ИННОВАЦИОННЫЙ ПОДХОД К ДИАГНОСТИКЕ ФЕНОТИПОВ

Инновационные методы диагностики и лечения
ИнВестРегион № 2/ 2012
87
УДК 616.248-08-084
ИННОВАЦИОННЫЙ ПОДХОД К ДИАГНОСТИКЕ ФЕНОТИПОВ
БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ НА ОСНОВАНИИ ИЗУЧЕНИЯ
ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ
КСЕНОБИОТИКОВ
Ю.Б. Алимова
Аспирант Санкт-Петербургской педиатрической медицинской академии, dr.alimova@rambler.ru
Л.А. Желенина
Профессор Санкт-Петербургской педиатрической медицинской академии, доктор медицинских наук,
jelenina@mail.ru
А.Н. Галустян
Доцент Санкт-Петербургской педиатрической медицинской академии, кандидат медицинских наук,
dr.galustyan@gmail.com
И.С. Сардарян
Клинический фармаколог Санкт-Петербургской педиатрической медицинской академии,
dr.galustyan@gmail.com
Т.Э. Иващенко
Профессор НИИ акушерства и гинекологии СЗОРАМН им. Д.О. Отта (г. Санкт-Петербург),
доктор медицинских наук, ivashenko@mail.ru
Показано значение нарушений в системе генов детоксикации ксенобиотиков
в формировании фенотипов атопической бронхиальной астмы у детей. Инновационный
метод в диагностике заболевания позволил установить, что наибольший груз генных
дефектов встречается при бронхиальной астме в структуре атопической болезни в отличие от бронхиальной астмы без сопутствующего аллергического поражения других
органов и систем.
Ключевые слова: инновационный метод в диагностике бронхиальной астмы, гены
системы детоксикации ксенобиотиков.
А
ллергическими заболеваниями по данным
эпидемиологических исследований в Российской Федерации страдает до 25 % детского
населения [1]. При этом ежегодный прирост
аллергических заболеваний у детей в среднем составляет 4,8 % [2]. Среди генетических
факторов, влияющих на формирование и течение бронхиальной астмы (БА), можно выделить «главные» гены и гены-«модификаторы»,
взаимодействие которых определяет фенотипические особенности заболевания [3, 4].
«Главными» факторами в развитии БА являются атопия (синтез IgE) и гиперреактивность дыхательных путей. Фенотипический эффект генов-«модификаторов» зависит от воздействия
и обусловливает изменения реактивности и на-
растание сенсибилизации. Устойчивость организма к неблагоприятным факторам внешней
среды зависит от активности работы ферментов
системы детоксикации ксенобиотиков. Первая
фаза детоксикации ксенобиотиков обеспечивается главным образом суперсемейством цитохрома Р-450 (CYP-450). В результате действия
изоферментов CYP-450 происходит активация
ксенобиотиков с образованием промежуточных
электрофильных метаболитов (свободные радикалы, перекиси, активные кислород и азот),
которые являются потенциально опасными
для клетки. Суперсемейство цитохромов Р-450
(CYP-450) представлено большим количеством
изоферментов, среди которых в биотрансформации веществ центральное место занимают
88
Инновационные методы диагностики и лечения
CYP1A1, CYP2A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,
CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5.
Система второй фазы представлена генным семейством глутатион-трансфераз (GSTT1
и GSTM1) и геном ацетилирования (NAT2).
Под влиянием этих ферментов ксенобиотики
и эндотоксины превращаются в водорастворимые нетоксические продукты, которые выводятся из организма с участием ферментов третьей фазы детоксикации [5, 6, 7]. Генетически
запрограммированная система выведения ксенобиотиков делает уникальными адаптационные способности каждого человека, его устойчивость к повреждающим факторам внешней
среды. Гены, контролирующие синтез этих ферментов, характеризуются значительным популяционным полиморфизмом. Полиморфизм генов
«предрасположенности» нередко сопровождается появлением функционально неполноценных
аллелей, наличие которых может предрасполагать к мультифакториальным заболеваниям, одним из которых является бронхиальная астма
[8, 9, 10]. Установлено, что чем выше степень
предрасположенности к аллергии, тем меньшее
внешнее воздействие требуется для проявления
болезни [11, 12, 13, 14].
