хромато-масс-спектрометрия микроорганизмов

Синдром избыточного
бактериального роста.
Современные методы
диагностики и подходы к
лечебной коррекции.
д.м.н., проф. Ардатская М.Д.
Кафедра гастроэнтерологии
ФГБУ «УНМЦ» УД ПРФ
5 положений состояния
микробиоценоза
 численность микроорганизмов более 1013-1015
 популяционный состав превышает 10-30000 видов
(70000штаммов) (различия в 12-2200 раз)
 Преобладают представители филов Bacteroides
(грамнегативные бак-терии, принадлежащие к почти 20
родам) и Firmicutes (грампозитивные бактерии,
принадлежащие к более, чем 200 родам) за которыми
следуют Actinobacteria, Proteobacteria, и Archea.
3 энтеротипа (Bacteroides, Prevotella, Ruminococcus)
 соотношение анаэробов к аэробам, в зависимости от
биотопа, 102-103
 90-95% микроорганизмов находятся в
иммобилизационном состоянии
 Основные рода: бифидобактерии, лактобактерии
бактероиды, клостридии (непатогенные штаммы)
Микрофлора желудочно-кишечного
тракта
<103 КОЕ/мл
102-109
КОЕ/мл
1012-1014
КОЕ/мл
Локальные и системные функции
микробиоты






















Трофические и энергетические функции – тепловое обеспечение организма
Энергообеспечение эпителия
Обеспечение цитопротекции
Повышение резистентности эпителиальных клеток к мутагенам (канцерогены)
Поддержание физико-химических параметров гомеостаза приэпителиальной зоны
Участие в регуляции дифференцировки и регенерации тканей, в первую очередь
эпителиальных
Поддержание ионного гомеостаза организма
Детокискация и выведение эндо- и экзогенных ядовитых соединений, разрушение
мутагенов, активация лекарственных соединений
Образование сигнальных молекул, в том числе нейротрансмиттеров
Ингибирование роста патогенов
Ингибирование адгезии патогенов к эпителию
Перехват и выведение вирусов
Стимуляция имунной системы
Хранилище микробных плазмидных и хромосомных генов
Стимуляция местного иммунитета, образование иммуноглобулинов
Субстраты глюконеогенеза
Субстраты липогенеза
Участие в метаболизме белков
Участие в рециркуляции желчных кислот, стероидов и других макромолекул
Синтез и поставка организму витаминов группы В, пантотеновой кислоты и др.
Регуляция газового состава полостей
Регулирование перистальтики кишечника
Метаболиты, продуцируемые
микрофлорой
Газы
Монокарбонов
ые кислоты и
соли
ЦИКЛИЧЕС
КИЕ
НУКЛЕОТИ
ДЫ
Дикарбоно
вые
кислоты
ОКСИКИСЛ
ОТЫ
АМИНОКИ
СЛОТЫ
АМИНЫ
Н2
Уксусная
цАМФ
Янтарная
Молочная
Β-аланин
Гистамин
СО2
Пропионовая
цГМФ
Γаминомасл
яная
Серотонин
СН4
Масляная
Εаминокапр
оновая
Глутамин
NН3
Др. КЖК с
изомерами
NО
Муравьиная
Некоторые эффекты
низкомолекулярных метаболитов
микрофлоры
Эффект
Метаболиты
Энергообеспечение эпителия
КЖК (уксусная, пропионовая, масляная)
Антибактериальный эффект
Пропионовая к-та, пропионат
Регуляция пролиферации и
дифференцировки эпителия
Пропионовая к-та, пропионат, масляная
кислота, бутират
Поставка субстратов глюконеогенеза
Пропионовая к-та, пропионат
Поставка субстратов липогенеза
Ацетат, бутират
Блокировка адгезии патогенов к эпителию
Пропионовая кислота, пропионат
Активация фагоцитоза
Формиат
Регулировка моторной активности
кишечника
ГАМК, глутамат, КЖК и их соли
Поставка субстратов для синтеза коферментов
В-аланин
Усиление местного иммунитета
Бутират, масляная кислота
Поддержание ионного обмена
Все КЖК и их соли
 Нормальный состав кишечной
микрофлоры и ее функциональная
активность может быть только при
нормальном физиологическом
состоянии организма
Причины, приводящие к нарушению
микробиоценоза тонкой и толстой
кишок
 1. Ятрогенные воздействия (антибактериальная терапия,
гормонотерапия, применение цитостатиков, лучевая
терапия, оперативные вмешательства),
 2. Фактор питания (дефицит пищевых волокон;
потребление пищи, содержащей антибактериальные
компоненты, консерванты, красители и др. ксенобиотики;
несбалансированное по составу нутриентов и минорных
компонентов питание; нерегулярное питание; резкая смена
рациона и режима питания);
 3. Стрессы различного генеза;
 4. Острые инфекционные заболевания ЖКТ;
 5. Снижение иммунного статуса различного генеза;
 6. Ксенобиотики различного происхождения;
 7. Нарушение биоритмов, дальние поездки;
 8. Заболевания внутренних органов, прежде всего органов
ЖКТ.
