влияние радиации на агрессивное поведение животных и его
advertisement
С.Сейфуллин атындағы Қазақ агротехникалық университетінің Ғылым жаршысы=Вестник науки Казахского агротехнического университета им. С.Сейфуллина. – 2012. - №2 (73). ВЛИЯНИЕ РАДИАЦИИ НА АГРЕССИВНОЕ ПОВЕДЕНИЕ ЖИВОТНЫХ И ЕГО НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯТЫ Николаишвили М.И , Мчедлури Т.Т., Иорданишвили Г.С. Аннотация Изучение условной реакции пассивного избегания (УРПИ) агрессивных и неагрессивных животных показало, что выработка реакции страха у агрессивных крыс облегчена и сохранение этой реакции длится дольше времени, чем у неагрессивных. Выработка условной реакции активного избегания (УРАИ) у агрессивных животных затруднена и для достижения нужного критерия требуется большое число сочетаний условных и безусловных раздражителей. Тотальное Х-облучение в дозе 7 Грей уменьшает число животных с сохранением реакции страха. Изучение влияния радиации на выработку УРАИ у агрессивных и неагрессивных крыс показало, что на определенном этапе развития лучевой патологии наблюдается тенденция улучшения выработки условной реакции двухстороннего избегания. У агрессивных крыс, при однократном тотальном облучении в диапазоне 5,5-12,0 Грей, средняя продолжительность жизни в двое меньше, чем у неагрессивных. Полулетальная доза агрессивных крыс LD 50/30 cоставляет 6,10+- 0,058 грей, а для неагрессивных 6,50+0,082 Грей (Р<0,001). У агрессивных по природе крыс метаболизм некоторых эндогенных радиозащитных веществ происходит иначе, чем у неагрессивных крыс, существует различия в распределении содержания биогенных аминов, специфического связывания серотониа рецепторами, веществах содержащих небелковых и суммарных сульфгидрильных групп. При облучении в суперлетальных дозах (50, 100, 200 грей) наблюдается фазовый характер изменения поведения – утрата агрессивности и ее восстановление при высоких дозах происходило в течение более короткого интервала времени. Ключевые слова: нейрохимические, радиобиологические корреляты; инверсии агрессивные и неагрессивные крысы. физиологические и агрессивного поведения, Агрессивное поведение, как на индивидуальном, так и на популяционном уровне является решающим фактором социальной стабилизации. Достижение современной биологии дает возможность в изучении этого процесса, как на популяционном, так и на индивидуальном уровне (14). Нейрохимическими, физиологическими и радиобиологическими исследованиями показано превращение природнонеагрессивных крыс в «киллеров» при воздействии разными стрессовыми факторами в том числе и ионизирующей радиации (5-6). Нашими прежними (7-8) исследованиями показано, что при радиационном воздействии моноаминергическим системам, медиаторным аминокислотам и некоторым физиологически активным веществам принадлежат ведущая роль в проявлении инверсии агрессивного поведения. Нами показано, что радиация модифицирует агрессивное поведение и в структурах головного мозга отмечается дефицит серотонина (5-ОТ) и медиаторных аминокислот (МА). Выяснилось, что Биогенные амины (БА) и медиаторные аминокислоты свое влияние оказывают изменением соотношения норадреналина (НА) с серотонином и между возбуждающими и тормозящими аминокислотами. Методы исследований однократного болевого раздражения животного в камере Ессмана. Проверка сохранения реакции страха или УРПИ проверялось разное время через 20 мин, 2 часа на 2-й и 4-й день а также через более Условная реакция пассивного избегания (УРПИ) изучалось по методу Ессмана и Альперна (9). Образование УРПИ т.