддержкой пользователей
занимаются компании «N.V. Asahi Kasei
Bioprocess Europa S.A.», «Asahi Kasei Bioprocess, Inc.» и «Asahi Kasei Medical Co.,
Ltd., Japan».
2
■■ Выдающееся качество фильтрации
Фильтры Planova удачно сочетают в себе
высокий выход белка, гарантированный
отсев вирусов в профессе фильтрации,
возможность масштабирования (перехода от лабораторного к промышленному
производству), продолжительный цикл
эксплуатации и возможность интеграции
процессов, опробованную на практике.
■■ Надежная фильтрация вирусов
Процесс удаления вирусов основан
на механизмах градиентной и глубинной
фильтрации: фильтрационная мембрана
задерживает все вирусы, размер которых
превышает диаметр средних пор. Фильтры
Planova выпускаются с различными размерами пор, используемых для фильтрации
вирусов в различных прикладных областях.
■■ Простое масштабирование
Идентичные параметры корпуса и
соответствующее
количество
полых
волокон в различных фильтрационных
поверхностях обеспечивает возможность
простого и надежного масштабирования
фильтрации
от
лабораторных
разработок
промышленного
производства
необходимом масштабе.
до
в
■■ Активные научные исследования и
разработки
Благодаря процессам оптимизации и научным исследованиям, которые постоянно
ведет компания «Asahi Kasei Medical»,
ассортимент фильтров Planova регулярно
расширяется и совершенствуется. Исследования показывают, что фильтры Planova
могут задерживать прионы, вызывающие
трансмиссивные губчатые энцефалопатии
(TSE), в частности, болезнь Крейтцфельда-Якоба.1,2
Содержание
Принцип действия фильтров Planova™
4-5
Вирусная фильтрация с помощью
фильтров Planova™
Градиентная фильтрация
Широкий выбор поверхностей для
простого масштабирования
Фильтры Planova™ BioEX
6-7
Мембраны из полых волокон поливинилденфторида (PVDF)
Эффективное использование в условиях
высокого фильтрационного давления и
высокой концентрации препарата
Эффективность фильтрации с помощью
фильтров Planova™ BioEX8-9
Высокий логарифмический показатель снижения
концентрации парвовирусов и крупных вирусов
Масштаб использования: лабораторные
исследования и промышленное производство
Стандартизированные хомутные соединения
Tri Clamp и возможность автоматизированной стерилизации на месте (SIP)
1 Scrapie Removal Using Planova™ Virus Removal
Filters. Tateishi J, et al. Biologicals 29:17-25 (2001).
2 Removal of Causative Agent of Creutzfeldt-Jakob
Disease (CJD) through Membrane Filtration
Method. Tateishi J, et al. Membrane 18(6):357-362
(1993).
Воспроизводимые результаты
Фильтры Planova™ 15N, 20N, 35N, 75N 10-11
Целлюлоза, регенерированная в
медноаммиачном растворе
Максимальный выход белка благодаря
натуральной гидрофильности материала
Мастер-файлы препаратов (МФП)
Предварительная фильтрация
через крупные поры
Референтные данные
12-13
Показатели вирусной фильтрации
Сферы применения
Уровень восстановления синтеза белка (примеры)
Сокращения
Контроль качества и соответствия
14-15
Соответствие внутренним стандартам GMP
Контроль соответствия со стороны изготовителя
Контроль соответствия со стороны пользователя
Тест на целостность
Тест Asahi с использованием золотых частиц
Спецификации и рекомендуемые
производственные параметры 16-17
Номера по каталогу и принадлежности
18
Системы фильтрации и тестирования
19
Asahi Kasei Bioprocess, Inc.
Системы противовирусной фильтрации
Система тестирования Asahi с использованием золотых частиц (AGPTS)
Системы, созданные по заказу клиентов IQ/OQ
Контактная информация
обратная сторона буклета
3
Принцип действия фильтров Planova™
■■ Противовирусная фильтрация с
помощью фильтров PlanovaTM
Ключевым элементом фильтра Planova
является пучок полых волокон.
При попадании внутрь волокон белкового
раствора,
предположительно
загрязненного вирусами, раствор просачивается через мембранные стенки волокон,
проходит через извилистую трехмерную
сеть пустот и капиллярных пор, связанных
между собой, и попадает наружу.
Толщина
пористой
структуры
мембранной стенки составляет несколько
десятков мкм, что обуславливает высокую
продуктивность вирусной фильтрации.
Постепенно
вирусы
эффективно
задерживаются мембранной стенкой,
в то время как белковый раствор при
минимальной
инактивации
фильтра
и адсорбции, уровнем которой можно
пренебречь,
просачивается
сквозь
мембрану.