Понятие дисбактериоза
 клинико-лабораторный синдром, связанный
с изменением качественного и/или
количественного состава микрофлоры
кишечника с последующим развитием
метаболических и иммунологических
нарушений с возможным развитием
желудочно-кишечных расстройств
(Отраслевой стандарт (Приказ МЗ РФ №231
от 2003г.))
Под синдромом избыточного бактериального роста в тонкой
кишке (Small Intestinal Bacterial Overgrowth Syndrome)
понимается патологическое состояние, в основе которого
лежит повышенное заселение тонкой кишки,
преимущественно фекальной микрофлорой,
сопровождающееся хронической диареей и малабсорбцией, в
первую очередь жиров и витамина В12
 Самостоятельных нозологических форм
«дисбактериоз (дисбиоз)» и СИБР в
Международной классификации болезней
10 пересмотра – нет
 Преходящие нарушения микробиоценоза
под влиянием различных факторов
рассматриваются с позиции
дисбактериальных реакций, и требуют в
большей степени проведения
профилактических мероприятий
Причины избыточного роста микробной флоры в тонкой кишке
Парфенов А.И.,1999
ХП с ВСН ПБТ (БН)
ПТК
Др.
Нарушение Нарушение
Снижение
Нарушение Непроходимость
функции
кишечного
желудочной
иммунитета кишечника
или
пищеварения
секреции
резекция и всасывания (ОВГГ)
илеоцекального
клапана
Избыточное поступление
бактерий в тонкую
кишку
Последствия
операций
(с-м ПП,
ЭЭанастомоз)
Благоприятные условия для
пролиферации бактерий в
тонкой кишке
Структурные
нарушения
стенки
кишки:
дивертикулез
и др.
Стазы в
кишечнике
Избыточный рост микробной флоры в тонкой кишке
Изменения микрофлоры толстой кишки
Патогенез диареи, развивающейся при синдроме избыточного
бактериального роста в тонкой кишке.
Увеличение общего числа микроорганизмов
Изменение бактериального спектра со сдвигом в сторону грамотрицательных
аэробных и анаэробных микроорганизмов.
Деконъюгация
желчных кислот
Разрушение и
инактивация
ферментов
Выработка
токсинов
Дефицит желчных
кислот
Нарушение
гидролиза
нутриентов
Повреждение
эпителиоцитов,
воспаление
Бактериальная
ферментация
непереваренных
нутриентов
Потребление нутриентов
Осмотическая и секреторная диарея,
метеоризм, мальабсорбция
Дальнейшее усиление диареи
 Частота выявления избыточного роста
бактерий в тонкой кишке при различных
заболеваниях (хронический гастрит,
язвенная болезнь, хронический холецистит,
патология гепатобилиарной системы,
воспалительные и др. заболевания
кишечника (в т.ч. синдром раздраженного
кишечника), склеродермия, нейропатия
(напр., как осложнение сахарного диабета),
последствиях хирургического
вмешательства и пр.) составляет 40 - 99%.
Диагностика СИБР:
 Анамнестические данные (операции,
основное заболевание,
антибиотикотерапия)
 Клиническая картины.
 Далее, при помощи методов
инструментальной диагностики
(рентгенологическое, эндоскопическое
исследования, УЗИ и др.) подтверждают
наличие нарушений органов и систем,
способствующих развитию синдрома
избыточного бактериального роста.
