Д.С. Янковский, Г.С. Дымент.
advertisement
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПЕДИАТРИИ ЭНДОМИКРОЭКОЛОГИЯ, ДИСБИОЗЫ И ИХ РОЛЬ В ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ Д.С. Янковский, Г.С. Дымент Научно-производственная компания «О.Д. Пролисок», г. Киев Резюме. Традиционно используемая двухстадийная схема лечения, предусматривающая на первом этапе проведение антибактериальной терапии и только после ее завершения — восстановление нормофлоры, недостаточно эффективна, поскольку сопровождается дополнительной селекцией резистентных патогенов и неизбежно приводит к рецидивам болезни. Эффективность лечения может быть повышена при использовании в комплексной терапии мультипробиотика «Симбитер», резистентного к большинству современных антибиотиков, применяемых в педиатрии. Одновременное использование антибактериальных препаратов и пробиотиков позволит избежать дополнительного повреждения нормомикробиоты организма больного и будет способствовать более быстрому и эффективному восстановлению физиологических биопленок. Ключевые слова: эндомикроэкология, дисбиозы, инфекционные заболевания у детей, схемы лечения, двухстадийная и комплексная антибиотико& и бактериотерапия, мультипробиотик «Симбитер». роблема микробной экологии человека уже на П протяжении столетия не утрачивает своей акту альности и привлекает все большее внимание как ученых, так и практикующих врачей различной специализации. В значительной степени это обусловлено достигнутым за последние десятилетия прогрессом в развитии предста влений о механизмах взаимоотношений между человеком и микрофлорой, заселяющей его открытые биологические системы. Общепризнанно, что микробные популяции, в норме доминирующие в отдельных биотопах организма хозяина, сложились эволюционно в результате длитель ного отбора микроорганизмов, наиболее адаптированных к активной жизнедеятельности в соответствующих эколо гических нишах и способных сосуществовать с хозяином на основании взаимовыгодных отношений. В физиологических условиях «дружественная» (индигенная, резидентная, аутохтонная, главная) микро флора составляет не менее 90% всей микробиоты, колони зирующей каждый конкретный биотоп, и выполняет основной спектр полезных для хозяина функций. Описа нию свойств аутофлоры и значимости нормальных биоце нозов в поддержании здоровья человека посвящено боль шое количество работ [2,4,7–9]. Особое внимание при этом уделяется микробиоте тол стой кишки, являющейся основным хранилищем микроб ных популяций в макроорганизме (около 60% всей микрофлоры человека). Хорошо известно участие индигенной кишечной флоры в метаболизме белков, жиров, углеводов, нуклео протеидов, желчных кислот, холестерина, оксалатов в синтезе биологически активных соединений (витаминов, незаменимых аминокислот, гормоноподобных субстан ций, нейротрансмиттеров), в улучшении усвоения солей кальция, железа, витамина Д, снижении концентрации гистамина и других аллергенов, регуляции газового соста ва кишечника, водносолевом обмене, регуляции диффе ренцировки и регенерации эпителиальной ткани, в деток сикации эндо и экзогенных субстратов, разрушении мутагенов и канцерогенов и т.д. [4,7–9,17–19,22]. При всем многообразии жизненно важных функций, выполняемых нормальной микрофлорой, отдельно следует выделить ее защитные свойства по отношению к организ мухозяину. Нормально функционирующая индигенная микрофлора защищает человека как от проникновения во 148 внутреннюю среду его организма токсичных субстанций эндогенного или экзогенного происхождения, так и от колонизации открытых биологических систем инфекцион ными микроорганизмами и их транслокации в кровь. Противоинфекционная функция нормофлоры реализу ется посредством ее конкуренции с потенциальными патоге нами за питательные субстраты и жизненное пространство, экранированием специфичных сайтов адгезии на эпителии, продукцией органических кислот, перекиси водорода, лизо цима, антибиотикоподобных метаболитов, репеллентов и аттрактантов, сорбцией и выведением из биотопа вирусных частиц, а также стимуляцией иммунной системы. Иммуно