Альбом "Медицинская генетика"

ГБОУ ВПО НижГМА Минздравсоцразвития России
Кафедра биологии
Л.В.Варшавская
Альбом - дневник
для практических занятий по медицинской генетике
студент____ I курса высшего сестринского факультета
(Ф.И.О. студента(тки), группа)
20
/ 20
учебный год
Нижний Новгород
2012
УДК 616-056.7 (075.32)
ББК 52.5я723-1
А44
Варшавская Л.В. Альбом-дневник по медицинской генетике для студентов I курса высшего сестринского факультета НижГМА)/
Л.В.Варшавская (под редакцией Т.Г.Щербатюк) – Нижний Новгород: Издательско-полиграфическая фирма «РАСТР-НН», 2013. –
с.
Рецензент: Варшав Е.В. – кандидат биологических наук, доцент кафедры биологии НГПУ.
В альбоме-дневнике представлены практические занятия I семестра для студентов I курса высшего сестринского факультета
НижГМА из разделов по биологии: медицинская генетика, молекулярная биология в соответствии с вузовской Министерской
программой по медицинской генетике для студентов высшего сестринского факультета и тематическим планированием к ней.
Альбом-дневник содержит таблицы и упражнения для самостоятельного заполнения; задачи по медицинской генетики; перечень
вопросов к итоговым работам по каждой теме, список рекомендуемой литературы.
УДК 616-056.7 (075.32)
ББК 52.5я723-1
Л.В.Варшавская
Т.Г.Щербатюк
2
Дата
20
г.
Занятие № 1, 2
Тема: ТИПЫ НАСЛЕДОВАНИЯ ГЕНОВ И ПРИЗНАКОВ.
Работа № 1. Заполните таблицу.
Таблица 1.1.
Типы моногенного наследования
Аутосомно-доминантный тип
Моногенное наследование признака
Характеристика критериев наследования
1.
У-сцепленное наследование
Аутосомно-рецессивный тип
2.
3.
4.
5.
1.
1.
Х-сцепленный рецессивный тип
2.
3.
4.
1.
2.
3.
4.
Х-сцепленный доминантный тип
1.
2.
3.
4.
3
5.
Правила вероятностей для аутосомных признаков:
Правило 1. Вероятность события не зависит от предшествующих событий ("вероятность не имеет памяти").
При двух или нескольких независимых событиях вероятность последующего события не зависит от предыдущего.
Правило 2. Правило умножения вероятностей (вероятность совпадения независимых событий).
Если события не зависят друг от друга, то вероятность того, что они произойдут одновременно, равна произведению вероятностей
каждого из них в отдельности
Правило 3. Правило сложения вероятностей.
Вероятность того, что случится либо одно, либо другое из нескольких несовместимых событий, равна сумме вероятностей этих событий.
Если признак сцеплен с Х-хромосомой, то наследование идет от матери к сыну и от отца к дочери по правилу «крестнакрест». Вероятность проявления признака, сцепленного с полом, считается отдельно, если пол указан по мужчинам или
женщинам, которых, для решения задачи, принимают за 100 %. Если пол не указан, то вероятность проявления признака у
ребенка считается от общего количества детей, принятых за 100%. У мужчин одна У-хромосома: доминантный или
рецессивный признак передается от отца только сыновьям в 100%.
Наследование групп крови системы АВО
Группы крови
Возможные генотипы
Фенотип
Антиген эритроцитов
Антитела плазмы
I
ii
_
β,α
II
IAIA ; IAi
А
β
III
IBIB ; IBi
В
α
IY
IAIB
А, В
_
4
«Rh» (резус-фактор) наследуется как доминантный аутосомный признак. Rh+ - имеет генотипы - DD, Dd;
Rh- - dd.
Работа № 2. Решение задач на группы крови и резус-фактор.
Задача 1. Муж имеет I (О) группу крови резусположительную (его отец имел резус-отрицательную кровь),
женщина – резус-отрицательную кровь Ш (В) группы. Какие
группы крови и резус-фактор возможны у детей?
Задача 2. В родильном доме случайно перепутали двух
мальчиков. Родители одного из них имеют I (О) и II (А) группы
крови, а родители другого – II (А) и IV (АВ). Мальчики имеют I
(О) и II (А) группы крови. Определите, кто чей сын, генотипы
родителей и детей.