Фильтр Planova­™
Полое волокно
(увеличенное
изображение)
РЭМ-снимок (срез)
■■ Градиентная фильтрация
Пустоты
Логарифмический показатель снижения концентрации (LRV) растет пропорционально размеру вируса (см. схему
3). На схеме 3 показано, что процесс
отсева вирусов с помощью фильтра Planova работает по принципу градиентной
Капилляры
РЭМ-снимок (срез)
Схема 1
Белок беспрепятственно
проходит через
мембранную структуру
фильтра, в то время как
вирусы задерживаются
и выводятся из фильтра
в ходе чистки.
Схема 2
В то время как белковый раствор
течет внутри полых волокон,
жидкость просачивается сквозь
мембрану наружу.
Белковый раствор
Вирус
Жидкость просачивается через структуру, состоящую из пустот и
капиллярных пор, что обуславливает высокую продуктивность вирусной
фильтрации и выхода белка.
4
фильтрации и не подвержен влиянию
физических и химических процессов, таких
как адсорбция. Таким образом, система
позволяет отсеивать даже неопознанные
вирусы, если их размеры соответствуют
калибру фильтра.
Фильтры Planova BioEX с мембраной из полых
волокон поливинилденфторида (PVDF) поставляются в размерных вариантах 0,0003 м2, 0,001 м2, 0,1
м2, 1,0 м2 и 4,0 м.
Схема 3
Логарифмический показатель снижения концентрации вируса
Фильтры Planova 15N, 20N и 35N поставляются в
размерных вариантах 0,001 м2, 0,01 м2, 0,12 м2, 0,3
м2, 1,0 м2 и 4,0 м2. Фильтр площадью 4,0 м2 позволяет
уменьшить количество фильтров, необходимых для
производства партии изделий, и значительно сократить продолжительность контроля соответствия.
Принцип градиентной фильтрации
Planova 35N
14
12
VSV
10
λ-Phage
8
SV40
Sindbis T4-Phage
HSV-1
HBV
6
HIV-1
JEV
4
2
PPV
0
0
20
40
60
80
100
120
140
160
Размер вируса (нм)
Инфективность фильтрата нулевая
В основе работы фильтров Planova лежит принцип градиентной фильтрации. Фильтры позволяют отсеивать
все вирусы, соответствующие заданным размерным
параметрам. Фильтр Planova 20N имеет показатель LRV
> 4,0 для ППВ-вирусов (см. «Примеры данных вирусной
фильтрации», стр. 12)
Все фильтры Planova выдержаны в едином дизайне, чтобы
упростить проведение лабораторных исследований
и облегчить масштабирование до промышленного
производства.
■■ Широкий выбор поверхностей для
простого масштабирования
Идентичные параметры корпуса фильтра и соответствующее количество полых волокон в различных
фильтрационных поверхностях дает возможность
простого и надежного масштабирования от лабораторных разработок до промышленного производства
крупного масштаба.
Новая серия фильтров Planova включает размерные
варианты 0,0003 м2, 0,001 м2, 0,1 м2, 1,0 м2 и 4,0 м2.
5
Фильтры Planova™ BioEX
■■ Фильтры с мембраной из полых
волокон поливинилденфторида
(PVDF)
Мембрана фильтров PlanovaТМ BioEX
состоит из гидрофильного поливинилденфторида (PVDF), прочного материала с
уникальной структурой, обеспечивающего
возможность фильтрации концентрированных белковых растворов с высокой
скоростью при одновременной фильтрации вирусов. Тем самым данные фильтры
превосходно подходят для использования
в промышленном производстве биотерапевтической продукции.
6
Благодаря своей плотной гомогенной
мембранной поверхности из поливинилденфторида, которая изготавливается
методом индукционного расщепления
волокон, фильтры Planova BioEX обладают высокой пропускной способностью и
обеспечивают возможность эффективной
вирусной фильтрации. Гидрофильность
мембраны
из
поливинилденфторида
возникает за счет прививочной полимеризации.
Технология
изготовления
полых
волокон, используемая в производстве
фильтров Planova , обеспечивает высокое качество мембранной поверхности и
предоставляет возможность масштабирования до уровня промышленного производства биотерапевтических препаратов.
■■ Эффективное использование
в условиях высокого
фильтрационного давления и
высокой концентрации препарата
Схема 6 демонстрирует, что при фильтрации 3-5%-ного раствора иммуноглобулина G через фильтр Planova BioEX в
условиях фильтрационного давления 294
кПа пропускная способность достигает
высокого показателя 6,5 кг/м2/3 ч.
Сравнительные исследования подтвердили возможность использования фильтров Planova BioEX для фильтрационных
процессов в условиях высокого давления
и высокой концентрации белкового раствора.
Скорость течения (л/м2/15 мин.)