Генетическая гетерогенность бронхиальной
астмы определяет фенотипическую многоликость заболевания. Наиболее часто в работах
как отечественных, так и зарубежных авторов
выделяются два фенотипа бронхиальной астмы
– «ранний» и «поздний». Для раннего фенотипа характерно начало заболевания в возрасте
от трех до пяти лет, легкое течение и превалирование пола, в то время как для позднего фенотипа типичен «дебют» заболевания после шестнадцати лет, женский пол и более тяжелое течение
болезни [15, 16, 17, 18]. Хорошо описан в литературе детский фенотип бронхиальной астмы, получивший название «атопический марш»,
при котором последовательно меняются орган
поражения и спектр сенсибилизации, кроме
того, принято выделять астму с аллергическим
ринитом, гормонозависимую, гормонорезистентную астму, астму физической нагрузки, вирусиндуцированную бронхиальную астму и так называемую «хрупкую» (вrittel англ.) астму, приводящую
к гибели пациентов [2, 19, 20].
Многоликость бронхиальной астмы, генетическая гетерогенность заболевания явились основанием для проведения данного исследования.
Цель работы: изучить особенности фенотипов
атопической бронхиальной астмы у детей и оценить влияние дисбаланса в системе детоксикации ксенобиотиков на их формирование.
Материалы и методы исследования
Материалом для данной работы явились
результаты обследования восьмидесяти двух
ИнВестРегион № 2 / 2012
детей в возрасте от одного года до семнадцати лет с диагнозом бронхиальная астма (средний возраст пациентов – семь с половиной
лет). Диагноз «бронхиальная астма» ставился
на основании международных критериев диагностики БА. (Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения
и профилактика», 2008).
С учетом особенностей клинической картины
заболевания, наличия или отсутствия сопутствующей аллергопатологии и ее характера нами
были выделены три ведущих фенотипа бронхиальной астмы у детей:
1. БА в структуре «атопической болезни» отмечена у 51 % больных – «АБА».
2. БА с аллергическим ринитом – у 39 % детей – «БА+АР».
3. БА вне структуры «атопической» болезни
и без аллергического ринита, в нее вошло
20 % пациентов – «БА».
Выделение ДНК и генотипирование полученных образцов по генам системы биотрансформации проводилось в лаборатории пренатальной
диагностики НИИАГ им. Д. О. Отта (руководитель
– чл.‑кор., проф. В. С. Баранов).
Идентификацию аллельных вариантов генов,
отвечающих за синтез ферментов первой фазы
системы детоксикации ксенобиотиков: CYP1A1,
CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 и второй фазы:
GSTM1 и GSTT1, NAT2 выполняли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Для сравнения полученных данных с популяционными была образована контрольная
группа из 109 здоровых доноров, жителей
Санкт-Петербурга и Северо-Западного региона в возрасте от семнадцати до тридцати пяти
лет, не страдающих аллергопатологией и хроническими заболеваниями. Мужчин было 45
человек (41,3 %), женщин – 64 (58,7 %). Различий по распространенности отдельных исследуемых генов и их полиморфизмов по гендерному признаку в контрольной группе получено
не было.
Статистическая обработка осуществлялась с помощью компьютерной программы
Statistica 5.
Для количественных переменных определяли среднее арифметическое (М) и ее стандартную ошибку. Средние величины представлены
как М+m , где М – среднее, m – стандартная
ошибка среднего. Сравнение частот генотипов,
фенотипов и их сочетаний оценивалось при помощи критерия χ 2 и точного метода Фишера
(Fisher exact test). Для оценки достоверности
различий между средними показателями использовался непараметрический тест Манн-Уитни
(Mann-Whitney U test). При р ≤ 0,05 различия
между сравниваемыми показателями считались
статистически достоверными, различия с р ≤ 0,1
расценивались как тенденция.
