Особенности течения катаболического синдрома у

WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ПАТАЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ, НОЯБРЬ 2006
Дата поступления: 5.10.2006.
Особенности течения катаболического синдрома у лиц с
пониженной массой тела на фоне функционального питания
А.Р. Антонов, Е.Ю. Баталова, Я.Б. Новоселов, Ю.В.Начаров
ГОУ Новосибирский государственный медицинский университет Федерального
агенства по здравоохранению и социальному развитию РФ, Сибирский федеральный
центр оздоровительного питания, г. Новосибирск.
Недостаточность питания, прежде всего белкового, снижение потребления
витаминов и микроэлементов приводит к развитию микроэлементозов и вторичных
иммуннодефицитных состояний, и как следствие, частые и длительно текущие
инфекционно-воспалительные заболевания. В клинической практике наибольшее
значение приобретают критерии лабораторной диагностики трофологического статуса
(ТС). Они позволяют уточнить степень недостаточности питания, прежде всего,
обеспеченность организма белком [3, 5]. Установлено, что белковая недостаточность
является ведущим фактором риска не только метаболических расстройств, но и
снижения резистентности организма к инфекциям, иммуносупрессии, затяжного и
атипичного течения целого ряда заболеваний внутренних органов, возникновения
различных осложнений и ухудшения исходов после оперативных вмешательств, более
длительного заживления ран, переломов костей, ожогов и др. [9, 10, 11, 13]. В связи с
этим большое значение имеет оценка белкового статуса организма [1, 2, 6].
Белковый статус организма определяется состоянием двух основных пулов –
соматического (мышечного белка) и висцерального (белков крови и внутренних
органов).
Оценка
соматического
пула
основывается
на
определении
соматометрических показателей. Лабораторные методы оценки ТС характеризуют,
прежде всего, висцеральный пул белка, с которым тесно связано состояние белковосинтетической функции печени, органов кроветворения и иммунитета [9, 14]. Среди
лабораторных методов оценки ТС наиболее распространены следующие: определение
содержания в сыворотке крови общего белка, альбумина, креатинина, мочевины,
трансферрина, преальбумина; в периферической крови – абсолютного количества
лимфоцитов; определение суточной экскреции с мочой общего азота, аминоазота,
мочевины, креатинина; оценка азотистого баланса организма [1, 2, 3].
427
WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ПАТАЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ, НОЯБРЬ 2006
Дата поступления: 5.10.2006.
При ограниченном поступлении основных пищевых веществ и энергии
метаболическая адаптация направлена на обеспечение органов и тканей организма
энергией и структурными субстратами за счет утилизации собственных запасов. Этот
процесс опосредуется активацией стресс-реализующих систем (адренергической,
гипотоламо-гипофизарной системы, цитокинов и других локальных медиаторов),
приводящих
к
повышению
уровня
катаболических
гормонов
(глюкагона,
катехоламинов, кортикостероидов). В результате происходит усиление глюконеогенеза,
для
которого
субстратами
становятся
белки
мышечной
ткани,
и
развитие
гипергликемии как необходимого условия для энергообеспечения тканей в условиях
кислородного голодания.
В то же время при сохраняющемся патологическом процессе адаптация в
критических состояниях приводит к состоянию гиперкатаболизма, в результате чего
происходит развитие выраженной белково-энергетической недостаточности.
В связи с этим целью настоящего исследования явилось изучение особенностей
белкового обмена у лиц с пониженной массой тела и на фоне использования
функционального питания.
Материал и методы исследования. В соответствии с целью исследования на
базе 118 консультативно-диагностической поликлиники СибВО
было проведено
обследование 42 военнослужащих молодого пополнения с пониженной массой тела.
Все пациенты были разделены на 2 группы:
1-я
– лица с пониженной массой тела (20 человек);
2-я – лица с пониженной массой тела при использовании корригирующего
функционального питания (22 человека).
