книгу PDF, 23.9 Mb
advertisement
А.Л. Белашов «Жизни» для жизни в мегаполисе УДК 579+616-093/-098+616.34 ББК 52.6+28.4+54.132 Б 43 Б 43 Белашов А.Л. «Жизни» для жизни в мегаполисе. – М.: Издательство «Спорт и Культура – 2000», 2012. – 104 с., ил. ISBN 978-5-91775-102-3 В сознании людей слова «бактерии» и «микробы» часто ассоциируются с диверсантами, подстерегающими нас в самых неожиданных местах. А вот о том, что эти микроскопические создания способны принести человеку гигантскую пользу, мы вспоминаем гораздо реже. Автор книги «Жизни» для жизни в мегаполисе» предлагает вам ознакомиться с новейшими открытиями российских и зарубежных ученых, сделанными в области применения живых полезных бактерий при лечении различных заболеваний. На страницах этой книги вы найдете информацию об инновационных продуктах для нормализации микрофлоры желудочно-кишечного тракта и узнаете, как защитить себя и своих близких от влияния агрессивной внешней среды, окружающей современного человека. Настоящая книга не является учебником по медицине. Все рекомендации должны быть согласованы с лечащим врачом. УДК 579+616-093/-098+616.34 ББК 52.6+28.4+54.132 ISBN 978-5-91775-102-3 © ООО «Сегмента Фарм», 2012 © ООО «ИСК», о-макет, 2012 Содержание От Автора .................................................................................................................. 5 Введение .................................................................................................................. 6 Глава 1. Что такое микрофлора? .............................................................................. 8 Глава 2. Формирование микрофлоры ................................................................... 15 Глава 3. Дисбактериоз — модный приговор ......................................................... 17 Почему происходит нарушение баланса кишечной микрофлоры? ................. 19 Как проявляется дисбиоз кишечника? ............................................................... 22 Что необходимо предпринять при дисбиозе кишечника? ............................... 23 Глава 4. Ключи к здоровой микрофлоре ............................................................... 24 Пробиотики .......................................................................................................... 24 Пребиотики .......................................................................................................... 26 Синбиотики — «новая эра» в нормализации микрофлоры кишечника ......... 27 Глава 5. Синбиотики и антибиотики ...................................................................... 30 Что такое антибиотики и почему их применение может быть опасно? .......... 30 Почему лечение антибиотиками может оказаться неэффективным? ............. 32 Побочные эффекты при приеме антибиотиков ................................................. 34 Можно ли защитить себя от негативного воздействия антибиотиков? .......... 36 Глава 6. Одно лечим, другое калечим? ................................................................. 38 Глава 7. Диарея путешественника ......................................................................... 42 Глава 8. Синбиотики и заболевания системы пищеварения ................................ 45 Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки .............................. 46 Синдром раздраженного кишечника ................................................................. 48 Воспалительные заболевания кишечника ......................................................... 49 Болезнь Крона ...................................................................................................... 51 Язвенный колит .................................................................................................... 51 Глава 9. Хронические запоры ................................................................................ 53 Глава 10. Синбиотики и аппендикс ........................................................................ 56 Глава 11. Иммунитет на страже нашего здоровья ................................................ 59 Глава 12. Кожа — зеркало кишечника ................................................................... 62 Глава 13. Синбиотики и аллергия .......................................................................... 64 Глава 14. Непереносимость лактозы ..................................................................... 67 Глава 15. Синбиотики и женское здоровье ........................................................... 69 Глава 16. Инфекции мочевыводящих путей .......................................................... 72 Глава 17. Холестерин — враг сосудов .................................................................... 74 Глава 18. Синбиотики и курение ............................................................................ 76 Глава 19. Как правильно выбрать синбиотик? ....................................................... 78 Глава 20. Когда и как нужно принимать синбиотики? .......................................... 85 Заключение ............................................................................................................ 87 Словарь терминов .................................................................................................. 89 От Автора Дорогой читатель, идея этой книги родилась неспроста – в ней идет речь о том, как именно «жизни», то есть живые полезные бактерии, повышают качество жизни современного человека, организм которого вынужден противостоять агрессивной среде мегаполиса. Собрав и систематизировав информацию о пробиотиках и пребиотиках, а также об их влиянии на организм, я решил поделиться ею, рассказать о фактах, которые меня заинтересовали. Ознакомившись с информацией, размещенной на страницах книги, вы получите сведения о том, почему необходимо принимать препараты на основе полезных бактерий в период лечения антибиотиками, нестероидными противовоспалительными, противовирусными и многими другими лекарственными средствами. Также вы обязательно найдете ответы на самые актуальные вопросы: • почему прием многих лекарственных средств нарушает работу кишечника? • почему мы так часто болеем? • как оградить себя и свою семью от действия агрессивной окружающей среды? Применяя полученные знания на практике, вы сможете совершать грамотный выбор в аптеке, покупая средства на основе полезных бактерий для себя и своих близких. Значительно ускорить выход этой книги позволила командная работа моих коллег. Поэтому я хочу воспользоваться случаем и выразить им свою благодарность за поддержку и помощь в поиске огромного количества данных, исследований и научных статей. Отдельную признательность выражаю Светлане Коротковой и Ольге Чертковой за активное участие в систематизации материалов, использованных в данной книге. Художественное наполнение книги было бы не таким интересным и содержательным без участия замечательного художника-карикатуриста Алексея Даева. И конечно же, особое уважение и благодарность вам, мои читатели – за тягу к познанию, за ваш выбор, сделанный в пользу крепкого здоровья. Введение Все видеть, все понять, все знать, все пережить, Все формы, все цвета вобрать в себя глазами. Пройти по всей земле горящими ступнями, Все воспринять и снова воплотить. Максимилиан Волошин Большие города — это смесь несбывшихся надежд и предвкушения новых свершений, это упущенные возможности и неуемная жажда жизни, это старые, забытые планы и новые горизонты. Мегаполис одновременно многолик и однообразен. Множество лиц, звуков и образов сливаются в единую картину. Жизнь в больших городах не останавливается ни на секунду — и требует от нас того же! Мы торопимся жить, не успевая прочувствовать вкус жизни. Мы ставим себе все новые и новые цели, придумываем задачи и подчас расплачиваемся за их достижение самым дорогим — своим здоровьем. Мы хотим быть успешными, а значит, нужно спешить! Жизнь в мегаполисе — сплошной стресс. Мы недосыпаем, питаемся «на бегу» в погоне за ускользающим временем, получаем огромные потоки информации, испытываем нервное перенапряжение, усталость, раздражение. Заболев, спешим принять лекарственные средства, чтобы быстрее избавиться от мучающих симптомов и не потерять привычный темп жизни. Нам некогда задуматься о том, что, ежедневно подвергаясь воздействию вредных факторов, наш организм проходит испытание на «прочность», изо всех сил стараясь поддержать постоянство внутренней среды и обеспечить бесперебойное функционирование. К сожалению, резервы организма не бесконечны. Рано или поздно происходит нарушение внутреннего баланса, что становится причиной развития болезней. «Бешеный» темп жизни, не всегда качественная вода, загазованность воздуха, продукты питания с чрезмерным количеством консервантов, красителей, ароматизаторов — все это подрывает здоровье человека. Но нам некогда болеть. Мы боимся «выпасть» из привычного ритма, поэтому часто не обращаем внимания на первые симптомы болезни. Боль в животе, урчание, вздутие, газообразование, запор или понос — это очень важные сигналы, которые подает нам организм, отчаянно взывая о помощи. Однако мы зачастую не придаем этим сигналам должного значения. 6 Может быть, стоит к ним прислушаться? Известно, что в кишечнике человека обитают миллиарды полезных бактерий, которые помогают пищеварению и обеспечивают нормальную работу кишечника. Причиной появления неприятных симптомов может стать изменение качественного или количественного состава микрофлоры. Полезные микроорганизмы, необходимые для нормального пищеварения и поддержания здоровья человека, называются «пробиотики». О них уже давно и много говорят с экрана телевизора, пишут в «глянцевых» журналах. Развитие современных медицинских технологий позволяет повышать качество существующих препаратов и создавать новые, более эффективные лекарства, способные кардинально изменить подход к лечению различных заболеваний. В наши дни на фармацевтическом рынке появились синбиотики — инновационные и, как следствие, более эффективные продукты для нормализации микрофлоры желудочно-кишечного тракта. Прочитав эту книгу, вы узнаете, почему синбиотики должны стать неотъемлемой частью жизни в мегаполисе, наполненной огромным количеством неблагоприятных факторов, пагубно влияющих на микрофлору кишечника. Трудно ожидать, что, узнав о последствиях нарушения кишечной микрофлоры, вы откажетесь от ритма большого города и уедете, к примеру, в деревню — подальше от всех так называемых «благ» цивилизации. Никто не призывает вас к этому. Так же, как и вы, я уже давно не представляю себе жизни вне города, неcмотря на бесконечные пробки, шум и постоянно спешащих людей на улицах. Но я предлагаю вам узнать, о том «противоядии», которое способно сохранить ваше здоровье в постоянно меняющихся обстоятельствах и сделать жизнь в условиях мегаполиса безопасней. Кроме того, прочитав эту книгу, вы найдете ответы на следующие вопросы: сколько бактерий в организме человека? что такое микрофлора и какова ее польза? дисбактериоз – это миф или реальность? чем опасен прием антибиотиков? какие лекарства наносят вред организму? является ли аппендикс лишним органом? как правильно выбрать синбиотик и когда его нужно принимать? Об этом и многом другом пойдет речь далее. Но, прежде всего, необходимо определиться с некоторыми терминами. Итак, немного теории. 7 Глава 1. Что такое микрофлора? Бактерии — основа жизни на земле. А.П. Капица Первыми жителями Земли были бактерии. Почти два миллиарда лет они оставались единственными ее обитателями. В Средневековье бактерии «терроризировали» людей, опустошая целые города чумой, холерой и другими болезнями. Но, по мере развития медицинской науки, ученыеисследователи все больше и больше занимались вопросами предупреждения, возникновения и распространения заразных болезней, передающихся от человека к человеку и уносивших миллионы жизней. Большие успехи на этом поприще были достигнуты после того, как удалось обнаружить возбудителей этих массовых болезней — бактерии и вирусы. Но только в середине 90-х годов ХХ века с помощью лазерного микроскопа удалось раскрыть тайну, скрывающую подлинную жизнь микробов. По словам американского микробиолога Уильяма Костертона, картина, увиденная им в лазерный микроскоп, напоминала Манхэттен ночью, когда подлетаешь к нему на самолете: «Посреди вязкой бактериальной пленки высились «небоскребы» из микробов, достигавшие 200 микрометров в высоту. Из «дома» в «дом» по целой сети каналов бесперебойно подавались ферменты, питательные вещества и молекулы кислорода, выводились отходы жизнедеятельности микробов. Целые полчища крохотных организмов — бактерии, одноклеточные, вирусы — «слонялись» по улицам этого «мегаполиса» и пожирали все, что им попадалось. В этом «городе» встречались и редкие «чужеземцы» — черви, грибы, водоросли, миниатюрные клещи и личинки насекомых». Да, впечатляющая картина, ничего не скажешь! Микроорганизмы — неизменные спутники повседневной жизни людей. Житель современного мегаполиса ежедневно сталкивается с огромным количеством микроорганизмов в транспорте, на улицах города, у себя дома. Микробы и бактерии встречаются в пище, воде и воздухе. Окружающие нас предметы, одежда, поверхность нашего тела — не исключение. Микроорганизмы живут повсюду! Многие из нас даже не догадываются, что не только окружающая среда, но и сам человеческий организм — это гигантский дом для триллионов микроскопических форм жизни, истинная роль которых зачастую незаслуженно умаляется. Попробуем разобраться в полезных свойствах бактерий, населяющих организм человека. 8 Что такое микрофлора? Обнаруженная в конце XIX века французским микробиологом Луи Пастером взаимосвязь между микробами в организме человека и возникновением заболеваний стала отправной точкой для изучения понятия «микрофлора», а также защитных возможностей организма. Микрофлора — это гигантское количество микроорганизмов, которые находятся в различных органах и системах нашего организма и активно взаимодействуют между собой. Это так называемый «невидимый орган», выстилающий слизистые оболочки, главным образом, кишечника. Именно микрофлора формирует защитную систему и обеспечивает нормальную работу нашего организма. Часто можно услышать и такие определения микрофлоры как: микробиота, микробная экосистема. Микрофлора человека — это сто тысяч миллиардов (10 в 14 степени) микроорганизмов. Это практически в десять раз больше количества собственных клеток организма [4]. В теле взрослого здорового человека общий вес этих крошечных микроорганизмов может достигать 2 килограммов! Интересный факт — на поддержание деятельности микрофлоры кишечника человека в среднем расходуется до 10% всей поступившей в организм энергии и 20% объема всей принятой человеком пищи. Где же размещается такое число клеток в нашем организме? Бактерии плотно населяют те органы и системы человека, которые соприкасаются с внешней средой и первыми противостоят вредному воздействию окружающей среды. Это, в первую очередь, кожа, а также слизистые оболочки ротовой полости и мочеполовых органов. Но подавляющее большинство микроорганизмов находится в кишечнике человека. Количество бактерий увеличивается по мере продвижения от пищевода к толстому кишечнику. Например, в пищеводе бактерий совсем немного, и они родственны бактериям ротовой полости. В желудке массовому распространению бактерий препятствует соляная кислота желудочного сока. В тонком кишечнике количество бактерий постепенно увеличивается по мере приближения к месту перехода тонкого кишечника в толстый. В нижних отделах желудочно-кишечного тракта количество полезных бактерий достигает максимального количества. 9 В толстом кишечнике обитает более 500 видов бактерий, они занимают площадь более 200 м2 и насчитывают около 1012 клеток. Гигантское количество бактерий, не правда ли?! Какое же участие бактерии принимают в жизни организма? Полезные бактерии, составляющие основу кишечной микрофлоры, жизненно необходимы нашему организму. Они обеспечивают переваривание пищи и всасывание питательных веществ, нормализуют моторику кишечника, защищают организм от инфекций, обеспечивают синтез витаминов, ферментов, аминокислот. В естественных условиях микрофлора человека — это защитный барьер против вторжения чужеродных микроорганизмов. Как уже говорилось, большая часть бактерий находится в кишечнике человека. Между нашим организмом и микрофлорой кишечника установлена выгодная взаимосвязь: полезные микроорганизмы уничтожают вредные бактерии, способные вызвать болезни, а организм регулирует и сохраняет состав кишечной микрофлоры. При преобладании полезных микроорганизмов в микрофлоре, она носит называние нормофлоры. 10 Что такое нормофлора кишечника? Нормофлора представлена бактериями, вирусами, грибками, бактероидами, риккетсиями (микроорганизмами, сочетающими в себе свойства бактерий и вирусов). Кишечная микрофлора подразделяется на: • главную (облигатную) • факультативную (условно-патогенную) • случайную (транзиторную) Главная (облигатная) микрофлора представлена: • анаэробами — организмами, способными жить в бескислородной среде (бифидобактерии, пропионобактерии, пептострептококки) • аэробами — организмами, для жизнедеятельности которых необходимо наличие кислорода (лактобактерии, энтерококки, кишечные палочки) Основную роль в поддержании кишечной флоры играют бифидобактерии (Bifidobacterium), лактобациллы или лактобактерии(Lactobacillus), энтерококки (Enterococcus) и кишечная палочка (Escherichia.) Бифидобактерии составляют 95% полезных бактерий толстого кишечника. Они способны вырабатывать бактериоцины — вещества, подобные антибиотикам, которые противодействуют патогенным и условно-патогенным бактериям и их токсинам (к патогенным и условно-патогенным бактериям относятся те микроорганизмы, которые могут вызывать заболевания). Сами же бифидобактерии ни при каких условиях не вызывают заболевания у людей. Напротив, они препятствуют проникновению микробов в верхние отделы желудочно-кишечного тракта и другие органы. Бифидобактерии участвуют в образовании молочной и уксусной кислоты, синтезе аминокислот, белков и витаминов, усиливают всасывание ионов кальция, железа, витамина D. Лактобактерии не менее значимы для человека — они заселяют организм новорожденного во время его прохождения через родовые пути матери и остаются его защитниками на протяжении всей жизни. Известно более 40 видов лактобактерий, основными среди них являются Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus fermentum. 