Лекарственные средства на основе черники в современной

Лекарственные
средства на основе
черники в современной
офтальмологии
Ч
ерника обыкновенная (Vaccinium myrtillis
L.) – растение семейства вересковых
(Ericaceae), произрастает в горной местности
и лесах Европы и Северной Америки. На протяжении нескольких столетий плоды черники
использовались в качестве продукта питания
благодаря своей высокой пищевой ценности, она и сейчас желанный десерт на нашем
столе.
История медицинского применения черники восходит к периоду Средневековья, когда
она эпизодически использовалась лекарями.
Широкое распространение черники в качестве
лекарственного растения начинается с XVI века,
когда в лечебниках появляются первые документальные сообщения о ее эффективности при лечении желчно-каменной болезни,
цинги, кашля, туберкулеза. Несколько поз-
Дельфинидин
Цианидин
Петунидин
Мальвидин
R1
-OH
-OH
-OH
-OCH3
R2
-OH
-H
-OCH3
-OCH3
Воронов Г.Г.,
Покачайло Л.И.,
Рождественский Д.А.,
Якимович И.Ф.,
Клыга Е.К.
Центр экспертиз и испытаний
в здравоохранении ,
Минскинтеркапс ,
Республиканский центр
медицинской реабилитации
и бальнеолечения
днее экстракт из плодов черники начинают
применять при лечении диареи, дизентерии,
воспалительных процессах слизистых оболочек полости рта и глотки. Отвар листьев черники использовали как сахаропонижающее
средство при лечении сахарного диабета.
В настоящее время научные медицинские исследования, посвященные применению
препаратов черники, в основном связаны с
изучением ее эффективности при сосудистой
офтальмологической патологии и сосудистых
осложнениях сахарного диабета.
Химический состав. Из плодов черники
выделено несколько видов фармакологически
активных веществ. Черника содержит сахара: глюкозу, фруктозу, сахарозу (5,3–7,4% от
массы свежего плода); органические кислоты: лимонную, яблочную, янтарную, хинную,
щавелевую и молочную (0,90–1,28%); пектины
(0,14–0,69%) и дубильные вещества (до 12% от
массы сухих плодов). В плодах также обнаружены витамины: β-каротин (0,75–1,6 мг на 100
г свежих плодов), рибофлавин (0,08 мг), никотиновая кислота (2,1 мг на 100 г свежих плодов), аскорбиновая кислота [3,10,36]. Черника
содержит легкоусвояемые соединения марганца и железа, фенолкарбоновые кислоты:
кофейную, хинную и хлорогеновую. Плоды
черники богаты флавоноидами (содержание
которых достигает 460–700 мг на 100 г массы
плодов), представленными преимущественно
кверцитрином, изокверцитрином, рутином,
гиперином и астрагалином. Наиболее важными с фармакотерапевтической точки зрения
среди флавоноидов черники являются антоцианозиновые флавоноиды (антоцианидины),
124
КЛИНИКА
которые придают плодам их неповторимый
иссиня-черный цвет. Основными антоцианидинами черники являются флавоноиды,
сахаристую часть которых образуют остатки
глюкозы, галактозы или арабинозы, а агликоновая часть представлена дельфинидином,
цианидином, петунидином и мальвидином.
При этом смесь эфиров дельфинидина и мальвидина в составе черники образует красящий
пигмент – миртиллин. Уровень антоцианидинов в свежих плодах черники составляет всего
лишь 0,1–0,25% и несколько повышается при
их высушивании. Все применяемые в настоящее время в медицинской практике коммерческие препараты экстракта черники должны
быть стандартизованы по содержанию антоцианидинов, содержание которых менее 25%
в экстракте недопустимо.
Фармакологическая
активность.
Несмотря на столь сложный химический
состав плодов черники и получаемого из них
экстракта, а также широкий спектр фармакологической активности этих продуктов, подавляющее большинство современных работ,
посвященных оценке фармакологической
активности лекарственных средств на основе
черники касается изучения действия антоцианидинов. Антоцианидины обладают сильной
антиоксидантной активностью [17], стабилизируют молекулы коллагена и ускоряют его
биосинтез [18,21,28], снижают проницаемость
и ломкость капилляров [2], подавляют агрегацию тромбоцитов. Антоацинидины предотвращают выделение и биосинтез провоспалительных медиаторов, таких как гистамин,
простагландины и лейкотриены [18,21,25,28].