модулирующий эффект индигенной микрофлоры заклю чается в стимуляции лимфоидного аппарата, активации синтеза секреторного иммуноглобулина А, повышении фагоцитирующей функции специализированных клеток, стимуляции продукции лизоцима, интерферона, цитоки нов, пропердина, комплемента и др. [8,17,18]. Таким образом, при нормальном функционировании аутосимбиоценозов обеспечивается эффективная защита макроорганизма от патогенного воздействия эндогенных или экзогенных возбудителей инфекций. То есть без серьезных нарушений состава нормофлоры и ее функций развитие в организме инфекционного процесса является маловероятным. Высокий уровень инфекционных заболеваний у детей, в том числе раннего возраста, является одной из наиболее серьезных проблем педиатрии. Все более широкому распро странению инфекционных болезней способствует увеличе ние спектра микроорганизмов с вирулентными свойствами. В настоящее время официально зарегистрировано около 60 нозологических форм, тогда как в мире описано более 2,5 тыс. возбудителей инфекционных болезней [6]. Особую опасность вызывают острые кишечные инфекции, которые по распространенности уступают только острым респира торным заболеваниям, а в структуре детской смертности по инфекционным причинам их доля превышает 30%. При постоянном усовершенствовании этиотропной и патогенетической терапии детей с кишечными инфекция ми тенденции к снижению частоты заболеваний не отме чается. Широкое и не всегда обоснованное применение в антиинфекционной терапии бактериальных препаратов приводит к распространению антибиотикорезистентных возбудителей, морфофункциональным изменениям сли Современная педиатрия 3(16)/2007 АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПЕДИАТРИИ зистой оболочки кишечника, глубоким нарушениям микроэкологического гомеостаза и другим побочным эффектам. Как известно, кишечные инфекции любой этиологии всегда протекают на фоне дисбиотических расстройств раз личной степени тяжести [16]. Несмотря на дискуссионный характер вопроса, касающегося роли дисбиозов в развитии многих нозологических форм и патологических состояний в организме человека, роль нормальной микрофлоры в под держании его здоровья отрицать уже невозможно. К сожалению, с каждым годом заметно увеличивается число факторов, неблагоприятно воздействующих на состав и активность аутофлоры человека. Наряду с ухуд шающейся экологической обстановкой, неадекватным питанием, возрастанием стрессовых ситуаций, нерацио нальной медикаментозной терапией, в первую очередь антибактериальной, постоянно увеличивается контин гент населения с «врожденными» дисбиозами, связанны ми с первичными неонатальными нарушениями в станов лении нормофлоры. Причиной первичных дисбиозов чаще всего являются патологии матери, осложнения бере менности и родов, искусственное вскармливание ново рожденных, перинатальные инфекции, несоблюдение санитарных условий по уходу за новорожденными, нера циональная медикаментозная терапия и др. Наибольшая опасность первичных эндомикроэкологи ческих нарушений заключается в образовании в открытых биологических системах организма ребенка патологических приэпителиальных биопленок, содержащих повышенные концентрации потенциальнопатогенных микроорганизмов с высоким агрессивным потенциалом по отношению к хозяину. Это приводит к формированию в различных био топах ребенка стойких очагов инфекции, которые при при менении антибактериальной терапии быстро приобретают множественную лекарственную устойчивость и хронизи руются, дополнительно вызывая аллергизацию организма и развитие иммунодефицитных состояний. Причем локальные инфекционные процессы, протекающие в не посредственной близости к эпителию, при наличии пре драсполагающих факторов могут переходить в генерализо ванные формы с транслокацией живых микробных клеток во внутреннюю среду организма и появлением в различных органах и системах вторичных очагов инфекции при опас ности развития сепсиса и септикопиемии. Наиболее часто в состав патологических биопленок включаются условнопатогенные бактерии родов