Приоритетные методы
диагностики
 ПЦР-диагностика (определяются некоторые
представители микрофлоры с внутриклеточной
или мембранной локализацией. )
 бактериологическое исследование
 хромато-масс-спектрометрия микроорганизмов
 определение метаболитов микрофлоры
 дыхательные тесты (Н2,14СО2)
Приоритетные методы
диагностики
 ПЦР-диагностика (определяются некоторые
представители микрофлоры с внутриклеточной
или мембранной локализацией. )
 бактериологическое исследование
 хромато-масс-спектрометрия микроорганизмов
 определение метаболитов микрофлоры
 дыхательные тесты (Н2,14СО2)
Степени выраженности
СИБР
 I – наличие увеличения аэробной
нормальной кишечной микрофлоры (>105–
106 КОЕ/г);
 II – наличие увеличения аэробной
нормальной кишечной микрофлоры и
появление анаэробных бактерий (>106–107
КОЕ/г);
 III – преобладание анаэробной флоры
(обсемененность на уровне 109 КОЕ/г и
более)
.
Недостатки бактериологического
метода









длительность получения результатов
использование дорогостоящих питательных сред
преимущественное определение внутрипросветной флоры, и наряду с
ней транзитной (пассажной)
неоднородность выделения микроорганизмов из разных отделов
испражнений
низкая воспроизводимость результатов
необходимость многократных исследований
низкой чувствительности данного метода и возможность получения
ложно-отрицательных результатов
трудности анаэробного культивирования, которые определяют
высокую стоимость исследования
соблюдение сроков доставки и условий транспортировки
Приоритетные методы
диагностики
 бактериологическое исследование
 ПЦР-диагностика (определяются некоторые
представители микрофлоры с внутриклеточной
или мембранной локализацией. )
 хромато-масс-спектрометрия микроорганизмов
 определение метаболитов микрофлоры
 дыхательные тесты (Н2,14СО2)
Хромато-масс-спектрометрия
микроорганизмов
Преимущества:
 специфичность диагностики анаэробных инфекций,
особенно родов клостридиум,
 возможность оценки живых и мертвых
микроорганизмов,
 возможно определение малых концентраций клеток
микроорганизмов на преобладающем фоне
биологической жидкости
 быстроту получения результата (3часа).
 Его универсальность доказывается
сопоставлением результатов с методом ДНК-ДНК
гибридизации и амплификации гена.
Хромато-масс-спектрометрия
микроорганизмов
Недостатки
 Сложность пробоподготовки (кислый метанолиз,
извлечение гексаном, дополнительная обработка
реактивами для получения летучих производных
оксикислот, спиртов и стеринов)
 требование многократных исследований для
анализа широкого диапазона микроорганизмов,
 особенности компьютерной обработки и др.,
 большая стоимость исследования, зависящая от
технического оборудования
 и мн. др..
Приоритетные методы
диагностики
 бактериологическое исследование
 ПЦР-диагностика (определяются некоторые
представители микрофлоры с внутриклеточной
или мембранной локализацией. )
 хромато-масс-спектрометрия микроорганизмов
 определение метаболитов микрофлоры
 дыхательные тесты (Н2,14СО2)
Дыхательные тесты
(Н2,14СО2)
 Скриннинговые тесты для определения
СИБР:
 водородный дыхательный тест с глюкозой
(позволяет оценить избыточный рост только
в проксимальных отделах тонкого
кишечника),
 водородный дыхательный тест с лактулозой
(неограниченный доступ к бактериям всех
отделов пищеварительного тракта).
Преимущества
 хорошая корреляция между скоростью
продукции водорода в пищеварительном
тракте и скоростью выделения водорода
легкими;
 четкое отграничение метаболической
активности бактерий и их хозяина
Недостаток:
- отсутствие данных о родовом составе
микроорганизмов.
Приоритетные методы
диагностики
 бактериологическое исследование
 ПЦР-диагностика (определяются некоторые
представители микрофлоры с внутриклеточной
или мембранной локализацией. )
 хромато-масс-спектрометрия микроорганизмов
 определение метаболитов микрофлоры
 дыхательные тесты (Н2,14СО2)
Сравнительная оценка методов диагностики
дисбактериоза кишечника (Тамм А.О. 1991)
Признаки
Сложность метода
Специфичность
Чувствительность
Индикан в моче
Н-крезол и фенол в
моче
Выдыхаемый
водород из глюкозы
Из лактулозы
Выдыхаемый 14 СО2
при катаболизме
14С-ксилозы
При деконъюгации
14С-желчных кислот
С2 – С6 жирные
кислоты в тощей
кишке
Микробиологическое
исследование тощей
кишки
С2 – С6 жирные
кислоты в толстой
кишке
Микробиологическое
исследование
толстой кишки
простой неинвазивный
Неинвазивный
Газохроматографический
спорная
100% (?)