Цианидин и мальвидин обладают цитотоксическим действием, вызывая остановку
клеток в фазу G2/M клеточного цикла и индуцируя апоптоз. Показатели IC50 для цианидина и мальвидина в культуре клеток человеческой моноцитарной лейкемии составили 60 и
40 мкг/мл [22,23]. Дельфинидин способствует подавлению развития опухоли, блокируя
активность МАРК (митоген-активируемых
протеинкиназ) – основного фактора индукции деления клеток [2].
„ КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
Офтальмологическая патология. До
настоящего времени механизмы реализации
«Рецепт» № 2 (52), 2007
терапевтического эффекта черники при патологии глаз не совсем ясны. Полагают, что
здесь могут играть роль как улучшение кровообращения и доставки кислорода в сетчатку
глаз, так и нейтрализация свободнорадикальных процессов, которые повреждают коллагеновые структуры глаза и способствуют развитию таких заболеваний, как макулярная
дегенерация и катаракта. Кроме того, полагают, что антоцианидины имеют высокую
тропность к пигментному эпителию сетчатки,
где происходит синтез зрительного пурпура,
а также палочковидным клеткам сетчатки,
обеспечивающим функцию различия света и
тьмы (сумеречное или черно-белое зрение)
[8,14].
Впервые способность экстракта черники
повышать остроту зрения была обнаружена
французскими исследователями при наблюдении летчиков британских ВВС во время
Второй мировой войны, которые использовали перед ночными вылетами черничный джем
в качестве одного из компонентов предстартовой подготовки. Применение черничного
джема улучшало сумеречное зрение летчиков,
ускоряло темновую и световую адаптацию
[26,39]. Исследования, которые были выполнены в 60–70 е гг. XX века подтвердили наличие данного эффекта и у экстракта черники
[13,20]. Однако исследования, проведенные в
2000 г. в рамках двойного слепого плацебоконтроля с перекрестным дизайном на группе
летчиков ВМС США, как будто не подтвердили столь обнадеживающих результатов применения экстракта черники у здоровых лиц [34].
Это противоречие заставило исследователей
более взвешенно оценить терапевтический
эффект черники и при выполнении повторных оценок предыдущих работ [20,27] было
четко показано, что статистически достоверное улучшение периферического и сумеречного зрения наблюдается только в группах лиц
с исходной офтальмологической патологией:
гемералопией, пигментным ретинитом.
Canter P.H. и Ernst E. систематизировали
плацебо-контролируемые исследования сухого экстракта черники посвященные изучению его влияния на сумеречное зрение. Из
30 исследований только в 4 были получены
отрицательные результаты, что было связано
с исходно низкой приверженностью пациен-
125
Лекарственные средства на основе черники в современной офтальмологии
тов к лечению или неудачной методологией
эксперимента. Несмотря на то что гипотеза
о положительном влиянии антоцианидинов
на сумеречное зрение основывается на еще
достаточно ограниченном количественно экспериментальном материале, авторы рекомендуют использовать сухой экстракт черники
для людей с ослабленным ночным зрением
[7].
Положительное влияние экстракта черники на течение глаукомы, как полагают, может
быть связано с его воздействием на состояние
и биосинтез коллагеновых структур глаза. Как
правило, при глаукоме постепенное возрастное уменьшение силы натяжения коллагеновой сети волокон в стареющем глазе приводит
к нарушению оттока внутриглазной жидкости,
повышению интраокулярного давления и снижению периферического зрения. В небольшом
исследовании, выполненном в 1985 г. L. Caselli,
однократный прием экстракта черники в дозе
200 мг приводил к достоверному улучшению
показателей электроретинографии у лиц с
глаукомой, что, по мнению исследователя,
было связано с коллаген-стабилизирующим
эффектом экстракта на трабекулярные щели
передней камеры глаза и улучшением оттока
внутриглазной жидкости [8].
Положительный терапевтический эффект
черники при лечении катаракты был продемонстрирован как в экспериментальных
исследованиях на животных [12,35], так и у
человека. G. Bravetti в 1989 г. при обследовании 50 пациентов с сенильной катарактой
установил, что применение экстракта черники (120 мг 2 раза в день) и α-токоферола
приводит к прекращению прогрессирования
заболевания у 96,0±2,8% пациентов [6].