Esche& richia, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Proteus, Pseudo& monas, Acinetobacter, Staphylococcus, Enterococcus, Strepto& coccus и грибы рода Candida. Поскольку колонизация дан ными микроорганизмами биопленок сопровождается формированием в желудочнокишечном тракте, ротовой полости и верхних дыхательных путях резервуаров стой кой эндогенной инфекции, дети с врожденными дисбиоза ми наиболее подвержены частым инфекционновоспали тельным заболеваниям различной локализации, основным этиологическим фактором которых является дисбиозная микрофлора. Традиционно используемая в лечении дан ного контингента детей антибактериальная терапия при водит к дальнейшему ухудшению эндомикроэкологии за счет дополнительного угнетения защитной микрофлоры и ее активности и увеличения на этом фоне агрессивного потенциала условнопатогенной флоры. Особую значи мость в данной ситуации приобретает искусственная селекция мультирезистентных аутоштаммов условно патогенных микроорганизмов и гиперколонизация ими слизистых. Современная педиатрия 3(16)/2007 В связи с продолжающимся широким и не всегда аде кватным применением в неонатологии и педиатрии анти бактериальных препаратов практически каждый ребенок с первичным или приобретенным дисбиозом становится носителем высокорезистентных к медикаментозной тера пии клонов патогенной флоры, представляющих опас ность как для ее хозяина, так и для окружения, в связи с возможностью передачи инфекции другим детям. Серьезные проблемы, связанные с приобретением потенциальными патогенами резистентности к большин ству современных антибактериальных препаратов, приве ли к поиску альтернативных подходов к профилактике и лечению дисбиозов и индуцируемых ими инфекционных осложнений, а также предупреждению рецидивов болез ни. С этой целью все чаще предлагается использование пробиотиков на основе живых микроорганизмов, способ ных усиливать естественные защитные механизмы орга низма ребенка за счет поддержания и восстановления его здоровой эндомикроэкологии. Вместе с тем отмечающееся в последние годы неу клонное расширение ассортимента пробиотиков и их активная реклама затрудняют ориентацию в этих препа ратах практических врачей, что нередко приводит к ошиб кам при назначении пробиотикотерапии и снижению ее эффективности. Значительные опасения вызывают настойчивые пред ложения по расширению использования в неонатологии и педиатрии микробных препаратов, содержащих живые клетки условнопатогенных представителей факульта тивных или транзиторных микроорганизмов, в частности, эшерихий, энтерококков, аэрококков, спорообразующих аэробных бацилл, грибов и др. Несмотря на то, что в состав данных препаратов отбирают микроорганизмы, in vitro не проявляющие вирулентных свойств, следует учи тывать, что в пищеварительном тракте человека условия для жизни микроорганизмов значительно отличаются от лабораторных. И в конкурентной борьбе за сохранение своей жизнеспособности и завоевание удобной экологи ческой ниши тщательно отобранные апатогенные вариан ты условнопатогенной флоры могут проявлять агрессив ные свойства по отношению к макроорганизму, которые не всегда выявляются in vitro. Кроме того, аэробы отлича ются чрезвычайно высокими адаптивными возможностя ми, способностью легко приобретать генетические детер минанты вирулентности у своих филогенетических «род ственников» и даже таксономически далеких микроорга низмов, используя при этом самые разнообразные меха низмы [11, 17, 28, 22]. Один из природных механизмов защиты организма от условнопатогенных аэробов заключается в том, что в эво люционно сформировавшихся нормосимбиоценозах раз личных биотопов человека, независимо от концентрации в них кислорода, всегда доминируют анаэробные бакте рии. В частности 90–99% нормофлоры толстой кишки человека любого возраста составляют облигатные анаэро бы и микроаэрофилы преимущественно из родов Bifido& bacterium, Lactobacillus и Propionibacterium. Эти наиболее дружественные человеку микроорганизмы никогда не проявляют патогенных свойств. Представляя в эволюци онном плане группу самых древних представителей мира