График зависимости между скоростью
течения 3%-ного раствора иммуноглобулина
G и показателем фильтрационного давления
30
25
20
15
10
5
0
0
100
200
300
400
Фильтрационное давление (кПа)
Скорость течения зависит от давления; более высокое
давление обеспечивает увеличение скорости обработки.
Схема 6
График зависимости между пропускной
способностью и концентрацией
раствора иммуноглубулина G
Пропускная способность раствора
иммуноглобулина G (кг/м2/3 ч)
На схеме 5 представлен график прямой
взаимозависимости
фильтрационного
давления и пропускной способности фильтра, которая сохраняется и при высоких
показателях давления.
Схема 5
8
7
6
5
4
3
2
1
0
0
1
2
3
4
5
Концентрация раствора иммуноглобулина G (%)
BioEX 294 кПа
(42,6 фунта/кв. дюйм)
20N 98 кПа
(14,2 фунта/кв. дюйм)
Фильтры Planova BioEX обеспечивают качественную
фильтрацию высококонцентрированных растворов,
вследствие чего количество перерабатываемого белка
увеличивается.
7
Эффективность фильтрации с помощью фильтров
■■ Высокий показатель LRV у
парвовирусов и крупных вирусов
Фильтры Planova BioEX могут использоваться для отсева парвовирусов, входящих в число наиболее мелких известных
вирусов, размеры которых варьируются
в пределах границы индикации. Фильтры
Planova BioEX сертифицированы для
фильтрации парвовируса свиней (PPV) с
показателем логарифма снижения концентрации > 4,0.
Данная высокая степень эффективности сохраняется и при фильтрации
больших объемов растворов с высокой
концентрацией белка (см. схему 7).
С помощью различных тестов с использованием фильтров Planova BioEX удалось также валидировать эффективность
фильтрации при отсеивании крупных вирусов. К примеру, в ходе фильтрации вируса
лейкемии мышей (A-MuLV) с помощью
фильтров BioEX обеспечивается показатель логарифма снижения концентрации >
5,5 (см. тж. схему 7).
■■ Масштаб использования:
лабораторные исследования и
промышленное производство
Помимо фильтров Planova BioEX
площадью 4,0 м2, 1,0 м2 и 0,001 м2 для
использования в промышленном производстве поставляются также фильтры
лабораторного назначения 0,0003 м2 и
0,001 м2, используемые в рамках разработки биофармацевтических препаратов.
Небольшие мембранные поверхности
прекрасно подходят для проведения
исследований качества и валидации ограниченного масштаба.
■■ Стандартизированные хомутные
соединения Tri Clamp и
возможность автоматизированной
стерилизации на месте (SIP)
В целях обеспечения простоты установки и интеграции в производственный
процесс фильтры Planova BioEX площадью 1,0 м2 совместимы со стандартными
гигиеническими соединениями.
Мембранный материал и картриджные
элементы обладают необходимой прочностью и могут подвергаться автоматической
стерилизации на месте (SIP).
8
Planova™ BioEX
Схема 7
Фильтрация вирусов PPV, MVM и A-MuLV
с помощью фильтров Planova™ BioEX
Благодаря хомутному соединению
Tri Clamp выходного отверстия
увеличивается
прочность
соединения. Гидроизоляционные
прокладки входят в комплект
поставки фильтров.
Благодаря хомутному соединению Tri
Clamp выходного отверстия увеличивается
прочность соединения. Гидроизоляционные прокладки содержатся в комплекте
поставки фильтров.
■■ Воспроизводимые результаты
Фильтры Planova BioEX обеспечивают
стабильные результаты в самых различных
условиях. Во многих случаях эти результаты
обеспечиваются без предварительной
фильтрации препаратов.
Логарифм снижения концентрации вируса (LRV)
6
5
4
3
0
100
200
300
400
500
Объем фильтрации (л/м2)
MVM
A-MuLV
PPV
В 3%-ный раствор иммуноглобулина G был добавлен
0,5%-ный объем раствора, содержащего
соответствующие вирусы. Фильтрационное
давление: 294 кПа (42,6 фунта/кв. дюйм)
Фильтр Planova™ BioEX эффективно задерживает
парвовирусы и крупные вирусы даже при фильтрации
больших объемов высококонцентрированных растворов.
9
Фильтры Planova™ 15N, 20N, 35N, 75N
■■ Целлюлоза, регенерированная в
медноаммиачном растворе
Полые волокна в составе фильтров
PlanovaTM 15N, 20N, 35N и 75N состоят
из целлюлозы, регенерированной в медноаммиачном растворе. Производятся
фильтры с четырьмя средними размерами
пор – 15 нм, 19 ни, 35 нм и 72 нм.
Фильтры Planova работают в соответствии с принципом градиентного отсева
и могут использоваться для фильтрации
широкого спектра биофармацевтических
препаратов, в т. ч. совместимы с белками и
рекомбинантными белками, полученными
из человеческой плазмы, в частности, с
моноклональными антителами.