е. реакции страха завершалась уже после Нейрохимические,физиологические, радиобиологические аспекты модифицирующей агрессивного поведения не достаточно изучены. В связи с этим, целью настоящей работы являлось исследование влияния радиации на агрессивное поведение животных и его нейрохимические и физиологические корреляты. длительные интервалы времени. Если в течение одной минуты крыса не проникала внутрь камеры, то реакция страха считалось сохраненной. Условная реакция активного избегания (УРАИ) вырабатывалось в камере разделенной перегородкой на два отделения. Каждая половина камеры имела решетчатый пол, на котором попеременно подавался электрический ток, сочетающийся с действием условных сигналов. Крыса обучалась на условный сигнал (свет) перепрыгивать через барьер из одного отделения в другое. Поведение считалось закрепленным, если у крыс в ответ на условный сигнал количество правильных реакций в течение последних трех дней работы составляло 90-100%. Эмоциональной реактивности и двигательной активности крыс судили по тесту Открытого Поля (ОП). «Открытое поле» представляет собой круглую камеру, диаметр которой 80 см, и она разделена на 32 одинаковых сектора. Она освещалась с высоты 1м 200 ватной лампочкой. Продолжительность нахождения каждой крысы в «Открытом поле» составляла 180 секунд. Результаты, с помощью видеокамеры передавались компьютеру, который был оснащен специальной программой «Rat Watcher». Эта программа является значительно улучшенным вариантом разработанной ранее в нашем центре программы «Поле-91» (10). Она предусмотрена для персональных компьютеров типа IBM PC и работает в операционной системе Windows. Определение агрессивности крыс. Об агрессивности крыс мы судили по предложенному Карлом методу (11). Эксперименты проводили в первой половине дня. Крысе-самцу в клетку впускали мышь и наблюдали за его поведением. Если бы крыса в течение 10 мин убила бы мышь путем перегрызания шейной части позвоночника, без попытки использования в пищу жертвы, то его мы считали «убийцей». Подсчитывались латентные периоды нападения на жертву и ее убийства. Определение небелковых и общих сульфгидрильных групп (SH) происходило по методу Седлака (12), БА, дофамин (ДА), НА и 5-ОТ определяли фльуорометрически (13), СА в структурах головного мозга крыс (кара гемисфер, гиппокамп, четверохолмие, амигдала), чешском автоматическом анализаторе аминокислот типа 339. Определение серотониновых рецепторов. Препараты синаптических мембран получали по методу Уитекера, специфические связывание серотонина определяли по методу Парта (14). Инкубационная среда (0,1 мл) содержала: 0,05 трис НCI рН-7,4 буфера, аскорбиновую к-ту (5,7 млм) парната (15 млм), препарат мембраны (140 мг белка), серотонин (50 мкМ) для определения неспецифического связывания и (14С) серотонин (0,584 нМ). Инкубация проводилась в течение 10 мин при 37С0, реакцию прерывали фильтрованием на “Cunpor” и высушенный фильтр помещали синсилаторную жидкость. Связанный серотонин выражали в пкМ на мг белка 1 мин. Специфическое связывание высчитывали по разности общего и неспецифического связывания. Результаты исследований значительно больше у агрессивных крыс. При изучении же выработки реакции УРАИ у агрессивных крыс выяснилось, что по сравнению с неагрессивным, у них выработать этого рода поведение гораздо сложнее. Если контрольным животным для достижения нужного критерия необходимо 148-160 сочетаний условного и безусловного раздражения, то агрессивных крыс число положительных реакций достигается лишь 45-50%-го уровня. Таким образом, В первой серии эксперимента изучалось поведение природно агрессивных и неагрессивных крыс (в каждой группе по 11 крыс). Выяснено, что в камере Ессмана после одноразового электрического удара у животных вырабатывается УРПИ. Проверка сохранении реакции страха в разные промежутки (15 мин, 2 часа, на 2-3 день, на 5 –7 день, 10-15 день и через месяц) показало, что число животных в процентах, у которых сохранилось реакции страха Облучение животных производили в специальном контейнере, изготовленном из органического стекла. Животных облучали на установке РУМ-17 при условиях: 250 кВ, 15 мА, фильтры: Cu 0,5+AI0,1 мм, мощность дозы 1,23 Гр/мин. Дозиметрический контроль проводили на рентгенметре VA-J-18 (RFT) и радиохимическим методом. Результаты обрабатывались методам параметрической и непараметрической статистики. установлено, что выработка реакции УРАИ у агрессивных крыс сравнительно неагрессивными осложнено и для достижения нужного критерия требуется большое число сочетании условных и безусловных раздражителей. Изучение влияния радиации на УРПИ у агрессивных