Массу тела измеряли на медицинских весах с точностью до 0,05 кг. Длину тела
определяли с помощью ростомера с точностью до 0,5 см.
Степень пониженного питания оценивали по индексу массы тела (ИМТ)
-
отношение массы в килограммах к росту, выраженному в метрах и возведенному в
квадрат. ИМТ (Quetlet-2) = масса тела (кг) / длина тела (м)2.
Для
количественного определения общего белка, альбуминов, мочевины
мочевой кислоты в сыворотке крови использовали набор реактивов ЗАО «ВекторБест». Для определения креатинина в сыворотке, плазме крови использовали набор
реактивов CREA-Kinetic (Biocon, Германия). Определение концентрации трансферрина
в сыворотке крови определялось иммунофотометрическим методом.
428
WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ПАТАЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ, НОЯБРЬ 2006
Дата поступления: 5.10.2006.
Вычислялись среднее арифметическое значение (М) и ошибка среднего
арифметического значения (m). В работе использовались методы непараметрической
статистики. Значимость различий вариационных рядов в связанных попарно выборках
оценивалась с помощью U - критерия Вилкоксона - Манна - Уитни, корреляция
показателей вычислялась по методу Спирмена. Анализ данных проводился с помощью
пакета прикладных программ Statgrafics. Достоверным считали различие между
сравниваемыми рядами с уровнем достоверной вероятности 95% (р<0.05).
Результаты исследования и обсуждение.
Исходные концентрации общего
белка у лиц обеих групп были достоверно (на 12% и 7%) выше контрольного значения.
Через 2 недели содержание общего белка в сыворотке крови у лиц 1-й группы
практически не менялось и превышало на 12% значение контроля. При этом у лиц 2-й
группы значение данного показателя существенно повышалось и становилось на 10%
выше контроля и на 4% по сравнению со значениями в 1-й группе.
Через 5, 8 и 12 недель после начала проведения корригирующего питания
содержание общего белка в сыворотке крови у лиц 1-й группы также практически не
изменялось, оставаясь выше контрольного значения на 13%, 12% и 13% соответственно
(P<0,05), при этом, существенно не отличаясь от исходного уровня.
У лиц 2-й группы содержание общего белка в сыворотке крови на 5 и 8 неделях
от начала исследования было на 5% и 6% выше контроля, а также на 7% и 5% выше,
соответствующих значений у лиц 1-й группы (P<0,05). Через 12 недель от начала
исследования
данный показатель у лиц этой группы становился на 19% выше
контроля, на 10% выше исходного значения и на 6% выше значения, определенного у
лиц 1-й группы в этот же период исследования (P<0,05).
Исходные концентрации альбумина в сыворотке крови у лиц обеих групп были
достоверно (на 22% и 15%) ниже контрольного значения. Через 2 недели от начала
исследования отмечалось дальнейшее снижение содержания альбумина в сыворотке
крови у лиц обеих групп (на 25% и 16% соответственно) по отношению к контролю.
Через 5 недель после начала проведения корригирующего питания у лиц 1-й
группы содержание альбумина в сыворотке крови было на 22% ниже контроля, тогда
как у лиц во 2-й группе
было
отмечено повышение концентрации альбумина в
исследуемом материале на 17% по сравнению с показателями 1-й группы.
Через 8 и 12 недель от начала исследования содержание альбумина в сыворотке
крови у лиц 1-й группы незначительно повышалось, но при этом оставалось (на 17% и
13% соответственно) ниже контроля. У лиц 2-й группы в эти периоды исследования
429
WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ПАТАЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ, НОЯБРЬ 2006
Дата поступления: 5.10.2006.
отмечалось дальнейшее повышение содержания альбумина в сыворотке крови на 15% и
17% по сравнению с исходными значениями, при этом оставаясь на 16% и 15% выше
показателей в 1-й группе.