фильтрации вирусов с помощью фильтров
Planova основан на принципе градиентного отсева .
■■ Максимальный выход белка
благодаря натуральной
гидрофильности материала
Целлюлоза
представляет
собой
наиболее гидрофильный используемый
материал. Благодаря этому натуральному
свойству целлюлозы выход белка максимизируется вследствие малой адсорбции
белка.
Благодаря полым волокнам в составе
фильтров Planova, состоящих из гидро-
Чрезвычайно эффективный професс
Чрезвычайно эффективный професс фильтрации вирусов
с помощью фильтров Planova основан на принципе градиентного отсева.
10
Благодаря полым волокнам в составе фильтров Planova, состоящим из гидрофильной регенерированной
целлюлозы, выход белка максимизируется.
Фильтры серии Planova индивидуально
маркируются и снабжаются сертификатом анализа (Certificate of Analysis). Для
фильтров Planova 15N, 20N, 35N и 75N
созданы мастер-файлы, которые хранятся
в Управлении по санитарному надзору за
качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
■■ Предварительная фильтрация
через крупные поры
Фильтр Planova 75N предназначен для
удаления загрязнений или аггрегированных белков перед окончательной фильтрацией вирусов. Фильтр поставляется в
размерах 0,001 м2, 0,01 м2, 0,3 м2 и 1,0 м2.
Скорость течения и время фильтра60 ции для фильтра Planova™ 20N
Скорость течения (л/м2/час)
■■ Мастер-файлы препаратов (МФП)
Схема 8
50
40
30
20
10
0
0
50
100
150
200
Время (мин.)
Фильтрация 1%-ного раствора иммуноглобулина G.
Фильтры Planova 20N обеспечивают высокую эффективность даже в условиях длительной фильтрации.
Схема 9
160
Скорость течения для фильтров
Planova™ BioEX и Planova™ 20N
140
Скорость течения (л/м2/час)
WFI
фильной регенерированной целлюлозы,
выход белка максимизируется. Кроме того,
целлюлоза также обеспечивает высокую
эффективность очистки даже при длительной фильтрации (см. схему 8) и в минимальной степени подвержена воздействию
детергентов (см. схему 9).
120
100
80
60
40
20
0
0,5%
Tween80
Planova BioEX
Planova 20N
Детергент влияет на эффективность работы фильтра
Planova™ BioEX, однако практически не влияет на
эффективность работы фильтра Planova™ 20N.
11
Референтные данные
Показатели вирусной фильтрации
12
Тип фильтра
Вирус
Размер (нм)
Геном
Физико-химическое
сопротивление
LRV
Источник
15N
CPV
18-26
ДНК
высокое
> 4,5
Biologicals 35, стр. 173-181 (2007).
15N
B19
18-26
ДНК
высокое
> 6,1
Vox Sang. 90, стр. 21-32 (2006)
15N
PPV
18-24
ДНК
высокое
> 4,6
Vox Sang. 84, стр. 54-64 (2003)
15N
EMCV
25-30
РНК
среднее
> 5,8
15N
Polio-1
25-30
РНК
среднее
> 7,8
15N
HAV
27-32
РНК
высокое
> 6,7
Vox Sang. 90, стр. 21-32 (2006)
Viral Blood Safety and Screening:
Washington DC, 17-18 окт. (1994)
Biologicals 28, стр. 129-136 (2000).
15N
BVDV
50-70
РНК
среднее
> 5,5
Biologicals 35:-181-25 (2007).
15N
H I V-1
80-120
РНК
низкое
> 5,6
Biologicals 35:-181-25 (2007).