ИнВестРегион № 2/ 2012
Инновационные методы диагностики и лечения
Таблица 2. Распределение CYP2D6 у больных
бронхиальной астмой и в популяции
Результаты исследования
Среди пациентов, у которых обструкция выявлялась на первом году жизни, дети с «АБА»
составили 58 %, против 27 % и 15 % при «БА+АР»
и «БА» соответственно (p = 0.05, p = 0.01).
Сравнительный анализ частоты содержания
IgE в структуре и вне структуры «атопической»
болезни показал, что высокий уровень общего IgE достоверно чаще наблюдался при астме
в структуре «атопической» болезни (52 %) в отличие от «БА+АР» – 33 % и «БА» – 15 % (р < 0,1 и р < 0,001 соответственно). Низкие значения общего IgE достоверно чаще встречались при «БА»
(93 %) в отличие от «АБА» (7 %, р < 0,05).
Первая фаза детоксикации (активации) ксенобиотиков обеспечивается главным образом семейством цитохрома Р-450 (CYP-450). В результате действия изоферментов CYP-450 (CYP1A1,
CYP2A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1,
CYP3A4, CYP3A5) происходит активация ксенобиотиков с образованием промежуточных электрофильных метаболитов (свободные радикалы,
перекиси, активные кислород и азот), которые
являются потенциально опасными для клетки.
Таблица 1. Распределение гена CYP1А1 у больных бронхиальной астмой и в популяции
СYP1A1
Популяция
N = 109
89
Бронхиальная астма
N = 80
Аллель *1
188
86 %
133
83.1 %
Аллель *2А
Аллель *2В
Аллель *4
9
17
4
4%
8%
2%
13
6
8
8.1 %
3.8 %
5.0 %
Не было получено статистически достоверных различий в распределении аллельных полиморфизмов гена CYP1А1 у больных бронхиальной астмой и в группе сравнения. Однако
нельзя не отметить, что генный полиморфизм,
представленный аллелью*2A и *4, встречается
у больных астмой в два раза чаще по сравнению
с популяционными данными: 8 % и 4 %, 5 % и 2 %
соответственно.
Полученные данные у больных с бронхиальной
астмой практически не отличались от популяционных (табл. 2, 3).
В работе была проанализирована частота распределения отдельных полиморфизмов генов
CYP1А1, CYP2D6, CYP2C19 при различных фено-
Популяция
n = 109
CYP2D6
Бронхиальная астма
n = 78
Аллель n
188
85 %
130
83.3 %
Аллель *3
1
0.4 %
2
1.3 %
Аллель *4
32
15 %
24
15.4%
Таблица 3. Распределение гена CYP2C19 у
больных бронхиальной астмой и в популяции
Популяция
N = 109
CYP2C19
Бронхиальная астма
N = 80
Аллель n
190
87 %
138
86 %
Аллель *2
28
13 %
22
14 %
Таблица 4. Частота аллельного полиморфизма
гена CYP2D6 при различных фенотипах
бронхиальной астмы
«АБА»
CYP2D6
Аллель 4
«БА+АР»
n = 27
n = 35
16*
Примечание
23 %
4*
«БА»
n = 16
7%
4
р < 0,05
типах астмы у детей и выявлены некоторые их
особенности (табл. 4, 5).
При атопической болезни чаще, чем при других фенотипах БА встречался аллель 4 гена
CYP2D6.
У больных атопической болезнью («АБА»)
достоверно чаще, чем в популяции, а также
чем при других фенотипах БА встречался патологический аллель в гене CYP2C19. Это может
являться неблагоприятным фактором, способствующим формированию данной формы патологии за счет повышенного содержания метаболитов арахидоновой кислоты, таких медиаторов
воспаления, как лейкотриены и простагландины, которые имеют важное значение в этиопатогенезе аллергических заболеваний и бронхиальной астмы.