прокариот, грамположительные анаэробные бактерии являются чрезвычайно ограниченными в адаптивных механизмах. Изза своей «боязни» кислорода и лими тируемых (анаэробным сбраживанием углеводов) энерге тических возможностей, сахаролитические анаэробы приобрели в бескислородной приэпителиальной зоне 149 АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПЕДИАТРИИ биотопов человека идеальную нишу для своего существо вания. Именно в данных условиях они наиболее полно могут реализовать свой биологический потенциал, полез ный для макроорганизмахозяина, который, в свою оче редь, «опекает» дружественную ему аутомикробиоту. Изза энергетического и метаболитного несовершен ства облигатные анаэробы могут противостоять более сильным популяциям аэробов только при условии своего значительного численного превосходства, что и наблюда ется в здоровых биоценозах, в которых уровень аэробных микроорганизмов не превышает 5%. Поэтому вряд ли целесообразным является искус ственная колонизация биотопов больного ребенка, чаще всего на фоне нарушений в иммунном гомеостазе, услов нопатогенными микроорганизмами, особенно аэробны ми. Это, с одной стороны, будет ослаблять индигенную сахаролитическую анаэробную флору и ее защитные свой ства, т. е. углублять степень дисбиотических нарушений, а, с другой стороны, вызывать опасность развития дополни тельных инфекционных и иммунных осложнений в орга низме ребенка. Подтверждением этому являются данные о многочисленных случаях развития инфекционных забо леваний, этиологически связанных с бактериями родов Bacillus, Enterococcus, Escherichia, Aerococcus и другими микроорганизмами, используемыми в составе отдельных современных пробиотиков [1, 2, 11, 22, 24–26]. Несмотря на многочисленные предложения по использо ванию таких препаратов, часто относимых к группе «само элиминирующихся» пробиотиков (с целью использования их антагонистических свойств для конкурентного вытесне ния из биотопов отдельных патогенов), следует учитывать всю степень опасности таких подходов к терапии детей, боль ных инфекциями и другими заболеваниями, протекающими на фоне микроэкологических нарушений. Известно, что дан ный контингент пациентов характеризуется сниженной иммунобиологической реактивностью организма. Поэтому утверждения о быстрой самоэлиминации этих микроорга низмов являются недостаточно убедительными, так же, как и утверждение об отсутствии их отрицательного воздейст вия на индигенные сахаролитические анаэробы. Таким образом, в современных условиях при непре кращающемся потоке пробиотиков, поступающих на оте чественный фармацевтический рынок, возникла необхо димость более детального анализа их состава и свойств с целью избежания ошибок при назначении препаратов, особенно новорожденным и детям раннего возраста, и отрицательных побочных эффектов. Вместе с тем достигнутый за последние десятилетия уровень знаний в области клинической микробиологии и эндомикроэкологии человека неизбежно приводит к выво ду, что высокая эффективность при полной безопасности бактериальной терапии может быть достигнута только тогда, когда этот метод будет нацелен, в первую очередь, на возвращение человеку утраченных (по различным причи нам) его здоровых аутосимбиоценозов, играющих ключе вую роль в обеспечении противоинфекционной защиты и поддержании обменных, биосинтетических и других жиз ненно важных процессов в организме. Очевидно, что для этих целей наиболее целесообразно использовать биологи чески активные клетки наиболее полезных для человека его облигатных симбионтов, какими являются аспорогенные, сахаролитические, грамположительные анаэробы, среди которых доминируют бифидобактерии, лактобациллы и пропионовокислые бактерии. На основе этих микроорганизмов уже создано достаточ но много пробиотиков, однако большинство из них не отли 150 чается желаемой эффективностью. Одной из причин этого является ошибочность рассмотрения пробиотиков в качест ве средств заместительной терапии, в результате проведения которой количественный и качественный состав аутофлоры должен измениться в сторону увеличения популяционного уровня