11 Эти бактерии активно борются в кишечнике с патогенами. Они успешно подавляют возбудителей острых кишечных инфекций за счет выработки молочной кислоты, спирта и лизоцима, перекиси водорода, а также интерферонов. Лактобактерии, вырабатывая вещества с природными противомикробными свойствами, обеспечивают защитную функцию организма и естественным путем укрепляют иммунитет. В норме в микрофлоре здоровых людей могут выявляться возбудители некоторых заболеваний. Они составляют так называемую факультативную (условно-патогенную) флору человека. Значимых биологических функций она не имеет и представлена бактериоидами, пептококками, стафилококками, стрептококками, бациллами, дрожжевыми грибами, аэробными и анаэробными микроорганизмами. Когда иммунитет человека ослабевает, патогенные бактерии начинают интенсивно размножаться и вытеснять нормальную микрофлору. Состав факультативной микрофлоры непостоянен, но в норме она должна представлять не более 1% от общей микрофлоры. Случайная (транзиторная) микрофлора кишечника человека объединяет многие микроорганизмы, попадающие в желудочно-кишечный тракт с водой и пищей. Микроорганизмы данной группы относятся к свободно живущим. Они легко попадают в кишечник из окружающей среды. Прежде 12 всего, к транзиторной микрофлоре относят дрожжеподобные грибы и грибы рода Candida. В количественном отношении в норме данная микрофлора не должна превышать 0,01%. Таким образом, микрофлора кишечника — это оптимальное соотношение полезных и патогенных микроорганизмов. Этот тонко настроенный баланс поддерживает здоровье человека, сохраняет биохимическое, метаболическое и иммунологическое равновесие. Какую роль выполняет микрофлора в организме человека? Среди множества функций нормальной микрофлоры кишечника можно выделить четыре основные: • защитную • ферментативную • синтетическую • иммунную Защитную функцию микрофлоры главным образом обеспечивают бифидо- и лактобактерии. При проникновении патогенных микроорганизмов в организм человека полезные бактерии стараются их вытеснить, не дают им заселиться и создают на поверхности слизистой кишечника защитную микропленку. Также бифидо- и лактобактерии защищают организм от влияния патогенов, вырабатывая молочную и уксусную кислоты и природные антимикробные вещества — бактериоцины. Бактериоцины, подобно антибиотикам, не дают патогенам размножаться и уничтожают вредные микроорганизмы. Ферментативная функция микрофлоры обеспечивает нормальное пищеварение и обмен веществ. Некоторые витамины, минеральные вещества и микроэлементы могут всасываться в кишечнике только при участии полезных бактерий. Например, вырабатываемые бифидобактериями молочная и уксусная кислоты усиливают всасывание кальция, железа и других микроэлементов. В свою очередь, для усвоения кальция необходимо достаточное количество витамина D, а его усвоение, как и других витаминов, возможно только в условиях нормальной микрофлоры. Изменение микрофлоры ведет к нарушению всех видов обмена, так как полезные микроорганизмы обеспечивают всасывание воды, обмен углеводов, липидов, белков. Этому способствуют ферменты — протеазы, липазы, амилазы, целлюлазы, которые вырабатывают полезные бактерии. Ферменты помогают перевариванию пищевых волокон с образованием сахаров, аминокислот, минеральных веществ. 13 Синтетическая функция кишечной микрофлоры имеет исключительное значение для человека. В настоящее время установлено, что обеспечение организма многими жизненно важными витаминами осуществляется за счет их внутреннего синтеза в самом организме. Доказано, что кишечной микрофлорой осуществляется синтез витаминов B1, B2, B6, B12, витамина РР, биотина, фолиевой кислоты и витамина К. На фоне изменения нормальной микрофлоры кишечника, нарушается синтез и усвоение витаминов, что может привести к гиповитаминозу. Иммунная поддержка организма в немалой степени связана с нормальной работой микрофлоры кишечника. Защита организма от чужеродных влияний обеспечивается лимфоидной тканью кишечника, работу которой поддерживает кишечная микрофлора. При ее нарушении страдает местный иммунитет, ослабевают защитные силы организма. Поскольку кишечник играет огромную роль в пищеварении, выработке, усвоении витаминов и минеральных веществ, а также в стимулировании иммунной системы, любые нарушения в его работе пагубно влияют на жизнедеятельность всего организма в целом. 14 Глава 2. Формирование микрофлоры Микроорганизмы заселяют органы и системы человека, начиная с его рождения. Ребенок, проходя через родовые пути матери, получает от нее защитные полезные бактерии. Это микробное заселение является одним из важнейших этапов формирования нормальной микрофлоры желудочнокишечного тракта. Вот почему очень важным является вопрос поддержания нормальной здоровой среды влагалища женщины во время беременности. Во внутриутробном периоде плод проходит длительное развитие, и его иммунитет адаптируется к микрофлоре матери, с которой он встретится после рождения. Считается, что дети, родившиеся путем кесарева сечения, больше подвержены инфекциям, у них позже происходит колонизация кишечника полезными бактериями, и они чаще страдают от аллергии и астмы. Не менее важным этапом формирования микрофлоры является период грудного вскармливания. В этот период жизни ребенок получает материнское молоко, которое обеспечивает формирование нормальной кишечной микрофлоры. В молоке матери содержатся лактоза, лизоцим, иммуноглобулины, а также бифидогенные компоненты, способствующие росту бифидобактерий. Все это — незаменимые компоненты, необходимые каждому малышу для формирования нормальной микрофлоры кишечника. Уже после первого года жизни состав кишечной микрофлоры ребенка по количественному и качественному составу приближается к показателям взрослых. Микроорганизмы распределены в человеческом организме неравномерно: • • • • около 60% микрофлоры представлено в пищеварительной системе до 15% — в ротовой полости, носоглотке, гортани 11% — в мочеполовой системе 14% — на коже У взрослого человека неизбежны изменения микрофлоры под влиянием внутренних и внешних воздействий. Нарушение равновесия микробной экосистемы создает условия для дисбаланса микрофлоры кишечника, что может привести к преобладанию в ней патогенных микроорганизмов. 15 При нарушении баланса микробной флоры развиваются такие неблагоприятные симптомы, как диарея, запор, аллергические реакции. По данным Российской академии медицинских наук, нарушение баланса микрофлоры кишечника наблюдается у 80-90% населения России. Любые изменения нормальной микрофлоры человека долгое время было принято называть дисбактериозом. И сегодня пациенты продолжают часто и много говорить о дисбактериозе, а врачи с завидным постоянством устанавливают такой диагноз. Что же такое дисбактериоз? Давайте разберемся — миф это или реальность? 16 Глава 3. Дисбактериоз — модный приговор Болезнь была такой модной, что ею болели даже здоровые. «Дисбактериоз» — распространенное понятие. Его часто употребляют в рекламных роликах и журнальных статьях про йогурты, кефиры и лекарственные средства, обещающие избавить нас от этой «напасти». Педиатры нередко прибегают к диагнозу дисбактериоз при нарушениях пищеварения, расстройствах стула у ребенка. Даже в беседах встревоженных молодых мам этот загадочный термин обязательно прозвучит. К сожалению, нам невдомек, что, получив такой «приговор» от врача, мы зачастую направляемся на бесплодную борьбу с несуществующим заболеванием. Понятие «дисбактериоз» давно вызывает жаркие споры в медицинской среде и далеко небезосновательно. Долгое время дисбактериозом называли изменение качественного и количественного состава микрофлоры с нарушением ее свойств. Впоследствии внимание было обращено и на нарастание числа условно-патогенных бактерий с выделением ими токсических продуктов и последующим развитием неблагоприятных симптомов. 17 Но самым важным является то, что нарушения в организме в результате изменения состава кишечной микрофлоры — это, прежде всего, синдром (т.е. комплекс нескольких симптомов), а не самостоятельное заболевание. Синдром может быть проявлением или осложнением основного заболевания. Именно этим и объясняется отсутствие такого диагноза, как «дисбактериоз кишечника» в Международной классификации болезней (МКБ-10). Кроме того, само слово «дисбактериоз» образовано от греческой приставки дис-, означающей «отклонение от нормы», «нарушение функции», и слова «бактерия», и дословно переводится как «изменение состава бактерий». Однако микрофлора человека населена не только бактериями, но еще и вирусами, грибками, бактероидами, риккетсиями. И если в кишечнике появляются и размножаются микроорганизмы, которые в норме отсутствуют или встречаются в незначительных количествах, более правильно называть это состояние дисбиозом кишечника. Дисбиоз кишечника — это, прежде всего, СИНДРОМ, который проявляется изменением количественного и качественного состава нормальной микрофлоры кишечника и развивается на фоне целого ряда патологических состояний и заболеваний. Зарубежные авторы для определения подобных состояний чаще всего используют термины «синдром усиленного роста» (overgrowth syndrom) или «синдром избыточного бактериального роста» (small intes nal bacterial overgrowth syndrome – SIBOS) [1], которые применяются в случае подтверждения заселения кишечника условно-патогенными микроорганизмами. Преобладание в кишечнике полезных бактерий позволяет кишечнику нормально работать, несмотря на непрерывное поступление в организм патогенных бактерий. При дисбиозе нормальное соотношение микроорганизмов нарушается, нарастает количество патогенной флоры, в результате чего возникают различные функциональные расстройства. Уменьшение количества полезных бактерий нарушает процесс пищеварения, создает условия для образования токсинов, снижает защитные функции организма. Уже на самых ранних этапах развития кишечный дисбиоз ведет к ослаблению здоровья, что в дальнейшем может вызвать серьезные последствия. Это сигнал, указывающий на сбой в работе организма, и очень важно вовремя к нему прислушаться. 18 Дисбиоз ни в коем случае нельзя запускать или пренебрегать его лечением. Следует обязательно провести обследование с целью выявления причин дисбиоза, принять меры по их устранению и поддержанию микрофлоры кишечника на нормальном уровне. Почему происходит нарушение баланса кишечной микрофлоры? Несбалансированное питание, стрессы, иммунодефицитные состояния, бесконтрольное применение антибиотиков, злоупотребление алкоголем, курение и другие негативные факторы способствуют нарушению качественного и количественного состава микрофлоры. Экологическое неблагополучие, характерное для атмосферы современных мегаполисов, негативно воздействует на организм человека и приводит к значительным отклонениям от физиологической нормы по тем или иным показателям, характеризующим здоровье человека. Так, имеющийся у населения московского региона дефицит микроэлементов, витаминов и дисбаланс микрофлоры обусловили появление понятия «синдром мегаполиса». Кроме того, причинами дисбиоза могут быть сахарный диабет, заболевания щитовидной железы, тонзиллит, бронхит, хроническая дыхательная, сердечная и почечная недостаточность, заболевания суставов, операции на желудке и кишечнике, химио- и лучевая терапия онкологических больных. Одной из самых частых причин изменения микрофлоры желудочнокишечного тракта является возросшее применение лекарственных препаратов. Прежде всего, это антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гормональные препараты (в том числе противозачаточные), обезболивающие, цитостатики, иммуносупрессоры. Длительный прием этих препаратов и нарушение режима дозирования нарушает баланс кишечной микрофлоры и ослабляет защиту организма, нанося непоправимый вред. Другой причиной развития кишечного дисбиоза является неправильное несбалансированное питание. Избыток углеводов, высокое содержание нитратов и нитритов, консерванты и красители и, наконец, просто некачественные продукты ежедневно подвергают микрофлору кишечника проверке на прочность. Несбалансированное питание, с преобладанием либо белков, либо жиров, либо углеводов, ведет к росту и размножению определенных видов бактерий. Так, при избытке углеводов, а это сладости и выпечка, в кишечнике растет количество аэробной условно-патогенной флоры. При избытке белков 19 животного происхождения, то есть при преобладании мяса в рационе питания, в составе микрофлоры кишечника увеличивается количество патогенных бактерий — бактероидов, клостридий, гнилостной флоры. Животные жиры в большом количестве способны увеличить в кишечнике содержание вредных и опасных энтерококков и бактероидов. Неблагоприятные факторы питания: • нерегулярное питание • дефицит пищевых волокон • несбалансированное по составу витаминов и микроэлементов питание • употребление пищи, содержащей антибактериальные компоненты • дефицит пребиотических компонентов • резкая смена рациона или режима питания 20 Кроме того, популярный столетиями способ приготовления продуктов методом брожения, способствующий их длительному сохранению за счет деятельности полезных микроорганизмов, кардинально изменился с появлением возможности замораживания. Пища, ранее богатая полезными бактериями, сменилась продукцией, созданной без применения ферментации и бедной микроорганизмами (так называемые «полуфабрикаты»). Все эти факторы приводят к нарушению микробного баланса, размножению вредных бактерий, развитию неприятных симптомов и появлению заболеваний. Стрессы, которыми полна жизнь современного человека, также не способствуют росту и развитию полезных микроорганизмов в кишечнике. Компьютеры, телевидение, информационные потоки, даже перемещение на автомобиле в непростых городских условиях — это лишь малая часть того, что ежедневно создает стрессовые ситуации. На любой стресс человек реагирует выбросом адреналина в кровь. Пищеварение при этом приостанавливается, кровь отливает от желудка и кишечника и притекает к мышцам, человек готовится к «наступлению» и «защите». В этом состоянии организму уже не до благополучия полезных бактерий. Условия для их размножения в кишечнике безжалостно нарушены. Не только применение лекарственных средств, неправильное питание и стрессы наносят вред кишечной микрофлоре. Активное применение химических соединений, ионизирующая радиация, даже избыточная солнечная активность нарушают нормальную микрофлору. Кроме того, заболевания органов системы пищеварения, так же, как и кишечные инфекции, ведут к развитию дисбиоза кишечника. Хронические холециститы, панкреатиты, гастриты, язвенная болезнь, воспалительные заболевания кишечника, хронические запоры и поносы могут вызывать изменение состава микрофлоры. Причин для развития дисбиоза действительно очень много. Нормальная микрофлора кишечника имеет определенный запас прочности, и, до поры до времени, вредные стрессовые воздействия, плохое питание и другие негативные факторы остаются незаметными для деятельности организма. Но если не предпринимать никаких действий, то состав микрофлоры начинает меняться, полезные бактерии отступают под натиском патогенной флоры, выделяющей токсины, что нарушает всасывание питательных веществ и витаминов. Первые симптомы проявляются, когда микрофлора кишечника в значительной степени пострадала от вредных воздействий и уже не может самостоятельно противодействовать патогенам. В этом случае страдает не только пищеварение — недостаток питательных веществ затрагивает весь 21 организм. Отсюда неприятные желудочные и кишечные нарушения, вялость, хроническая усталость, аллергии, частые инфекции. А причина одна — нарушение равновесия между нормальной и патогенной флорой кишечника. Как проявляется дисбиоз кишечника? Основные признаки дисбиоза Желудочнокишечные Гиповитаминоз Аллергические симптомы Общие проявления снижение или отсутствие аппетита «заеды» в уголках рта зуд кожи и слизистых утомляемость тяжесть в животе сухость кожи и слизистых аллергические высыпания на коже слабость отрыжка головные боли метеоризм нарушение сна урчание в животе ослабление иммунитета вздутие живота проблемы с кожей (прыщи и акне) запор понос Степени выраженности дисбиоза [2]: Первая степень — уменьшение количества и снижение активности полезной микрофлоры. Вторая степень — появление условно-патогенных микроорганизмов. Третья степень — наличие в кишечнике большого количества патогенных микроорганизмов. Четвертая степень — сильный дисбаланс кишечного микробиоценоза с изменением количественных соотношений основных групп микроорганизмов и их биологических свойств, накоплением токсических метаболитов. 22 При выявлении кишечного дисбиоза необходимо не только восстанавливать баланс микрофлоры, но и лечить основное заболевание. Иногда симптомы болезни выражены неярко и быстро исчезают под влиянием самостоятельно проводимого лечения, и в дальнейшем обычно наблюдается рецидивирующее волнообразное течение заболевания. Появление симптомов диспепсии (отрыжка, тошнота, изжога, вздутие живота, поносы, запоры), болевого синдрома, аллергических проявлений, витаминной недостаточности — это серьезный повод задуматься о причинах их возникновения. О каких еще проявлениях дисбиоза необходимо помнить, чтобы вовремя начать лечение: • изменения вкуса • неприятный запах изо рта • налет на языке, исчерченный «географический» язык • ломкость ногтей • тусклые волосы, выпадение волос Появление любого из этих признаков требует активных действий. Что необходимо предпринять при дисбиозе кишечника? Дисбиоз является симптомом или осложнением целого ряда заболеваний. Для его успешного лечения необходимо выявить и воздействовать, прежде всего, на основное заболевание. Кроме того, проявления дисбиоза и степень его тяжести также влияют на выбор терапии. При дисбиозе кишечника необходимо подавить активность патогенной и условно-патогенной флоры, заместив ее полезными бактериями и обеспечить условия для их роста и размножения. Для поддержания и восстановления нормофлоры необходимо обратиться к помощи средств, способных сбалансировать количественный и качественный состав микроорганизмов. Именно о таких средствах и пойдет речь в следующей главе. 23 Глава 4. Ключи к здоровой микрофлоре Когда друзей становится все меньше и меньше, начинаешь понимать, что же такое друг. Но окончательно понимаешь это, только когда их уже нет. С того момента, как выявилась колоссальная роль кишечной микрофлоры в обеспечении здоровья человека, стало развиваться направление по созданию фармацевтических продуктов, действие которых направлено на поддержание и восстановление нормальной кишечной микрофлоры. Так появились пробиотики и пребиотики. Эти понятия мы встречаем часто, но не каждому известно, что такое пребиотик или пробиотик и каковы отличия между ними. Пробиотики По определению Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), пробиотики — это живые микроорганизмы, применение которых в адекватных количествах оказывает оздоравливающий эффект на организм человека [4]. Это полезные для организма человека бактерии (например, лактобактерии, бифидобактерии и т.д.), которые могут быть включены в состав различных типов пищевых продуктов, включая лекарственные препараты и биологически активные добавки (БАД) [3]. Положительные эффекты применения пробиотиков: • укрепление иммунной системы • усвоение жизненно важных питательных веществ • обеспечение устойчивости организма к пищевым патогенам • синтез витаминов. После открытия Луи Пастера, показавшего роль микроорганизмов в возникновении болезней, было выявлено множество микробов, вызывающих инфекционные заболевания — холеру, дизентерию, тиф, дифтерию и другие. Но на этом исследования, связанные с изучением микроорганизмов, не завершились. В 1885 году Теодор Эшерих, австрийский педиатр и бактериолог, описал кишечную палочку (Escherichia coli). Благодаря этому были заложены основы учения о кишечных инфекциях. 