Среди ферментов второй фазы детоксикации
ксенобиотиков главная роль принадлежит суперсемейству глутатионтрансфераз. В результате анализа полиморфизмов генов GSTT1 и GSTM1 системы
детоксикации ксенобиотиков детей, страдающих
астмой, были выявлены некоторые особенности
распределения генотипов исследуемых генов.
Таблица 5. Распределение гена CYP2C19 у больных с различными фенотипами
бронхиальной астмы и в популяции
CYP2C19
«АБА» n = 36
«БА+АР» n = 27
Аллель N
56
78 %*
49
91 %
33
97 %
82
93 %*
Аллель *2
16
22 %**
5
9%
1
3%
6
7 %**
Примечание: * p < 0.01, **p < 0.01.
12,5 %
«БА» n = 17
«БА+АР» «БА» n = 44
90
ИнВестРегион № 2 / 2012
Инновационные методы диагностики и лечения
Таблица 6. Распределение генотипов GSTТ1
у больных бронхиальной астмой и в популяции
Генотип
GSTТ1-
Популяция
n = 109
14
Бронхиальная астма
n = 82
13 %*
19
23 %*
GSTТ1+
95
87 %**
63
Примечание: * р < 0,1, ** р < 0,1.
77 %**
«Нулевые» аллели гена GSTT1 чаще, чем в популяции встречались у больных бронхиальной
астмой и составили 13 % и 23 % соответственно,
а полноценный генотип GSTТ1+ встречался реже
и составил 87 % и 77 % соответственно.
Распределение генотипов по гену GSТM1 также достоверно отличалось в популяции и у больных бронхиальной астмой детей. У больных
достоверно чаще встречался ген GSTM1+
65 % и достоверно реже «нулевой аллель» –
GSTM1‑35 % в сравнении с популяционной выборкой, 47 % и 53 % соответственно (табл. 7).
Таблица 7. Распределение генотипов GSTM1 у
больных с бронхиальной астмой и в популяции
Генотип
GSTM1-
Популяция
n = 109
58
Бронхиальная астма
n = 82
53 %*
29
35 %*
GSTM1+
51
47 %**
53
Примечание: * р < 0,05, ** р < 0,05.
65 %**
Было установлено, что при «АБА» чаще,
чем при других фенотипах заболевания или в популяции встречался «дефектный» полиморфизм
гена GSTT1 как в гомозиготе, так и в компаунде,
что, вероятно, имеет значение в формировании
данного фенотипа бронхиальной астмы у детей.
Ген второй фазы детоксикации ксенобиотиков – N-ацетилтрансфераза (NAT2), отвечающий
за синтез фермента ариламин-N-ацетилтрансферазы и играющий важную роль в детоксикации
ксенобиотиков, содержащих ароматические
аминные или гидразиновые группы, имеет три
полиморфизма, основные варианты которых
(S1, S2, S3) приводят к снижению функции
фермента либо к нестабильности последнего
(Баранов, В. С. Геном человека и гены «предрасположенности», 2000). Фенотипически такие
индивидуумы соответствуют медленным «ацетиляторам». У них в силу накопления в организме
потенциально токсических продуктов первой
фазы детоксикации риск неблагоприятного
действия лекарственных препаратов, инфекций
и окислительного стресса существенно выше,
чем у «быстрых» ацетиляторов.
Таблица 9. Частота аллельных полиморфизмов
гена NAT2 у больных БА и в популяции
Популяция
n = 109
NAT2
Бронхиальная астма
n = 79
Аллель n
53
24 %
38
24 %
Аллель S1
Аллель S2
Аллель S3
78
81
6
36 %
37 %
3%
69
46
5
44 %
29 %
3%
Достоверных различий в распределении генотипов по гену NAT2 в популяции и у больных
бронхиальной астмой не выявлено.
Частота встречаемости различных генотипов
гена NAT2 при различных фенотипах бронхиальной астмы у детей была примерно одинакова,
однако аллель S2 практически в два раза чаще
выявлялся при «БА» в отличие от «АБА» и «БА+АР»
(р < 0,1, р < 0.05). Недавно было показано,
что существует связь данного полиморфизма
с высокой продукцией IgE у больных бронхиальной астмой [21].