микрофлоры, вводимой с пробиотиком. Поэтому в преобладающем большинстве лактопробиотики содержат 1–4 штамма лактобацилл и/или бифидобактерий и назнача ются с целью восстановления концентрации данных микро бов. Однако такой подход к бактериотерапии позволяет получать только кратковременные положительные эффек ты, проявляющиеся в период приема пробиотика в увеличе нии концентрации полостной сахаролитической флоры без заметного воздействия на популяции патогенов. Механизм действия пробиотика как эффективного средства восстановления нарушенных биоценозов следует рассматривать не с позиций необходимости стойкого внедрения его микрофлоры в состав аутобиоценоза, а спо собности бактериотерапевтического препарата создать в биотопе биологические и физикохимические условия, приводящие к восстановлению собственной индигенной микрофлоры организмахозяина и элиминации вредных для него микроорганизмов. Необходимо также принимать во внимание, что спектр свойств любого пробиотического штамма ограничивается его энергетическими и метаболитными возможностями, которые у анаэробов невелики. Поэтому пробиотик, состоящий из одного или 2–4 штаммов, не способен вы полнить тот уникальный спектр свойств, который реали зуется в пределах естественных биоценозов человека, отличающихся видовым и штаммовым многообразием. Базируясь на этих представлениях, украинскими уче ными (компания «О.Д. Пролисок») создан отечественный арсенал мультипробиотиков, способных оказывать много плановый биотерапевтический эффект на организм детей и взрослых с нарушениями в различных звеньях микроэколо гической системы. Отдельные из созданных многокомпонент ных пробиотиков, получившие название Симбитер, уже широко используются в различных отраслях клинической ме дицины (неонатология, педиатрия, гинекология, акушерство, неврология, онкология, дерматология, гастроэнтерология). Наиболее существенным отличием пробиотиков группы «Симбитер» от других современных средств бактериотера пии является их мультикомпонентность. В состав препара тов входит от 14 до 24 штаммов наиболее физиологичных для организма человека индигенных представителей саха ролитических анаэробов из родов Bifidobacterium, Lactoba& cillus, Lactococcus, Propionibacterium. При этом с помощью специальной методологии многочисленные штаммы целеб ных бактерий, различающихся по механизму пробиотиче ской активности, соединены в прочный симбиоз, функцио нирующий как единый многоклеточный организм, напоми нающий по составу и биологическим свойствам приэпите лиальные биопленки здоровых биотопов человека. Мультипробиотик может вводиться в организм пер орально и/или ректально, в акушерскогинекологической практике — интравагинально. Благодаря «живой» форме препарата он начинает функционировать сразу же после введения в соответствующий биотоп. В результате актив ной колонизации открытых полостных органов, симби терная флора формирует неблагоприятные для жизни потенциальных и облигатных патогенов условия, но спо собствующие восстановлению состава и свойств индиген ного сахаролитического компонента биоценоза. Кроме того, за счет высокой концентрации активных клеток про биотическая популяция начинает быстро преобладать над Современная педиатрия 3(16)/2007 АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПЕДИАТРИИ факультативными и транзиторными полостными микро организмами. При этом мультипробиотик дополнительно принимает активное участие в симбионтном пищеваре нии, обезвреживании биотопа от токсичных веществ пищевого и микробного происхождения, инактивации вредных ферментов, синтезе биологически активных метаболитов и др. Анализ современного уровня знаний, касающихся закономерностей первичного формирования и дальней шего функционирования микробных биоценозов детского организма, а также результатов собственных теоретиче скиэкспериментальных исследований в данной области, позволил авторам настоящей статьи сделать некоторые заключения относительно повышения эффективности бактериотерапии и снижения частоты микроэкологиче ских нарушений у детей и взрослых. Центральное место в стратегии и тактике современной медицины в решении проблемы сохранения микроэколо гического здоровья населения и снижения контингента детей и взрослых с дисбиотическими расстройствами и инфекционными заболеваниями должна занять профи лактика патологического формирования приэпителиаль ных биопленок у новорожденных, т.