?
100% (?)
Неинвазивный
Газохроматографический
78-100%
?
75-93%
55%
Неинвазивный
Специальный отбор
проб, В-счетчик,
радионуклиды
Инвазивный
Газохроматографический
54-99%
73-95%
85-90%
31-66%
высокая
85-95%
Средняя
25-90%
Сложный, инвазивный
Трудоемкий, длительный
высокая
38%
Газохроматографический
высокая
85-95%
Средняя
25-90%
Сложный,
Трудоемкий, длительный
высокая
38%

Разработан способ разделения смеси жирных кислот
фракции С2-С6 методом газожидкостной хроматографии
(патент РФ)

создана база данных содержания КЖК в норме и при
различной патологии ЖКТ в различных биосубстратах
на фоне лечения (патенты РФ).
 метод внедрен в клиническую
практику (№ рег. удостоверения ФС2006/030-у от 17.03.2006г)
Доказана возможность
использования метаболитов в
качестве теста оценки состояния
микрофлоры кишечника
Основные преимущества
использования метаболитов
микрофлоры в диагностике
состояния микрофлоры биотопов
 Позволяет быстро (30 минут) и точно оценивать состояние
микробиоценоза
 Обладает большей чувствительностью и специфичностью
исследования, воспроизводимостью результатов по сравнению с
бактериологическим методом
 Обеспечивают высокую точность в оценке аэробных, и главное
анаэробных популяций микроорганизмов
Хроматограмма разделения КЖК в
дуоденальном содержимом
1. Больная 3., 47 года. Дз: ХП с ВСН. СИБР
2. Норма
А- и анаэробные микроорганизмы, продуцирующие
КЖК
Бактерии кишечника
Основные
карбоновые
кислоты
Дополнительно
продуциру
емые кислоты
Аэробные микроорганизмы
Bifidobacterium (G+), Lactobacillus (G+),
(Actinomyces), Ruminococcus (G+)
Уксусная
кислота
+ изокислоты
+ молочная
Veillonella (G-), Propionibacterium (G+),
Arachnia (G+), Anaerovibrio (polar flagella)
Пропионовая
кислота
+ уксусная
Acidaminococcus (G-), Bacteroides (G-),
Cloctridium, Eubacterium (G+), Lachnospira
(G+),
Butyrivibrio (polar flagella), Gemmiger (G-)
Coprococcus (G+), Clostridium (G-)
Fusobacterium (G-)
Масляная
кислота
+ уксусная
………………
без изомасляной
Cloctridium difficile (!)
УК, МК, иМК,
ВК, иВК, иКК
Streptococcus (G+), Leptotrichia buccalis (G), Peptococcus (G-)
Молочная
кислота
Megasphaera (G-)
Масляная, изо-масляная,
валериановая, капроновая, изовалериновая, изо-капр.
Положение 2. Доказана возможность
использования метаболитов в качестве
 уточняющего теста наличия патологии (СРК, НЯК, РТК);
 «промежуточного» неинвазивного теста за слежением
распространенности и активности процесса при НЯК;
 Теста оценки состояния ЭГЦЖК и холестерина;
 Теста, определяющего наличие ВСН ПЖ.
 Теста, оценивающего детоксикационную функцию
печени при ХГ и ЦП;
 Маркеров
интенсивности
портосистемного
шунтирования и портальной гипертензии
 Диагностического теста наличия и стадии ПЭ;
Изучение метаболитов позволяет
подобрать эффективное лечение с
учетом индивидуального
«метаболитного» статуса пациента
и быстро оценить эффективность
проводимой терапии
Дополнительные методы,
используемые при синдроме
избыточного бактериального роста
 Оценка функционального состояния тонкой кишки (в первую
очередь моторной и пищеварительной) и верификацию
нарушений процессов пищеварения и всасывания
 Наличие синдрома мальабсорбции подтверждается при
обнаружении более 7 г нейтрального жира в кале,
выделенного за сутки, или значительной концентрации
сывороточного В-каротина, изменением результатов 14С-Dксилозного теста и теста Шиллинга для определения
всасывания витамина В12
 При наличии анатомических или патофизиологических
изменений, предрасполагающих к развитию синдрома
избыточного бактериального роста, его наличие
подтверждается нормализацией перечисленных показателей
после проведения антибактериальной терапии
Лечебно-профилактические
мероприятия при синдроме
избыточного бактериального роста в
тонкой кишке:
 диетическая коррекция;
 лечение патологии, приведшей к его
развитию;
 деконтаминация условно-патогенной
флоры;
 восстановление эубиоза;
 поддерживающая терапия основного
заболевания и профилактика возникновения
развития микробной контаминации тонкой
кишки (в период ремиссии)
Диетические
мероприятия
 использование питательных веществ естественного
происхождения, оказывающих при систематическом
применении биокорректирующее действие (продукты,
содержащие пищевые волокна и олигосахариды растений,
культуры бактерий (напр. бифидобактерии
(бифидосодержащие кефир, йогурт)) или др. пребиотические
компоненты (напр. лактулоза). Особую патогенетическую
роль в питании играют пищевые волокна (препараты
псиллиума – семена подорожника).