Одним из формальных вариантов, учитывающих вклад нескольких полиморфных генов системы детоксикации ксенобиотиков в течение
и формирование фенотипических особенностей
бронхиальной астмы, может служить введение
системы балльной оценки. Данным новым методом в диагностике БА мы провели анализ (анализ
«суммы баллов генотипов») следующим образом:
гомозиготам «дикого типа» присваивали значение
0, гетерозиготам – 1, гомозиготам по «мутантной» аллели – 2. Далее проводили суммирование
средних значений баллов по генотипам первой
и второй фаз системы детоксикации у каждого
индивидуума. Для сравнения суммы баллов в обоих случаях использовали критерий Манна-Уитни.
При сопоставлении различных фенотипических групп средняя сумма баллов составила:
Таблица 8. Частота полиморфизмов генов GSTT1\GSTM1 при различных фенотипах БА
Генотип GST
Популяция
n = 87
«БА» n = 17
«БА+АР» n = 28
«АБА»
n = 37
GSTT1-\GSTM1-
9
10,3 %
1
6%
2
7%
5
14 %
GSTT1-\GSTM1+
8
9,2 %
2
12 %
2
7%
7
19 %
GSTT1+\GSTM1-
29
33,3 %
5
29 %
7
25 %
9
24 %
GSTT1+\GSTM1+
41
47,1 %
9
53 %
17
61 %
16
43 %
GSTT-
17
19,5 %
3
18 %
4
14 %*
12
32 %*
GSTM-
38
43,6 %
6
35 %
9
32 %
14
38 %
Примечание: * p < 0.1.
ИнВестРегион № 2/ 2012
Инновационные методы диагностики и лечения
91
Таблица 10. Частота встречаемости полиморфизмов гена NAT2 при различных фенотипах БА
«АБА» n = 36
NAT2
«БА+АР»
n = 27
«БА» n = 16
Аллель n
18
25 %
13
24 %
7
22 %
Аллель S1
32
44 %
27
50 %
10
31 %
Аллель S2
19**
26 %
12*
22 %
15*,**
47 %
Аллель S3
3
4%
2
4%
0
Примечание: * р < 0.05, ** р < 0,1.
3,4 – для больных «БА», 3,3 – для больных
с «БА+РА» и 4,2 – с «АБА». Статистически значимые отличия были выявлены при сравнении
группы детей «БА» и «АБА», «БА+РА» и «АБА» (р =
0,04 и р = 0,007 соответственно). Выявленный
дисбаланс в системе детоксикации, как и количество «дефектных» аллелей достоверно чаще
встречаются в группе больных атопической болезнью («АБА») по сравнению с другими фенотипами астмы (табл. 11).
Таблица 11. Сумма средних значений «неблагоприятных аллелей» генов детоксикации ксенобиотиков при различных фенотипических вариантах бронхиальной астмы у детей
Сумма
баллов
n = 16
«БА»
I-я фаза
1,1
«БА+АР»
n = 27
1,0
I-я фаза
+II-я фаза
3,4*
3,3*,**
+NAT 2
Примечание: * p = 0,04 ** р = 0,007.
«АБА»
n = 37
1,4
4,2**
Учитывая тот факт, что атопическая болезнь
сопровождается полиорганным аллергическим
поражением, а в группе больных бронхиальной
астмой без сочетанной аллергопатологии («БА»)
и БА с аллергическим ринитом («БА+АР») аллер-
гическое воспаление присутствует только в органах респираторной системы, был проведен сравнительный анализ накопления неблагоприятных
аллелей у пациентов с «АБА» и объединенной
группы больных: «БА» + «БА+АР» (рис. 1).
В группе «БА» + «БА+АР» свыше трех «неблагоприятных аллелей» обнаружено всего у трети
больных (33 % + 7 % ), в то время как в группе
«АБА» таких больных почти в два раза больше,
что составило 64 % (47 % + 17 %), (р < 0.05).