е. предупреждение развития первичных дисбиозов. Данная программа должна охватывать комплекс меро приятий, направленных на микроэкологическую подготовку беременных к родам, а также на целенаправленную колониза цию биотопов новорожденных, в первую очередь из группы риска, комплексом физиологичных бактерий, нормализую щих процесс формирования у детей здоровой микроэкологи ческой системы. Рациональные схемы проведения таких мероприятий уже разработаны и успешно используются в некоторых медицинских учреждениях [6,5,13,16]. Использование такого подхода при наличии в распоря жении клиницистов эффективных отечественных средств бактериотерапии позволит в значительной степени снизить частоту инфекционных осложнений и, соответственно, сократить использование антибиотиков, что, в свою очередь, должно способствовать уменьшению числа носителей анти биотикорезистентных условнопатогенных бактерий. Следует еще раз подчеркнуть огромную значимость пре дупреждения первичных патологических изменений в эндо микроэкологии ребенка в неонатальном возрасте. Как уже отмечалось, в этот период происходит формирование во всех открытых биологических системах биопленок и важно не допустить их гиперколонизации потенциальными патоге нами, поскольку это неизбежно приведет к формированию дефектных биоценозов и стойкому носительству агрессив ной микрофлоры. Характерно, что профилактика первичных микроэкологических нарушений не требует применения антимикробных препаратов и легко осуществляется с помо щью применения эффективных мультипробиотиков. Вместе с тем внедрение в состав биопленки условно патогенных микроорганизмов сопровождается образова нием ими чрезвычайно прочных адгезивных связей с эпителиоцитами, которые уже трудно разрушить без анти микробной терапии [23]. К сожалению, в настоящее время большинство боль ных детей имеют первичные нарушения в эндомикроэко логии, обусловленные пролиферацией в биопленках условнопатогенной микрофлоры. Это приводит к затяж ному, хроническому течению дисбиотических процессов с формированием в организме резервуаров эндогенной инфекции различной этиологии и локализации, к которой легко могут присоединяться экзогенные возбудители, осо бенно вируснобактериальной природы. При лечении Современная педиатрия 3(16)/2007 таких больных важным является применение комплекс ных схем, направленных не только на элиминацию инфек ционных микроорганизмов, но также на предупреждение рецидивов болезни за счет трансформации патологиче ской биопленки в физиологическую, восстановления защитной функции аутонормофлоры и повышения имму нобиологической активности организма. Традиционно используемая двухстадийная схема лече ния, предусматривающая на первом этапе проведение анти бактериальной терапии и только после ее завершения — вос становление нормофлоры, недостаточно эффективна, поскольку сопровождается дополнительной селекцией резистентных патогенов и неизбежно приводит к рецидивам болезни. Существует также опасность активизации на ста дии антибактериальной терапии возбудителей микозов и пролиферации клеток Clostridium dificile с возможным разви тием псевдомембранозного колита. Распространение двухстадийной схемы лечения обусловлено высокой чувст вительностью к антибиотикам пробиотических организмов. Эффективность лечения может быть повышена при использовании в комплексной терапии мультипробиоти ка Симбитер, резистентного к большинству современных антибиотиков, применяемых в педиатрии. Одновременное использование антибактериальных препаратов и пробио тиков позволит избежать дополнительного повреждения нормомикробиоты организма больного и будет способст вовать более быстрому и эффективному восстановлению физиологических биопленок. При изучении влияния Симбитера на динамику купиро вания симптомов острых