24 В 1917 году, еще до открытия пенициллина и наступления эры антибиотиков, немецкий ученый Альфред Ниссле выделил штамм кишечной палочки, который не вызывал поражения слизистой кишечника во время эпидемии шигеллеза – тяжелого инфекционного заболевания, и предложил использовать его для лечения диареи. Французский педиатр Анри Тиссье впервые обнаружил бифидобактерии у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, и успешно применил их для лечения диареи у детей. Первым, кто обратился к изучению пробиотиков, был наш соотечественник, русский ученый, лауреат Нобелевской премии Илья Мечников. Более ста лет тому назад он провел исследования по восстановлению кишечной микрофлоры с помощью молочнокислой палочки и доказал, что молочнокислые бактерии активно борются с болезнетворными бактериями в кишечнике. Полезные бактерии Мечников назвал «болгарской палочкой» (Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus) в честь долгожителей Балкан и Кавказа, изучая образ жизни которых он пришел к выводу, что своим крепким здоровьем и долголетием они обязаны кисломолочным напиткам. «Мечниковская» простокваша, благодаря молочнокислым бактериям, подавляет патогенную флору, снижает всасывание токсинов в кровь и способствует улучшению здоровья. Современный термин «пробиотики» был предложен в 1965 году Д. Лилли и Р. Стилуэллом [5]. В противоположность антибиотикам, пробиотики были описаны как микробные факторы, стимулирующие рост других микроорганизмов. Сам термин «пробиотики» в буквальном переводе означает «для жизни», в отличие от антибиотиков — «против жизни». Бактерии, входящие в состав эффективного пробиотика, должны обладать следующими свойствами: • быть непатогенными и нетоксичными • содержатся в достаточном количестве • быть устойчивыми к кислой среде желудка (должны быть кислотоустойчивыми или заключенными в кислотоустойчивую капсулу) • быть способными сохранять жизнеспособность при длительном хранении 25 Пребиотики Одновременно с активным изучением действия на организм пробиотиков, ученые обнаружили вещества, которые существенно помогают формированию полезной микрофлоры. Они были названы пребиотиками [6]. Пребиотики — это вещества, которые стимулируют рост и активность микроорганизмов кишечника, но при этом не перевариваются в организме человека [7]. Пребиотики служат питательной средой для бактерий, обеспечивают размножение микроорганизмов в кишечнике и улучшают состояние здоровья человека. Пребиотики не содержат фермента, способствующего их расщеплению, поэтому они не перевариваются и достигают кишечника в неизменном виде. Находясь в кишечнике, пребиотики стимулируют рост полезной микрофлоры, способствуют выведению вредных веществ и укреплению иммунитета. К пребиотикам относят олигофруктозу, инулин, экстракт зеленого чая, концентрат лимонного сока, экстракт артишока. Пребиотики содержатся в капусте, луке, чесноке, цикории, фасоли, горохе, артишоке, аспарагусе, во многих фруктах и других продуктах питания. Все пребиотики обладают уникальным свойством — они создают благоприятную среду для размножения полезных микроорганизмов. Пребиотики: • обеспечивают нормализацию микрофлоры кишечника • контролируют жировой обмен и синтез жирных кислот • способствуют накоплению ионов кальция, железа, магния • усиливают иммунитет Однако по оценке диетологов организм современного жителя мегаполиса испытывает постоянный дефицит пребиотиков, что требует их дополнительного введения в ежедневный рацион для поддержания равновесия кишечной микрофлоры. Для успешного сочетания полезного действия пробиотиков и пребиотиков были созданы новые современные средства — синбиотики. 26 Синбиотики — «новая эра» в нормализации микрофлоры кишечника Согласно определению ГОСТ Р 52349-2005 «Продукты пищевые», разработанному впервые в России Московским государственным университетом пищевых производств, синбиотик является «физиологически функциональным ингредиентом, представляющим собой комбинацию про- и пребиотиков, благодаря которой они оказывают взаимно усиливающее воздействие на физиологические функции и процессы обмена веществ в организме человека» [8]. Сам термин берет начало от слова «синергизм», так как основной особенностью синбиотиков является проявление синергического эффекта, который достигается за счет рационального сочетания пробиотического и пребиотического компонентов. Пробиотики — это полезные бактерии, применение которых в адекватных количествах оказывает оздоравливающий эффект на организм человека. Пребиотики — это вещества, которые не всасываются в кишечнике человека, однако стимулируют рост и активизируют жизнедеятельность полезных представителей микрофлоры. При приеме синбиотиков в результате действия пребиотического компонента происходит эффективная имплантация полезных бактерий в желудочно-кишечном тракте, а также стимуляция собственной микрофлоры человека за счет повышения скорости размножения полезных бактерий в 1,5-2 раза [9]. Синбиотики являются не только источником полезных микроорганизмов, но и обеспечивают условия для их роста и размножения, регулируют перистальтику кишечника, выводят токсины, повышают устойчивость к канцерогенам, стимулируют иммунитет, обеспечивают защиту клеток от патогенного и токсического влияния. Синбиотики эффективны при: • диарее, запорах, колитах, синдроме раздраженного кишечника • применении антибактериальных препаратов • антибиотик-ассоциированной диарее 27 • язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки • воспалительных заболеваниях кишечника (язвенный колит и болезнь Крона) • аллергических заболеваниях • урогенитальных заболеваниях (вагиноз, кольпит, уретрит) • частых острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) • иммунодефицитных состояниях • стрессах, психоэмоциональных расстройствах 28 В настоящее время разработка синбиотиков и их дальнейшее применение является приоритетным направлением, как для научных кругов, так и для фармацевтической промышленности. Обеспечивая взаимное влияние пробиотиков и пребиотиков на организм человека, они показали высокую эффективность при лечении многих заболеваний и патологических состояний. В следующих главах мы узнаем о возможности применения синбиотиков в борьбе с дисбиозом, который может быть вызван неблагоприятными факторами, подстерегающими жителя мегаполиса на каждом шагу. 29 Глава 5. Синбиотики и антибиотики Антибиотики давно стали для нас неотъемлемой частью жизни, в том числе и потому, что из-за высокой концентрации населения жители мегаполисов ежегодно сталкиваются с эпидемиями различных инфекционных заболеваний. Начиная с открытия в 1940 году А. Флемингом пенициллина, антимикробные препараты спасли жизни многим больным и сейчас успешно справляются со многими заболеваниями. Всем хорошо известно, что лечить серьезные инфекции или тяжелые воспаления без антибиотиков невозможно. К сожалению, в последнее время многие стали воспринимать антибиотики, как панацею от всех болезней: они быстро «убивают» инфекцию, и срок лечения при этом значительно сокращается. Однако «чудодейственные» свойства антибиотиков соседствуют с множеством побочных эффектов. Так, длительное и не всегда обоснованное использование антибиотиков приводит к изменению микрофлоры не только кишечника, но и всего организма. Что такое антибиотики и почему их применение может быть опасно? Термин «антибиотик» состоит из двух латинских слов: «анти» — что значит «против», и «биос» — жизнь, то есть «против жизни» бактерий, которые вызывают заболевание. Болезнетворные микроорганизмы по строению клетки не отличаются от бактерий нормальной микрофлоры. Вот почему антибиотики, попадая в организм человека, начинают «избавляться» не только от патогенных, но и от полезных бактерий, населяющих микрофлору желудочно-кишечного тракта. В результате изменения количественного и качественного состава нормальной микрофлоры происходит интенсивное размножение патогенных микроорганизмов — стафилококков, протея, кишечной палочки, грибов рода кандида (Candida). Основной причиной вреда, наносимого организму человека антибиотиками, является их бесконтрольный прием. Пациенты, давно знакомые с антибиотиками, без рецепта приобретают их при малейших признаках простуды или инфекции. Назначение врачами антибиотиков также не всегда оправдано. По оценкам ученых, такое использование антибиотиков наблюдается более чем в половине случаев — ведь их спешат принять при любом подозрении на инфекцию! 30 Многие начинают принимать антибиотики или дают их детям, основываясь на собственном опыте, без консультации с врачом. А зачастую, удачно применив в прошлом какой-нибудь вид антибиотика, используют его при всех других инфекционных заболеваниях. При этом не учитывается тот факт, что антибактериальных препаратов очень много, и неправильно подобранное средство делает лечение неэффективным. Такой подход к выбору антибиотиков не только бесполезен, но и потенциально вреден. Подходящее лекарство должен определять компетентный специалист, поскольку разные бактерии обладают различной чувствительностью к разным антибиотикам, да и возбудители похожих по симптомам заболеваний могут быть различными. Точно определить возбудителя, явившегося причиной инфекционного заболевания, а также степень его чувствительности к лекарственным препаратам не всегда возможно даже в лабораторных условиях. А ведь именно от этих показателей зависит правильный выбор препарата. Но даже если возбудитель болезни и его чувствительность к антибиотикам определены, возникает еще одна сложность при выборе препарата — необходимо подобрать такое лекарство, которое дойдет до очага инфекции [10]. Очевидно, что выбор антибиотика — задача непростая, и только врач должен назначать тот или иной антибактериальный препарат, предвари31 тельно оценив эффективность его применения и риск развития осложнений, рассмотрев все показания и противопоказания. Особого внимания требует тот факт, что бесконтрольное применение антибактериальных препаратов является одной из наиболее частых причин нарушения баланса микрофлоры и развития кишечного дисбиоза. Почему лечение антибиотиками может оказаться неэффективным? Одной из главных проблем последних лет является широкое распространение резистентных (устойчивых) форм патогенных микроорганизмов и снижение эффективности ряда антибиотиков. С 40-х годов ХХ века антибиотики прошли путь от революционных свершений в медицине до этапа формирования и распространения резистентности. Это, в свою очередь, снижает эффективность лечения, что приводит к более тяжелому и длительному течению заболеваний, увеличению частоты госпитализации пациентов и росту числа смертельных исходов. Устойчивость к антибиотикам стала растущей международной проблемой. Ее масштабы демонстрирует тот факт, что ежегодно в странах Европейского Союза свыше 25 000 человек умирают от инфекций, вызванных антибиотикорезистентными бактериями. Любые способы применения антибиотиков у людей, животных или растений могут приводить к формированию и распространению устойчивости к антибиотикам. Резистентность к антибиотикам не признает каких-либо географических или биологических границ [11]. Каким образом бактерии приобретают устойчивость? В процессе применения антибиотиков выяснилось, что определенный препарат «убивает» только те бактерии, которые проявляют к нему особую чувствительность. Остальные бактерии не только выживают, но и видоизменяются, мутируют, за счет чего приобретают устойчивость к этому препарату. С каждым случаем приема антибиотиков в организме увеличивается количество устойчивых к ним микроорганизмов. Препараты становятся все менее эффективными, а микроорганизмы — все более живучими и активными. В связи с этим фармакологи вынуждены создавать новые, более мощные антибиотики, способные справиться с мутировавшими штаммами бактерий. Мутации микроорганизмов, в свою очередь, приводят к появлению новых форм болезней, которые трудно поддаются лечению. Так появились видоизмененные туберкулез, воспаление легких, брюшной тиф, менингит. 32 Ученые выявили прямую зависимость между приобретением микробами устойчивости и бесконтрольным приемом антибиотиков. Антибиотики назначают или покупают самостоятельно даже при незначительных недомоганиях — таких, как кашель, головная боль или насморк. Между тем при респираторно-вирусных инфекциях только в 6% случаев действительно требуется назначение антибиотиков, так как антибиотики бессильны против вирусов и зачастую снижают эффективность проводимой при респираторных заболеваниях терапии. Несмотря на это, детям при острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) назначают антибиотики в 65-85% случаев, а при лечении ребенка в стационарах еще чаще — до 98% случаев. Антибиотик часто оказывается неэффективным даже при лечении одного и того же заболевания у одного и того же человека. Это происходит потому, что бактерии приобретают устойчивость к тому или иному препарату и при повторном применении антибиотика его эффективность оказывается нулевой (например, антибиотик помог вылечить пневмококковую пневмонию в прошлом году, но оказался неэффективным при ее лечении на следующий год). Длительность лечения антибиотиками также имеет большое значение. При самолечении люди часто, почувствовав себя лучше, перестают использовать антибиотик после 2–3 дней приема, считая, что дальше их организм 33 сам справится с болезнью. Однако это большое заблуждение. Не вылеченная до конца инфекция приобретает вялотекущую хроническую форму, распространяется по всему организму и может стать причиной развития заболеваний сердца, почек и других органов. Преждевременное прекращение приема антибиотика приводит к формированию устойчивости бактерий к данному препарату, то есть возникновению новых штаммов [10]. Побочные эффекты при приеме антибиотиков По данным российских и зарубежных ученых, прием антибиотиков — это одна из основных причин изменения нормальной микрофлоры кишечника [12]. Часто при приеме антибиотиков наблюдаются такие ярко выраженные побочные явления, как диарея, тошнота, запор, молочница, аллергия, снижение иммунитета [10]. Диарея, возникшая на фоне применения антибактериальных средств и не имеющая других явных причин, определяется как антибиотикассоциированная диарея. Антибиотик-ассоциированная диарея (ААД) — это состояние, развивающееся на фоне применения антибактериальных средств, когда в течение двух или более последовательных дней наблюдаются три или более эпизодов неоформленного стула [13]. Частота антибиотик-ассоциированной диареи зависит от группы антибиотиков и дозы назначаемого препарата и достигает 30%, а это значит, что каждый 3-ий пациент из 10, принимающий антибиотики, страдает нарушениями деятельности пищеварительной системы [15]. Группами риска в первую очередь являются дети и пожилые люди, но зачастую длительный прием антибиотиков оказывает негативный эффект даже на тех, кто не входит в группы риска. Симптомы ААД варьируются от легкой диареи до тяжелого энтероколита. Одним из тяжелых проявлений антибиотик-ассоциированного дисбиоза кишечника является С.difficile-ассоциированный колит, вызванный избыточным размножением в кишечнике бактерии Closridium difficile. Он наблюдается более чем у 20% пациентов, получающих антибактериальную терапию. Быстрое размножение в кишечнике Clostridium difficile может привести к усилению токсигенных свойств этого микроорганизма и к тяжелому поражению слизистой оболочки толстой кишки. Угрожающим жизни проявлением С.difficile-ассоциированного колита является псевдомембранозный колит (ПМК) [17]. 34 Даже однократный прием антибиотика широкого спектра действия, вне зависимости от дозы и способа введения, может привести к развитию ААД и ПМК. Особо следует отметить, что до начала эры антибиотиков ПМК оставался относительно редким заболеванием. Началу диареи предшествует прием антибиотиков в течение нескольких дней. Затем появляются тупые, ноющие или схваткообразные боли в животе, стихающие после стула. При повышении температуры, нарастании лейкоцитоза в крови нужно заподозрить ПМК. При ПМК, несмотря на прекращение антибиотикотерапии, в большинстве случаев частота стула растет, появляются признаки обезвоживания и интоксикации. Это состояние требует незамедлительной медицинской помощи. Нарушение баланса микрофлоры при приеме антибиотиков может сопровождаться следующими симптомами: • диарея • снижение или отсутствие аппетита • тошнота, рвота, отрыжка • метеоризм, вздутие живота, урчание • боль в животе (тупая, ноющая, схваткообразная) Причиной ААД может быть практически любое антимикробное средство. Антибиотики, наиболее часто вызывающие ААД [14] Группа антибиотиков Международное непатентованное название (МНН) Фторхинолоны Моксифлоксацин Макролиды Джозамицин Кларитромицин Цефтибутен Цефалоспорины Цефуроксим Цефиксим Азолиды Азитромицин Бета-лактамазы Амоксициклин и клавулановая кислота 35 Наиболее часто воздействию антибактериальных препаратов подвергаются такие полезные микроорганизмы, как бифидобактерии (составляют 90% микрофлоры), лактобактерии, лактококки, кишечные палочки, энтерококки (10% микрофлоры). Можно ли защитить себя от негативного воздействия антибиотиков? Конечно, не стоит полностью отказываться от применения антибиотиков — без них не обойтись! В ситуациях, когда жизнь человека оказывается под угрозой, например, при сепсисе и интоксикации, их применение просто обязательно. С другой стороны, не следует использовать антибактериальные препараты бесконтрольно, по любому поводу, несвоевременно прекращая курс лечения. А для того, чтобы снизить проявление побочных эффектов, антибиотики следует принимать в сочетании с препаратами, помогающими избежать развития характерных осложнений. Неприятные последствия можно предотвратить, если своевременно начать прием средств, восстанавливающих микрофлору желудочнокишечного тракта на фоне приема антибактериальных препаратов. Использование синбиотиков восстанавливает нормальную микрофлору желудочно-кишечного тракта, и организм вновь обретает способность противостоять внешней среде. При необходимости антибактериальной терапии рекомендуется совместное применение антибиотиков и синбиотиков. В такой ситуации очень важно, чтобы штаммы, входящие в состав синбиотика, были антибиотикоустойчивыми. Определенным уровнем устойчивости к действию антимикробных препаратов обладают пробиотические штаммы бацилл (Bacillus), энтерококков (Enterococcus), лактобацилл (Lactobacillus) и в меньшей степени — бифидобактерий (Bifidobacterium) и кишечных палочек (Escherichia coli) [64]. Для профилактики и устранения симптомов антибиотикассоциированного дисбиоза синбиотики следует принимать через 2 часа после или за 2 часа до приема антибиотика. После завершения курса антимикробных препаратов рекомендуется продолжать прием синбиотиков в течение 2-3 недель до полного восстановления баланса кишечной микрофлоры. 36 Основными факторами восстановления нарушенной микрофлоры на фоне антибактериальной терапии являются: • восстановление количества колониеобразующих единиц (КОЕ) полезных бактерий (КОЕ – это показатель количества жизнеспособных микроорганизмов) • нормализация функций полезных бактерий • физиологическая локализация бактерий на уровне тонкого и толстого кишечника Увеличение популяции полезных бактерий в кишечнике за счет применения синбиотиков постепенно приводит к замещению ими вредных бактерий и нормализует баланс микрофлоры [16]. Совместное действие пробиотика и пребиотика, их максимальная активность в зоне нарушения микрофлоры, а также устойчивость полезных бактерий к кислой среде желудка приводят к эффективному восстановлению кишечной микрофлоры. 