15N
XMuLV
80-110
РНК
низкое
> 6,4
Jpn J Apheresis 16, стр. 160-164 (1997)
20N
B19
18-26
ДНК
высокое
4,9
Vox Sang. 91, стр. 119-125 (2006)
20N
MVM
18-24
ДНК
высокое
6,9
Biotechnol Bioeng. 100, стр. 488–496 (2008)
20N
PPV
18-24
ДНК
высокое
> 5,2
J Membr Sci. 278, стр. 3-9 (2006)
20N
PPV
18-24
ДНК
высокое
> 5,1
20N
PPV
18-24
ДНК
высокое
> 4,2
20N
EMCV
25-30
РНК
среднее
> 5,8
Vox Sang. 91, стр. 119-125 (2006)
Journal of the Society for Japanese Blood Programme
24, стр. 305 (2001) (на японском языке)
Vox Sang. 91, стр. 119-125 (2006)
20N
EMCV
25-30
РНК
среднее
4,8
Am J Ther. 15, стр. 435-443 (2008)
20N
HAV
27-32
РНК
высокое
> 3,4
Vox Sang. 91, стр. 119-125 (2006)
20N
H I V-1
80-120
РНК
низкое
> 4,7
Am J Ther. 15, стр. 435-443 (2008)
20N
XMuLV
80-110
РНК
низкое
> 3,1
Biotechnol Prog. 25, стр. 483-491 (2009)
20N
PRV
120-200
ДНК
среднее
> 5,6
Am J Ther. 15, стр. 435-443 (2008)
35N
B19
18-26
ДНК
высокое
5(*)
35N
PPV
18-24
ДНК
среднее
< 1,0
35N
SV40
40-50
ДНК
высокое
> 7,8
Vox Sang. 86, стр. 225-229 (2004)
(*) на основе графиков
International Plasma Protein Congress
(2003) 25-27 марта (Брюссель)
Vox Sang. 67, стр. 132-138 (1994)
35N
BVDV
50-70
РНК
среднее
> 5,3
Vox Sang. 91, стр. 119-125 (2006)
35N
Reo-3
60-80
РНК
среднее
> 6,1
Vox Sang. 67, стр. 132-138 (1994)
35N
HIV
80-120
РНК
низкое
> 7,3
Jpn J Apheresis 16, стр. 160-164 (1997)
35N
HSV
150-200
ДНК
низкое
>7,2
Jpn J Apheresis 16, стр. 160-164 (1997)
BioEX
PPV
18-24
ДНК
высокое
>5,3
Внутренний отчет об исследованиях
BioEX
MVM
18-24
ДНК
высокое
> 4,8
Внутренний отчет об исследованиях
BioEX
MVM
18-24
ДНК
высокое
> 6,1
Внутренний отчет об исследованиях
BioEX
BVDV
50-70
РНК
среднее
> 6,2
Внутренний отчет об исследованиях
BioEX
Reo-3
60-80
РНК
среднее
> 5,3
Внутренний отчет об исследованиях
BioEX
A-MuLV
80-130
РНК
низкое
> 5,2
Внутренний отчет об исследованиях
Сферы применения
•Г-КСФ
•Интерферон
•Интерлейкин
•М-КСФ
•Тромбин
•Эритропоэтин
•Фактор VI
0
•Урокиназа
•α1-антитрипсин
•Фактор IX
•Протеин C
•Антитромбин II
•Гемоглобин
•Альбумин
•Остеопонтин
•PPSB
•tPA (тканевый активатор плазминогена)
50
•C1-ингибитор
•Церулоплазмин
•Моноклональный
иммуноглобулин G
100
•Фактор XI
•Маннан-связывающий лектин на основе плазмы
•Фактор VIII
•Иммуноглобулин G (IgG)
•
•
•
Фибриногены
vWF
Иммуноглобулин М (IgМ)
300 (кДа)
150
15N
20N
BioEX
35N Уровень восстановления синтеза белка (примеры)
Поликлональные IgG (30 мг/мл)
Моноклональные IgG (20 мг/мл)
Фактор VIII (100 IU/мл)
Planova 15N
<90%
>95%
20-80%
Planova 20N
>95%
>98%
>85%
Planova 35N
100%
100%
>95%
Planova BioEX
>95%
>98%
NT
NT = не тестировалось
Сокращения
A-MuLV амфотропный вирус лейкоза мышей
B19
человеческий парвовирус B19
BVDV вирус бычьей вирусной диареи
CPV
парвовирус собак
EMCV вирус энцефаломиокардита
G-CSF гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
HAV
вирус гепатита А
h-IgG
человеческий иммуноглобулин G
HIV
вирус иммунодефицита человека
HIV-1
вирус иммунодефицита человека тип 1
HSV
вирус простого герпеса
IgM
иммуноглобулин M
M-CSF колониестимулирующий фактор макрофагов
Monoklonales IgG моноклональный иммуноглобулин G
MVM
мелкий вирус мышей
Polio-1 вирус полимиелита, тип 1
PPSB протромбиновый комплекс
PPV
парвовирус свиней
PRV
вирус псевдобешенства
Reo-3 реовирус тип 3
SV40
вирус SV40
tPA
тканевый активатор плазминогена
vWF
фактор фон Вилленбранда
XMuLV ксенотропный вирус лейкоза мышей
13
Контроль качества и соответствия
■■ Соответствие внутренним
стандартам GMP
Фильтры PlanovaTM производятся в
строго контролируемых условиях на ультрасовременном заводе в соответствии с
практическими методами производства,
основанными на нормах cGMP (Current
Good Manufacturing Practice) Управления
по санитарному надзору за качеством
пищевых продуктов и медикаментов США
(FDA).
■■ Контроль соответствия со стороны
изготовителя
Каждый фильтр Planova на заводе
проходит две процедуры контроля соответствия.