 Проведение коррекции нарушенного витаминного и
микроэлементного баланса.
 При выраженных проявлениях нарушения синдрома
мальнутриции у больных с патологией органов пищеварения,
сопровождающейся развитие синдрома избыточного
бактериального роста, применяются ферментные препараты с
высокой энзимной активностью (10-40.000 Ед липазы)
Лечение основной патологии:
 коррекция моторно-секреторной
функции ЖКТ (воздействие через
определенные группы рецепторов
(серотониновые; опиатные,
допаминовые рецепторы);
миотропные спазмолитики)
Лечение основной патологии:
 Гепатобилиарного тракта (восстановление
функции желчеобразования, желчного пузыря
(холекинетики, холеретики (в частности УДХК) ) и
тонуса сфинктерного аппарата (мебеверин,
тримебутин, гимекромон и др.)
 Поджелудочной железы )ХП внешнесекреторной
недостаточностью ПЖ) - ферментозаместительная
терапия (ферментные препараты с высоким
содержанием липазы (10-40.000 Ед.)
 Воспалительные заболевания кишечника, в
частности НЯК – на купирование воспаления (с
использованием препаратов 5-АСК, или
глюкокортикоидных гормонов – будесонид,
гидрокортизон)
 И т.д.
Деконтаминация условнопатогенной и патогенной
флоры:
 кишечные антисептики или
невсасывающиеся антибиотики широкого
спектра действия (нитрофураны в
комбинации с метронидазолом,
фторхинолоны, рифаксимин)
 системные антибактериальные средства метронидазол, ципрофлоксацин, неомицин,
доксициклин, амоксициллина клавунат.
Деконтаминация условнопатогенной и патогенной
флоры
 фаготерапия (колипротейный, стафилококковый,
клебсиеллезный)
 культуры бактерий с антагонистической
активностью (средства из апатогенных
представителей рода Bacillus,
лиофилизированных дрожжей Saccharomyces
boulardii) или препараты, содержащие
культуральную жидкость бактерий (активные
метаболиты B. subtilis)
 препараты лактулозы
 энтеросорбция и энтеропротекция (псиллиум,
смектит, карболен, полифепан и т.д. )
Восстановление эубиоза
 Пробиотики
 Пребиотики
 Пробиотики в более широком
определении – это живые
микроорганизмы и вещества
микробного и иного происхождения,
оказывающие при естественном
способе введения благоприятные
эффекты на физиологические функции,
биохимические и поведенческие
реакции организма через оптимизацию
его микроэкологического статуса.
Пробиотики
•
Монокомпонентные – содержащие микроорганизмы одного
вида
•
Поликомпонентные - содержащие микроорганизмы
нескольких видов
•
Сорбированные (моно и поликомпонентные) – содержащие
микроорганизмы, фиксированные на сорбенте
•
Комбинированные - содержащие микроорганизмы одного
или нескольких видов вместе с компонентами питательной
среды или лизоцимом
•
Метаболические
Эффекты пробиотиков
















Эффекты общего характера
- синтез нутриентов и антиоксидантов;
- активация MALT – системы;
- модуляция ответа Th1/Th2;
- контроль потенциально патогенных микробов;
- снижение продукции эндотоксинов;
- снижение мутагенности.
2. Гуморальные эффекты
- ингибирование синтеза IgE;
- стимуляция продукции IgA;
- симуляция выработки NO;
-модулирование цитокинового ответа.
3. Клеточные эффекты.
- стимуляция работы макрофагов;
- способствование росту и регенерации клеток;
- способствование физиологическому апоптозу.