37 Глава 6. Одно лечим, другое калечим? В современном мире люди так озабочены житейскими проблемами и карьерой, что порой не желают тратить время на то, чтобы следить за своим физическим здоровьем. Для многих прием лекарственных средств является быстрым способом улучшить свое самочувствие, не отвлекаясь от повседневных забот. Мы нередко беспечно относимся к собственному здоровью, у нас нет времени серьезно заниматься этим вопросом, нам важен сиюминутный и требующий минимальных усилий результат. Некоторые впадают в другую крайность, тоже характерную для современного мира, и оказывают гипертрофированное внимание своему здоровью. В своем стремлении к оздоровлению такие люди готовы принимать все, что предлагает современная фармакология, причем, в неограниченных количествах. В наше время лекарства часто называют «могучим оружием» медицины. Выбор препаратов, представленный современным фармацевтическим рынком, огромен и продолжает расширяться. Находясь во власти рекламы, 38 многие с головой окунаются в море лекарств, не думая о последствиях подобного вмешательства в естественные процессы организма. Несмотря на быстрое развитие современной науки, она не в состоянии полноценно оценить влияние того или иного вещества на организм, проследить его движение и все процессы, в которых это вещество будет участвовать. В связи с этим даже самые привычные и, казалось бы, хорошо знакомые препараты могут вдруг открыться нам с отрицательной стороны после многих лет вроде бы успешного их применения [10]. Сегодня никто не сомневается в огромной пользе лекарств, спасающих ежегодно от различных острых и хронических заболеваний миллионы людей во всем мире. Но почти любое лекарственное средство — это всегда две стороны одной медали. Силу и эффективность современных лекарственных средств необходимо использовать с должным умением и осторожностью. «Лекарственный переворот», произошедший в ХХ веке, обеспечил создание и применение принципиально новых видов препаратов с неизвестными ранее механизмами действия. При всей успешности использования лекарственных средств нужно твердо знать, что практически все они, в том числе самые эффективные, имеют побочные действия. Для подтверждения этого достаточно привести примеры лишь некоторых, наиболее известных и широко применяемых лекарственных средств. Конечно, это, прежде всего, антибиотики. Но также к ним относятся нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гормональные препараты (в том числе противозачаточные), обезболивающие, цитостатики, иммуносупрессоры. Нестероидные противовоспалительные средства Нестероидные, то есть негормональные противовоспалительные средства (НПВС) широко используются для подавления воспалительных реакций в организме. Одним из первых препаратов этой группы, появившимся и получившим широкую известность, был применяемый и по сей день аспирин, или ацетилсалициловая кислота. В XX веке нестероидные противовоспалительные средства стали популярны у врачей практически всех специальностей благодаря своим жаропонижающим, обезболивающим, противоревматическим свойствам. Однако, применяя НПВС, необходимо помнить, что все они имеют серьезные противопоказания и при длительном применении могут давать су39 щественные побочные эффекты. Доказано, что под действием НПВС нарушается выработка веществ, защищающих слизистую оболочку желудочнокишечного тракта, вследствие чего часто диагностируются ее повреждения. НПВС подавляют секрецию и изменяют состав пристеночной слизи в кишечнике, что подавляет защитную функцию слизистой оболочки. Это повышает проницаемость слизистой и приводит к образованию очагов воспаления, эрозий и язв. Среди побочных эффектов от приема НПВС можно выделить как слабые расстройства, которые бесследно проходят после прекращения лечения (тошнота, боли в животе, газообразование, запоры или диарея), так и более тяжелые осложнения, проявляющиеся в виде воспалительных явлений (например, колитов) и изъязвлений, которые могут привести к кровотечениям [18]. Итальянские исследователи показали, что полезные бактерии являются эффективным средством профилактики поражения тонкой кишки при использовании НПВС. Покрывая внутреннюю поверхность кишечника, они образуют защитный слой биопленки на слизистой, снижающий вероятность образования язв и эрозий [19]. Гормональные препараты Американские ученые обнаружили, что оральные контрацептивы, которые принимают молодые девушки, и гормональная терапия, которую получают женщины старшего возраста, могут привести к развитию воспалительных заболеваний кишечника [20]. Для профилактики подобных заболеваний рекомендуется ввести в рацион питания продукты или биологически активные добавки, обогащенные полезными бактериями [21]. Они помогут нормализовать микрофлору желудочно-кишечного тракта и повысить защитные силы организма. Цитостатики Цитостатики — это группа лекарств, используемых, в основном, при лечении различных раковых заболеваний. Одним из наиболее актуальных вопросов на сегодняшний день является прямое воздействие цитостатиков на биологические свойства микроорганизмов и состояние микрофлоры. Все цитостатики являются веществами с высокой биологической активностью. Отсутствие избирательного действия на опухоль приводит к воздействию лекарственных средств на здоровые органы и ткани. Почти все цитостати40 ки оказывают токсическое влияние на желудочно-кишечный тракт, вызывая тошноту, рвоту, стоматит, диарею [22]. Степень выраженности этих симптомов различна для разных лекарственных средств. Полезные бактерии могут помочь организму восстановить микрофлору и поддержать иммунитет после использования цитостатиков [23]. Итак, следует помнить, что спектр лекарственных препаратов непрерывно расширяется. Одновременно с этим возникают проблемы, связанные с возможностью негативного воздействия медикаментов на организм. Поэтому выбирать лекарственные средства нужно с большой осторожностью, обязательно учитывая рекомендации врача. Обратите особое внимание на то, что даже при правильном выборе препарата, при соблюдении всех правил приема и режима дозирования никто не застрахован от неблагоприятных побочных эффектов, отражающихся, в том числе, на работе желудочно-кишечного тракта. Если вы принимаете антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гормональные препараты (в том числе противозачаточные), обезболивающие, цитостатики, иммуносупрессоры, не забывайте о возможных негативных последствиях, вызванных нарушением баланса микрофлоры желудочно-кишечного тракта. Чтобы нормализовать качественный и количественный состав микрофлоры после приема лекарственных средств, целесообразно добавить в рацион синбиотики, содержащие полезные бактерии. Синбиотики не просто увеличивают количество полезных микроорганизмов, но и обеспечивают условия для их роста и размножения. Полезные бактерии, образуя на стенках желудочнокишечного тракта биопленку, обеспечивают защиту клеток и слизистой от патогенного и токсического влияния вредных веществ. 41 Глава 7. Диарея путешественника Я не люблю чувствовать себя как дома, когда я за границей. Бернард Шоу Все мы любим путешествовать, открывать для себя новые места, получать новые впечатления — и всегда надеемся, что неблагоприятные обстоятельства не нарушат наш отдых. Часто в поисках экзотики, убегая от напряжения и городской суеты, мы меняем климатические зоны и, соответственно, привычное для нас питание. По данным Всемирной Организации Туризма, количество людей в мире, которые совершают международные поездки, увеличилось в 40 раз по сравнению с 50-ми годами XX в., когда за рубеж выезжало 25 миллионов человек [24]. Известно, что более чем в 40% случаев смена привычных условий жизни приводит к нарушению работы пищеварительной системы [25]. Самым распространенным и неприятным недомоганием во время поездки является диарея. Диарея путешественников — это заболевание кишечника, обычно возникающее во время путешествий, командировок и в других случаях, связанных с изменением привычной бытовой обстановки. Состояние проявляется болью в животе, поносом, рвотой. Конечно, диарея путешественников — это не опасное для жизни состояние. При адекватном лечении симптомы исчезают в течение первой недели у 90 пациентов из 100, но оно может доставить немало неприятностей во время поездки [26]. Высок риск развития диареи у путешественников в странах Азии, Африки, Южной и Центральной Америки, где он доходит до 30%, тогда как во время отдыха в Европе, Северной Америке или Австралии вероятность диареи составляет около 8% [25]. Интересно, что профилактические меры в виде соблюдения режима питания и иcключения потребления водопроводной воды не всегда приводят к желаемому результату. До 80% случаев диареи путешественников вызывается бактериями: кишечной палочкой E.coli, патогенными представителями семейства Enterobacteriaceae, Campylobacter и нехолерными вибрионами [24]. 42 Прием антибиотиков может снизить частоту диареи путешественников и снять ее симптомы, однако, антимикробные препараты сами способны вызвать аллергические реакции, антибиотик-ассоциированную диарею, кандидозный вагинит и привести к развитию устойчивости к антибиотикам. Поэтому их следует применять только в случае иммунодефицита, неспецифических воспалительных заболеваний кишечника или в тех ситуациях, когда диарея путешественника грозит серьезными медицинскими последствиями. Помогают ли синбиотики при диарее путешественника? При диарее путешественника живые бактерии, входящие в состав синбиотика, регулируют равновесие кишечной флоры, вырабатывают антибиотикоподобные вещества и ферменты. Они останавливают размножение патогенных микробов, стимулируют выработку интерферона и тем самым повышают защитные силы организма. Продукты на основе полезных бактерий были протестированы в качестве препаратов для предупреждения развития диареи путешественника и показали эффективность до 38,5% [27]. У туристов в различные регионы Азии, Африки и Южной и Центральной Америки эффективность профилактики диареи достигла 47% [28]. 43 Если вы предполагаете, что можете попасть в группу риска возникновения диареи путешественников, подготовьтесь к поездке заранее! Профилактика диареи — это гарантия того, что неприятные симптомы не испортят ваш отдых. Рекомендуется начать прием синбиотиков за неделю до поездки. Предстоящая командировка или путешествие, меняющие привычный образ жизни — это повод задуматься о необходимости иметь под рукой средство для предупреждения и купирования симптомов заболевания. Нужно обязательно продолжать прием синбиотиков во время поездки — это позволит предотвратить развитие неприятных симптомов. Режим дозирования 1 раз в сутки, форма выпуска в виде кишечнорастворимой капсулы, отсутствие побочных эффектов — все это делает применение синбиотиков, не требующих хранения в холодильнике, удобным, безопасным и эффективным. Безусловно, гигиенические рекомендации остаются обязательными, но использование синбиотиков в поездке является чрезвычайно важным. 44 Глава 8. Синбиотики и заболевания системы пищеварения XXI век — это время быстрого питания и плохого пищеварения. Джорж Карлин Известно, что условия современного мегаполиса негативно влияют на здоровье человека. Горожанин живет нервно, вечно спешит и, как следствие, нерегулярно и неправильно питается. Любой мегаполис, в том числе и Москву, опутывают сети закусочных, позволяющих, что называется, «перекусить на ходу». При нашем темпе жизни это очень удобно: быстро и вкусно. Последствиями такого образа жизни могут стать как общее снижение иммунной защиты, так и заболевания желудочно-кишечного тракта. Всегда ли мы задумываемся о последствиях такого режима питания? Эксперты Всемирной организации здравоохранения утверждают, что 80% всех заболеваний в той или иной степени обусловлены нашим питанием, а 40% связаны с ним напрямую. Нерегулярность и несбалансированность питания неизбежно ведут к нарушению пищеварения, дисбиозу, появлению заболеваний. У 75—90% больных острыми и хроническими заболеваниями пищеварительной системы выявляется дисбиоз кишечника [29]. При проникновении условно-патогенной микрофлоры в тонкий кишечник из толстого с дальнейшим ее ростом и развитием выявляется синдром избыточного бактериального роста [30]. В том случае, если патогенная микрофлора распространяется на верхние отделы пищеварительной системы, она поддерживает воспалительные заболевания и препятствует восстановлению слизистой оболочки. Рост условно-патогенной микрофлоры сопровождается увеличением токсинов в просвете кишечника. Способность синбиотиков защищать слизистые и укреплять кишечный барьер востребована в терапии воспалительных заболеваний пищеварительной системы. Основными показаниями к назначению синбиотиков в гастроэнтерологической практике являются: • эрадикационная терапия при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки • дисбиоз кишечника 45 • • • • синдром раздраженного кишечника (СРК) воспалительные заболевания кишечника хронический панкреатит хронические поражения печени Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки Язвы желудка возникают не от того, что вы едите, а от того, что съедает вас. Мари Монтегю В век «фастфуда» редкий житель мегаполиса может похвастаться здоровым желудком. Особая группа риска — офисные работники, которые жертвуют регулярным приемом пищи в угоду высокой производительности труда. По статистике в России на диспансерном наблюдении находятся около 3-х миллионов больных язвенной болезнью, при этом каждый десятый больной подвергается хирургическому лечению [31]. Язвенные дефекты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки могут образоваться под воздействием отрицательных эмоций, нервных перегрузок, стрессовых ситуаций, нарушения режима питания, курения, злоупотребления алкоголем, приема НПВС, гормональных препаратов. В 2005 году Нобелевскую премию по медицине получили австралийцы Барри Маршалл и Робин Уоррен за открытие бактерии Helicobacter pylori и исследование ее роли при гастрите и язве желудка. Helicobacter pylori обитает в слизистой оболочке желудка и при ослаблении защитных способностей организма может вызывать язвенный дефект. 90% случаев язвы двенадцатиперстной кишки и до 80% случаев гастрита объясняются деятельностью Helicobacter pylori. В России 70% населения являются носителями этого микроорганизма. Для уничтожения возбудителя язвенной болезни применяют антибиотики. Этот способ лечения носит название эрадикация Helicobacter pylori. Однако антибиотики не всегда помогают полностью избавиться от патогенного микроорганизма. Часто к ним развивается устойчивость, а Helicobacter pylori продолжает распространяться в слизистой оболочке желудка. Кроме того, применение антибиотиков нарушает нормальную микрофлору кишечника и приводит к дисбиозу кишечника и синдрому избыточного бактериального роста. Применение синбиотиков в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки обеспечивает предупреждение развития дисбиоза. 46 Ученые отметили, что применение таких полезных бактерий как: Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis, Streptococcus faecium в 2,5 раза повышает переносимость антихеликобактерного лечения при гастрите и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей. Дети, получавшие пробиотик, избежали таких побочных проявлений эрадикации Helicobacter pylori, как диарея, метеоризм, запоры [32]. Обзор большого числа клинических исследований показал, что профилактическое назначение пробиотиков детям, получающим антибиотикотерапию, позволяет предотвращать один случай диареи из семи [33]. Способны ли синбиотики действовать непосредственно на инфекционного агента — Helicobacter pylori? При лечении язвенной болезни особое развитие получает применение синбиотиков (комбинации пробиотиков с пребиотическими компонентами), которые создают оптимальные условия для размножения полезных штаммов бактерий и роста собственной полезной микрофлоры. В нескольких исследованиях было показано, что под влиянием приема пробиотических препаратов эффективность эрадикационной терапии существенно повышалась. 138 пациентов 4 недели принимали пробиотический йогурт, содержащий лакто- и бифидобактерии перед назначением эрадикационной терапии. Это позволило значительно повысить эффективность лечения по уничтожению возбудителя [34]. В другом исследовании 206 пациентов с язвенной болезнью получали комбинации пробиотиков и лактоферрина вместе со стандартной тройной антихеликобактерной терапией (эзомепразол, кларитромицин, амоксициллин). Проведенное лечение способствовало повышению частоты эрадикации Helicobacter pylori и значительному улучшению переносимости терапии, включающей антибиотики [35]. Конечно, в настоящее время имеется недостаточно доказательств того, что синбиотики увеличивают частоту эрадикации Helicobacter pylori, но, несомненно, что они помогают в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки за счет опосредованного воздействия на инфекционного возбудителя. На основании исследований ученые пришли к выводу, что лакто- и бифидобактерии за счет выделения бактериоцинов и выработки органических кислот способны угнетать рост бактерий Helicobacter pylori и нарушают их способность прикрепляться к эпителию клеток [36]. Также при хеликобактерной инфекции синбиотики способны стимулировать иммунитет и по47 вышать собственные силы организма в борьбе с инфекцией [34]. При заболеваниях, вызванных Helicobacter pylori, синбиотики позволяют не только восстанавливать микрофлору кишечника, но и действуют на возбудителя заболевания как непосредственно, так и опосредованно, через стимуляцию факторов местной иммунной защиты. Синбиотики обеспечивают восстановление нормальной микрофлоры кишечника при лечении язвенной болезни антибиотиками, если входящие в их состав штаммы бактерий высокоактивны, не разрушаются в кислой среде желудка и сами устойчивы к действию антибиотиков. Наличие язвенного дефекта слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки, назначение терапии по уничтожению патогенного возбудителя Helicobacter pylori являются серьезным и достаточным основанием для выбора синбиотика [37]. Правильно подобранный синбиотик эффективно воздействует на патогенного возбудителя через стимуляцию факторов местной иммунной защиты, снижает частоту побочных эффектов антихеликобактерной терапии, предполагающей применение антибиотиков, обеспечивает ее хорошую переносимость и восстанавливает микрофлору кишечника. Синдром раздраженного кишечника В последнее время внимание специалистов все чаще привлекает проблема психосоматических заболеваний, возникновение и течение которых во многом обусловлено влиянием стрессов. Рост числа пациентов, страдающих этими заболеваниями, объясняется психологической перегрузкой, которая особенно актуальна для жителей мегаполиса. Нарушения работы желудочно-кишечного тракта, в частности, синдром раздраженного кишечника (СРК) — один из ярчайших примеров подобной патологии. Нередко к врачу обращаются пациенты с жалобами на боль в животе, вздутие, расстройства стула. В подавляющем большинстве случаев они страдают синдромом раздраженного кишечника — заболеванием, которое во многих странах приобрело характер эпидемии. СРК — это общее функциональное расстройство кишечника, зачастую хроническое, им страдает около 20% взрослого населения развитых стран [38]. Помимо боли или дискомфорта в животе, больные страдают от диареи, запора или их чередования, от растяжения брюшной стенки, обычно 48 описываемое как вздутие живота. До настоящего времени точно не установлены причины возникновения подобных проявлений СРК. Принято считать, что синдром раздраженного кишечника развивается у людей из-за нарушения двигательной и всасывающей функции кишечника. При этом кишечная стенка становится крайне чувствительной к таким воздействиям, как газообразование в кишечнике, жирная или волокнистая пища, а также к стрессам и психоэмоциональным расстройствам [40]. Диагноз СРК является так называемым «диагнозом исключения», так как не существует абсолютного диагностического теста. Чтобы подтвердить диагноз СРК, нужно исключить любую другую патологию желудочнокишечного тракта. Также не существует какого-либо общепризнанного стандартизированного метода лечения СРК, однако, в терапии часто используются кишечные антисептики, спазмолитики, психотерапия. Наиболее значимыми моментами для лечения СРК и облегчения состояния пациентов являются восстановление нормальной, дружественной кишечнику микрофлоры с помощью пробиотиков и пребиотиков, изменение рациона питания и образа жизни пациентов. Действие синбиотиков при СРК связано, прежде всего, с их влиянием на различные физиологические механизмы заболевания, а также с улучшением барьерной, моторной, пищеварительной функций кишечника, снижением газообразования. Исследования показывают, что при СРК помогают многие виды лактобактерий. Основную помощь оказывают Lactobacillus plantarum [39]. В обобщенном обзоре, включившем несколько клинических исследований, было показано, что терапия синбиотиками уменьшает выраженность основных симптомов СРК. Результаты исследований позволили ученым сделать вывод о том, что синбиотики облегчают течение заболевания и могут использоваться в качестве дополнительного средства к стандартной терапии [41]. Воспалительные заболевания кишечника Наша динамичная жизнь, наполненная благами цивилизации, открывает перед нами бесконечные возможности. Мир не стоит на месте, и мы не устаем исследовать его. И современная медицина шагнула далеко вперед: сегодня, когда врачи и ученые используют инновационное оборудование, 49 материалы и технологии, неизлечимых заболеваний становится все меньше. Однако существуют заболевания, причины которых до конца не изучены. К ним можно отнести воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона и неспецифический язвенный колит. В России воспалительными заболеваниями кишечника страдают до 500 тыс. человек. Основные симптомы воспалительных заболеваний — это режущая боль в животе, колики, диарея или запор, метеоризм, потеря веса и аппетита, повышение температуры, усталость. Причины болезни Крона и язвенного колита еще до конца не установлены, но ведущая роль отводится ослаблению иммунитета с последующим развитием воспалительной реакции на стенке кишечника. Отмечается также участие генетических, инфекционных, психоэмоциональных факторов в процессе развития воспалительных заболеваний кишечника. Многие специалисты рассматривают влияние вирусных или бактериальных агентов, оказывающих патогенный эффект, и придают большое значение нарушению баланса между патогенными и непатогенными микроорганизмами в просвете кишечника. 