кишечных инфекций различной этиологии у детей установлено, что применение в схемах лечения мультипробиотика способствует повышению эффективности лечения и снижению частоты рецидивов болезни. Анализ состава кишечной микрофлоры в динамике заболевания показал, что у детей, принимавших Симбитер, наблюдается активная нормализация кишечного биоценоза по всем облигатным составляющим: бифидобактериям, лак тобациллам и пропионовокислым бактериям. При этом достоверно снижается концентрация условнопатогенных микроорганизмов. Полученные результаты применения в ле чении детей, больных кишечными инфекциями, мультипро биотика «Симбитер» свидетельствует о патогенетической обоснованности более широкого использования его на прак тике при лечении больных инфекционного профиля [6,16]. Большое значение имеет использование Симбитера в профилактических целях для предупреждения развития вторичных дисбиозов, особенно при переводе ребенка на искусственное вскармливание, при введении в рацион при корма, изменении климатических условий жизни и др. Кроме того, учитывая неуклонное ухудшение экзоэкологи ческих условий и огромное количество разнообразных тран зиторных микроорганизмов, постоянно поступающих в био топы человека из внешней среды (с пищей, водой, воздухом, из предметов быта и т.д.), а также наблюдающуюся аккуму ляцию во внешней среде антибиотиков и мультирезистент ной микрофлоры, большое значение для поддержания микроэкологического здоровья населения имеет периоди ческий профилактический прием эффективных мультипро биотиков, в частности Симбитера, практически здоровыми людьми и, в первую очередь, детьми. Важная особенность Симбитера — возможность его ис пользования в качестве заквасочного материала для приго товления в домашних условиях лечебнопрофилактического кисломолочного продукта «Симбивит». Поскольку в про дукте концентрируются живые пробиотические клетки це лебных бактерий и их полезные метаболиты, Симбивит яв 151 АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПЕДИАТРИИ ляется эффективным дополнительным средством бактерио профилактики и терапии микроэкологических нарушений. Таким образом, в настоящее время уже достигнут значи тельный уровень понимания той пользы, которую получает человек от симбиотических взаимоотношений со своей «дру жественной» микрофлорой и необходимости сохранения этих отношений. Рациональное применение современных знаний в области микроэкологии человека и новых поколе ний эффективных средств бактериотерапии является одним из подходов к улучшению здоровья населения. ЛИТЕРАТУРА 1. Бухарин О.В., Билимова С.И., Чертков К.Л. Механизмы выживания энтерококков в организме хозяина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2002. — №3. — С. 100—106. 2. Гриценко В.А. Внекишечные эшерихиозы как междисциплинарная проблема // Эпи+ демиология и инфекционные болезни. — 2000. — № 4. — С. 49—52. 3. Дисбактериозы — актуальная проблема медицины / А.А. Воробьев, Н.А. Абрамов, В.М. Бондаренко, Б.А. Шендеров // Вестн. Рос. АМН. — 1997. — № 3. — С. 50—52. 4. Дисбактериозы желудочно+кишечного тракта / В.М. Бондаренко, В.В. Боев, Е.А. Лыкова и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1998. — № 1. — С. 66—72. 5. Застосування пробiотика симбiтер для профiлактики та корекцii порушень мiкробiо+ ценозу у новонароджених: Метод реком. / Є.Є. Шунько, В.А. Тiщенко, Л.Г. Ролдухi+ на та ін. — К., 2002. — 20 с. 6. Крамарев С.А., Янковский Д.С., Дымент Г.С. Эффективность мультипробиотика «Симбитер» и кисломолочного продукта «Симбивит» при кишечных инфекциях у детей // Здоровье женщины. — 2003. — № 3 (15). — С. 129—132. 7. Микрофлора человека и роль современных пробиотиков в ее регуляции / В.В. Бережной, С.А. Крамарев, Е.Е. Шунько, Д.С. Янковский, Г.С. Дымент // Здоровье женщины. — 2004. — № 1 (17). — С. 134—139. 8. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин+микрофлора / В.Н. Бабин, О.Н. Минушкин, А.В. Дубинин и др. // Рос. журн. гастроэнторологии, гепатологии и коло+ проктологии. — 1998. — № 6. — С. 76—82. 9. Нарушения микробной экологии человека: причины и следствия, способы восста+ новления физиологической нормы / В.