Наиболее мощной является доказательная
база применения экстракта черники для лечения и профилактики сосудистых осложнений
сахарного диабета – диабетической ретинопатии [11,24,30,38,41]. В небольшом рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов с диабетической и гипертонической ангиопатией в условиях двойного
слепого контроля было продемонстрировано
улучшение состояния больных, принимавших
экстракт черники в дозе 115 мг/сут. по антоцианидинам в течение месяца, по сравнению
с группой плацебо. У 78,6±11,0% было обнару-
жено улучшение показателей состояния глазного дна при офтальмоскопии, а у 85,7±9,4%
пациентов наблюдалось и улучшение результатов ангиографического обследования [11].
Сосудистая патология. Экстракт черники улучшает микроциркуляцию в тканях. Исследования на животных показали,
что под влиянием антоцианидинов черники
снижается сосудистая проницаемость, улучшается тонус сосудистой стенки и усиливается линейная скорость тока крови [15,30].
Клинические испытания у человека дали аналогичные результаты. В исследовании, выполненном Pennarola R. et al. в 1980 г. у 15 пациентов с полиневритами вследствие недостаточности периферических сосудов назначение
экстракта черники по 480 мг/сут приводило
к улучшению микроциркуляции в тканях и
нормализации неврологического статуса
пациентов [40]. В аналогичном исследовании у 47 пациентов с различными формами
венозной недостаточности экстракт черники
способствовал восстановлению микроциркуляции, устранению стагнации и стаза крови
в сосудах нижних конечностей [19]. Всего за
15 лет с 1979 по 1985 гг доказательная база
применения экстракта черники у пациентов
с венозной недостаточностью увеличилась до
568 наблюдений, в которых был доказан позитивный терапевтический эффект экстракта
как в отношении венозного кровообращения,
так и состояния микроциркуляторного русла
[5].
Антидиабетическая
активность.
Гипогликемизирующая активность наиболее
выражена у антоцианидинов листьев черники.
Полагают, что это обусловлено более высоким, по сравнению с плодами, содержанием в
них миртиллина. В экспериментах на собаках
с моделью сахарного диабета миртиллин обеспечивал сохранение эугликемического состояния не только натощак, но и на фоне сопутствующей инфузии глюкозы [1,4]. В настоящее
время полагают, что антоцианидины черники
могут обеспечить если не улучшение гликемического профиля, то профилактику сосудистых и неврологических нарушений при
сахарном диабете.
Прочие терапевтические эффекты от
применения экстракта черники:
• В экспериментах на животных с моделью
126
КЛИНИКА
ревматоидного артрита экстракт черники оказывал умеренный противовоспалительный
эффект [37].
• У женщин с дисменореей применение
экстракта черники в дозе, соответствующей
115 мг антоцианидинов в сутки, в течение
3 дней до начала месячных и на протяжении менструации сопровождалось снижением
интенсивности тазовых болей, чувства напряжения в молочных железах, тошноты, тяжести
и отеков ног [9].
• В дозе 480 мг/сут. на протяжении 30–60
суток экстракт черники оказывал выраженное антиагрегационное действие у человека
[16].
• На экспериментальных моделях пептической язвы у животных была показана противоязвенная активность экстракта черники
[31].
• Экстракт черники оказывает антиоксидантное протекторное действие в отношении
ЛПНП, предупреждая их медь-опосредованное окисление. Данный эффект проявляется
уже в малых концентрациях антоцианидинов
черники в плазме крови (15–20 мкг/мл) и, как
полагают, по своей выраженности превосходит эффект аскорбиновой кислоты [29].
Профиль безопасности лекарственных средств на основе экстракта черники.
Препараты на основе экстракта черники
малотоксичны. В экспериментах, выполненных на крысах, введение экстракта в дозах до
400 мг/кг не сопровождалось сколько-нибудь
значительным токсическим действием.
Аналогичные исследования у здоровых добровольцев, которые получали экстракт черники в дозе 180 мг/кг антоцианидинов в течение
6 месяцев не обнаружили какого-либо проявления токсического действия экстракта [33].