50 Болезнь Крона Болезнь Крона названа так по имени американского врача, который впервые описал это заболевание в начале XX века. Болезнь, как правило, возникает в молодом возрасте и проявляется следующими симптомами: устойчивые боли в животе, язвы на кишечной стенке, диарея, повышение температуры тела, кишечные кровотечения и потеря веса. Болезнь Крона развивается в тонком кишечнике, частично поражает толстый кишечник и может приводить к утолщению кишечной стенки с одновременным уменьшением просвета кишки вплоть до развития полной непроходимости кишечника, требующей оперативного вмешательства. Но хирургический метод лечения не всегда полностью избавляет пациента от симптомов заболевания. Предварительные результаты клинических исследований показали, что восстановление баланса полезных бактерий в желудочно-кишечном тракте может оказать существенную роль в терапии данного заболевания. Благоприятный эффект комбинированного синбиотика, содержащего смесь разных штаммов бифидо- и лактобактерий и Streptococcus salivarius thermophilus, предупреждает обострение болезни Крона. По результатам лечения у пациентов, получавших пробиотик, рецидив заболевания наблюдался в 4 раза реже по сравнению с пациентами, получавшими стандартную терапию [42]. В исследованиях было также показано, что воспаление ткани кишечника при болезни Крона может значительно уменьшаться при использовании таких бактерий, как Lactobacillus casei или Lactobacillus bulgaricus [43]. Язвенный колит Язвенный колит — воспалительное заболевание, поражающее внутреннюю слизистую оболочку толстого кишечника. Причины возникновения язвенного колита, так же как и болезни Крона, представляются не до конца изученными. Язвенный колит проявляется устойчивыми болями в животе, язвенными дефектами кишечной стенки, диареей, повышением температуры тела, кишечными кровотечениями и потерей веса. Воспаление возникает в нисходящей кишке и распространяется на весь толстый кишечник. Наличие крови в стуле — один из основных симптомов язвенного колита. Для лечения неспецифического язвенного колита используют антимикробные препараты, стероидные гормоны. До 20-25% больных язвенным ко51 литом нуждаются в проведении хирургического лечения. В экспериментальных и нескольких клинических исследованиях синбиотики уменьшали воспаление толстой кишки у больных с заболеваниями кишечника, перенесших операции [42]. Механизм действия синбиотиков при воспалительных заболеваниях кишечника включает [44]: • угнетение роста патогенных микроорганизмов • улучшение защитной функции эпителия слизистой оболочки • иммунорегулирующее действие • регуляцию секреции противовоспалительных веществ Полезные бактерии прикрепляются к стенке кишечника, взаимодействуют с бактериальным слоем кишечника и проникают в поверхность эпителия, образуя промежуточный слой, препятствующий внедрению вредных бактерий через эпителий кишечника. Лактобактерии наиболее устойчивы к выживанию в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта и способны к регуляции иммунного ответа в отличие от бифидобактерий. При этом бифидобактерии в большей степени способны повлиять на уничтожение патогенных бактерий [79, 80]. Именно поэтому синбиотики, состоящие из комбинации полезных штаммов лакто- и бифидобактерий, предпочтительны при воспалительных заболеваниях кишечника. 52 Глава 9. Хронические запоры Жизнь может дать только одно облегчение — кишечника. Джордж Оруэлл Как мы уже выяснили, многие проблемы со здоровьем, с которыми сталкивается современный человек, напрямую связаны с образом жизни и являются своеобразными «плодами» цивилизации. К ним относится и хронический запор — проблема миллионов жителей нашей планеты. Хроническими запорами страдает от 30 до 50% взрослого населения развитых стран [45]. Запор проявляется задержкой опорожнения кишечника более 2-х суток с затруднением дефекации. Его можно назвать «жалобой» со стороны желудочно-кишечного тракта, связанной с нарушением функции кишечника. Хронические запоры — это не та тема, которую принято обсуждать с окружающими. Однако эта серьезная проблема способна сильно осложнить человеку жизнь, причем, не только в физическом, но и в моральном плане. К сожалению, большинство пациентов, страдающих от запоров, не обращаются за медицинской помощью, предпочитая лечиться самостоятельно, нередко прибегая к помощи клизм и слабительных средств. 53 Причин, вызывающих запоры много: употребление пищи с низким содержанием растительной клетчатки, недостаточное потребление жидкости (в норме организму требуется минимум 2 литра в сутки), низкая физическая активность, смена привычных условий жизни, связанная с командировками или путешествиями. К запорам также могут привести частое сдерживание позывов к дефекации, неврологические расстройства, заболевания желудочно-кишечного тракта, сахарный диабет. Запоры могут быть вызваны приемом целого ряда лекарственных средств, включая, как ни странно, даже слабительные средства при длительном их использовании. Существует несколько категорий людей, у которых хронические запоры развиваются особенно часто — так называемые группы риска. Чаще всего хроническими запорами страдают маленькие дети (особенно находящиеся на искусственном вскармливании), беременные женщины, пожилые люди. У детей развитие хронического запора чаще всего связано с несовершенством органов пищеварительного тракта, малой подвижностью (в первые три месяца жизни), особенностью кишечной микрофлоры, употреблением искусственных молочных смесей. Развитие хронических запоров у беременных женщин является следствием гормональных изменений, снижения физической активности, изменения характера питания, уменьшения потребления воды, изменения обмена веществ. У пожилых людей причиной хронического запора становятся хронические болезни пищеварительной системы, малоподвижный образ жизни, некачественное пережевывание пищи в результате заболеваний зубов или их отсутствия, уменьшение употребления пищи, богатой клетчаткой, низкое потребление воды. При хронических запорах в микрофлоре толстой кишки происходят существенные изменения. Синбиотики помогают нормализовать качественный и количественный состав микрофлоры и тем самым способствуют нормализации стула при запорах. Ученые выявили, что введение в рацион питания лактобактерий Lactobacillus acidophilus в подавляющем большинстве случаев приводит к нормализации процессов пищеварения. Клинические испытания препаратов, содержащих культуры Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reutery, Propionibacterium freudenreichii, показали, что бактерии в комбинированной смеси усиливают перистальтику кишечника и нормализуют консистенцию каловых масс. 54 Синбиотики — это оптимальное сочетание пробиотического и пребиотического компонентов. Они являются не только источником полезных микроорганизмов, но и обеспечивают условия для их роста и размножения, регулируют перистальтику кишечника. 55 Глава 10. Синбиотики и аппендикс Аппендикс или червеобразный отросток — это придаток слепой кишки, одной из частей толстого кишечника. Размеры аппендикса невелики, он достигает в длину около 10 см. В течение долгого времени аппендикс считали совершенно ненужным, бесполезным образованием, не выполняющим никакой функции в человеческом организме. Так, основатель теории эволюции, английский натуралист и путешественник Чарльз Дарвин относил аппендикс к рудиментарному органу, который в процессе развития утратил свою основную функцию, а именно, непосредственное участие в процессе пищеварения. Более того, хорошо известно, что воспаление червеобразного отростка, именуемое аппендицитом, доставляет немало хлопот и в большинстве случаев заканчивается удалением «возбудителя спокойствия». При этом заболеваемость острым аппендицитом достаточно высока и составляет 4-5 случаев на 1000 человек в год. А среди острых хирургических заболеваний органов брюшной полости аппендицит составляет 89,1% и занимает первое место [46]. Необходимо отметить, что воспаление аппендикса достаточно опасно – оно быстро прогрессирует и требует экстренного оперативного вмешательства. Но насколько бесследным для организма человека оказывается удаление аппендикса? Задавшись этими вопросами и поставив перед собой цель определить, насколько полезным или бесполезным органом является червеобразный отросток, ученые установили, что аппендикс чрезвычайно важен для организма, и его биологическая функция сформировалась в ходе эволюции. Аппендикс является периферическим органом иммунной системы организма благодаря большому скоплению лимфоидной ткани, которая служит препятствием для проникновения инфекции в организм человека и выполняет защитную функцию. Исследования ученых Медицинской школы Университета Дьюка (США) показали, что, наряду с защитой организма от разного рода инфекций, аппендикс служит местом хранения бактерий, участвующих в процессе пищеварения [47]. Аппендикс, являясь изолированным органом, защищен от попадания в него содержимого кишечника, что способствует безопасному размножению полезных бактерий. 56 В ходе исследований также выяснилось, что аппендикс создает ряд условий для выполнения защитной функции полезных бактерий и помогает организму противостоять патогенной микрофлоре. После проведения целого ряда экспериментов и наблюдений ученые сделали вывод, что аппендикс помогает вновь заселить кишечник полезными бактериями после вымывания их из организма, вызванного приступом диареи. Например, такие инфекции, как дизентерия или холера, способны практически полностью вывести из кишечника полезные микроорганизмы. При этом восстановить баланс кишечной микрофлоры организму помогают те самые бактерии, которые надежно сохранились в аппендиксе. Этот факт подтверждает взаимосвязь микрофлоры кишечника с функционированием аппендикса [47]. В проведенных исследованиях также была изучена иммунная функция аппендикса. Кишечная микрофлора нашего организма представлена биопленками — тонким слоем полезных микроорганизмов, живущих на слизистой оболочке кишечника. Они не только помогают пищеварению, но и поддерживают иммунитет, вырабатывая иммуноглобулины [46]. Исследования показали, что биопленки в большей степени представлены в аппендиксе и их распространенность уменьшается по мере удаления от него [46]. 57 Таким образом, аппендикс — это «безопасный дом» для обитания и размножения полезных микроорганизмов, именно в нем сохраняется неизменной нормальная микрофлора толстого кишечника, помогающая пищеварению. Кроме того, отвечая на вопрос о роли аппендикса в организме человека, можно с уверенностью сказать, что он является одним из важнейших органов для поддержания иммунитета. Что же происходит с организмом человека, когда он лишается аппендикса? После удаления аппендикса человек в значительной степени оказывается подверженным воздействию инфекций. Это связано, в первую очередь, со снижением местного кишечного иммунитета. Кроме того, после удаления аппендикса микрофлора кишечника медленнее восстанавливается после перенесенных заболеваний, что увеличивает риск развития дисбиоза на фоне применения антибиотиков и значительно повышает риск развития воспалительных заболеваний кишечника. Организм, лишенный естественного надежного источника пополнения и восстановления нормальной кишечной микрофлоры, не способен обеспечить надежную защиту от неблагоприятных внешних факторов, таких как применение антибиотиков, воздействие стрессов и неблагоприятной экологической обстановки. Это, в свою очередь, приводит к снижению иммунитета и создает условия для развития целого ряда заболеваний. После удаления аппендикса необходимо компенсировать утраченные свойства, применяя средства, обеспечивающие восстановление и поддержание баланса микрофлоры кишечника и способствующие нормальному функционированию организма. Наиболее изученный и развитый подход к решению проблемы нормализации микрофлоры — использование про- и пребиотиков. Синбиотики, сочетая свойства пробиотиков и пребиотиков, помогают после удаления аппендикса быстро восстановить ослабленную микрофлору кишечника, нормализуя качественный и количественный состав полезных бактерий. 58 Глава 11. Иммунитет на страже нашего здоровья В наше время, чтобы болеть, нужно иметь железное здоровье, тугой кошелек и стальные нервы… По мнению ряда ученых, средняя продолжительность жизни в мегаполисе меньше, чем в маленьком городе или деревне. Снижение иммунитета жителей мегаполисов происходит, в частности, под влиянием загрязнения окружающей среды: в крупных городах живет больше людей, сосредоточено много предприятий, перемещается огромное количество автомобилей (из выхлопных труб автотранспорта в атмосферу выбрасывается более 300 видов химических веществ). Кроме того, ежегодно жители мегаполисов сталкиваются с эпидемией вирусных заболеваний — гриппом, простудой, респираторными заболеваниями. Из-за высокой скученности населения в условиях города инфекции распространяются значительно быстрее. А иммунитет, ослабленный на фоне хронической усталости, нарушенного режима питания и хронических заболеваний, оказывается неспособным защитить нас от болезней. Почему же это происходит? Наиболее опасный, вызывающий ослабление иммунитета фактор — это вредные вещества, с которыми человек постоянно имеет дело, живя в большом городе. На втором месте нехватка витаминов и минералов в рационе как взрослых, так и детей. Кроме того, жители мегаполиса чаще испытывают стрессы и психологическую напряженность. Все эти факторы неизбежно приводят к ослаблению иммунитета и делают нас беззащитными перед инфекциями [48]. Как известно, иммунитет — это способность организма защититься от проникающих в него чужеродных агентов и веществ. Иммунная система человека способна распознать чуждого организму возбудителя, уничтожить его и не дать развиться заболеванию. Над этим трудятся органы и клетки, способные выполнять функции иммунной защиты. В защите от инфекций человеку помогают полезные микроорганизмы, которые, вырабатывая антибиотикоподобные вещества — бактериоцины, не дают патогенам достичь количества, достаточного для развития заболевания. Кроме того, полезные микроорганизмы борются за среду обитания с проникшими в организм вредными бактериями и при нормальном балансе микрофлоры организма одерживают верх над патогенами. 59 В связи с этим становится понятной роль микрофлоры кишечника в обеспечении иммунного ответа. Реализация адекватной защиты организма возможна в условиях нормального баланса микрофлоры кишечника. Изменение состава кишечной микрофлоры влечет за собой нарушение иммунного ответа организма и ослабляет его защиту от вредных влияний. Поэтому для нормализации развития и работы иммунной системы важны синбиотики. Развитие и укрепление иммунитета детей связано со становлением кишечной микрофлоры. Исследования показывают, что кормление грудью и дополнительный прием полезных бактерий обеспечивает заселение кишечника новорожденных бифидобактериями, предотвращает развитие воспалительных процессов в кишечнике, снижает риск развития атопического дерматита [49]. Доказано, что при осложненном течении острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей полезные бактерии стимулируют иммунный ответ, усиливают продуцирование интерферонов, уменьшают интоксикацию, снижают количество микроорганизмов, способных к образованию 60 токсинов [50, 52, 53]. Исследование, проведенное по всем требованиям доказательной медицины, по применению комбинации двух штаммов (Lactobacillus acidophilus NCFM и Bifidobacterium animalis subsp lactis Bi-07) показало эффективность и безопасность использования полезных бактерий для профилактики гриппа и гриппоподобных заболеваний у детей [51]. Кроме того, в ряде исследований была подтверждена эффективность комбинации штаммов полезных бактерий, в отличие от применения средств, содержащих лишь один штамм микроорганизмов [54]. Результаты столь эффективного действия продуктов, содержащих полезные бактерии, объясняются их благоприятным действием на иммунную систему. Регулярное применение синбиотиков стимулирует иммунитет, помогает организму быстро реагировать на проникновение чужеродных патогенов, защищая от развития болезней. 61 Глава 12. Кожа — зеркало кишечника Наша кожа — это визитная карточка организма, отражающая его состояние. Под действием внешней среды, неблагоприятной экологии, ультрафиолетовых лучей, климата, стрессов она постоянно меняется и зачастую далеко не в лучшую сторону. Именно на коже в первую очередь «отражаются» и неправильная диета, и недостаток сна, и нервные переживания. Кожный покров выполняет множество функций: защитную, терморегулирующую, обменную, секреторную, дыхательную. Кожа и слизистые оболочки являются основными физическими барьерами на пути микробного проникновения в организм, при этом площадь слизистых составляет 200-300 м2, кожи – 2-3 м2. Количество микроорганизмов, которые в норме колонизируют кожные покровы, варьируется в зависимости от сезонов года: зимой достигает максимума, а летом — минимальных значений [55]. К изменению микробного баланса кожных покровов могут приводить нарушения в составе кишечной микрофлоры. В этом случае кожа становится благоприятной средой для размножения патогенной флоры, что нередко приводит к возникновению воспалений и аллергических высыпаний. Состояние кожи во многом зависит от работы кишечника. Ведь именно он, а точнее, населяющие его полезные бактерии, очищают организм от токсинов и шлаков, помогают его нормальному функционированию. При дисбиозе нарушается процесс пищеварения, и не переваренная в течение 24 – 32 часов пища задерживается в кишечнике, выделяя вредные вещества. Накапливающиеся токсины через стенку кишечника попадают в кровоток и распространяются по всему организму. Вся кожа человека пронизана мельчайшими кровеносными сосудами — капиллярами, через которые она обильно снабжается кровью. Вредные вещества попадают в кожу с кровью и выводятся из организма с помощью потовых желез, вызывая воспаления и нагноения (прыщи или акне). Синбиотики, нормализуя микробный баланс кишечника, препятствуют образованию токсинов и улучшают состояние кожи. Здоровая микрофлора кишечника, выполняя ферментативную функцию, обеспечивает нормальный обмен веществ. Ведь витамины, минеральные вещества и микроэлементы, необходимые для здоровья кожи, могут всасываться в кишечнике только при участии полезных бактерий. Кроме того, кишечная микрофлора сама вырабатывает многие витамины, например B1, B2, B6, B12, витамин РР, биотин, фолиевую кислоту и витамин К. На фоне изменения нормальной микрофлоры кишечника может нарушиться синтез этих витаминов, что приводит к ухудшению состояния кожи [56]. 