Задача 3. У здоровых родителей со II и IV группами крови
родился сын с Ш группой крови и больной фенилкетонурией
(аутосомно-рецессивный тип наследования). Определите
вероятность рождения больным второго сына.
Задача 4. У женщины I группа крови резус-отрицательная, у
мужчины – IV резус-положительная (его бабушка имеет Ш
группу резус-отрицательную). Каковы возможные группы крови
у детей в этой семье? Как будет наследоваться резус-фактор?
5
Задача 6. У родителей «О» и «В» группы крови. Могут ли дети
Задача 5. Муж имеет «0» группу крови, его жена – «А» унаследовать группу крови одного из родителей и можно ли при
группу крови. Отец жены имел «0» группу крови. Определите необходимости переливать кровь родителей детям?
генотипы различных групп крови у их детей.
Работа № 3. Запишите определение и характеристику пенетрантности.
Пенетрантность – ____________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________________________________
6
Работа № 4. Решение задач на пенетрантность.
Задача 7. Некоторые формы шизофрении наследуются как
доминантные аутосомные признаки. При этом у гомозигот
пенетрантность равна 100%, у гетерозигот - 20%.
а) Определите вероятность заболевания у детей в семье, где один
из супругов гетерозиготен, а другой нормален в отношении
анализируемого признака.
б) Определите вероятность заболевания у сына от брака двух
гетерозиготных родителей.
Задача 8. Отосклероз наследуется как доминантный аутосомный
признак с пенетрантностью 30%. Синдром Коэна (патология зубов)
наследуется как аутосомный рецессивный признак с полной
пенетрантностью. Определите вероятность появления здоровых
детей в семье, где мать гетерозиготна в отношении обоих
признаков, а отец нормален по обеим парам генов.
Задача №10. Арахнодактилия наследуется как доминантный
Задача № 9.Отосклероз наследуется как доминантный
аутосомный
признак
с
пенетрантностью
30%.
Супруги
7
аутосомный признак с пенетрантностью 30%. Гипертрихоз гетерозиготны
по
арахнодактилии
и
имеют
нормальное
наследуется как признак, сцепленный с У-хромосомой, с цветовосприятие. Их сын – дальтоник. Определите вероятность
полным проявлением к 17 годам. Определите вероятность рождения
в
семье
здорового
ребенка,
нормально
рождения ребенка с обеими аномалиями в семье, где жена воспринимающего цвет?
гетерозиготна по отосклерозу, а муж страдает гипертрихозом
и не имеет патологического гена отосклероза.
Работа № 5. Решение задач на аутосомное и сцепленное с полом наследование признаков.
Задача №11. Родители глухонемые. В семье родилось трое Задача
№12.
Катаракты
имеют
несколько
разных
детей (две дочери и сын) неглухонемые. Дочь впоследствии наследственных форм. Большинство из них наследуются как
вышла замуж за слышащего мужчину, и у них родилась доминантные
аутосомные
признаки,
некоторые
как
8
здоровая дочь. Есть ли вероятность появления в этой семье рецессивные аутосомные не сцепленные признаки. Какова
больных детей?
вероятность рождения детей с аномалией, если оба супруга
страдают
ее
гетерозиготны
доминантно-наследуемой
по
ней
и
еще
формой,
гетерозиготны
по
но
двум
рецессивным формам катаракты.
Задача № 13. Мужчина, страдающий дальтонизмом и глухотой, Задача № 14.Здоровая женщина, владеющая правой рукой,
женится на здоровой женщине. В семье родился глухой сын, отец которой страдал гемофилией
и был левшой, выходит
страдающий дальтонизмом, и дочь – дальтоник, но с хорошим замуж за мужчину-левшу, страдающего
слухом. Определите вероятность рождения этих событий.
заболеванием -
витамин Д-резистентный рахит (Х-сцепленный доминантный
9
тип наследования). Объясните, возможно ли рождение в этой
семье здоровых дочерей? Какова вероятность появления
здоровых сыновей, владеющих правой рукой?
10
Работа № 6. Заполните таблицу.