Благодаря наличию гипогликемизирующей активности и антиагрегантным свойствам, полагают, что применение экстракта
черники у лиц, которые получают пероральные сахароснижающие средства, антиагреганты и антикоагулянты может вызывать эффект
усиления действия данных средств (синергический эффект).
При оценке профиля безопасности,
выполненной более чем на 2000 пациентов,
были обнаружены только умеренные нежелательные эффекты в виде диспепсических
«Рецепт» № 2 (52), 2007
расстройств (боли в животе, диарея), кожных
реакций и неврологических симптомов (головокружение, головная боль) [33].
Современный белорусский рынок
лекарственных средств на основе экстракта
черники.
На отечественном рынке с 2006 г.
УП «Минскинтеркапс» выпускает лекарственное средство «Черника-МИК» на основе стандартизованного по антоцианидинам экстракта черники. Одна капсула «Черники-МИК»
содержит 177 мг сухого экстракта черники,
что соответствует 44,25 мг антоцианидинов.
Количество антоцианидинов, аналогичное
1 капсуле «Черники-МИК», содержится в приблизительно в 1200–1800 г свежих плодов
черники.
Исследование эффективности «ЧерникиМИК» в сравнении с плацебо в рамках двойного слепого рандомизированного контролируемого испытания у 50 пациентов с диабетической и/или гипертонической ретинопатией
было выполнено на базе ГУ «Республиканский
центр медицинской реабилитации и бальнеолечения». Средний возраст пациентов в
опытной группе составил 55,5±12,5 лет, анамнез заболевания артериальной гипертензией
5–12 лет, сахарным диабетом – 2,5–18 лет. В
группе плацебо возраст пациентов составлял
55,1±12,1 лет, а давность заболевания артериальной гипертензией и диабетом составляла 3–20 и 10–16 лет соответственно. Группы
пациентов были сопоставимы по целевой
(ретинопатия) и сопутствующей патологии
(таблица 1), а также по проводимой фармакотерапии (таблица 2).
В ходе испытания было установлено, что
применение препарата внутрь в дозе 1 капсула 3 раза в день в течение месяца сопровождается улучшением состояния пациентов по
ряду параметров.
Несмотря на то, что в группе пациентов,
получавших «Чернику-МИК», не было изменений остроты зрения до начала курса фармакотерапии и после его завершения, у этой
категории больных достоверно улучшались
показатели периферического зрения (по данным аппаратной периметрии). В среднем по
вертикальным осям увеличение полей зрения
составило 7–15% в группе лиц, получавших
127
Лекарственные средства на основе черники в современной офтальмологии
Таблица 1
Распределение добровольцев по нозологическим формам в группах
Диагноз
Артериальная гипертензия
Сахарный диабет
ИБС
Хр. пиелонефрит
Хр. панкреатит
Хр. гастродуоденит
Общее кол-во пациентов
Плацебо
22 (85%)
15 (62,5%)
2 (8%)
1 (4%)
1 (4%)
1 (4%)
26
«Чернику-МИК», и только 4–6% в группе плацебо; по горизонтальным осям эти показатели
составили 5–8% в группе «Черники-МИК»,
без изменения в группе плацебо. Во всех случаях указанные отличия носили достоверный
характер.
Еще более значительными были изменения
в группе лиц, получавших «Чернику-МИК»
при анализе результатов офтальмоскопии с
применением фундус-линзы и разделением
пациентов на подгруппы в зависимости от
этиологии ретинопатии. Если при анализе
отличий в группах суммарно по пациентам
с гипертонической и диабетической ретинопатией отличия носили недостоверный
характер и такие же недостоверные отличия
наблюдались в группах пациентов с гипертонической ретинопатией после применения
«Черники-МИК» и плацебо, то в группе лиц
с диабетической ретинопатией имела место
четкая положительная динамика (таблица 3).
При этом наблюдалось достоверное уменьшение пролиферативных изменений сосудов
глазного дна и кровоизлияний в сетчатку по
«Черника-МИК»
19 (79%)
10 (42%)
3 (12,5%)
1 (4%)
1 (4%)
3 (12,5%)
24
сравнению с аналогичной группой пациентов,
получавших плацебо.