62 Все эти данные свидетельствуют о том, что красоту и здоровье кожи нужно поддерживать не только снаружи, но и изнутри. Решать проблемы, связанные с кожей, лучше всего не только с помощью внешних косметических средств, но и с помощью продуктов, восстанавливающих микрофлору кишечника и препятствующих образованию токсинов. 63 Глава 13. Синбиотики и аллергия Доказано, что изменения кишечной микрофлоры способствуют возникновению и распространению атопических заболеваний, таких как аллергический ринит, астма, кожные проявления — дерматиты. Реальность современной жизни такова, что практически каждый из нас сталкивается с неблагоприятным воздействием внешних факторов и испытывает какиелибо нарушения в работе пищеварительной системы, неизбежно приводящие к нарушению равновесия кишечной микрофлоры. Спровоцировать аллергию и нарушение процессов пищеварения могут одни и те же факторы — стрессы, слабая иммунная система, избыточный рост патогенных бактерий и продуктов их жизнедеятельности. Роль кишечника в развитии и течении аллергических заболеваний разнообразна. Однако, независимо от причин, непосредственно вызывающих аллергию, результаты практического применения синбиотиков свидетельствуют о том, что средства на основе полезных бактерий нормализуют функцию иммунной системы, тем самым помогают в борьбе с аллергией. Полезные бактерии выделяют целый ряд веществ, которые способствуют регенерации кишечного эпителия, то есть восстановлению кишечной стенки. Благодаря этому проницаемость кишечника для аллергенов, которые ежедневно в огромных количествах проходят через него, значительно уменьшается. Снижается в этом случае и выраженность кожных аллергических проявлений. Нарушения же в составе кишечной микрофлоры приводят к изменению микробного состава кожных покровов. Нарушается иммунный ответ, уменьшается секреция иммуноглобулина, а кожа становится благоприятной средой для размножения патогенной флоры, что осложняет течение атопического дерматита. Полезные бактерии усиливают противовоспалительный и противоаллергический ответ за счет активации выработки иммуноглобулина А и снижения продуцирования веществ, вызывающих воспаление. Финские ученые провели исследование, в котором приняли участие 1223 беременных женщины, вынашивающих детей с высоким риском развития аллергии. Длительное наблюдение за мамами и новорожденными детьми показало, что использование полезных бактерий у беременных женщин, а затем синбиотиков у их детей, склонных к аллергии, в течение первых 6 месяцев жизни безопасно и хорошо переносится. Лечение будущих мам синбиотиками поддерживало нормальный состав вагинальной микрофлоры и обеспечило заселение кишечника их новорожденных детей полезными бактериями [62]. 64 Кроме того, применение синбиотиков положительно воздействовало на созревание иммунной системы младенцев. В ходе одного из исследований было показано, что использование синбиотика у младенцев, склонных к аллергии, повышает их устойчивость к респираторным инфекциям [57]. По заключению исследовательской группы Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии, при аллергических заболеваниях синбиотики стимулируют иммунную систему и повышают эффективность борьбы с аллергией. Синбиотики при аллергии обеспечивают: • конкурентное микробное взаимодействие – вытеснение патогенной флоры за счет преобладания полезных бактерий • продуцирование антибактериальных метаболитов – бактериоцинов • изменение состояния слизистой кишечника – снижение ее проницаемости для вредных агентов • усиление иммунного ответа 65 Сформированная микрофлора со сбалансированным составом полезных микроорганизмов оказывает влияние на полноценный иммунный ответ организма, как у здоровых людей, так и при патологии. Поэтому восстановление и поддержание кишечной микрофлоры важно как при профилактике, так и при лечении аллергических заболеваний [58]. Помимо атопических заболеваний, в последнее время широкое распространение получила еще и такая проблема как непереносимость белков коровьего молока — так называемая «лактазная недостаточность». Чем же вызвано появление лактазной недостаточности? 66 Глава 14. Непереносимость лактозы Здоровье гораздо больше зависит от наших привычек и питания, чем от врачебного искусства. Джон Леббок Лактоза – или молочный сахар – состоит из глюкозы и галактозы, находится в молоке и молочных продуктах и используется в качестве добавки при изготовлении хлебобулочных изделий и сладостей. Фермент лактаза способствует расщеплению лактозы в тонком кишечнике на глюкозу и галактозу, однако, при недостатке фермента переваривание молочного сахара нарушается. Термин «непереносимость лактозы» означает неспособность организма переваривать лактозу, что связанно с недостаточностью фермента лактазы. Лактоза в этом случае попадает в толстый кишечник и подвергается воздействию находящихся в нем бактерий. При этом вместе с образованием молочной кислоты, происходит процесс газообразования. Это проявляется неприятными ощущениями в области живота, спазмами, вздутием, диареей. Уже примерно через 30 минут после употребления молока или молочных продуктов, таких как мороженое, творог, домашний сыр, у людей с непереносимостью лактозы наблюдаются неприятные симптомы, степень тяжести которых зависит от уровня нехватки ферментов. Немецкие исследователи из Института физиологии и биохимии питания Федерального научно-исследовательского центра молочных продуктов обратили внимание, что «йогурт и другие традиционные закваски на пробиотических бактериях в ферментированных и неферментированных молочных продуктах улучшают переваривание лактозы и устраняют симптомы непереносимости лактозы» [59]. Эти положительные эффекты связаны с микробными бетагалактозидазами, которые содержатся в йогурте. Эти ферменты расщепляют молочный сахар и оказывают положительное влияние на кишечную функцию и микрофлору. Синбиотики, содержащие живые полезные микроорганизмы, помогают перевариванию лактозы в тонком кишечнике и могут облегчить клинические симптомы, вызванные непереносимостью лактозы. Будучи чрезвычайно полезными для лиц, страдающих от симптомов непереносимости лактозы, синбиотики совсем не обязательно принимать каждый раз вместе с употреблением молочных продуктов, достаточно принимать их регулярно. 67 Однако следует помнить, что лактоза содержится во многих лекарствах и биологически активных добавках. Поэтому, если у вас непереносимость лактозы, обязательно выясните у врача или фармацевта в аптеке, или внимательно ознакомьтесь с информацией на упаковке и в инструкции по применению, содержит ли синбиотик лактозу и может ли он приниматься людьми с лактазной недостаточностью. На сегодняшний день, к сожалению, современная фармацевтическая отрасль способна предложить не так много синбиотиков, которые могут применяться при непереносимости лактозы. Один из них — синбиотик Максилак®. 68 Глава 15. Синбиотики и женское здоровье У женщины, как опыт учит нас, здоровье с красотою неразлучны. Лопе де Вега Женское здоровье — довольно хрупкая вещь. Но об этом современные представительницы прекрасного пола иногда совершенно забывают, с головой погружаясь в работу и домашний быт. К сбоям в организме могут привести многие факторы: неправильный образ жизни, наследственная предрасположенность, психологические проблемы, плохая экология, постоянные стрессы. Многие гинекологические заболевания протекают бессимптомно, а если женщину ничто не беспокоит, она редко решается на профилактический поход к гинекологу. По статистике, до 70% женщин хотя бы раз в жизни сталкивались с нарушением микрофлоры влагалища [60]. Этому способствуют во многом те же факторы, которые приводят к кишечному дисбиозу — нарушение режима питания, прием лекарственных препаратов, неблагоприятное влияние внешней среды. Кроме того, к неприятным последствиям приводят гормональный дисбаланс, хронические заболевания урогенитального тракта, нарушение интимной гигиены, инфекции, передающиеся половым путем, смена климатической зоны. Какова роль вагинальной микрофлоры? Лактобактерии (лактобациллы) составляют нормальную микрофлору влагалища здоровых женщин. Они служат механическим барьером и естественным путем защищают женщину от генитальных инфекций, препятствуют проникновению патогенных микробов, не дают быстро развиваться воспалительным заболеваниям. Лактобактерии способны быстро размножаться в вагинальном секрете и стимулировать местный иммунитет. Это свойство делает их наиболее приспособленными к заселению влагалища и активному вытеснению из него патогенных микроорганизмов. В норме количество лактобактерий во влагалище здоровой женщины составляет 95% всей микрофлоры влагалища [61]. Нарушение баланса нормофлоры влагалища опасно для репродуктивной функции женщины: значительно повышается риск развития бесплодия, 69 выкидышей, преждевременных родов. Снижение количества лактобактерий и их активности провоцирует развитие бактериальных вагинозов и значительно повышает риск заражения инфекциями, передаваемыми половым путем. Вагинальный дисбиоз может послужить основой для возникновения и развития бактериального вагиноза и вульвовагинального кандидоза. И то и другое состояние вызвано резким снижением содержания лактобактерий. Бактериальный вагиноз (гарднереллез) проявляется дискомфортом и незначительными болями в начале заболевания, сопровождается постоянным локальным зудом, жжением с обильными выделениями с неприятным «рыбным» запахом, а также болями, возникающими при половом акте, в случае дальнейшего развития заболевания. Вульвовагинальный кандидоз (молочница) вызывается грибковой инфекцией. Возбудителем кандидоза являются дрожжеподобные грибы рода Candida, они вытесняют защитные лактобактерии и изменяют нормальный кислотно-щелочной баланс (pH) влагалища [66]. Кандидоз проявляется обильными творожистыми выделениями, зудом, покраснением и отеком в области наружных половых органов, образованием на слизистой влагалища серо-белых налетов. Как синбиотики помогают сохранить женское здоровье? Нормальная микрофлора влагалища, сбалансированная по количественному и качественному составу, устойчива к внедрению болезнетворных бактерий и предотвращает заселение влагалища патогенными микроорганизмами и ограничивает размножение условно-патогенных микроорганизмов. Наиболее физиологичными по регулирующему влиянию на микрофлору и механизму терапевтической активности являются синбиотики, содержащие в своем составе лактобактерии, которые способны бороться со многими патогенными и условно-патогенными микроорганизмами и поддерживают нормальную микрофлору влагалища [66]. Лактобактерии легко прикрепляются к слизистой влагалища, активно размножаются, вырабатывают биологически активные вещества, которые эффективно борются с патогенными бактериями. Синбиотики, содержащие лактобактерии и бифидобактерии, способствуют восстановлению микрофлоры влагалища и предупреждают развитие не только бактериальных, но и грибковых вульвовагинитов и инфекций, передающихся половым путем (уреаплазмоз, хламидиоз, микоплазмоз). 70 Можно ли беременной женщине принимать синбиотики? Первыми микроорганизмами, с которыми сталкивается ребенок во время родов после стерильных условий внутриутробного развития, являются микроорганизмы родовых путей матери. При естественном протекании родов происходит заселение пищеварительной системы, верхних дыхательных путей, кожных покровов, мочеполовой системы ребенка бактериями матери. Таким способом микрофлора здоровой женщины поддерживает несовершенные защитные силы новорожденного и препятствует проникновению патогенной флоры в его организм. Беременным женщинам с острыми вирусными и бактериальными инфекциями, аллергическими заболеваниями, при дисбиозе кишечника, получающим антибактериальную и гормональную терапию, показано после консультации с акушером-гинекологом применение пробиотиков [62]. Рекомендуется использовать синбиотики после рождения малыша, чтобы условно–патогенная микрофлора не передалась от мамы к ребенку через молоко. Принимать синбиотики во время беременности и при кормлении грудью нужно после консультации с акушером-гинекологом [62]. 71 Глава 16. Инфекции мочевыводящих путей Инфекция — это массовый переход микробов в оппозицию. Согласно мировой статистике, инфекции мочевыводящих путей чаще встречаются у женщин, чем мужчин [63]. Главная причина подобной «половой дискриминации» — в различии строения мочеполовой системы. У женщин мочеиспускательный канал (уретра) более короткий, прямой и широкий, поэтому инфекции гораздо проще добраться до мочевого пузыря. Конечно, любая болезнь — не «подарок», но инфекции мочеполовых путей особенно неприятны. Бывают случаи, когда они полностью разрушают нормальный образ жизни женщины и ее отношения с близким человеком. В норме у здоровой женщины лактобактерии преобладают не только в микрофлоре влагалища, но и уретры. Они предохраняют нижние отделы мочеполового тракта от заселения патогенами и их распространения в верхние отделы мочевыделительной системы [64]. Возникновению заболевания могут способствовать несколько факторов: • переохлаждение (купание в холодной воде, сидение на холодной поверхности, легкая одежда в прохладное время года) • начало половой жизни • частые половые контакты • несоблюдение правил интимной гигиены • купание в загрязненном водоеме Заболевание начинается с попадания в уретру болезнетворных бактерий. Микроорганизмы начинают размножаться, выделяя продукты жизнедеятельности и микробные токсины, вызывая при этом неприятные ощущения и болевые симптомы. Симптомы инфекций мочевыводящих путей или воспаление мочевого пузыря сложно не заметить — возникают боли внизу живота и в области поясницы, жжение или боль при частом мочеиспускании. При инфекции мочевыделительной системы восстановить здоровье помогут синбиотики. Они угнетают рост болезнетворных бактерий, вызывающих циститы, уретриты и вагинальные инфекции, усиливая, в частности, местный иммунитет слизистых оболочек мочевыделительных и наружных половых органов [65]. 72 Механизм воздействия синбиотиков при урогенитальных инфекциях обусловлен: • выработкой молочной кислоты и бактерицидных веществ • синтезом специфических молекул, способных снижать активность патогенов • снижением способности бактерий прикрепляться к клеткам эпителия • повышением скорости размножения полезных бактерий в 1,5-2 раза Показано, что при мочекаменной болезни бактерии, входящие в состав синбиотиков, абсорбируют и расщепляют в кишечнике соли, способствующие образованию камней, снижая их содержание в крови, а, следовательно, и в моче. Тем самым они могут препятствовать развитию болезни, вызванной образованием камней. Одновременно синбиотики обеспечивают профилактику и эффективное лечение сопутствующего воспалительного процесса [66]. 73 Глава 17. Холестерин — враг сосудов Еда — одно из главных удовольствий человека. Печально, но, как правило, чем вкуснее пища, тем больше в ней жиров, соли и холестерина. Безусловно, стиль питания в современных больших городах оставляет желать лучшего. Быстрый темп жизни, спешка, перекусывание на ходу «фастфудом», содержащим холестерин и углеводы, недостаток клетчатки и витаминов в рационе — все это, несомненно, способствует повышению уровня холестерина в крови. Хорошо известно, что высокий уровень холестерина и нейтральных жиров увеличивает риск болезней сердца и сосудов. Соблюдение режима питания помогает контролировать нормальный уровень холестерина, который играет важную роль в производстве желчи, расщепляющей жиры и облегчающей их усвоение. Однако у многих людей наблюдается избыток холестерина в организме, особенно если они не ограничивают прием пищи, богатой животными жирами. Такой «лишний» холестерин попадает в кровь, где он находится в виде хорошо растворимых комплексных соединений. Они называются липопротеинами, и среди них различают липопротеины высокой (ЛПВП) и липопротеины низкой плотности (ЛПНП). Большое содержание ЛПВП в крови не вредит организму, они не откладываются на стенках сосудов, поэтому часто именно эти липопротеины называют «хорошими». В отличие от ЛПНП, которые способствуют формированию атеросклеротических бляшек в сосудах, и повышают риск инфаркта или ишемического инсульта. Повышению уровня холестерина способствуют: • избыточный вес или ожирение, переедание • гиподинамия или недостаточная физическая активность • неправильное питание с употреблением жирного мяса • высокое содержание в пище рафинированных, легкоусваиваемых углеводов (сладостей и кондитерских изделий) • недостаточное содержание клетчатки и пектинов, липотропных факторов, полиненасыщенных жирных кислот, микроэлементов и витаминов • застой желчи в печени, особенно при злоупотреблении алкоголем, вирусных заболеваниях, приеме лекарственных средств • курение • эндокринные нарушения — сахарный диабет, недостаточность гормонов щитовидной железы, половых гормонов 74 Применение лекарственных средств, таких как статины, снижает уровень холестерина в крови, но их побочные эффекты делают их менее привлекательными, чем безопасные природные средства. Так, известно, что полезные бактерии тонкого кишечника разрушают желчь и выводят из организма остатки холестерина. Нормальная микрофлора кишечника участвует в регуляции уровня холестерина. Бактерии разрушают холестерин, снижают уровень его содержания в крови. В большей степени в утилизации холестерина принимают участие лактобактерии. Изменение их количества в микрофлоре приводит к увеличению штаммов бактерий, способствующих синтезу холестерина, увеличению его в сыворотке крови и отложению на стенках сосудов [72]. Обобщенные результаты исследований показали, что применение продуктов, содержащих полезные бактерии, разными группами пациентов привело к снижению общего холестерина на 4%, а липопоротеинов низкой плотности (ЛПНП) – на 5% [67]. Терапия продуктом, содержащим лактобактерии Lactobacillus fermentum, снизила уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на 7% [68]. Поэтому на сегодняшний день научно доказано, что применение синбиотика, содержащего лактобактерии, улучшает соотношение липопротеинов в пользу «полезных» липопротеинов высокой плотности [69]. 