Таким образом, инновационный подход в диагностике бронхиальной астмы у детей выявил
«дефектные» полиморфизмы в генах ферментов
первой и второй фаз системы детоксикации ксенобиотиков, что может иметь большое значение
в этиопатогенезе заболевания. Различные комбинации выявленных дефектов, дисбаланс в системе детоксикации ксенобиотиков, вероятно,
обусловливают различные фенотипы заболевания, о чем свидетельствуют данные, полученные
при суммарной оценке накопленных дефектов
у больных с бронхиальной астмой в структуре
атопической болезни и пациентов с ограниченным аллергическим поражением респираторного тракта («БА» и «БА+АР»). Полученные результаты свидетельствуют в пользу генетической
гетерогенности бронхиальной астмы, что определяет ее клинические фенотипы.
Рисунок. Распределение «неблагоприятных генов» в зависимости
от фенотипических особенностей бронхиальной астмы
92
Инновационные методы диагностики и лечения
ИнВестРегион № 2 / 2012
Литература
1. Балабокин, И. И. Бронхиальная астма у детей / И. И. Балабокин. М., 2003.
2. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика».
3-е изд., испр. и доп. – М. : Издательский дом «Атмосфера», 2008. – С. 108 .
3. Glutathione S-transferase polymorphism sand risk of asthmain children with early life tobacco smoke
exposure / Matthew J. Rose-Zerilli1, Jake Kashani, Stephen T. Holgate1, Sheila Bar ton, John W.
Holloway // European Respirator y Journal. Abstracts.18th ERS Annual Congress, 2008. – Volume
2871. – 360 р.
4. Genome-wide search for asthma susceptibility loci in a founder population / C. Ober, N. J. Cox,
M. Abney et al. // Hum. Mol. Genet. – 1998. – V.7. – P. 1393-1398.
5. Кулинский, В. И. Обезвреживание ксенобиотиков / В. И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. – 1999. – № 1. – С. 8-12.
6. Саприн, А. Н. Ферменты метаболизма детоксикации ксенобиотиков / А. Н. Саприн // Успехи
биологической химии. – 1991. – Т. 32. – № 1. – С.146-172.
7. Саприн, А. Н. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развития патологических процессов / А. Н. Саприн, Е. В. Калинина // Успехи биологической химии. – 1999. – Т. 39.
– С. 289-326.
8. Полиморфизм генов семейства GST при бронхиальной астме у детей / Л. А. Желенина, Т. Э. Иващенко, Н. С. Ефимова и др. // Аллергология. – 2003. – № 2. – С.13-16
9. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме / Т. Э. Иващенко, О. Г. Сиделева, М. А. Петрова, Т. Е. Гембицкая, А. В. Орлов, B. C. Баранов // Генетика. – 2001. –
Т. 37. – № 1 – С. 107-111.
10.Сиделева, О. Г. Полиморфные аллели генов, ассоциированные с патогенезом атопической формы бронхиальной астмы у жителей Северо-Запада России: автореф. дис. ... канд. биол. наук /
О. Г. Сиделева. – СПб.- 2002. – 19 с .
11.Геном человека и гены «предрасположенности»: (введение в предиктивную медицину) / B. C. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко, М. В. Асеев. – СПб.: Интермедика, 2000. – 272 с.
12.Сардарян, И.С. Фенотипические особенности бронхиальной астмы у детей при различных аллельных полиморфизмах генов «предрасположенности» (GSTТ1, GSTМ1, ACE, eNOS): автореф. дис…
канд. мед. наук / И.С. Сардарян. – СПб., 2009. – 22 с.
13.Федосеев, Г. Б. Определение, классификация и этапы развития бронхиальной астмы / Г. Б. Федосеев // Библиотека врача общей практики. Т.2. Бронхиальная астма. – СПб. : Медицинское
информационное агентство, 1996. – С. 12-16.
14.Федосеев, Г. Б. Бронхиальная астма / Г. Б. Федосеев, В. И. Трофимов. – СПб., 2006.