При оценке безопасности терапии «Черникой-МИК» путем анкетирования пациентов по шкале «Udvald for kliniske unedrsogelser
scale» (1987) в развернутом варианте опросника ни по одному из показателей анкеты количество проставленных баллов не отличалось
от 0. Таким образом, «Черника-МИК» не вызывала каких-либо негативных проявлений в
процессе фармакотерапии и ее переносимость
была сопоставима с переносимостью в группе
плацебо. У одного пациента испытание было
досрочно прекращено в связи с развитием
гемофтальма, потребовавшего коррекции в
условиях стационара. По мнению исследовательского коллектива, данная нежелательная
реакция не имела прямой причинно-следственной закономерности с приемом исследуемых лекарственных средств. После вскрытия рандомизацинных кодов по завершении
испытания было установлено, что указанный
пациент принимал плацебо.
Таблица 2
Дополнительная фармакотерапия у добровольцев
Лекарственное средство
Инсулин
Производные сульфонилмочевины
Производные бигуанида
β-адреноблокаторы
ИАПФ
Тиазидные диуретики
Клофелин/агонисты имидазолиновых рецепторов
БКК: дигидропиридины
БКК: недигидропиридины
128
Плацебо
6
6
7
7
13
3
1
4
2
«Черника-МИК»
8
2
1
11
13
4
1
2
0
КЛИНИКА
Таблица 3
Результаты офтальмоскопии по квадрантам при осмотре с применением фундус-линзы
ПОКАЗАТЕЛЬ
Извитость вен, баллы
Извитость артерий, баллы
Мягкие экссудаты, баллы
Твердые экссудаты, баллы
Аневризмы, баллы
Геморрагии, баллы
«Черника-МИК»
До начала
В конце
3,3±1,5
1,9±1,8
2,8±1,9
2,7±2,0
0,0±0,0
0,0±0,0
0,4±1,3
0,1±0,0
1,6±2,1
1,1±0,6
1,3±1,9
0,9±0,7
„ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В настоящее время бурное развитие биомедицинских технологий, безусловно, приведет
к появлению лекарственных средств, которые
смогут оказать глубокое терапевтическое воздействие на течение сосудистых осложнений
сахарного диабета и артериальной гипертензии. При этом очевидно, что препараты на
основе стандартизованного экстракта черники и сейчас позволяют добиться удовлетворительного контроля над офтальмологическими
осложнениями течения сахарного диабета.
Как показали результаты плацебо-контролируемого двойного слепого исследования эффективности и безопасности препа-
Плацебо
До начала
В конце
3,3±1,5
3,3±1,5
3,3±1,5
3,2±1,7
0,1±0,3
0,1±0,3
1,3±1,9
1,1±1,8
0,5±1,4
0,3±1,0
1,6±1,9
1,5±1,9
p
0,04
>0,05
>0,05
0,04
>0,05
0,04
рата «Черника-МИК» (производства УП
«Минскинтеркапс») на основе стандартизованного по антоцианидинам экстракта черники:
• на фоне применения препарата в дозе
531 мг/сут на протяжении месяца происходит
улучшение периферического зрения на 7–15%
по вертикальным и 5–8% по горизонтальным
осям по данным аппаратной периметрии;
• «Черника-МИК» вызывает достоверное
уменьшение пролиферативных изменений
сетчатки при диабетической ретинопатии
и сдерживает тем самым прогрессирование
поражений сетчатки у больных сахарным диабетом.
„ ЛИТЕРАТУРА
1. Allen FM. Blueberry leaf extract. Physiologic and clinical properties in relation to carbohydrate
metabolism // JAMA. – 1927. – Vol.89. – P. 1577–1581.
2. Anthocyanidins inhibit activation protein 1 activity and cell transformation: structure-activity
relationship and molecular mechanisms / D.X. Hou, K.Kai, J.J. Li et al. // Carcinogenesis. – 2004.
– Vol.25, №1 – P. 29–36.
3. Benigni R, Capra C, Cattorini PE. Plante Medicinali – Chimica Farmacologia E Terapia. Vol.II.
– Milano, Italia: Inverni della Beffa. – 1962. – P. 951–958.
4. Bever B, Zahnd G. Plants with oral hypoglycemic action // Quart J Crude Drug Res. – 1979.
– Vol.17. – P. 139–196.