Полигенное (мультигенное, мультифакториальное) наследование
Критерии
наследования
полигенного
Таблица 1.2.
Характеристика критериев полигенного типа наследования
Наследуемость
признака
или
болезни
Степень выраженности признака
или тяжесть болезни у пробанда
Общность генов у пробанда и его
родственников
Редко поражаемый пол (эффект
Картера)
Количество
больных
родственников
Близнецовый критерий
Критерий
сегрегационного
отношения пораженных сибсов в
семьях с одним или двумя
здоровыми родителями
Сегрегационное наследование в
семьях
Наследуемость выражается в абсолютных цифрах (от нуля до единицы) или процентах при помощи коэффициента наследования, который
рассчитывается по формуле: Кн = G/Е*100% , где Кн – коэффициент наследования, G – наследственные факторы, Е – факторы
окружающей среды.
11
Работа № 7. Заполните таблицу
Нетрадиционный тип наследования признаков моногенных болезней
Нетрадиционные
Причины возникновения заболеваний
Таблица 1.3.
Заболевания
типы наследования
Болезни накопления
Пероксиомные болезни
Митохондриальные болезни
Болезни импринтинга
Болезни
числа
нуклеотидных
повторов
Прионные болезни
Подпись преподавателя________________
12
Дата
20
ЗАНЯТИЕ № 3
г.
Тема: МУТАЦИИ КАК ЭТИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКТОР НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
Работа № 1. Дайте определения терминам.
Мутации –____________________________________________________________________________________________
______________________________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________________________
Мутагены – _______________________________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________________________
Работа № 2. Заполните таблицу.
Мутагены и их характеристика
Виды мутагенов
Характер мутаций
Таблица 3.1.
Чем представлен мутаген
Биологический
Химический
13
Физический
Работа № 3. Дайте определения терминам.
Геном – __________________________________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________________________
______________________________________________________________________________________________
Генные мутации – _____________________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________________
Хромосомные мутации (аберрации) – ______________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________________________________
Геномные мутации – ___________________________________________________________________________________
Цитоплазматические мутации -__________________________________________________________________________
14
Работа № 4. Заполните таблицы.
Классификация генных мутаций и их характеристика
Виды генных мутаций
Таблица 3.2.
Характеристика генных мутаций
Миссенс-мутация:
а) транзиция
б) трансверсия
Сдвиг рамки считывания:
а) инсерции
б) делеции
Классификация хромосомных мутаций (аберраций) и их характеристика
Виды хромосомных аберраций
Таблица 3.3.
Характеристика хромосомных аберраций
Внутрихромосомные:
а) дупликация
б) амплификация
в) делеция
г) транслокация
Межхромосомные:
а) реципрокная транслокация
15
б) нереципрокная транслокация
Классификация геномных мутаций и их характеристика
Виды геномных мутаций
Таблица 3.4.
Характеристика геномных мутаций
Робертсоновские перестройки:
а) Робертсоновские транслокации
б) центрические разделения
Анеуплоидия
Автополиплоидия
16
Цитоплазматические мутации и их характеристика
Вид мутации
Таблица 3.5.
Характеристика мутаций
Цитоплазматические
мутации
Подпись преподавателя - ________________
Дата
20
ЗАНЯТИЕ № 4
г.
Тема: ГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЙ, БИОХИМИЧЕСКИЙ, БЛИЗНЕЦОВЫЙ МЕТОДЫ
Работа № 1. Запишите характеристики ГЕНЕАЛОГИЧЕСКОГО МЕТОДА
1._______________________________________________________________________________________________
2._______________________________________________________________________________________________
3._______________________________________________________________________________________________
17
4._______________________________________________________________________________________________
5._______________________________________________________________________________________________
Работа № 2. Дайте определения терминам:
Пробанд – ________________________________________________________________________________________
Сибсы -
________________________________________________________________________________________
Работа № 3. Проанализируйте родословные. Определите и запишите тип наследования, обозначьте возможные генотипы
пробанда и его родственников.
Родословная семьи с близорукостью
I
1
2
II
3
4
5
6
7
8
III
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
Какова вероятность рождения пятого ребёнка с нормальным зрением от брака в семье, обозначенной цифрами 3 и 4. Какое правило
вероятностей можно применить в этом случае?