Определение
Пребиотики- вещества немикробного
происхождения, способные
оказывать регулирующее влияние на
кишечную микрофлору, через
селективную стимуляцию роста или
усиление метаболической
активности представителей
нормальной микрофлоры
Основные представители
пребиотиков
 Натуральные пищевые волокна
(псиллиум)
 Олигосахариды натурального (инулин)
или искусственного происхождения
(лактулоза)
 Кальция пантотенант
 Парааминобейзойная кислота
 лизоцим
 Деградация пребиотиков (пищевых волокон,
дисахаридов, фруктоолиго- полисахаридов)
происходит под воздействием микрофлоры
макроорганизма.
 34,5 С6 Н 12О6 =48 СН3СООН (уксусная кта) + 11 СН3СН2СООН (пропионовая к-та)+
5 СН3(СН2)2СООН (масляная к-та) + 23,75
СН4 + 34,25 СО2 + 10,5 Н2О + энергия
Терапевтические эффекты
Мукофалька –
следствие уникального сочетания
различных фракций пищевых
волокон
Слабительно
е действие
Пребиотическое
действие
Адсорбирующее
действие
Антидиарейное
действие
МУКОФАЛЬ
Уникальный
источник
пищевых
волокон
Противовоспа
-лительное
действие
Антигиперлипидемическо
е действие
Дополнительные лечебнопрофилактические мероприятия
 коррекция местного и системного
иммунитета (комплексные иммунные
препараты и рекомбинантные
пробиотики)
 Необходимо проводить
поддерживающую терапию
основного заболевания, т.к.
продление ремиссии приводит к более
благоприятному прогнозу
Новые подходы
 Создание трансгенных или искусственно
сконструированных пробиотиков,
комбинированных препаратов (комбинация
сорбентов с активными метаболитами B.
subtilis), препаратов на основе
эффекторных «сигнальных» молекул и
других компонентов с фармабиотическим
потенциалом (инулин+бутират).
БАКТИСТАТИН
БАКТИСТАТИН
ЭНТЕРОСОРБЕНТ С ПРОБИОТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
АКТИВНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ
B.subtilis
пробиотическая
составляющая
ЦЕОЛИТ
энтеросорбент
ГИДРОЛИЗАТ СОЕВОЙ
МУКИ
пребиотическая
составляющая
нормализация кишечной эндоэкологии
восстанавление симбиотического равновесия
в системе «хозяин - микробиота»
улучшение клинического течения
и результатов лечения заболеваний
Функции Цеолита
селективная сорбция
• способен проявлять сорбционные
свойства по отношению к
соединениям с низкой
молекулярной массой
• обладает выраженной
способностью связывать соли
тяжелых металлов, радионуклиды,
токсины, альдегиды, газы
• не вступает в прямое воздействие
с витаминами, аминокислотами,
белками, оставляя их в ЖКТ
• участвует в селективном
ионообмене, являясь источником
микроэлементов
носитель
• не всасывается в кишечнике
• активные компоненты препарата,
сорбированные на цеолите,
высвобождаются постепенно
• доставка компонентов препарата
на всем протяжении кишечника
• длительное поддержание
высокого уровня активности
препарата
• обуславливает нормализацию
моторики кишечника
АКТИВНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ,
продуцируемые Bacillus subtilis
 Представляют собой уникальный набор
естественных биологически активных
компонентов (БАК): лизоцим, бактериоцины,
каталазы, ферменты, аминокислоты,
полипептиды и др.
 Совокупность БАК обеспечивают коррекцию
дисбиотических изменений микрофлоры ЖКТ за
счет подавления условно-патогенных
микроорганизмов и стимуляции функциональной
активности нормальной микрофлоры кишечника
 Обладают иммуномодулирующими свойствами
Биохимические свойства
метаболитов Bacillus subtilis
Показатели
Лизоцимная активность
Ферментация глюкозы, арабинозы, ксилозы и
маннита
Утилизация цитрата и пропионата
Гидролиз крахмала и мочевины
Редукция нитратов
Аргининдигидролазная активность
Лецитиназная активность
Гиалуронидазная активность
Гемолитическая активность
Свойства метаболита
+
+
+
+
+
+
-
! особую значимость представляют азотистые основания и их производные, которые
обладают иммуномодулирующими свойствами и повышают функциональную активность
единой макрофагальной системы организма
! ферменты типа амилаз и протеиназ активируют расщепление крахмала и белков, что
увеличивает интенсивность процессов переваривания углеводов и протеина, что
стимулирует развитие нормальной микрофлоры в ЖКТ
Гидролизат соевой муки
• обладает свойствами пребиотика (стимуляция роста
бифидобактерий) за счет соевого олигосахарида (SOE),
представляющего собой смесь сахарозы (44%), стахилозы (23%),
раффинозы (7%) и моносахаридов
• является частью защитной среды метаболитов, во многом
отвечающей за прочность их сорбции на поверхности цеолита
• является дополнительным источником витаминов,
микроэлементов и таких аминокислот как – глицин, глютаминовая
кислота, аспарагиновая кислота, лейцин, лизин, аргинин, серин,
тирозин, пролин и др.