крыс показало, что тотальное облучение в дозе 7 Гр уменьшает число животных с сохранением реакции страха. На 4 день количество животных с сохранением УРПИ сократилось до 60%, а на 18 день – до 10%. Изучение влияния радиации на выработку УРАИ у агрессивных и неагрессивных крыс показало, что у агрессивных крыс наблюдается к улучшению выработки УРАИ хотя она статистически не достоверна. После достижения нужного критерия в поведении агрессивных крыс заметно сократились число положительных ответов на условные сигналы. Это сокращение прогрессивно росло, и на 16 и 18 день эксперимента достигало 15%, вместо 95%. У таких животных реакция на безусловный раздражитель было сохранена, что дает основание предположить, что такое нарушение проявляется при развитии радиационного синдрома. Следующие серии опытов были проведены для изучению радиочувствительности природноагрессивных и неагрессивных крыс. В литературе нет однозначного ответа на вопрос, почему радиочувствительность (РЧ) живых существ варьируется в столь широких пределах (15-16). Значительные различия выявляются не только между филогенетически различными видами, но и среди животных одного вида. В том числе внутри популяции одной и тоже генетической линий. Известно также, что серотонин (5-ОТ) имеет большое значение в эмоциональном поведении животных, истощение запасов мозгового 5-ОТ, введением ПХФА приводит к возникновению агрессивной спонтанной реакции, независимо от генетической предрасположенности крыс к убийству мышей. (17,18) В связи с тем, что БА являются и радиопротекторами совместно с другими физиологическими активными веществами, определяющими РЧ организма, по критериям выживаемости и продолжительности жизни определялось и сопоставлялось содержание некоторых физиологически активных веществ различных структурах мозга. Эксперименты показали, что одноразовое тотальное облучение в дозе 5,5 Гр у неагрессивных по природе крыс вызывает сокращение средней продолжительности жизни до 109,3 +2,1 дней, в то время как агрессивные по природе крысы гибнут в среднем в течение 80,2+1,1 дней после облучения. Аналогичная картина наблюдается во всем диапазоне (5.5-12,0 Гр) использованных доз, продолжительность жизни у неагрессивных крыс всегда было больше, чем у агрессивных и соответствующие расчеты показали, что полулетальная доза для агрессивных животных ЛД 50-30 составляет 6,1 + 0,0058 Гр а у неагрессивных 6,5 + 0,0082.По мере приближения дозы минимальной к абсолютно – летальной различия средней продолжительности жизни становятся особенно значительными. Так например, если в интервале 5,5 – 8,0 Гр различия колеблются в пределах 20 – 30% то при дозах 9,0 и 12,0 Гр продолжительность жизни агрессивных особей в двое меньше, чем у неагрессивных. Различия статистически достоверны с большой вероятностью (P<0,001) таблица 1. Таблица 1 - Влияние Х-облучения на продолжительность жизни агрессивных и неагрессивных крыс (M±m в сутки) n=30. животные доза Гр неагрессивн ые агрессивные крысы. различие крысы % продолжительность жизни после облучения 5,5 Gy 6,OGy 6,5Gy 7Gy 8Gy 9Gy 12 Gy 109,3±2, 61,7 41,0 25,0 18,2 11,0 6,7 03 ±1,65 ±1,00 ±1,02 ±0,78 ±0,71 ±0,31 80,2 43,7 31,4 20,7 13,0 6,0 3,7 ±1,03 ±0,34 ±0,90 ±0,76 ±0,56 ±0,41 ±0,33 -29,1 -23,4 -17,2 -28,6 -45,4 -41,3 26,6±2,5 ±1,8 ±1,3 ±1,2 ±1,0 ±0,8 ±0,4 Для выяснения нейрохимических аспектов радиочувствительности неагрессив-ных и агрессивных по природе крыс, была предпринята попытка изучить обмен некоторых эндогенных радиозащитных веществ, которые одновременно с этим являются и коррелятами агрессивного поведения. Существующие литературные данные указывают на исключительную роль моноаминергической системы головного мозга в регуляции агрессивного поведения животных. Показано, что у агрессивных животных обмен 5-ОТ в головном мозгу ниже, чем у неагрессивных, и что фармакологическая модификация обмена 5-ОТ приводит проявлению агрессивного поведения неагрессивных крыс и наоборот. Известны также структуры головного мозга, регулирующие агрессивное поведение (19-20). Это – обонятельные луковицы и миндалевидный