15.Ненашева, Н. М. Клинические фенотипы атопической бронхиальной астмы и дифференцированная тактика диагностики и лечения: дис… д-ра мед. наук / Н. М. Ненашева. – М., 2009. – 285 с.
16.Almqvist, C. For the working group of GA2LEN WP 2.5 'Gender' Impact of gender on asthma in
childhood and adolescence: a GA2LEN review / C. Almqvist, M. Worm, B. Leynaert // Allergy. – 2008.
– Vol. 63. – P. 47-57.
17.Systematic Review and Meta-Analysis of the Association between 132-Adrenoceptor Polymorphisms
and Asthma: A HuGE Review / A. Ammarin Thakkinstian, M. McEvoy, C. Minelli, P. Gibson, В. Hancox
// Am. J. of Epi-dem. – 2005 . – V. 162 – P. 201-211.
18.Anderson, S. D. Exercise-induced asthma: the state of the art / S. D. Anderson // Chest. – 1975. –
V. 87. – P. 191-197
19.From atopic dermatitis to asthma / J. Bousquet, G. Dutau, G. Grimfeld, Y. Prost // Expansion
Scientifique Fracaise. – 2002. – 163 р.
20.Bousquet, J. Allergic rhinitis and its impact on asthma / J. Bousquet, P. Van Cauwenberge, N. Khaltaev
// J. Allergy Clin. Immunol. – 2001. – Vol. 108. – P. S147-S334.
21. Карунас, А. С. Молекулярно-генетическое исследование аллергических заболеваний: автореф.
дис… д-ра биол. наук / А.С. Карунас. – Уфа, 2012
Инновационные методы диагностики и лечения
ИнВестРегион № 2/ 2012
93
INNOVATION APPROACH TO DIAGNOSING BRONCHIAL ASTHMA
PHENOTYPES IN CHILDREN BASED ON RESEARCH IN GENE
POLYMORPHISM OF XENOBIOTICS DETOXIFICATION SYSTEM
Yu.B. Alimova, L.A. Zhelenina, A.N. Galustyan, I.S. Sardaryan, T.E. Ivaschenko
Value of violations in system of genes of a detoxification of xenobiotics in formation
of phenotypes of atopic bronchial asthma at children is shown. The innovation method in
bronchial asthma diagnostics will allow us to establish that the greatest cargo of gene
defects meets at bronchial asthma in structure of an atopic illness, in difference from
bronchial asthma without accompanying allergic defeat of other bodies and systems.
Key words: innovation method in bronchial asthma diagnostics, genes of system of a
detoxification of xenobiotics.
УДК 616.248-08-084(1-22)
ПРОБЛЕМНО-ОРИЕНТИРОВАННАЯ ИНФОРМАЦИОННАЯ
СИСТЕМА ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ
БОЛЬНЫМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
А.В. Будневский
Декан ФППО Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко,
доктор медицинских наук, профессор, budnev@list.ru
В.Т. Бурлачук
Проректор по лечебной работе Воронежской государственной медицинской академии
им. Н.Н. Бурденко, доктор медицинских наук, профессор, lu@vsma.ac.ru
А.В. Разворотнев
Первый заместитель руководителя департамента здравоохранения Воронежской области,
главный врач МУЗ «Аннинская ЦРБ», office@oblzdrav.vrn.ru
Л.В. Трибунцева
Ассистент кафедры общей врачебной практики (семейной медицины) Воронежской государственной
медицинской академии им. Н.Н. Бурденко, кандидат медицинских наук, tribunzewa@vmail.ru
В статье представлены результаты реализации проблемно-ориентированной информационной системы в условиях анализа особенностей клинического течения заболевания и эффективности терапии у больных бронхиальной астмой на уровне муниципального района, функциональное звено которой составляет компьютерный
пульмонологический регистр. Исследование показало более полное достижение контроля заболевания в группе пациентов, получавших терапию комбинированными препаратами (сальметерол/флутиказон и формотерол/будесонид), по сравнению с больными, использующими монотерапию ингаляционными глюкокортикостероидами.
Ключевые слова: бронхиальная астма, компьютерный регистр, сельская местность