5. Bratman S, Kroll D. The Natural Pharmacist: Clinical Evaluation of Medicinal Herbs and Other
Therapeutic Natural Products. – Roseville, CA: Prima Publishing. – 1999. – Bilberry. – P. 1–5.
6. Bravetti G. Preventive medical treatment of senile cataract with vitamin E and anthocyanosides:
clinical evaluation // Ann Ottalmol Clin Ocul. – 1989. – Vol.115. – P. 109.
7. Canter Ph., Ernst E. Anthocyanosides of Vaccinium myrtillus (bilberry) for night vision a
systematic review of placebo-controlled trials // Surv. Ophthalmol. – 2004. – Vol.49, №1 – P. 38–50.
«Рецепт» № 2 (52), 2007
129
Лекарственные средства на основе черники в современной офтальмологии
8. Caselli L. Clinical and electroretinographic study on activity of anthocyanosides // Arch Med Int.
– 1985. – Vol.37. – P. 29-35.
9. Colombo D, Vescovini R. Controlled trial of anthocyanosides from Vaccinium myrtillus in
primary dysmenorrhea // G Ital Ost Ginecol. – 1985. – Vol.7. – P. 1033-1038.
10. Content and profile of flavonoid and phenolic acid compounds in conjunction with the
antioxidant capacity for a variety of north-west Vaccinium berries / T.G. Taruscio, D.L. Barney, J. Exon.
// J. Agric. Food Chem. – 2004. – Vol.52, №10 – P. 3169-3176.
11. Diabetic and hypertensive retinopathy therapy with Vaccinium myrtillus anthocyanosides
(Tegens): Double-blind placebo controlled clinical trial / Perossini M, et al. // Ann Ottalmol Clin Ocul.
– 1987. – Vol.113. – P. 1173.
12. Dietary prevention of cataracts in the pink-eyed RCS rat / Hess H, Knapka JJ, Newsome DA, et
al. // Lag Anim Sci. – 1985. – Vol.35. – P. 47-53.
13. Effect of anthocyanosides on visual performances at low illumination / Sala D, Rolando M,
Rossi PL, Pissarello L. // Minerva Oftalmol. – 1979. – Vol.21. – P. 283-285.
14. Effects of anthocyanosides on photoreceptors. Cytoenzymatic aspects / Wegmann R, Maeda K,
Tronch P, Bastide P. // Ann Histochim. – 1969. – Vol.14. – P. 237-256.
15. Effects of Vaccinium myrtillus anthocyanosides on arterial vasomotion / Colantuoni A,
Bertuglia S, Magistretti MJ, Donato L. // Arzneim Forsch. – 1991. – Vol.41. – P. 905-909.
16. Ex vivo study of the inhibitory effects of Vaccinium myrtillus anthocyanosides on human
platelet aggregation / Puilleiro G, et al. // Fitoterapia. – 1989. – Vol.60. – P. 69-75.
17. Flavonoids and Bioflavonoids 1981 / Salvayre R, Braquet P, Perruchot T. Douste-Blazy L.
– Amsterdam-Oxford-New York: Elsevier Press. – 1982. P. 437-442.
18. Gabor M. Pharmacologic effects of flavonoids on blood vessels // Angiologica. – 1972. – Vol.9.
– P. 355-374.
19. Ghiringhelli C, Gregoratti L, Marastoni F. Capillarotropic activity of anthocyanosides in high
doses in phlebopathic stasis // Minerva Cardioangiol. – 1978. – Vol.25. – P. 255-276.
20. Gloria E, Peria A. Effect of anthocyanosides on the absolute visual threshold // Ann Ottalmol
Clin Ocul. – 1966. – Vol.92. – P. 595-607.
21. Harvsteen B. Flavonoids, a class of natural products of high pharmacological potency //
Biochem Pharmacol. – 1983. – Vol.32. – P. 1141-1148.
22. Hyun J.W., Chung H.S. Cyanidin and Malvidin from Oryza sativa cv. Heugjinjubyeo mediate
cytotoxicity against human monocytic leukemia cells by arrest of G(2)/M phase and induction of
apoptosis // J. Agric. Food Chem. – 2004. – Vol.52, №8 – P. 2213-2217.