В рамках теста NPrH (New Pressure
Hold), разработанного компанией «Asahi
Kasei Medical Co., Ltd.», проверяется
распределение пор фильтра. Проверка
производится с помощью потока сжатого
воздуха и тестового раствора. С помощью теста на целостность (Leakage Test)
исключается наличие крупных дефектов в
мембране фильтра.
■■ Контроль соответствия со стороны
пользователя
использования фильтра, чтобы установить,
не изменилась ли схема распределения
пор во время фильтрации. Сочетание обоих
тестов представляет собой максимально
эффективный способ обнаружения дефектов фильтра и, тем самым, обеспечения
надежности фильтрации вирусов.
Схема 10
Методы контроля соответствия
Контроль соответствия со
стороны изготовителя
Новый тест на целостность методом
падения давления (NPrH)
Тест на целостность
Контроль соответствия со
стороны пользователя
Перед фильтрацией – тест на целостность
Фильтрация
После
фильтрации тест на целостность
GPT*
С помощью теста на целостность
(Leakage Test) пользователи фильтров
могут обнаруживать крупные дефекты.
*Для серии фильтров BioEX тест GPT не требуется
Проверка
распределения
пор
фильтра
производится с помощью
высокоточного
теста
Asahi с использованием
золотых частиц (GPT).
Тест на целостность
проводится до и после
использования
фильтра, чтобы обеспечить
отсутствие
мелких
Компрессорный блок с
Пульт управления
Компрессорный блок с
протечек или более крупфиксатором фильтра
фиксатором фильтра
ных дефектов. Тест с
использованием золотых
Устройство для тестирования целостности фильтров Planova (PLT-AM10)
частиц проводится после
С помощью пульта управления можно одновременно
управлять двумя компрессорными блоками.
14
■■ Тест на целостность
В основе теста на целостность,
проводимого вручную, лежит визуальная
фиксация пузырьков сжатого воздуха,
которые просачиваются через поры
полых волокон фильтра. В случае
автоматического контроля целостности
фильтра с помощью устройства для
тестирования
целостности
фильтров
Planova (PLT-AM10) замеряется скорость
прохождения потока сжатого воздуха через
полые волокна фильтра. При работе с
фильтрами форматов 4,0 м2, 1,0м2, 0,3 м2,
0,12 м2 и 0,1 м2 данный тест позволяет
точно установить степень сохранности
мембраны фильтра до и после его
использования. Управление устройством
и оценка результатов тестирования с
помощью кнопок управления на экране
чрезвычайно просты, результаты контроля
также можно распечатывать.
Схема 11
Контроль соответствия с
помощью раствора AGP
■■ Тест Asahi с использованием
золотых частиц
Тест Asahi с использованием золотых
микрочастиц (GPT), не имеющий мировых
аналогов, представляет собой наиболее
точный способ контроля соответствия
фильтра со стороны пользователя. Тест
призван подтвердить качество фильтрации (схему распределения пор) после
фильтрации. В рамках теста через фильтр
пропускается
специальный
раствор,
созданный компанией Asahi и содержащий коллоидные золотые микрочастицы
(AGP), размер которых симулирует размер
наиболее мелких вирусов, задерживаемых
фильтром.
Для проведения теста Asahi с использованием золотых микрочастиц для различных видов фильтров выпускаются наборы
«AGP Solution Kit». Наборы AGP-НА15,
AGP-НА20 и AGP-НА35 предназначены
для тестирования фильтров Planova 15N,
20N и 35N.
Также поставляется автоматизированная и валидированная система для проведения теста GPT – Asahi Gold Particle Test
System (AGPTS). (см. стр. 19)
Фильтрация
Удаление оставшихся в мембране частиц
белка с помощью промывного раствора
Промывка очищенной водой
Раствор AGP-НА, содержащий золотые микрочастицы
для проведения контроля соответствия фильтров Planova 15N, 20N и 35N после фильтрации.
Фильтрация раствора, содержащего
коллоидальные золотые микрочастицы, и
замер количества микрочастиц в фильтрате
15
Спецификации и рекомендуемые производственные
Planova 15N, 20N, 35N*1 & 75N*2 *3
Эффективная площадь мембранной поверхности (м2)
4,0
0,3
0,12
0,01
Мембрана из полых волокон
Целлюлоза, регенерированная в медноаммиачном растворе
Корпус и торцевые колпачки
Поликарбонат
Средство герметизации
Полиуретан
О-образное
уплотнительное кольцо
Силикон
0,001
Колпачок выравнивания
давления
Силикон
-
Запорная пробка N3, N4
Силикон
-
Зажимная пробка N1, N2
Материалы
1,0
-
Герметизирующие прокладки
Силикон
-
Силикон
-
Глухие крышки для
зажимных колец
Поликарбонат
-
Зажимное кольцо для
колпачка выравнивания
давления
Поликарбонат
-
Защитные кольца
-
Поликарбонат
-
Одноразовые
зажимные кольца
Полисульфон
Полипропилен
-
Кабельная стяжка
-
Полипропилен
-
Зажим для шланга
-
Запорная пробка N1-N4
-
SUS304
Силикон
Смачивающий агент для мембраны
Очищенная вода*4
Метод стерилизации
Автоклавирование
Упаковка
Отдельная стерильная упаковка
Рекомендуемое рабочее давление
≤ 98 кПа
Уровень pH
3-9
Показатель эндотоксина
< 0,25 EU/мл, подтверждается ЛАЛ-тестом
Цитотоксичность
Соответствует стандартам японской фармакопеи, а также стандартам USP (фармакопеи США) для пластмасс класса VI
*1 Фильтры Planova 35N могут эффективно использоваться для предварительной фильтрации в сочетании с фильтрами Planova 15N или Planova 20N.