Не используется
генетически модифицированная соя!
Бактистатин
Энтеросорбент
Пробиотик
Пребиотик
ЦЕОЛИТ
МЕТАБОЛИТЫ B. subtilis
ГИДРОЛИЗАТ СОИ
 сорбция и выведение
токсинов
 селективный ионообмен
элементов
 улучшение процессов
пищеварения
 длительное поддержание
высокого уровня
активности препарата
доставка компонентов
препарата на всем
протяжении кишечника
 подавление условнопатогенных
микроорганизмов и
стимуляция
функциональной
активности нормальной
микрофлоры кишечника
 иммуномодулирующее
действие
 отсутствие
аллергических реакций
 источник
полноценного набора
незаменимых
аминокислот,
олигосахаридов,
витаминов,
микроэлементов для
микробиоты и
организма человека
 источник полного
набора питательных
веществ для роста
собственной
микрофлоры
кишечника
 удобная капсулированная форма для внутреннего применения
 не требует специальных условий хранения
Заболевания желудочно-кишечного
тракта, ассоциирующиеся с
дисбиотическими изменения
нормальной микрофлоры
Язвенная болезнь
Гастриты
Синдром раздраженного кишечника
Хронический панкреатит
Хронический гепатит
Хронический холецистит, желчно-каменная болезнь
Хронические неспецифические заболевания кишечника
(неспецифический язвенный колит, болезнь Крона)
 Ферментопатии (целиакия)
 другие







Цель исследования
 оценить клиническую эффективность
препарата «Бактистатин» в коррекции
внутриполостной среды толстой кишки
у больных хроническим панкреатитом с
внешнесекреторной недостаточностью
поджелудочной железы
Материалы:
Всего к исследованию было принято 30 пациентов,
страдающих ХП с ВСН ПЖ, которые были
разделены на 2 группы:
 1 (основную) группу составили 15 пациентов
хроническим панкреатитом в ст. ремиссии с
внешнесекреторной недостаточностью
поджелудочной железы на фоне
ферментозаместительной терапии с включением
в схему лечения препарата «Бактистатин».
 2 группу - группу сравнения – 15 пациентов с
хроническим панкреатитом в ст. ремиссии с
внешнесекреторной недостаточностью
поджелудочной железы на фоне
ферментозаместительной терапии.
Диагноз верифицирован современными
клиническими и лабораторно-инструментальными
методами исследования
Проводимая терапия
 пациенты 1 и 2 группы получали
ферментозаместительную терапию
(мезим-форте, пензитал) в
среднесуточной дозе 20-40000 ед
липазы
 Также пациентам 1 группы назначался
Бактистатин по 2 капсулы 2 раза в
день в течение 21 дня
Методы оценки эффективности
проводимого лечения:
 динамика клинических симптомов
 динамика фекальной эластазы (у 10
пациентов основной группы, у 15
пациентов группы сравнения)
 динамика КЖК в кале
 определение моторно-эвакуаторной
функции кишечника до и после лечения
( «карболеновая проба»)
Выводы
 Включение в терапию препарата Бактистатин значительно
повышает эффективность коррекции внешнесекреторной
недостаточности поджелудочной железы у больных
хроническим панкреатитом и приводит к более быстрому
купированию симптомов кишечной диспепсии (в среднем к
7 дню терапии против 12 дня терапии в группе сравнения)
 Использование препарата Бактистатин в комплексном
лечении ВСН ПЖ сопровождается более выраженным
повышением показателей фекальной эластазы по
сравнению с контрольной группой
 Препарат Бактистатин является эффективным средством
для коррекции внутриполостной кишечной среды, что
выражается изменением профиля КЖК, значениями АИ,
уровня изокислот