75 Глава 18. Синбиотики и курение Нет ничего легче, чем бросить курить, – я уже тридцать раз бросал. Марк Твен В России курящими можно назвать 63% мужчин и 25% женщин — это в среднем вдвое больше, чем в остальном мире [70]. Курение, как известно, увеличивает риск злокачественных заболеваний языка, гортани, пищевода, желудка, мочевого пузыря. Заболеваемость раком легких среди курильщиков в 30 раз больше, чем у некурящих. При выкуривании двадцати и более сигарет в сутки риск развития злокачественной опухоли возрастает в 15-20 раз [70]. Курение может быть и главной причиной импотенции и неудовлетворенности сексуальной жизнью у мужчин. Вредные вещества табачного дыма и смолы, начиная с ротовой полости, пагубно действуют на микрофлору слизистых и создают все условия для размножения патогенной флоры. Могут ли синбиотики быть полезными для уменьшения вредного действия курения? Основными защитниками организма от вредных воздействий являются лейкоциты. CD16-лимфоциты — это клетки, ответственные за противоопухолевый, противовирусный и трансплантационный иммунитет. Они обладают спонтанной цитотоксической активностью против различных опухолевых и инфицированных вирусами клеток, обеспечивая первый уровень защиты против опухолей и внутриклеточных инфекций до включения специфических иммунных механизмов [71]. Курение снижает цитотоксическую активность CD16-лимфоцитов. Прием в течение 3-х недель мужчинами-курильщиками синбиотика, содержащего лактобактерии, привел к значительному увеличению цитотоксической активности CD16-лимфоцитов [72]. Отмечено, что добавление про- и пребиотических компонентов в диету курильщиков, снижает вероятность развития раковых (в частности, рака мочевого пузыря) и сердечно-сосудистых заболеваний. В одном из исследований было обнаружено, что рацион, дополненный приемом Lactobacillus Plantarum, полезен в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у курильщиков, в том числе за счет снижения уровня холестерина [73]. 76 Полученные результаты, свидетельствующие о пользе синбиотиков для профилактики заболеваний, связанных с курением, являются предварительными и, конечно, требуют дальнейшего изучения роли бактерий в этой области. 77 Глава 19. Как правильно выбрать синбиотик? Человек должен делать выбор. В этом и состоит его сила — в могуществе его решений. Пауло Коэльо Неподготовленному человеку очень сложно разобраться в том многообразии лекарств, которое сегодня усиленно рекламируется, продается в аптеках и указывается в многочисленных справочниках. Сложно выбрать из такого количества предложений именно то, что нужно. Достаточно бросить беглый взгляд на витрины аптек, чтобы оценить объем фармацевтической продукции. Он огромен. Фармпроизводители предлагают различные формы продуктов, содержащие полезные бактерии — растворы, таблетки, капсулы, свечи. Все они претендуют на содержание полезных живых бактерий и предлагают множество преимуществ. Давайте попробуем вместе разобраться в том, как из этого многообразия выбрать наиболее удобное и эффективное средство. 78 Для того чтобы ответить на этот, на первый взгляд, простой вопрос, необходимо выделить несколько основных критериев, которым должны отвечать современные синбиотики. Первый критерий — это наличие в составе препарата пребиотического компонента. Ведь только при сочетании пробиотика и пребиотика продукт имеет право называться СИНбиотиком. Чтобы полезная микрофлора кишечника преобладала над патогенной, ей нужно получать питательные вещества в количестве, достаточном для роста и размножения. Пребиотики — это пища для полезной микрофлоры, представляющая собой вещества, которые стимулируют рост и жизнедеятельность полезных микроорганизмов. К пребиотикам относят лактулозу, фруктоолигосахариды, глюкозу, олигофруктозу. Все эти вещества в естественном виде присутствуют во многих пищевых продуктах, например, олигофруктоза содержится в пшенице, луке, бананах, меде, чесноке. Ферментация олигофруктозы в толстой кишке вызывает множество физиологических эффектов, включая повышение количества полезных бактерий и увеличение объема каловых масс. Если в рационе человека мало продуктов, богатых пребиотиками, то полезные бактерии не получают необходимого им питания, начинают «голодать», и их количество уменьшается. Из всего многообразия продуктов, используемых при дисбиозе кишечника (Линекс®, Линексбио, Бифиформ®, Бифиформ комплекс®, Риофлора Баланс, Риофлора Иммуно, Нормобакт, Хилак® форте, Ацилакт, Бифидумбактерин, Бактистатин®, Флорин® форте) пребиотический компонент содержится в следующих: Линексбио (инулин и олигофруктоза), Нормобакт (фруктоолигосахариды), Бифилар (фруктоолигосахариды), Бифиформ комплекс® (инулин), Максилак® (олигофруктоза). Все эти продукты являются не только источниками полезных микроорганизмов, но и обеспечивают условия для их роста и размножения. Второй критерий — это качественный состав пробиотического компонента, а именно количество штаммов полезных бактерий, входящих в состав синбиотика. Здесь все просто — чем больше, тем лучше. Ведь в норме в разных отделах кишечника человека представлены различные штаммы микро79 организмов. Лактобактерии, лактококки и термофильный молочнокислый стрептококк (Streptococcus thermophilus) чаще обнаруживаются в тонком кишечнике, бифидобактерии — в толстом. Учитывая данные особенности распределения микрофлоры на протяжении желудочно-кишечного тракта, синбиотик, имеющий в своем составе комбинацию различных штаммов бифидо- и лактобактерий, обеспечивает поступление полезной микрофлоры в качественно сбалансированных соотношениях как в тонкий, так и толстый кишечник [75; 76]. Современные синбиотики насчитывают от 2 до 9 различных штаммов бифидо- и лактобактерий. Например, биологически активные добавки Нормобакт, Линексбио, Бифилар содержат 2 штамма бактерий, Бифиформ комплекс® – 3 штамма бактерий, биологически активная добавка Максилак® – 9 штаммов бактерий. Прежде чем выбрать синбиотик, убедитесь, что продукт содержит разнообразные штаммы микроорганизмов. В таком случае его действие будет максимально эффективным. Так же имеет значение, есть ли в составе синбиотика так называемые культуры нормобиотов. К сожалению, многие штаммы полезных бактерий, несмотря на многочисленные благоприятные эффекты, не эквивалентны микроорганизмам, обитающим в кишечнике человека в естественных условиях и не способны самостоятельно размножаться в кишечнике. Поэтому, выбирая синбиотик, нужно убедиться, что он содержит как можно больше штаммов бактерий, наиболее естественных для кишечника человека [77]. К микроорганизмам, свойственным нормальной микрофлоре ЖКТ, относят различные виды лактобактерий (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri), бифидобактерий (Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve. Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescrntis), термофильный (молочнокислый) стрептококк (Streptococcus thermophilus). Семь из девяти бактерий, входящих в состав синбиотика Максилак®, находятся в кишечнике человека в норме и выполняют функции собственной кишечной микрофлоры тонкого и толстого кишечника. 80 Третий критерий — это концентрация полезных микроорганизмов в составе синбиотика. Чем она выше, тем эффективнее тот или иной препарат. Это обусловлено тем, что синбиотик должен содержать достаточное для эффективности действия количество живых микроорганизмов, и их суточная дозировка должна составлять не менее 107 КОЕ (колониеобразующих единиц бактерий) [78]. Колониеобразующая единица — это показатель количества жизнеспособных микроорганизмов в одной дозе препарата. Например, показатель 1 х 109 означает, что в одной дозе препарата содержится 1 миллиард колониеобразующих единиц полезных бактерий, каждая из которых способна образовать в кишечнике собственную колонию микроорганизмов, необходимых для хорошей работы кишечника и поддержания нормального состава микрофлоры. Соответственно, чем выше концентрация полезных бактерий в составе синбиотика, тем больше бактерий приживется в желудочно-кишечном тракте, и соответственно, тем выше эффективность продукта. Среди синбиотиков, представленных на российском рынке, наибольшую концентрацию полезных бактерий в своем составе имеют биологически активные добавки Нормобакт (4 х 109 КОЕ) и Максилак® (4,5 х 109 КОЕ). Четвертый критерий — защита полезных бактерий от кислой среды желудка. Для восстановления качественного и количественного состава микрофлоры крайне важно, чтобы полезные бактерии попадали точно к месту патологического очага. Однако на пути полезных бактерий встречаются как минимум три естественных барьера: кислая среда желудочного сока, соли желчных кислот и ферменты поджелудочной железы, под воздействием которых микроорганизмы могут преждевременно погибнуть. Именно поэтому при выборе синбиотиков следует учитывать разрушительное действие естественных защитных барьеров в организме человека, которые влияют на жизнеспособность полезных бактерий. Доказано, что лишь небольшое число штаммов лакто- и бифидобактерий обладает кислотоустойчивостью, а большинство микроорганизмов погибает под действием кислой среды желудка, солей желчных кислот и ферментов поджелудочной железы. 81 Эффективность синбиотика во многом зависит от того, насколько его компоненты защищены. Такие формы выпуска, как жидкая или в таблетках, не гарантируют сохранность полезных бактерий. Предпочтительнее выбирать синбиотики, заключенные в кислотоустойчивую капсулу. Одним из таких продуктов, который недавно появился на рынке России, но уже имеет хорошие отзывы профессионалов и пациентов, является синбиотик Максилак®. При наличии кишечнорастворимой капсулы и применении специальной технологии MURE (МЬЮРЕ), благодаря которой капсула Максилак® надежно «запечатана», этот синбиотик не подвержен воздействию кислоты желудочного сока, солей желчных кислот и ферментов поджелудочной железы. Это позволяет полезным бактериям действовать непосредственно в зоне нарушения микрофлоры. 82 Удобство хранения и применения — это пятый немаловажный критерий. Дело в том, что в процессе транспортировки и хранения синбиотиков бактерии, подвергшиеся температурному воздействию, могут погибнуть. Поэтому выживаемость бактерий во многом зависит от технологии производства и условий хранения продуктов. Для некоторых синбиотиков, особенно для жидких лекарственных форм, требуются особые условия хранения, например, температура. Жизнеспособность микроорганизмов, как в жидких, так и в сухих формах, может быть утрачена ранее официального срока под воздействием факторов внешней среды. Кроме того, на рынке существует много продуктов, которые ограничиваются слишком долгими сроками годности, более 3-4 лет. Это означает, что при производстве этих продуктов используются консерванты, а они в свою очередь негативно влияют на активность бактерий. Современные инновационные технологии позволяют хранить некоторые синбиотики при комнатной температуре, что гарантирует сохранность полезных бактерий как при транспортировке, так и при хранении в аптеке и дома. Это особенно важно, если вы планируете взять синбиотик в поездку. БАД или ЛС — критерий шестой. Биологически активные добавки к пище или, как их еще называют, БАДы прочно вошли в нашу повседневную жизнь. Изначально о них сложилось неоднозначное мнение. Много разных суждений, слухов, домыслов: от повального увлечения до полного неприятия. В России, как и в большинстве других стран, законодательство относит биологически активные добавки к продуктам питания. В отличие от лекарственных средств, добавки не используются для диагностики и лечения болезней, а способствуют поддержанию необходимых организму веществ на уровне физиологической потребности. Правильное употребление БАД позволяет восполнить баланс недостающих в организме веществ, и проводить эффективную профилактику различных заболеваний. В сегменте средств, содержащих полезные бактерии, форма регистрации продукта не имеет большого значения. Дело в том, что требования к составу средств, содержащих полезные бактерии, одни и те же как для лекарственных средств, так и для биологически активных добавок. Следует заметить, что все пробиотики и синбиотики, вышедшие на рынок за последнее 83 время, зарегистрированы как биологически активные добавки (например, Линексбио, Бифиформ комплекс®, Нормобакт, Риофлора Баланс, Риофлора Иммуно, Максилак®). Во многом это объясняется сложностями, с которыми фармпроизводители сталкиваются при регистрации лекарственных средств. Если для регистрации БАД требуется несколько месяцев, пакет технической документации и заключение о безопасности регистрируемого продукта, то на регистрацию лекарственного средства уходят годы и огромные средства: немалых финансовых и временных ресурсов требует разработка препарата, проведение клинических исследований (КИ), процедура допуска различных инстанций и т.д. Для того чтобы продукты быстрее стали доступны тем, кто в них нуждается, производители принимают решение об их регистрации в качестве БАД. На мировом рынке вообще отсутствует практика регистрации такого рода препаратов в качестве лекарственных средств — за границей они зарегистрированы как пищевые добавки (food supplements). На западе и ведущих рынках востока (например, Япония) на рынке биологически активных добавок, начиная с 2001 года, наблюдается постоянный рост на 7–8% в год. Во многих развитых странах мира производство и потребление БАД достигает огромных масштабов. Так, в Японии пищевые биологически активные добавки употребляет около 90% населения, в США — 80%, в Европе — около 50% [75]. К сожалению, в нашей стране в адрес биологически активных добавок часто слышны критические высказывания, связанные с приписыванием не соответствующих средству свойств, отсутствием необходимой документации, низким качеством продукции. Поэтому, выбирая синбиотики, важно отдавать предпочтение надежным производителям и покупать биологически активные добавки только в аптеках, где вам всегда помогут советом и проконсультируют при выборе продукта. 84 Глава 20. Когда и как нужно принимать синбиотики? Любой синбиотик лучше всего принимать курсом, обычно это 2-3 недели. Через 1-1,5 месяца курс желательно повторить. Следует помнить, что любые бактериологические препараты не являются препаратами мгновенного действия. Чтобы их эффект проявился, необходимо минимум 10 дней. Рассмотрим основные ситуации, когда включение синбиотиков в ежедневный рацион крайне необходимо. При первых признаках дисбиоза необходимо незамедлительно выявить заболевание, которое привело к его появлению, и подавить активность патогенной и условно-патогенной флоры, заместив ее полезными бактериями с помощью синбиотиков. Длительность курса применения того или иного средства зависит в первую очередь от степени выраженности дисбиоза и при серьезных стадиях должна определяться врачом. При необходимости антибактериальной терапии рекомендовано совместное применение антибиотиков с синбиотиками. В такой ситуации очень важно, чтобы штаммы, входящие в состав синбиотика, были антибиотикоустойчивыми. Для профилактики и устранения симптомов антибиотикассоциированного дисбиоза синбиотики следует принимать через 2 часа после или за 2 часа до приема антибиотика. После завершения курса антимикробных препаратов рекомендуется продолжать прием синбиотиков в течение 2-3 недель до полного восстановления баланса кишечной микрофлоры. Если вы принимаете антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гормональные препараты (в том числе противозачаточные), обезболивающие, цитостатики, иммуносупрессоры, помните о возможных неблагоприятных последствиях, вызванных нарушением баланса микрофлоры желудочно-кишечного тракта. Чтобы нормализовать качественный и количественный состав микрофлоры после приема лекарственных средств, используйте синбиотики в течение 1-2 курсов. Отправляясь в страны с высоким риском возникновения диареи путешественников, заранее позаботьтесь о своем здоровье. Рекомендуется начать прием синбиотиков за неделю до планируемого путешествия и продолжать их прием до возвращения домой. Режим дозирования 1 раз в сутки, удобная форма выпуска в виде кишечнорастворимой капсулы, отсутствие побочных эффектов – все это делает применение некоторых синбиотиков, не требующих хранения в холодильнике, безопасным и эффективным. При хронических запорах синбиотики помогают нормализовать качественный и количественный состав микрофлоры и тем самым способствуют 85 нормализации стула. Для снятия острых запоров синбиотики не применяются, они действуют постепенно. Курс должен составлять не менее 2 недель. В период эпидемий гриппа, вирусных заболеваний, при ослабленном иммунитете прием синбиотиков позволяет нормализовать баланс микрофлоры кишечника и укрепить иммунитет. Специалисты рекомендуют курсовой прием синбиотиков осенью и ранней весной, что помогает избежать развития заболеваний, возникающих из-за ослабления иммунитета. Синбиотики, стимулируя иммунную систему, повышают эффективность борьбы с аллергией. Сформированная микрофлора со сбалансированным составом полезных микроорганизмов оказывает влияние на полноценный иммунный ответ организма, как у здоровых людей, так и при патологии. Поэтому восстановление и поддержание баланса кишечной микрофлоры актуально при профилактике и лечении аллергических заболеваний. При появлении воспалений на коже (прыщи, акне, угри) синбиотики способствуют очищению кишечника от токсических продуктов обмена веществ и в комбинации с внешними косметическими средствами улучшают состояние кожи. Диапазон применения синбиотиков очень широк. В данной книге были представлены научно доказанные положительные эффекты применения полезных бактерий при многочисленных состояниях: урогенит, непереносимость лактозы, при хронических заболеваниях органов пищеварительной системы (гастритах, язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, колитах, болезни Крона, синдроме раздраженного кишечника и др.), при острых кишечных инфекциях и т.д. Но при всем этом их никак нельзя назвать панацеей от всех болезней. Прием синбиотиков — это только помощь, которую вы можете оказать своему организму в борьбе с тем или иным заболеванием. Возможно, прием синбиотика сейчас — это как раз то, чего вам не хватало, чтобы в состоянии здоровья организма наступили положительные изменения. Сможете ли вы закрепить эффект, полученный от приема синбиотиков, или нет — во многом зависит только от вас! 86 Заключение Господа, последнее слово будет за микробами! Луи Пастер Итак, подведем итоги. В современном мире на здоровье человека существенное влияние оказывают различные отрицательные факторы: экологические, психологические, социальные. Значимость воздействия каждого из них несомненна. Взаимодействуя между собой и усиливая друг друга, они наносят вред нашему организму. Ухудшающаяся экологическая обстановка, стрессы, неправильное питание способствуют развитию заболеваний, приводящих к нарушению нормального состава кишечной флоры. Но современный человек уже не в силах отказаться от благ цивилизации, скорости, перегрузок, потоков информации, даже если это вредит здоровью. Однако вполне возможно сделать простые шаги, которые уменьшат степень нарушения баланса микрофлоры. Ведь каждому из нас хочется оставаться молодым, красивым и полным сил как можно дольше. В этой книге я постарался рассказать о почти безграничных возможностях синбиотиков, и многие могут подумать, что найдено чудо-лекарство от всех болезней. Но прием средств на основе полезных бактерий — это не панацея, это лишь способ профилактики некоторых заболеваний и помощь в лечении других. Эффективность синбиотиков, как мы выяснили, зависит от многих факторов: качественного и количественного состава полезных бактерий, их защиты от кислой среды желудка и т.