Лекция №2 "Адаптация и дизрегуляция. Понятие о стрессе"
advertisement
Профессор Профессор М.М. М.М. Абакумов Абакумов Лекция № 2 Адаптация и дизрегуляция. Понятие о стрессе В организме нет специального органа, который обеспечивает энергетический гомеостаз ☺ Механизмы образования энергии и её распределения локализованы только в клетках ☺ Системы, регулирующие энергетический обмен, расположены вне клетки 1 Причины нарушений барьерных свойств мембран 1. Перекисное окисление липидов 2. Их гидролиз эндогенной фосфолипазой 3. Механическое (осмотическое) растяжение 4. Адсорбция на липидном слое катионов 2 Повреждение митохондрий при гипоксии Гипоксия Увеличение проницаемости внутренней мембраны для катионов Рост Рост потребления потребления О22 Падение Падение мембранного мембранного потенциала потенциала Снижение Снижение способности способности накапливать накапливать + Вход Вход К + и и фосфата фосфата в в матрикс матрикс Набухание Набухание матрикса матрикса Са++ 3 Все жизненные процессы протекают при непрерывном цикле: появлении молодой клетки, её старении и смерти. Исключение – клетки нервной системы, кардиоциты. «Запрограммированная» гибель клетки (апоптоз) связана с фрагментацией ядра. Мембраны митохондрий целы, токсические вещества за пределы клетки не выходят. Патологическая гибель клетки вызывает разрыв мембран митохондрий с выходом токсических метаболитов за пределы клетки. 4 Дизрегуляция энергетического обмена Гипоксия Системный Системный уровень уровень Активизация симпатоадреналовой, гипоталамо-гипофизарной и надпочечниковой систем Клетка Клетка Нарушение функций митохондрий Нарушение общей гемодинамики, микроциркуляции, тканевой перфузии ,гемореологии Гипоксемия метаболический ацидоз Полиорганная недостаточность (подавление энергозависимых функций, активация ПОЛ, деструкция мембран, некроз клеток) Эндотоксины 5 Аэробное окисление 1 мол глюкозы 36 мол АТФ Анаэробное окисление 1 мол глюкозы 2 мол АТФ 6 Адаптация – это способность организма осуществлять свою деятельность и поддерживать гомеостаз в условиях действия вредных факторов ∗ Адаптация Срочная Долговременная 7 «Стресс – общая неспецифическая нейрогуморальная реакция организма на любое предъявленное ему требование». Г. Селье 8 Стресс = одновременная активация: а) стресс-системы б) стресс-лимитирующей системы 9 Стресс-реакция Повреждающее Повреждающее действие действие Нарушение Нарушение гомеостаза гомеостаза Активация Активация высших высших регуляторных регуляторных центров центров Активация Активация стресс-системы стресс-системы Повреждающие Повреждающие эффекты эффекты Активация Активация системы, системы, ответственной ответственной за за адаптацию адаптацию кк данному данному стрессору стрессору Адаптация Адаптация (восстановление (восстановление гомеостаза) гомеостаза) 10 Стресс-система Центральное звено: - нейроны, синтезирующие кортикотропин - нейроны, синтезирующие вазопрессин - нейроны, синтезирующие катехоламины Периферические звенья: - гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система - симпатоадреналовая система - цитокины (интерлейкины) - тахикины (нейропептиды) 11 Клетка Некроз Апоптоз Активация иммунитета Подавление иммунитета Стимуляция образования воспалительных цитокинов Стимуляция образования противовоспалительных цитокинов 12 Стресс-лимитирующая система Центральное звено: - нейроны, синтезирующие опиоидные пептиды - нейроны, синтезирующие гамма-аминомасляную кислоту и антагонистов бензодиазепиновых рецепторов Периферические звенья: - рецепторы опиоидных пептидов и гамма-аминомасляной кислоты, расположенные на аксонах симпатической нервной системы - дофаминовая система - система оксида азота - простогландины - антиоксиданты 13 Биосинтез оксида азота H22N N++H22 H22N NH NH HAДФ O22 + H+33N COO-- L- аргинин O + NO H33N COO-L- цитруллин 14 Оксид азота– основной фактор регуляции физиологических систем организма 1. Угнетает выброс катехоламинов и норадреналина 2. Активирует антиоксидантную систему, угнетая выброс свободных радикалов 3. Активизирует синтез цитопротекторных белков Н99Р77О 15 Стресс-реакция реализуется с помощью увеличения продукции медиаторов и гормонов, а также одновременной активацией стресслимитирующей системы. Только оптимальное соотношение активности этих двух систем обеспечивает адекватную реакцию адаптации. 16 Острый стресс Стадия резистентности Адаптация Стадия истощения Дезадаптация 17 При чрезмерном воздействии повреждающих факторов возникают патологические процессы, выходящие за пределы физиологических мер адаптации организма, с вовлечением многих органов и систем. Такой процесс протекает в условиях нарушения программы реализации защитных механизмов, происходит его генерализация со структурными и функциональными нарушениями органов и систем. Это и есть – экстремальное состояние организма 18