*2 Фильтры Planova 75N используются для предварительной фильтрации загрязнений или аггрегированного белка перед непосредственной
фильтрацией вирусов и не предназначены для фильтрации вирусов как таковой.
*3 Фильтры Planova 75N выпускаются только в размерных вариантах 1,0 м2, 0,3 м2, 0,01 м2 и 0,001 м2.
*4 Очищенная вода в составе фильтров Planova 4,0 м2 содержит хлорид натрия (≤ 0,1%).
16
параметры
Planova BioEX
Эффективная площадь мембранной поверхности (м2)
4,0
0,1
0,001
0,0003
Мембрана из
полых волокон
Целлюлоза, регенерированная в медноаммиачном растворе
Корпус и торцевые
колпачки
Поликарбонат
Навинчивающееся
кольцо для торцевого
колпачка
Материалы
1,0
Поликарбонат
Средства герметизации
Полиуретан
О-образное
уплотнительное кольцо
Силикон
Колпачок выравнивания
давления
Силикон
-
Запорная пробка
N3, N4
Силикон
-
Зажимная пробка
N1, N2
-
Силикон
-
Герметизирующие
прокладки
Силикон
-
Глухие крышки для
зажимных колец
Поликарбонат
-
Зажимное кольцо для
колпачка выравнивания
давления
Поликарбонат
-
Защитные кольца
-
Поликарбонат
-
Одноразовые
зажимные кольца
Полисульфон
Полипропилен
-
Кабельная стяжка
-
Полипропилен
-
Соединение Люэра
-
Полипропилен
Запорная пробка N1-N4
-
Силикон
Смачивающий агент для мембраны
Очищенная вода*4
Метод стерилизации
Автоклавирование
Упаковка
Отдельная стерильная упаковка
Рекомендуемое рабочее давление
≤ 343 кПа
Уровень pH
2-9
Показатель эндотоксина
< 0,25 EU/мл, подтверждается ЛАЛ-тестом
Цитотоксичность
Соответствует стандартам японской фармакопеи, а также стандартам USP (фармакопеи США) для пластмасс класса VI
17
Номера по каталогу и принадлежности
Фильтр Planova
Эффективная площадь
поверхности (м2)
4,0
Planova 15N
Planova 20N
Planova 35N
Planova 75N
(предв.
фильтрация)
Арт. № по каталогу
Наборы Asahi
Integrity Test Kits
15N4-000
1,0
15F1-000
0,3
15NZ-300
0,12
15NZ-120
0,01
15NZ-010
0,001
15NZ-001
4,0
20N4-000
1,0
20F1-000
0,3
20NZ-300
0,12
20NZ-120
0,01
20NZ-010
0,001
20NZ-001
4,0
35N4-000
1,0
35F1-000
0,3
35NZ-300
0,12
35NZ-120
0,01
35NZ-010
0,001
35NZ-001
1,0
75F1-000
0,3
75NZ-300
0,01
75NZ-010
0,001
75NZ-001
AGP-HA15
AGP-HA20
AGP-HA35
Planova BioEX
18
EX4-0000
1,0
EX1-0000
0,1
EXZ-1000
0,001
EXZ-0010
0,0003
EXZ-0003
Арт. № по каталогу
0,88 л
AGP-HA15M
110 мл
AGP-HA15S
0,88 л
AGP-HA20M
110 мл
AGP-HA20S
0,88 л
AGP-HA35M
110 мл
AGP-HA35S
Принадлежности
Область применения
Арт. № по каталогу
Головка фильтра (B)
0,3, 0,12 м2
HEADER-B1
Соед. элемент
фильтра
0,3, 0,12 м2
COUPLER-01
Концевые и соединительные элементы
Устройство для
тестирования герметичности фильтров
Planova (PLT-AM10)
Пульт управления
(для США)
Пульт управления
(для Европы)
Компрессорный
блок
Фиксатор фильтра
4,0
Объем
Использование
Арт. № по каталогу
PLT-AM10MU
4,0 м2, 1,0 м2, 0,3
м2, 0,12 м2, 0,1 м2
PLT-AM10ME
PLT-AM10K0
PLT-AM10TS
Системы фильтрации и тестирования
■■ Asahi Kasei Bioprocess, Inc.
