Пути поступления антибиотика в организм

Антибактериальные лекарственные средства – это эффективные,
широко применяемые во всем мире препараты. Но у любой медали есть
две стороны, и прежде чем изучать фармакокинетику и фармакодинамику
антибиотиков, рассмотрим основные осложнения, к которым может
привести нерациональное применение химиотерапевтических средств.
Пути поступления антибиотика в организм
Введение антибиотика без нарушения
целостности кожных покровов
Введение с нарушением
целостности кожных покровов
•
•
•
•
•
•
•
•
• внутримышечно
или внутривенно
• интраплеврально
• интрабрюшинно
• интралюмбально
• в желудочки мозга
через рот
через прямую кишку
вагинально
интраназально
интраконъюнктивально
трансдермально
ингаляционно
эндотрахеально
Схема 1. Фармакокинетика и фармакодинамика антибактериальных препаратов
при энтеральном приеме
9
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
АНАФИЛАКСИЯ
ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ
1. Антибиотик, впервые попав в организм,
сенсибилизирует ткани и фиксируется
на тучных клетках.
2. В качестве антител в этом случае выступает
иммуноглобулин Е (IgE), который
взаимодействует с мембраной базофила.
3. При повторном введении антибиотика,
этот же иммуноглобулин стимулирует
выход из базофила гистамина
4. Развивается аллергическая реакция
немедленного типа, сопровождающаяся
аллергической крапивницей,
ангионевротическим отеком, нарушениями
со стороны сердечнососудистой и
дыхательной систем
1. Антибиотик, впервые попав в организм,
образует антигенные комплексы с
белками, расположенными на мембране
эритроцитов или тромбоцитов
2. К образовавшимся комплексам
начинают вырабатываться
специфические антитела
3. При повторном введении антибиотика,
антитела взаимодействуют
с антигенными комплексами,
расположенными на мембране
эритроцитов или тромбоцитов
4. Развивается иммунная цитотоксическая
реакция, сопровождающаяся
тромбоцитопенией или гемолизом
эритроцитов
ПРЯМОЕ ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Не смотря на пользу, любой антибиотик – это прежде всего лекарство, биотрансформация
которого происходит в печени, влияя на ее работу.
Кроме этого, применение антибактериальных лекарственных средств, оказывает токсичное
действие и на другие внутренние органы.
Токсичное влияние антибиотиков на внутренние органы
Название антибиотика
Печень
ЖКТ
Пенициллины
+
Цефалоспорины
+
Почки
Кровь
Костная система
+
первое поколение
Макролиды
+
Аминогликозиды
+
Тетрациклины
++
Хлорамфеникол
++
+
+
+
+
+
+
+
РЕАКЦИЯ ОБОСТРЕНИЯ
В ЖКТ находятся различные микроорганизмы, которые представляют собой нормальную
микрофлору человека.
Нормофлора участвует процессе пищеварения, обмене витаминов и микроэлементов,
выполняет защитную функцию, в том числе и иммунную.
После гибели и распада бактерии в кровь поступают эндотоксины — бактериальные
токсические вещества, которые представляют собой структурные компоненты
определённых бактерий и высвобождаются только при распаде бактериальной клетки. Это
отличает эндотоксины от экзотоксинов (растворимых соединений, секретируемых живой
бактериальной клеткой).
В определенных количествах эндотоксин необходим для поддержания тонуса иммунной
системы. Прием антибиотика приводит к массивной гибели микроорганизмов. Эндотоксин
выделяется в большом количестве, поступает в кровь, что приводит к развитию симптомов
интоксикации - симптомокомплексу реакции обострения (схема 1).
1
0
АНТИБИОТИК-АССОЦИИРОВАННАЯ ДИАРЕЯ
(ААД) - доброкачественная диарея, возникающая после использования противомикробных
препаратов
Патогенез:
• Способ введения антибиотика не имеет большого значения
• При приеме внутрь, помимо эрадикации микроорганизмов, происходит воздействие антибиотика на
слизистую оболочку тонкой кишки
• При парентеральном введении антибиотики воздействуют на биоценоз кишечника, выделяясь со слюной,
желчью, секретами тонкой и толстой кишок
Симптомы:
1. Диарея
• учащение стула (более 3 раз в сутки)
• возникает на фоне антибиотикотерапии или в течение 2 месяцев после ее окончания
• сопровождается увеличением объема, изменением консистенции, появлением патологических
примесей в виде слизи, зелени и крови в каловых массах.
Статистика:
По данным различных авторов, ААД развивается у 5–39% лиц, получающих антибиотики. Ампициллин - от 5 до 10%
Амоксициллин с клавуланатом - от 10 до 25% Цефиксим - от 15 до 20%
Цефалоспорины, Фторхинолоны, Макролиды, Тетрациклин - от 2 до 5%
КЛАССИФИКАЦИЯ ААД
Антибиотикассоциированный
Псевдомембранозный
колит (ПМК)
колит (ААК)
Сегментарный
геморрагический
колит
Собственно антибиотик- ассоциированная
диарея
СИМПТОМЫ
• диарея
с увеличением
частоты стула
до 3 и более раз
в день
• боли в животе
по типу
кишечных колик
• лихорадка
• симптомы общей
интоксикации
• лейкоцитоз
• сильные
схваткообразные
боли в животе
• частота стула
до 15–30 раз в сутки
• лейкоцитоз (свыше
15×109/л)
• лихорадка (до 40°С).
• гипоальбуминемия
• отеки и дегидратация
• клинически
не отличим от
АКК или ПМК
• признаки
геморрагического
колита при
эндоскопическом
исследовании
• диарейный синдром
• боли, интоксикация и дегидратация
практически отсутствуют
• симптомы самостоятельно исчезают в
течение нескольких дней после отмены
антибиотика
• «Mild illness»*
*«Mild illness» (умеренное недомогание) – комплекс любых симптомов диареи, которые не укладываются в
классическое определение антибиотик-ассоциированной диареи. Это наиболее легкий и распространенный
вариант ее течения.
1
1