комплекс, осуществляющие свое влияние через гипоталамические структуры. Исходя из этого было изучено количественное распределение норадрена-лина (НА) и 5-ОТ, а также соотношение между ними у агрессивных и неагрессивных крыс. обонятельных луковицах достигает 52%, а в амигдале 65%, а в гиппокампе 41%. Изучение серотониновых рецепторов показало, что у агрессивных крыс специфическое связывание серотонина в два раза меньше, чем у неагрессивных (8,24+0,31 и 17,69+1,44 пМ серотонина на миллиграмм белка 1 мин. соответственно). Сравнивая эти результаты с предыдущими исследованиями, становится явным существенная роль низкого уровня серотонинергической системы в осуществлении агрессивного поведения. Многочисленные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что в ослаблении первичных процессов Нейрохимические исследования по лучевого поражения принимают определению норадреналина и участие сульфгид-рильные группы серотонина у агрессивных и эндогенных веществ. Известно неагрессивных по природе крыс в также, что сульфгидрильные структурах головного мозга, группы ходят в активный центр показали, что у агрессивных крыс многих ферментов, они необходимы количество серотонина для обеспечения нормальной статистически достоверно меньше проницаемости клеточных мембран, по сравнению с неагрессивными играют важную роль в крысами. Уменьшение количество окислительно-востано-вительных серотонина приводит к увеличению процессах клетки и т.д. (таблица 2) соотношения норадреналина с Было показано, что поэтому серотонином. Разница соотношения показателю агрессивные крысы норадреналина с серотонином у существенно отличаются от агрессивных животных, по неагрессивных. Содержание сравнению с неагрессивными, в небелковых и суммарных сульфгидрильных групп головного мозга у агрессивных по природе крыс ниже, чем у неагрессивных. Статистическая обработка полученных данных указывает на достоверность отмеченных различии. Таблица 2 - Содержание сульфгидрильных групп мкМ/г ткани M+m неагрессивных и агрессивных крыс (n=30) SH-группы неагрессивные небелковые крысы 1.70± 0.109 агрессивные крысы 1.03 ±0.123 средняя разница -0.67 ±0.161 P< 0.05 сульСуммарные 37.16± 1.440 33.00 ± 1.220 -4.16± 1.151 Р< 0.05 фгидсульрильные фгидТаким образам, результаты периоды угнетения и частичного рильные исследования дают право восстановления дееспособности. констатировать, что у агрессивных При этом у облученных животных по природе крыс метаболизм можно выделить период ранней некоторых эндогенных преходящей недееспособ-ности и радиозащитных веществ период прогрессирующий вплоть до происходит иначе, чем у полной недееспособности, неагрессив-ных крыс и существует возникающей обычно незадолго различия в распределении перед гибелью. (7) содержания БА, СА, Динамика изменения агрессивного специфического связывания поведения крыс после общего серотонина рецепторами, однократного тотального облучения небелковых и суммарных в дозе 50 Гр вызывает значительную сульфгидрильных групп. Вероятно, модификацию агрессивного эти различия обусловливают по поведения животных. Через час крайней мере те механизмы, после облучения 50% агрессивных которые в итоге определяют крыс утрачивают агрессивность, различия радио чувствительности у через 4 часа – 75%, а 6 часов все агрессивных и неагрессивных крыс. агрессивные крысы перестают Известно, что после воздействия убивать мышей. Такое состояние ионизирующих излучений в длится 14-16 часов, а затем больших дозах у животных мурицидность начинает наблюдается сменяющие друг друга восстанавливаться через 22 часа после облучения 25% крыс вновь становятся «убийцами», через 26 часов 75%, а через 32 часа максимальное число всех агрессивных крыс достигало 87%. После этого, вновь начинается уменьшение числа агрессивных крыс (через 46 часов 50%, через –48 часов –25%). К 50 часам после облучения животные погибают. Важно отметить, что у этих животных вплоть до предлетального периода сохранялось стремление к агрессивному поведению, но осуществить этот акт им не удавалось из-за значительного снижения двигательной активности и координиро-ванности