Исходное содержание трансферрина в сыворотке крови у лиц обеих групп было
достоверно (на 44% и 39%) ниже контрольного значения. Через 2 недели от начала
исследования отмечалось повышение трансферрина в сыворотке крови у лиц 2-ой
группы на 26% по отношению к контролю, на 21% по сравнению с исходным
значением и на 24% по сравнению с показателями в 1-ой группе, в которой не отмечено
никакой динамики в данный период исследования.
Через 5 недель после начала проведения корригирующего питания у лиц 1-й
группы содержание трансферрина в сыворотке крови было на 35% ниже контроля.
Тогда как у лиц во 2-й группе было отмечено повышение концентрации трансферрина
в исследуемом материале на 47% по сравнению с показателями 1-й группы и на 57% по
сравнению с исходным уровнем.
Через 8
и 12 недель от начала исследования содержание трансферрина в
сыворотке крови у лиц 1-й группы незначительно повышалось, но при этом оставалось
(на 35% и 30% соответственно) ниже контроля. У лиц 2-й группы в эти периоды
исследования отмечалось дальнейшее повышение содержания
трансферрина в
сыворотке крови на 71% и 86% по сравнению с исходными значениями, при этом
оставаясь на 60% и 63% выше показателей в 1-й группе.
Исходные концентрации мочевины у лиц обеих групп были достоверно (на 36%
и 24%) выше контрольного значения. Через 2 недели содержание мочевины в
сыворотке крови у лиц 1-й группы
повысилось и превышало на 49% значение
контроля. При этом у лиц 2-й группы концентрация мочевины в сыворотке крови
понизилась. В этот период исследования, данный показатель
на 20% превышал
контрольное значение и на 19% был ниже значений в 1-й группе.
Через 5 и 8
недель после начала проведения корригирующего питания
концентрация мочевины в сыворотке крови у лиц 1-й группы повышалась, оставаясь
выше контрольного значения на 69% и 71% соответственно (P<0,05), при этом,
оставаясь выше исходного уровня на 25% и 26%.
Через 12 недель от начала исследования концентрация мочевины в сыворотке
крови у лиц 1-й группы незначительно снизилась. Не достигая исходного уровня,
данный показатель превышал контроль на 44%.
430
WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ПАТАЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ, НОЯБРЬ 2006
Дата поступления: 5.10.2006.
У лиц 2-й группы концентрация мочевины в сыворотке крови на 5 и 8 неделях
от начала исследования была на 27% и 20% выше контроля, а также на 25% и 30%
ниже, соответствующих значений в 1-й группе (P<0,05). Через 12 недель от начала
исследования отмечалось дальнейшее снижение концентрации мочевины в сыворотке
крови у лиц этой группы. В этот период исследования, данный показатель был на 11%
выше контроля и на 23% ниже значений у лиц 1-й группы (P<0,05).
Исходные концентрации креатинина у лиц обеих групп были достоверно (на
68% и 43%) выше контрольного значения. При этом концентрация креатинина в
сыворотке крови у лиц 2-й группы была ниже значений в 1-й группе на 15%.
Через 2
недели отмечалось повышение концентрации креатинина в сыворотке крови у лиц
обеих групп. Они были достоверно выше контрольного значения на 78% и 45%
соответственно. При этом у лиц 2-й группы концентрация креатинина в сыворотке
крови была на 18% ниже значений в 1-й группе.
Через 5
недель после начала проведения корригирующего питания
концентрация креатинина в сыворотке крови у лиц 1-й группы снизилась, оставаясь
выше контрольного значения на 49% (P<0,05), но при этом ниже исходного уровня на
11%.
Через 8 недель от начала исследования концентрация креатинина в сыворотке
крови у лиц 1-й группы была максимальной, она на 83% превышала контроль.
Через 12 недель от начала исследования концентрация креатинина в сыворотке
крови у лиц 1-й группы снизилась, оставаясь выше контроля на 46%, но при этом была
ниже исходного значения на 13%.