23. Induction of apoptosis in cancer cells by Bilberry (V. Myrtillus) and the anthocyanins. / N.
Katsube, K. Iwashita, T. Tsushida et al. // J. Agric. Food Chem. – 2003. – Vol.51, №1 – P. 68-75.
24. Inhibition of human lens aldose reductase by flavonoids, sulindac and indomethacin / Chaundry
PS, Cambera J, Juliana HR, Varma SD. // Biochem Pharmacol. – 1983. – Vol.32. – P. 1995-1998.
25. Inhibition of mast cell histamine release by flavonoids and bioflavonoids / Amella M, Bronner
C, Briancon F et al. // Planta Medica. – 1985. – Vol.51. – P. 16-20.
26. Jayle GE, Aubert L. Action des glucosides d’anthocyanes sur la vision scotopique et mesopique
du sujet normal // Therapie. – 1964. – Vol.19. – P. 171-185.
27. Junemann G. On the effect of anthocyanosides on hemeralopia following quinine poisoning //
Klin Monatsbl Augenheilkd. – 1967. – Vol.151. – P. 891-896.
28. Kuhnau J. The flavonoids. A class of semi-essential food components. Their role in human
nutrition // Wld Rev Nutr Diet. – 1976. – Vol.24. – P. 117-191.
29. Laplaud PM, Lelubre A, Chapman MJ. Antioxidant action of Vaccinium myrtillus extract
on human low density lipoproteins in vitro: initial observations // Fundam Clin Pharmacol. – 1997.
– Vol.11. – P. 35-40.
30. Lietti A, Cristoni A, Picci M. Studies on Vaccinium myrtillus anthocyanosides. I. Vasoprotective
and anti-inflammatory activity // Arzneim Forsch. – 1976. – Vol.26. – P. 829-832.
130
КЛИНИКА
31. Magistretti MJ, Conti M, Cristoni A. Antiulcer activity of anthocyanidin from Vaccinium
myrtillus // Arzneim Forsch. – 1988. – Vol.38. – P.686-690.
32. Mian E, Curri SB, Lietti A, Bombardelli E. Anthocyanosides and the walls of the microvessels:
further aspects of the mechanism of action of their protective effect in syndromes due to abnormal
capillary fragility / Mian E, Curri SB, Lietti A, Bombardelli E. // Minerva Med. – 1977. – Vol.68.
– P.3565-3581.
33. Morazzoni P, Bombardelli E. Vaccinium myrtillus I // Fitoterapia. – 1996. – Vol.67. – P. 3-29.
34. Muth ER, Laurent JM, Jasper P. The effect of bilberry nutritional supplementation on night
visual acuity and contrast sensitivity // Altern Med Rev. – 2000. – Vol.5. – P. 164-173.
35. Pautler EL, Ennis SR. The effect of diet on inherited retinal dystrophy in the rat // Curr Eye Res.
– 1984. – Vol.3. – P. 1221-1224.
36. Qualitative and quantitative evaluation of Vaccinium myrtillus anthocyanins by high-resolution
gas chromatography and high-performance liquid chromatography / Baj A, Bombardelli E, Gabetta B,
Martinelli EM. // J Chromatography. – 1983. – Vol.279. – P.365-372.
37. Rao CN, Rao VH, Steinman B. Influence of bioflavonoids on the collagen metabolism in rats
with adjuvant induced arthritis // Ital J Biochem. – 1981. – Vol.30. – P. 54-62.
38. Scharrer A, Ober M. Anthocyanosides in the treatment of retinopathies // Klin Monatabl
Augenheilkd. – 1981. – Vol.178. – P. 386-389.
39. Terrasse J, Moinade S. Premiers resultats obtenus avec un nouveau facteur vitamininique P «les
anthocyanosides» extraits du Vaccinium myrtillus // Presse Med. – 1964. – Vol.72. – P. 397-400.
40. The therapeutic action of the anthocyanosides in microcirculatory changes due to adhesiveinduced
polyneuritis / Pennarola R, et al. // Gazz Med Ital. – 1980. – Vol.139. – P. 485-491.
41. Varma SD, Mizuno A, Kinoshita JH. Diabetic cataracts and flavonoids // Science. – 1977.
– Vol.195. – P. 87-89.
«Рецепт» № 2 (52), 2007
131