поведения и жертвы успевали ускользнуть от «агрессора». Увеличение дозы до 100 и 200 гр приводило к аналогичным результатам, но с той разницей, что утрата агрессивности и ее восстановление происходило в течение более короткого интервала времени. Для выяснения вопроса, является ли утрата агрессивности поведения крыс следствием нарушения моторной функции животного, была предпринята попытка исследовать поведение агрессивных и неагрессивных крыс в ОП до и после Х-облучения. После облучения в дозе 50 гр кроме утрат агрессивности утрачивается и стремление к нападению на жертву. Одновременно у таких животных изменяется показатель двигательной активности, время выхода из центрального круга по сравнению с исходным увеличивается на 133,3%, увеличивается и количество циклов транс локации на 100%, уменьшается число пересеченных линий, суммарное время транс локации, средняя скорость пересеченных линий, время транс локации из общего времени тестирования. Это указывает на то, что облученные агрессивные крысы становятся менее подвижными и передвигаются в ОП медленнее. Одновременно с этим они становятся более эмоциональными. Для выяснения нейрохимических аспектов, рассмотренных выше изменений поведения, была предпринята попытка изучить влияние суперлетальных доз на распределение СА у неагрессивных и агрессивных по природе крыс в структурах головного мозга. Исследования показали, что облучение в дозе 50 гр через 6 часов вызывает уменьшение аспарагиновой кислоты на 50% которая принимает участие в возбуждающих процессах и увеличение аммиака как в коре гемисфер, так и в гиппокампе. Одновременно с этим есть тенденция увеличения тормозного медиатора –ГАМК в коре гемисфер и незначительного уменьшения в гиппокампе. Увеличение аммиака объясняется снижением потребления кислорода тканью мозга. Облучение снижает окислительные процессы, нарушается трикарбоновый цикл, происходит торможение митохондриального и цитоплазматического кетоглютарата- изоцитрата, малат дегидрогеназа. За снижением клеточного пула НАД следует резкое расстройство окислительного фосфорилования и из расходования пула АТФ. Цепь нарушения энергетического обмена приводит к дефициту макроергов и утилизация аммиака, нарушается реаминиро-вания–дезаминирования адениловых соедине-ний. Возникает дискоординация в системе переаминирования катализируемых системой ферментов аланин и аспартат аминтранс-фераз, что в целом сказывается на новообразовании аминокислот. Таким образом, можно предположить, что ранняя преходящая недееспособность и церебральный лучевой синдром определяется дезэнергизацией механизмов как нейромедиатоного, так и энергетического обеспечения головного мозга (21-22). Как указывалось выше, через 24 часа после облучения у агрессивных крыс мурицидность восстанавливается, в это время в коре гемисфер увеличивается содержание аспарагиновой кислоты с одновременным уменьшением таурина глицина и ГАМК. Аналогичная картина наблюдается в гиппокампе с той разницей, что обмен тирозина уменьшается. Исследование содержания СА через 24 часа после облучения выявили увеличение соотношения возбуждающих аминокислот с тормозными, что свидетельствует о преобладании в коре гемисфер процессов возбуждения. В этих условиях крысы вновь начинают убивать мышей – опять становятся убийцами. Наши исследования позволяют указывать на важную роль серотониновой системы в явлении агрессивного поведения. Однако вмешательство в процесс обмена серотонина само собой подразумевает воздействие на холинергические и катехоламинергические механизмы. Влияние нейромедиаторов на ЦНС протекает при сложных взаимосвязанных условиях, посколько ацетилхолин– норадреналинсеротонинергические структуры являются компонентами одной функциональной системы и воздействие на какую-либо структуру, которая вызывает нарушение единой системы, влияет и на поведение животного. Список литературы 1. Бэрон Р.Б. Ричардсон Д.И. //Агрессия /СПб «Питер»:1997, 330с. 2. F.Isel, P. Manel., J.Pharmacolog, //Biochemistry Behavior/ 1989, 33(3). 655662. 3. Saudou, F.,..Dierich, A., Mcur M.I.,.Ramboz S., Hen R...