д. Правильно подобранный синбиотик положительно действует на пищеварительную систему, иммунитет, улучшает состояние кожи, будь то аллергические проявления или угревая сыпь, способствует выведению токсинов, помогает при хронических заболеваниях органов пищеварительной системы и кишечных инфекциях. Но, несмотря на то, что синбиотики играют важнейшую роль в профилактике, лечении различных заболеваний, помогают поддерживать иммунную систему, они не способны стать заменой здорового питания и активного образа жизни. Здоров тот, кто хочет быть здоровым! Для гармоничного развития и сохранения здоровья необходимо отказаться от вредных привычек, поддерживать физическую активность, соблюдать основные принципы правильного питания. Все эти факторы лучше всего работают вместе и способствуют синергетическому эффекту! 87 Я искренне надеюсь на то, что знания, полученные после прочтения этой книги, помогут вам сберечь и восстановить здоровье, сохранить активность и жизнерадостность на долгие годы, что позволит достичь высоких результатов в современной и динамичной жизни. Будьте здоровы! 88 Словарь терминов Анаэробы — организмы, способные жить и развиваться только при отсутствии свободного кислорода. К ним относятся кишечная палочка, иерсинии, стафилококки, стрептококки, шигеллы и др. Антибиотики — природные, синтетические или полусинтетические вещества, подавляющие рост микроорганизмов. Аэробы — организмы, способные жить и развиваться только при наличии свободного кислорода, который они используют для дыхания. Бактериоцины — вещества, подобные антибиотикам, которые противодействуют патогенным и условно-патогенным бактериям и их токсинам. Бактероиды — анаэробные, не образующие спор микроорганизмы, принимающие участие в процессах пищеварения, липидного обмена, а также обеспечивающие толерантность к пищевым антигенам. Биопленка — слой микроорганизмов, покрывающий поверхность эпителия кишечника, являющийся «жилищем» основной массы бактерий на слизистой оболочке пищеварительного тракта. Бифидобактерии — анаэробные, не образующие спор бактерии, которые заселяют преимущественно толстый кишечник и являются его основной микрофлорой. Грибы — организмы, сочетающие в себе признаки как растений, так и животных. Дисбиоз кишечника — качественные и количественные изменения нормального состава микрофлоры под влиянием неблагоприятных внешних и внутренних воздействий или в результате патологических процессов в организме человека, приводящие к клиническим проявлениям. Иммунитет — резистентность (невосприимчивость) организма к воздействию чужеродных агентов, включая микробы и их токсины. Все механизмы иммунитета направлены на поддержание постоянства внутренней среды организма в течение жизни индивидуума. КОЕ (колониеобразующая единица) — это показатель количества жизнеспособных микроорганизмов в одной дозе препарата. Чем выше показатель КОЕ в одной применяемой дозе препарата, тем больше полезных микроорганизмов достигнет кишечника и заселит его слизистую оболочку, повышая количественный и качественный состав микрофлоры. Лактобактерии — не образующие спор бактерии, которые в процессе метаболизма вырабатывают молочную кислоту, перекись водорода, лизоцим и различные виды бактериоцинов, обладающих противомикробной активностью. 89 Лактоза — углевод (сахар), содержащийся в молоке и молочных продуктах. Непереносимость лактозы означает неспособность организма переваривать лактозу, что вызвано недостаточностью фермента лактазы. Микрофлора человека (микробиота, микробная экосистема) — сообщество микроорганизмов, находящихся в различных органах и системах организма человека. Микробиоценоз — динамическая микроэкологическая система, способствующая созданию более или менее однородных условий для нормальной жизнедеятельности микрофлоры. Нормальная микрофлора (нормофлора) — качественное и количественное соотношение микроорганизмов, поддерживающих биохимическое, метаболическое и иммунное равновесие организма, необходимое для сохранения здоровья. Облигатная микрофлора (основная, постоянная) — микроорганизмы, постоянно входящие в состав нормальной микрофлоры и играющие важную роль в метаболических процессах и защите организма хозяина от инфекции. Пробиотики — живые микроорганизмы, представители нормофлоры человека, корректирующие микрофлору кишечника. Пребиотики — препараты немикробного происхождения, преимущественно олигосахариды. При попадании в толстую кишку способствуют росту и развитию нормальной микрофлоры кишечника. Риккетсии — бактерии, которые являются строгими (облигатными) внутриклеточными паразитами. Синбиотики — это комбинация пробиотиков и пребиотиков. Синдром избыточного бактериального роста (small intes nal bacterial overgrowth syndrome – SIBOS) — увеличение количества условно-патогенной микрофлоры в тонкой кишке. Токсины бактерий — биологически активные вещества, которые могут вызывать разнообразные патологические изменения в структуре и функциях клеток, тканей, органов и в целом организма человека. Энтерококки — бактерии, которые принимают участие в процессах брожения, ферментируют углеводы с образованием молочной кислоты, тем самым способствуя снижению рН, стимулируют местный гуморальный и клеточный иммунитет. Эшерихии (кишечная палочка) — это анаэробные бактерии, которые вырабатывают бактериоцины и микроцины, подавляющие рост патогенных и условно-патогенных энтеробактерий. Также кишечные палочки участвуют в гидролизе лактозы, продукции витаминов группы В и витамина К, активи90 руют системный гуморальный и местный иммунитет. Условно-патогенная микрофлора (факультативная микрофлора) — бактерии, часто встречающиеся у здоровых людей, но способные вызвать заболевания в случае снижения иммунитета организма. Холестерин — жироподобное вещество, которое образуется в печени и поступает в организм с пищей. Холестерин входит в состав мембран клеток тела, используется для синтеза гормонов, витамина D, желчных кислот, необходимых для пищеварения. Хеликобактер (Helicobacter pylori) — бактерия, которая инфицирует различные области желудка и двенадцатиперстной кишки. Штаммы — культуры бактерий одного вида. Разные штаммы одного и того же вида бактерий могут отличаться друг от друга по целому ряду свойств, например по чувствительности к антибиотикам, способности к образованию токсинов, ферментов 91 Список литературы 1. Sherman PM. Microbial interac on with gut epithelium. // W.Walker Pediatric Gastrointes nal disease, Hamilton, Ontario. 2000. С. 59–71. 2. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. — М.: Медицина, 1991. — 35 с. 3. Пробиотики и пребиотики. практические рекомендации / Всемирная гастроэнтерологическая организация. – 2008. — 24 с. 4. Salmine S., Isolauri E., Salmine E. Clinical use of probio cs for stabilizing the gut mucosal barrier: successful strains and future challenges. // Antonie Van Leeuwenhoek. 1996. — № 70. — С. 347–345. 5. Holzapfel W.H., Shillinger U. Introduc on to pre- and probio cs. // Food Research Interna onal. – 2002. — № 35. — С. 109-116. 6. Fuller R., Gibson G.R. Probio cs and prebio cs: microflora management for improved gut health. // Clin Microbiol Infect. — 1998. — № 4. — С. 477-480. 7. Gibson G.R., Fuller R. Aspects of in vitro and in vivo research approaches directed toward iden fying probio cs and prebio cs for human use // Journal of Nutri on. — 2000. — № 130. — С. 391-395. 8. ГОСТ Р 52349-2005 Продукты пищевые функциональные. Термины и определения. — М.: Стандартинформ, 2006. 9. Самойлов A.В., Кочеткова А.А., Ипатова Л.Г., Рудакова М.Ю. Функциональные ингредиенты, формирующие микробиоценоз человека: пробиотики, пребиотики и их комплексы // Пищевые ингредиенты. Сырье и добавки. — 2010. — № 2. — С. 2-5. 10. Жалпанова Л. Ж. Лекарства, которые вас убивают. — М.: Вече, 2006. — 176 с. 11. Борьба с устойчивостью к антибиотикам с позиций безопасности пищевых продуктов в Европе. — М.: ВОЗ, 2011. — 80 с. 12. Барышникова Н. Антибиотики и пробиотики: обеспечение эффективности и безопасности // М.: Врач. -2012. — № 1. — С. 26-28 . 13. Хавкин А.И., Жихарев Н.С. Терапия антибиотик-ассоциированного дисбактериоза // Consilium Provisorum. — 2006. — № 6(4). 14. D'Souza AL., Rajkumar C., Cooke J., Bulpi CJ. Probio cs in preven on of an bio c associated diarrhoea: meta-analysis // BMJ. — 2002. — №8. 15. Walker W.A., Durie P.R., Hamilton J.R., Walker-Smith J.A., Watkins J.B. Pediatric Gastrointes nal Disease // BC Decker. — 2002. — 1930 с. 16. Carlos H. Lifschitz. Pediatric Gastroenterology and Nutri on in Clinical Prac ce // Basel: Marcel Decker. — 2002. — 869 с. 92 17. Антибиотико-ассоциированная диарея и псевдомембранозный колит // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999. — № 6. — С. 68–72. 18. Рекомендации по лечению и профилактике язв желудочнокишечного тракта, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных средств // РМЖ. — 1999. — № 6. 19. Montalto M., Gallo A., Curigliano V. The effects of a probio c mixture on NSAID enteropathy: a randomized, double-blind, cross-over, placebo-controlled study // Aliment Pharmacol Ther. — 2010. — № 32(2). — С. 209-14. 20. Doheny, Kathleen. Birth Control Pills, HRT Tied to Diges ve Ills. // Health Day News: Health Day. — 2012. — № 21. 21. Mach T. Clinical usefulness of probio cs in inflammatory bowel diseases. // J Physiol Pharmacol. — 2006. — № 57. — С. 23–33. 22. Корман Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии. — М.: Практическая медицина, 2006. — 503 с. 23. Потапов А.С., Пахомовская Н.Л., Полякова С.И. Применение пробиотиков врачами общей практики // Consilium medicum. Гастроэнтерология. — 2007. — № 1. — С. 54-58. 24. Аликеева Г.К., Ющук Н.Д., Сундуков А.В., Кожевникова Г.М. Диарея путешественников // Лечащий врач. — 2010. — № 10. — С. 34–39. 25. Connor B.A., Landzberg B.R. Preven on and treatment of acute traveler's diarrhea. // Infect Med. — 2004. — № 21(1). — С. 9-18. 26. Black FT., Andersen PL., Orskov J. Prophylac c efficacy of lactobacilli on traveler's diarrhea // Travel Med. -1989. — № 7. — С. 33–35. 27. Sanders J. W., Riddle M. S., Brewster S. J., Taylor D. N. Epidemiology of Travelers’ Diarrhea // Keystone: Travel Medicine, 2008. 28. Парфенов А.И. Диарея путешественников // РМЖ. - 1998. — Т. 6, — № 7. 29. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Дисбиоз кишечника. — СПб.: Питер, 2008. — 240 с. 30. Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы. Руководство для врачей. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 304 с. 31. Shindo K. Omeprazole induces altered bile acid metabolism // Gut. — 1998. — № 2. — С. 266-271. 32. Хавкин А.И., Жихарева Н.С., Терапия антибиотикассоциированного дисбактериоза // Consilium medicum. Гастроэнтерология. — 2006. — № 2. — С. 72-74. 93 33. Szajewska H., Ruszczynski M., Radzikowski A. Probio cs in the prevenon of an bio c-associated diarrhea in children: a meta-analysis of randomized controlled trials // J. Pediatr. — 2006. — № 149. — С. 367-72. 34. Sheu B.S., Cheng H.C., Kao A.W. Pretreatment with Lactobacillus- and Bifidobacterium-containing yogurt can improve the efficacy of quadruple therapy in eradica ng residual Helicobacter pylori infec on a er failed triple therapy // Am. J. Clin. Nutr. — 2006. — №83 (4). — 864 с. 35. de Bortoli N, Leonardi G, Ciancia E. Helicobacter pylori Eradication: A Randomized Prospective Study of Triple Therapy Versus Triple Therapy Plus Lactoferrin and Probiotics // Am J Gastroenterol. — 2007. 36. Go eland M, Brunser O, Cruchet S. Systema c Review: Are Probiotics Useful in Controlling Gastric Coloniza on by Helicobacter pylori? // Aliment Pharmacol. Ther. — 2006. — № 23(8). — 86 с. 37. Лыкова Е.А., Бондаренко В.М., Сидоренко С.В. Комбинированная антибактериальная и пробиотическая терапия H.pylori-ассоциированных заболеваний у детей // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1999. — № 2. — С. 76-81. 38. Ткач С.М. Дисбактериоз или синдром раздраженной кишки: какой диагноз правомочен с точки зрения доказательной медицины? // Здоровье Украины. — 2006. — № 21 (1). — С. 5-8. 39. Kligler B., Cohrssen A. Probio cs. // Am Fam Physician. — 2008. — № 78. — С. 1073-1078. 40. Rodriguez LA., Ruigomez A. Increased risk of irritable bowel syndrome a er bacterial gastroenteri s: cohort study // BMJ. — 1999. — № 318. — 565 с. 41. Rousseaux C., Thuru X., Gelot A. Lactobacillus acidophilus modulates intes nal pain and induces opioid and cannabinoid receptors // Nat Med. — 2007. — № 13. — С. 35–37. 42. Mimura T., Rizzello F., Helwig U. Once daily high dose probio c therapy (VSL#3) for maintaining remission in recurrent or refractory pouchi s // Gut. — 2004. — № 53. — С. 108–114. 43. Penner RM., Fedorak RN. Probio cs in the Management of Inflammatory Bowel Disease // Medscape General Medicine. — 2005. — №7(3). — 19 с. 44. Mach T. Clinical usefulness of probio cs in inflammatory bowel diseases // J Physiol Pharmacol. — 2006. — № 57(9). — С. 23–33. 45. Потапов А.С., Цимбалова Е.Г., Баранов К.Н., Полякова С.И. Комплексная терапия хронических запоров у детей // Научный центр здоровья детей РАМН. URL: http://www.nczd.ru/art18.htm 46. R. Randal Bollinger, Andrew S. Barbas, Errol L. Bush, Shu S. Lin and William Parker. Biofilms in the large bowel suggest an apparent func on of the hu94 man vermiform appendix // Journal of Theore cal Biology. — 2007. — №4. — С. 826–831. 47. Smith H. F., Fisher R. E., Evere M. L., Thomas A. D., Randal Bollinger, Parker W. Compara ve anatomy and phylogene c distribu on of the mammalian cecal appendix // Journal of Evolu onary Biology. — 2009. — № 10. — С. 1984– 1999. 48. Екатерина Каликинская. Три линии защиты от мегаполиса // АИФ. — 2005. — № 45. 49. Minna Rinne. Effect of Probio cs And Breas eeding On The Bifidobacterium And Lactobacillus. Enterococcus Microbiota And Humoral Immune Responses // The Journal of Pediatrics. — 2005. — № 147. — С. 186-191. 50. Боковой А.Г., Гришина М.Э., Новикова М.Ю., Лыкова Е.А. Современная тактика применения пробиотиков при бактериальных осложнениях острых респираторных вирусных инфекций у детей // Кремлевская медицина. — 1998. — № 4. — С. 34-37. 51. Лыкова Е.А., Воробьев А.А., Боковой А.Г., Каражас Н.В., Евсеева Л.Ф., Рыбалкина Т.А. Нарушения микробиоценоза толстой кишки, иммунного и интерферонового статуса у детей с бактериальными осложнениями ОРВИ и результаты их коррекции большими дозами бифидумбактерина форте // Антибиотики и химиотерапия. — 2000. — № 10. — С. 22-26. 52. Mie nen M., Vuiopio-Varkila J., Varkila K. Produc on of human tumor necrosis factor alpha, interleukin-6, and interleukin-10 is induced by lac c acid bacteria // Infect. Immun. — 1996. — №12. — С. 5403-5405. 53. Salminen S., Isolauri E., Salminen E. Clinical uses of probio cs for stabilizing the gut mucus barrier: sucsseful strain and future challenges //Antonie van Leeuwenhoek. — 1996. — №2. — С. 347-358. 54. Gregory J. Leyer. Probio c Effects on Cold and Influenza-Like Symptom Incidence and Dura on in Children // Pediatrics. — 2009. — № 124. — C. 172179. 55. Калмыкова А.И. Пробиотики: Терапия и профилактика заболеваний. // Укрепление здоровья. — 2001. — 208 с. 56. Giuseppe Caramia, Alessandra Atzei, Vassilios Fanos. Probio cs and the skin // Clinics in Dermatology. — 2008. 57. Kaarina Kukkonen. Long-Term Safety and Impact on Infec on Rates of Postnatal Probio c and Prebio c (Synbio c) Treatment: Randomized, DoubleBlind, Placebo-Controlled Trial // Pediatrics. — 2008. — № 122. — С. 8-12. 58. Research suggests poten al role for probio cs in trea ng allergy // Infect. Dis. Childr. — 2003. — № 3. — 72 с. 95 59. Хавкин А. И. Пробиотические продукты питания и естественная защитная система организма // Русский медицинский журнал. — 2009. — Том 17. — № 4. — С. 241-245. 60. Кулаков В.И., Серов В.Н. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. М., Литтерра, 2005. — 715 с. 61. Galask R.P. Vaginal coloniza on by bacteria and yeast // Am J Obstet Gynecol. — 1988. — № 158(4). — С. 993-995. 62. Андреева И.В. Потенциальные возможности применения пробиотиков в клинической практике // Клиническая микробиология, антимикробная химиотерапия. — 2006. — Т. 8. — № 2. — С. 151-172. 63. Елагин Р.И. Инфекции мочевого пузыря // Журнал «Consilium provisorum». — 2002. — Том 2. — № 2. — С. 13. 64. Захаренко С. М. Антибиотики, пробиотики, пребиотики: друзья или враги? // Consilium Medicum. — 2009. — № 8. 65. Байрамова Г.Р. Современные подходы к терапии вульвовагинального кандидоза // Гинекология. — 2005. — Том 7. — № 3. 66. Тихомиров A.JI. Пробиотики в комплексном лечении кандидозного вульвовагинита // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. — 2007. — № 4. — С. 13-17 67. Agerholm-Larsen L., Bell ML., Grunwald GK., Astrup A. The effect of a probio c milk product on plasma cholesterol: a meta-analysis of short-term interven on studies // Eur J Clin Nutr. — 2000. — №54(11). — С. 856-60. 68. Simons LA., Amansec SG., Conway P. Effect of Lactobacillus fermentum on serum lipids in subjects with elevated serum cholesterol // Nutr Metab Cardiovasc Dis. — 2006. — № 16(8). — С. 531-5. 69. Dash S.K. The Consumer's Guide to Probio cs. Freedom Press., CA, 2006. — С. 50-53. 70. Концепция развития системы здравоохранения в Российской Федерации до 2020 г. // Официальный сайт Министерства здравоохранения и социального развития РФ. URL: http://www.minzdravsoc.ru/health/ zdravo2020/14 71. Reale M., Boscolo P., Bellante V., Tarantelli C., Di Nicola M., Forcella L., Li Q., Morimoto K., Muraro R. Daily intake of Lactobacillus casei Shirota increases natural killer cell ac vity in smokers. Before intake, NK cytotoxic ac vity inversely correlated with the number of cigare es smoked (R - 0·064). LcS intake prevented the smoke-dependent expected NK ac vity reduc on // Br. J. Nutr. — 2011. — № 6. — С. 1-7. 72. Dash S.K. The Consumer's Guide to Probio cs. Freedom Press., CA, 2006. — С. 60-61. 96 73. Saavedra J. M. Clinical applica ons ofprobio c agents // Am. J. Clin. Nutr. — 2001. — № 73(6). — С. 1147— 1151. 74. Крылов А., Череватая Е. Анализ рынка и потребителей биологически активных добавок // Рынок БАД. — № 4(24). — 2005. 75. Янковский Д.С., Моисеенко Р.А., Дымент Г.С. Пробиотики в современной медицине // Современная педиатрия. — 2009. — № 3(25). — 83 с. 76. Копча В. С. Пробиотики: размышления с позиции их качества, эффективности, антибиотикорезистентности и безопасности // Новости медицины и фармации. — 2010. — № 20. — С. 12-13. 77. Корниенко Е.А. Современные принципы выбора пробиотиков // Детские инфекции. — 2007. — Т. 6. — № 3. — С. 63-68. 78. Жихарева Н.С. Опыт применения комплексных пробиотических препаратов // Русский медицинский журнал. — 2007. — Том 15. — № 21. 79. Penner RM, Fedorak RN. Probiotics in the Management of Inflammatory Bowel Disease // Medscape General Medicine. – 2005. – №7(3). – С. 19. 80. Mach T. Clinical usefulness of probiotics in inflammatory bowel diseases // J Physiol Pharmacol. – 2006. – №57. – C. 23–33. 97 Андрей Леонидович Белашов «Жизни» для жизни в мегаполисе Издано в авторской редакции У ООО «Издательство ˝Спорт и Культура – 2000˝» 117292, Москва, ул. Кржижановского, д. 1/19 Тел./факс: +7 (499) 125-20-10 www.sport-cultura.ru; e-mail: info@sport-cultura.ru Директор – А.В. Панурин Верстка – А.И. Борзенкова Сдано в набор 12.07.12 Подписано в печать 20.08.12 Формат 60x84/16. Печать офсетная. Гарнитура «Calibri». Объем 6 п. л. Тираж 10 000 экз. Изд. №1234. Заказ № Отпечатано с готовых диапозитивов ДЛЯ ЗАМЕТОК ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ДЛЯ ЗАМЕТОК ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ДЛЯ ЗАМЕТОК ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ДЛЯ ЗАМЕТОК ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ДЛЯ ЗАМЕТОК ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ДЛЯ ЗАМЕТОК ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________ ______________________________________________________