18
Дано:
А- ал-ль близор.
а – ал-ль нормы
Родословная семьи с врожденной глухотой
1
2
I
II
3
10
4
5
11
6
12
7
13
14
8
15
16
9
17
III
Определите и запишите тип наследования, обозначьте возможные генотипы пробанда и его родственников. Какова вероятность
рождения пятого ребёнка здоровым от брака в семье, обозначенной цифрами 6 и 7. Возможно ли рождение глухих детей в паре 8 и 9?
(Глухота может быть вызвана разными генами (например, а и в), расположенными в разных хромосомах - явление генокопий).
Дано:
19
Родословная семьи с гемофилией
I
1
2
II
3
4
5
6
7
8
9
III
10
11
12
13
14
15
16
Определите и запишите тип наследования, обозначьте возможные генотипы пробанда и его родственников. Какова вероятность
рождения третьего ребёнка здоровым от брака в семье, обозначенной цифрами 3 и 4. Возможно ли рождение больных детей в паре 5 и
6?
Дано:
20
Родословная семьи с гипертрихозом
I
II
III
IV
Определите и запишите тип наследования, обозначьте возможные генотипы пробанда и его родственников.
Дано:
21
Работа № 4. Допишите предложение.
БИОХИМИЧЕСКИЙ МЕТОД широко применяется при
___________________________________________________
_________________________________________________________________________________________________________
Работа № 5. Запишите заболевание, обусловленное врожденным дефектом фермента фенилаланингидроксилазы. В какой
хромосоме находится патологический ген? Какой орган при данном заболевании повреждается?
___________________________________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________________________________
Методы (экспресс-диагностика) массового биохимического скрининга (биологический материал – кровь и моча):
1. пробы Феллинга на фенилкетонурию
2. проба Бенедикта на галактоземию и фруктоземию
3. микробиологический тест Гатри на фенилкетонурию и другие аминоцилопатии.
Методы аналитической биохимии для уточняющей диагностики:
1. количественное определение метаболитов, их кинетики и накопления
2. прямое измерение концентрации (иммунохимические методы), активности (энзимодиагностика), физико-химических и
кинетических параметров мутантных белков
3. исследование мутантных белков с помощью нагрузочных проб меченными субстратами и гибридизации соматических
клеток
4. исследование структуры мутантного гена методами рестрикционного анализа
22
Работа № 6. БЛИЗНЕЦОВЫЙ МЕТОД
Формула Хольцингера
Конкордантность – сходство близнецов по
Н=(С МЗ – С ДЗ : 100 – С ДЗ) х 100%;
анализируемому признаку, который может
Н+Е=100%
встречаться у обоих близнецов, либо у одного из
Н- коэффициент наследуемости, Е – влияние среды;
них. В первом случае пара называется
С МЗ – конкордантность у однояйцевых близнецов
конкордантной, во втором – дискордантной.
С ДЗ – конкордантность у разнояйцевых близнецов
Используя формулу Хольцингера, вычислите коэффициент наследственности и сделайте выводы о роли
наследственности и внешней среды в развитии указанных заболеваний.
Н близко к «0» - развитие признака обусловлено только факторами внешней среды
Н – от 1 до 0,7 – в развитии признака наследственные факторы имеют доминирующее значение
Н – от 0,4 до 0,7 – признак развивается под действием факторов внешней среды или при наличии генетической
предрасположенности
Таблица 4.1.
Конкордантность близнецов (%)
заболевания Эндемический Заячья Врожденное Шизофрения Сахарный Эпилепсия Туберкулез Корь
зоб
губа
сужение
диабет
близнецы
привратника
Дизиготные
70
5
3
13
18
10
87
94
Монозиготные
71
33
67
45
65
37
26
97
23
Коэффициент
Н
Вывод
Подпись преподавателя______________________________
Дата
20
ЗАНЯТИЕ № 5
г.
Тема: ЦИТОГЕНЕНТИЧЕСКИЙ МЕТОД. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ.