В. Бережной, Д.С. Янковский, С.А. Крамарев, Е.Е. Шунько, Г.С. Дымент // Здоровье женщины. — 2004. — № 2 (18). — С. 170—178. 10. Настоящее и будущее пробиотиков как биокорректоров микроэкологических нару+ шений / Д.С. Янковский, В.В. Бережной, Е.Е. Шунько, С.А. Крамарев, Г.С. Дымент // Современная педиатрия. — 2004. — № 1 (2). — С. 111—118. 11. О целесообразности использования условно+патогенных микроорганизмов в составе пробиотиков / В.В. Бережной, Д.С. Янковский, С.А. Крамарев, Е.Е. Шунь+ ко, Г.С. Дымент // Здоровье женщины. — 2004. — № 3 (19). — С. 191—202. 12. Применение мультикомпонентных пробиотиков в профилактике и лечении микро+ экологических нарушений у детей: Метод. реком. / В.Д. Отт, В.П. Мисник, Д.С. Янковский и др. — К., 2001. — 28 с. 13. Применение пробиотиков в комплексной терапии и профилактике воспалительных заболеваний в акушерстве и гинекологии: Метод. реком. / Венцковский Б.М., Тов+ становская В.А., Гуцуляк Р.В. и др. — К., 2001. — 28 с. 14. Пробиотики в комплексной терапии детей с атопическим дерматитом / В.В. Бережной, С.А. Крамарев, Д.С. Янковский, Г.С. Дымент // Здоровье женщи+ ны. — 2003. — № 1 (13). — С. 95—97. 15. Савицкая К.И., Воробъев А.А., Швецова Е.Ф. Современные представления о роли и составе кишечной микрофлоры у здоровых взрослых людей // Вестн. Рос. АМН. — 2002. — № 2. — С. 50—52. 16. Современная клиника и лечение острых кишечных инфекций у детей: Метод. реком. / С.А. Крамарев, Н.Г. Литвиненко, Д.С. Янковский и др. — К., 2001. — 25 с. 17. Янковский Д.С. Микробная экология человека: современные возможности ее под+ держания и восстановления. — К.: Эксперт ЛТД, 2005. — 362 с. 18. Янковський Д.С. Мікробіологічна характеристика системи «організм господаря — мікробіоценози різних екологічних ніш» як основа створення мультипробіотиків нових поколінь: Автореф. дис. ... докт. біол. наук. — Харків, 2006. — 52 с. 19. Янковский Д.С. Состав и функции микробиоценозов различных биотопов челове+ ка // Здоровье женщины. — 2003. — № 4 (16). — С. 145—158. 20. Янковский Д.С., Дымент Г.С. Бифидобактерии и лактобациллы как опти+ мальная основа современных пробиотиков // Современная педиатрия. — 2006. — № 3 (12). 21. Янковский Д.С., Дымент Г.С. Симбионты рода Bifidobacterium и стратегия их использования при конструировании мультикомпонентных пробиотиков // Совре+ менная педиатрия. — 2006. — № 2(10). — С. 209–211. 22. Янковский Д.С., Димент Г.С. Эра пробиотиков. Противоречия, проблемы, дискус+ сии // Коллега. — 2005. — № 3–4. — С. 184–194. 23. Bernet M.F., Brassart D., Neeser J.R. et al. // Gut. — 1994. — Vol. 35. — Р. 483—489. 24. Oggioni M.R., Pozzi G., Valensin P.E. // J. Clin. Microbiol. — 1998. — Vol. 36, № 1. — Р. 325—327. 25. Thomas M., Whittet H. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 1991. — Vol. 54. — Р. 92—93. 26. Wallet F., Crunelle V., Roussel+Delvallez M. еt al. // Am. J. Gastroenterol. — 1996. — Vol. 91. — Р. 1477—1478. ЕНДОМІКРОЕКОЛОГІЯ, ДИСБІОЗИ ТА ЇХ РОЛЬ У ЕТІОПАТОГЕНЕЗІ ІНФЕКЦІЙНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ У ДІТЕЙ Д.С. Янковський, Г.С. Димент Резюме. Традиційна двостадійна схема лікування, яка передбачає на першому етапі проведення антибактеріальної терапії та тільки після її закінчення — відновлення нормофлори, недостатньо ефективна, оскільки супроводжується додатковою селекцією резистентних патогенів і неминуче призводить до рецидивів хвороби. Ефективність лікування може бути підвищена при використанні у комплексній терапії мультипробіотика «Симбітер», резистентного до більшості сучасних антибіотиків, які застосовуються у педіатрії. Одночасне використання антибактеріальних препаратів і пробіотиків дозволить уникнути додаткового ушкодження нормомікробіоти організму хворого та сприятиме швидшому й ефективнышому відновленню фізіологічних біоплівок. Ключові слова: ендомікроекологія, дисбіози, інфекційні захворювання у дітей, схеми лікування, двостадійна та комплексна антибіотико( та бактеріотерапія, мультипробіотик «Симбітер». 152 Современная педиатрия 3(16)/2007