// Groupe de recherché Neirosiences/, 1994,265, 51-80. 4. Battaglia G.,.Cabrera T.M.,.Van de Kar E.D.// N1DA Research Monograph/, 1995,158,115-148. 5. Надареишвили К.Ш.,.Иорданишвили Г.С.,.Николаишвили М.И..Мелитаури Н.Н. //Извест. АН ГР Серия биологическая/ 1991. 17, 4, 279-284. 6. Nadareishvili K.,.Nikolaishvili M.,.Jordanishvili G. //Bull. of Georgian Acad. of Sciences/, 1998, 157, 1, 122-128 7.. Мелитаури Н.Н., Николаишвили М.И., .Иорданишвили //Радиационные Исследования/, Тбилиси, 2002,10,48-63. Г.С,. 8. Николаишвили М.И.,. Надареишвили К.Ш., Иорданишвили Г.С.,.Мелитаури Н.Н. // 2-й Украинский конгрес /радиобиологии.. 1995. 5556. 9. Essman W.B. Alpern H.P. Singletrial conditioning: methodology and results with mice.// Psychol. rept. 1964, 14. 731-740. 10. Magradze G, Maisuradze I, Tsitskishvili L .//Radiation studies/, 8, 2001, 93105. Түйін Агрессивті және агрессивті емес жануарлардың пассивті қашудағы шартты реакцияларын зерттеу, агрессивті егеуқұйрықтардың қорқыныш реакцияларын шығару оңай және агрессивті еместерге қарағанда бұл реакция көпке созылады. Бірақ агрессивті жанруарларда активті қашудағы шартты реакцияларды шығару қиынға соғады және қажетті критериге жету үшін шартты және шартты емес қоздырғыштардың үйлесімі көп болуы керек. 7 Грей мөлшердегі жаппай Х-сәулесі қорқыныш реакциясы сақталған жануарлар саның азайтады. Агрессивті және агрессивті емес егеуқұйрықтырдағы активті қашудағы шартты реакцияларын шығаруға радиацияның әсерін зерттеуі сәулелі патологияның артуы белгілі кезеңде екіжақты қашудың шартты реакцияларын шығарылуын жақсарту мақсатын көрсетті. 5,5-12,0 Грей мөлшердегі бірреттік жалпы сәуле алған агрессивті егеуқұйрықтардың агрессивті еместерге қарағанда өмір сүру ұзақтығы екі есе аз болып келеді. LD 50/30 агрессивті егеуқұрықтардың жартылай мөлшерін 6,10+ -0,058 Грейды, ал агрессивті еместердікі 6,50+0,082 Грей (Р<0,001) құрайды. Табиғатынан агрессивті егеуқұйрықтардың кейбір эндогендік радио қорғағыш заттектердің метаболизмі агрессивті еместерге қарағанда басқаша кездеседі. Негізінде биогендік аминдердің таралу құрамдары, серотиндердің рецепторлармен ерекше байланысуы, ақуыз емес және сульфгидрилді жиынтық топтарын құрайтын заттектер арасында айырмашылық болады. Супер мөлшердегі (50, 100, 200 Грей) сәулелену кезінде агрессиясы жойылады және қысқа мерзімдік аралықта агрессия көп мөлшерде қайтадан қалпына келу сияқты фазалық мінездегі өзгерістерде байқалады. Summary Studies of conditioned passive avoidance reaction (CPAR) in aggressive and nonaggressive rats have demonstrated that fear reaction in the former persists longer than in the latter. However in aggressive rats conditioned active avoidance reaction (CAAR) is difficult to be elaborated and more number of combinations of conditioned and unconditioned signals is necessary to achieve the required criteria. After total irradiation in the dose 7Gy the number of aggressive animals maintaining fear reaction is reduced. Quantitative indices of CAAR elaboration in aggressive and nonaggressive animals exposed to 7Gy do not vary much from preirradation data, and in some cases aggressive animals show a weak tendency to the facilitation of conditioned reflex elaboration. A single X-irradiation in the range of 5,5 -12,0 Gy results in a more considerable shortening of life-span in aggressive animals compared to nonaggressive ones. It was established that LD 50/30 for aggressive animals equals to 6,10±0,058 Gy, and for nonaggressive to 6,50±0,001. This difference is statistically significant with high probability (P<0,001). In aggressive rats amount of serotonin (5-HT), as well as total and nonproteinous sulfhydryl groups in various brain regions and specific binding of 5-HT are substantially lower than in nonaggressive ones. Irradiation in superlethal doses (50,100 and 200 Gy) elicits phase’s changes in behavior: first occurs loss of aggressiveness, then its temporary recovery and finally, irreversible suppression of aggressiveness and perish of the animals. The higher the irradiation doses the shorter are these cycles.