У лиц 2-й группы концентрация креатинина в сыворотке крови на 5 и 8 неделях
от начала исследования была на 45% и 30% выше контроля, а также на 18% и 13%
ниже, соответствующих значений у лиц 1-й группы (P<0,05). Через 12 недель от начала
исследования
отмечалось снижение концентрации креатинина в сыворотке крови у
лиц этой группы. В этот период исследования, данный показатель был на 16% выше
контроля, на 19% ниже исходного уровня
и на 20% ниже значений
1-й группы
(P<0,05).
Исходные концентрации мочевой кислоты у лиц обеих групп были достоверно
(на 86% и 50%) выше контрольного значения. Через 2 недели содержание мочевой
кислоты в сыворотке крови у лиц 1-й группы снизилось, но превышало на 55%
значение контроля. При этом у лиц 2-й группы
431
данный показатель существенно
WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ПАТАЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ, НОЯБРЬ 2006
Дата поступления: 5.10.2006.
снизился и становился на 24% ниже исходного значения и на 27% значений в 1-й
группе.
Через 5
и 8 недель после начала проведения корригирующего питания
содержание мочевой кислоты в сыворотке крови у лиц 1-й группы практически не
изменялось, оставаясь выше контрольного значения на 64% (P<0,05). Через 12 недель
от начала исследования концентрация мочевой кислоты соответствовала
исходному
уровню, превышая контроль на 86%.
У лиц 2-й группы содержание мочевой кислоты в сыворотке крови на 5 и 8
неделях от начала исследования не изменялось, и было на 36% выше контроля, а также
на 17% ниже, соответствующих значений в 1-й группе (P<0,05). Через 12 недель от
начала исследования данный показатель у лиц этой группы становился на 31% выше
контроля, на 12% ниже исходного значения и на 29% ниже значения, определенного у
лиц 1-й группы в этот же период исследования (P<0,05).
Снижение поступление белка с пищей и повышенный его распад в организме
вследствие активации гипофизарно-надпочечниковой системы приводит к снижению
синтеза альбуминов в печени, что может способствовать нарушению вводно-солевого
обмена [6]. Кроме того, при гиперметаболизме отмечается повышение синтеза таких
белков как цитокины и острофазовые белки, что отражается в повышении уровня
общих белков в сыворотке крови [7]. Повреждение ткани стимулирует продукцию
цитокинов
макрофагами,
которые
в
свою
очередь
увеличивают
выработку
острофазовых молекул, при этом снижается или даже прекращается синтез других
(“спокойных”) органных белков [12, 14]. Из-за короткой жизни (Т0,5=1-2 дня)
острофазовые белки увеличивают белковый профиль плазмы, однако содержание
висцеральных белков снижается. По мере выздоровления или при адекватной
нутритивной поддержке соотношение сменяется в обратную сторону [5].
Для катаболического синдрома характерно развитие отрицательного азотистого
баланса связанного с активацией глюконеогенеза и дезаминирования аминокислот. Это
проявляется в повышении исходной концентрации мочевины в сыворотке крови у лиц с
пониженной массой тела. Повышение исходного содержания креатинина в сыворотке
крови может быть связано с более высоким распадом креатинфосфата, как в мышечных
клетках сердечно-сосудистой системы из-за повышенной работы, так и в скелетной
мускулатуре за счет
повышения мышечного протеолиза под влиянием избытка
глюкокортикоидов. Кроме того, у лиц с пониженной массой тела было выявлено
432
WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ПАТАЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ, НОЯБРЬ 2006
Дата поступления: 5.10.2006.
повышение исходной концентрации мочевой кислоты, что отражает избыточный
распад нуклеопротеидов. Необходимо помнить, что при снижении уровня альбумина
будет нарушаться функция почек и вводно-солевой обмен. Отмечается некоторое
снижение почечной фильтрации и секреции и, как следствие повышение содержания
мочевины, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Нормализация показателей белкового обмена у лиц с пониженной массой тела
на фоне включения в пищевой рацион «Литовит-спорт» свидетельствует о снижении
выраженности
гиперметаболического
синдрома
и
повышения
адаптационных
возможностей организма. Это хорошо согласуется с повышением массы тела, индекса
массы тела, диаметра правого и левого плеча, а также левой динамометрии.