■■ Системы фильтрации вирусов
Компания «Asahi Kasei Bioprocess, Inc.»
занимается разработкой и производством
автоматизированных комплексов и фильтрационных устройств, а также валидированных систем контроля соответствия и,
таким образом, предлагает комплексные
решения в сфере фильтрации вирусов
PlanovaTM.
Для оптимального использования преимуществ технологии фильтрации Planova
поставляются полномасштабные системы
вирусной фильтрации, в рамках которых
несколько фильтров Planova могут монтироваться в единый автоматизированный
комплекс.
Кроме того, компания «Asahi Kasei
Bioprocess, Inc.» предлагает следующие
виды продукции:
■■ Система тестирования Asahi с
использованием золотых частиц
(AGPTS)
• Комплексы IBDTM для разбавления
растворов в условиях непрерывного
производства.
Система тестирования Asahi с использованием золотых микрочастиц (AGPTS)
представляет собой автоматизированную
сертифицированную систему для проведения теста Asahi с использованием
золотых микрочастиц (GPT) в рамках контроля соответствия после использования
фильтра.
• Колонны ЖХ для биопроцессов с динамическим контактным давлением.
• Системы ЖХ для биопроцессов
• Упаковочные материалы для хроматографии TechniPurTM
• Поддержка разработки процессов и их
реализации в производственном масштабе, трансфер технологий
Системы вирусной
фильтрации
производятся компанией «Asahi Kasei
Bioprocess, Inc.» в
соответствии с
индивидуальными
пожеланиями
заказчиков.
• Услуги валидации производственных
комплексов (IQ/OQ и GAMP-5)
• Обслуживание по договорам
Все производственные комплексы и
изделия можно заказать, обратившись в
один из офисов «Planova» (контактная
информация указана на обратной стороне
буклета).
Простота работы системы позволяет
исключить ошибки в рамках контроля
соответствия фильтра. Кроме того,
использование системы AGPTS позволяет
сэкономить время и средства, затрачиваемые на процедуры контроля соответствия,
проводимые вручную.
Система полностью сертифицирована
и валидирована согласно критериям IQ/
OQ (Installation/Operational Qualification), а
также располагает пакетом документации,
необходимым для немедленной эксплуатации.
Система тестирования Asahi с использованием золотых микрочастиц (AGPTS),
созданная компанией «Asahi Kasei Bioprocess, Inc.», обеспечивает возможность
проведения автоматизированного валидированного
контроля
соответствия
фильтров
Planova.
Система тестирования Asahi с
использованием золотых микрочастиц
(AGPTS), созданная компанией «Asahi
Kasei Bioprocess, Inc.», обеспечивает
возможность проведения автоматизированного
валидированного
контроля соответствия фильтров
Planova.
19
Контактная информация
Северная и Южная Америка
Asahi Kasei Bioprocess, Inc.
1855 Elmdale Ave.
Glenview, IL 60026
USA
Тел. +1-847-556-9700
Факс +1-847-556-9701
Эл. почта: info.us@ak-bio.com
Европа
N.V. Asahi Kasei Planova Europe S.A.
Rue Colonel Bourg, 122
1140 Brüssel
Belgium
Тел. +32-2-526-0500
Факс +32-2-526-0510
Эл. почта: info.eu@ak-bio.com
N.V. Asahi Kasei Planova Europe S.A.
Cologne Technical Centre
Gottfried-Hagen-Strasse 20
51105 Cologne
Germany
Тел. +49-221-995007-0
Факс +49-221-995007-10
Эл. почта: info.eu@ak-bio.com
Азия и Океания
Asahi Kasei Medical Co., Ltd.
Bioprocess Division
1-105 Kanda Jinbocho
Chiyoda-ku, Tokyo 101-8101
Japan
Тел. +81-3-3296-3780
Факс +81-3-3259-5725
Эл. почта: info.jp@ak-bio.com
Asahi Kasei Medical Co., Ltd.
Singapore Representative Office
9 Battery Road
#11-00 Straits Trading Building
Тел. +65-6597-0976
Факс +65-6597-7099
Эл. почта: info.jp@ak-bio.com
Интернет-сайт компании: www.ak-bio.com
Внимание:
Фильтры PlanovaTM не являются медицинскими препаратами
и не могут использоваться для трансфузий, экстракорпоральной циркуляции или иных медицинских процедур.
PlanovaTM is a trademark of Asahi Kasei Medical Co., Ltd.
BROCHURE_RU-V.1_150127