Выводы:
1. На фоне применения функционального питания у лиц с пониженной массой
тела отмечалась более быстрая нормализация содержания альбуминов и трансферрина
в сыворотке крови по сравнению и лицами, получавшими только высококолорийное
питание.
2. Включение в рацион лиц с пониженной массой тела биологически активных
добавок приводило к более ранней нормализации содержания продуктов, отражающих
выраженность катаболических процессов в организме: мочевины, креатинина и
мочевой кислоты.
3. Дополнительное использование функционального питания у лиц с
пониженной массой тела приводило в конце исследования к восстановлению
индекса массы тела, который составлял 21,3 и был существенно выше, чем у лиц,
получавших только высококолорийное питание.
Список литературы:
1. Бузник, И.М. Методологические подходы и методические приемы изучения и
оценки пищевого статуса и питания здорового и больного человека /
И.М.Бузник - Л.: ВМедА, 1983.- 109с.
2. Луфт,
В.М.
Диагностика,
лечение
и
профилактика
трофологической
недостаточности у военнослужащих в экстремальных условиях / В.М.Луфт СПб.: ВМедА, 1993. - 75с.
3. Луфт, В.М. Трофологическая недостаточность и критерии ее диагностики /
В.М.Луфт, Е.И.Ткаченко // Воен.-мед. журн. – 1993а. - N 12. - С.21-24.
433
WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ПАТАЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ, НОЯБРЬ 2006
Дата поступления: 5.10.2006.
4. Луфт,
В.М.
Причины,
распространенность
и
клинические
аспекты
недостаточности питания / В.М.Луфт // Воен.-мед. журн. - 1994. - N 4. - С. 59-63.
5. Луфт, В.М. Нутриционная поддержка больных в клинической практике /
В.М.Луфт, И.Е.Хорошилов - СПб.: ВМедА, 1997. - 120с.
6. Bistrian, B.R. Protein status of general surgical patients / B.R.Bistrian, G.L.Blackburn,
E.Hallowell, R.Heddle //J.A.M.A. - 1974. - Vol. 230. - N 6. - P. 858-860.
7. Bistrian B.R. Role of the systemic inflammatory response syndrome in the
development of protein-calorie malnutrition in ESRD // Am. J. Kidney Dis. – 1998. –
Vol. 32. – P.S113-S117.
8. Bistrian B.R. Dietary treatment in secondary wasting and cachexia // J. Nutr. – 1999. –
Vol. 129. – P.290S-294S.
9. Chandra, R.K. 1990 Mccollum award lecture. Nutrition and immunity: lessons from
the past and new insights into the future / R.K.Chandra // Am. J. Clin. Nutr. - 1991. Vol. 53. - N 5. - P. 1087 -1101.
10. Cuff, P.A. Acquired immunodeficiency syndrome and malnutrition: role of
gastrointestinal pathology / P.A.Cuff // Nutr. Clin. Pract. - 1990. - Vol.5. - N 2. - P.
43-53, 105.
11. Edington, J. Prevalence of malnutrition in patients in general practice / J.Edington,
P.Kon, C.N. Martyn // Clin. Nutr. - 1996. Vol. 15. - N 2. - P.60-63
12. Gabay C., Kushner I. Acute-phase proteins and other systemic responses to
inflammation // N. Engl. J. Med. – 1999. – Vol. 340. – P.448-454.
13. Karp, R.J. The use of the "at-risk" concept to identify malnutrished hospitalized
patients / R.J. Karp // Nutr. Clin. Pract. - 1988. - Vol.3. - N 4. - P. 150-153.
14. Nohr C. W., Tchervenkov J.I., Meakins J.L., Christou V.V. Malnutrition and humoral
immunity: short-term acute nutritional deprivation // Surgery.- 1985.-Vol. 98, N 4.- P.
769-774.
434