Объектом исследования цитогенетического метода служат культуры лимфоцитов периферической крови, фибробластов
кожи, клеток других тканей. Данный метод позволяет идентифицировать кариотип (количество и морфологические особенности
индивидуальных наборов хромосом). Цитогенетический метод позволяет выделить два класса изменений хромосом - числовые
(геномные мутации) и структурные (хромосомные мутации).
Работа № 1. В соответствии с Денверской (1960) классификацией хромосом зарисуйте три основных вида хромосом.
1. МЕТАЦЕНТРИЧЕСКАЯ
2. СУБМЕТАЦЕНТРИЧЕСКАЯ
3. АКРОЦЕНТРИЧЕСКАЯ
24
Работа №2. Подпишите участки сегментации Х-хромосомы в соответствии с Парижской (1971) классификацией.
Метафазная Х-хромосома (гоносома) (p-плечо, q-плечо, центромера, гетерохроматин, эухроматин,).
Среди методов дифференциального окрашивания («полосатость») хромосом (G, Q, R, C) наиболее распространено G окрашивание. Полученные с помощью этого метода препараты метафазных хромосом из ядер лейкоцитов периферической
крови можно анализировать под обычным световым микроскопом.
Метафазные хромосомы – компактные плотные структуры, состоящие из ДНК и белков. На большем протяжении
своей структуры ДНК в составе хромосомы соединена с белками (нативный хроматин). Нативный хроматин представлен
главным образом гистонами - основные или щелочные белки. Эти белки богаты аргинином и лизином и образуют ионные
связи с отрицательно заряженными фосфатными группами, расположенными на внешней стороне двойной спирали. Среди
гистонов выделяют 5 классов:Н1, Н2А, Н2В, Н3 и Н4. Гистон Н1 отвечает за целостность нуклеосомной структуры хромосомы.
Негистоновые белки нативного хроматина представлены в небольших количествах и включают много ферментов. Они
участвуют в образовании длинных петель ДНК, прикрепленных к осевым поддерживающим белковым структурам
Работа № 3. Запишите определения:
1. КАРИОТИП 2. ХРОМОСОМА –
25
3. ХРОМАТИН –
4. ЭУХРОМАТИН –
5. ГЕТЕРОХРОМАТИН –
6. ЦЕНТРОМЕРА7. р–плечо –
8. g–плечо 9. ПОЛОВОЙ ХРОМАТИН (тельце Барра) –
Работа № 4. Приготовьте препарат тельца Барра (полового хроматина) по следующей методике.
Методика определения полового хроматина
1. Прополоскать рот и слегка «надкусать» слизистую оболочку щек.
2. Чистым шпателем соскоблить клетки с поверхности слизистой оболочки щеки.
3. Беловатый налет круговыми движениями распределить по поверхности чистого сухого предметного стекла,
Равномерно распределяя тонким слоем.
4. На мазок капнуть каплю уксуснокислого ацетоорсеина.
5. Покрыть препарат покровным стеклом. Большим пальцем аккуратно придавить покровное стекло для уплощения
клеток.
6. Клетки окрашивают в течение нескольких секунд.
7. Препарат исследуют под большим увеличением.
Половым хроматином считают самые крупные хроматиновые глыбки, имеющие форму треугольника, полулуния или
местного утолщения ядерной оболочки. Учет ведется на 100 клеток. При подсчете полового хроматина у здоровой женщины
обнаруживается от 20 – 80 ядер с половым хроматином на 100 исследуемых клеток, у нормального мужчины
соответственно от 0-5 ядер.
26
Работа № 5. Заполните таблицу хромосомных болезней при изменении количества половых хромосом.
Таблица 5.1.
Аномалии по половым хромосомам (гоносомам)
Генотип
яйцеклетки
Генотип
Генотип
сперматозоида зиготы
ХХ
Х
0
Х
ХХ
Y
0
Y
Формула
генотипа
Название заболевания
Число глыбок
полового
хроматина (Х-1)
Работа № 6. Объясните явление возникновения мозаицизма.
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
Работа № 7. Перечислите молекулярно-генетические методы.
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
Подпись преподавателя________________
27
Дата
20
ЗАНЯТИЕ № 6
г.
Тема: МОНОГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ
Работа № 1. Запишите определение.
Моногенные болезни (МБ) ________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
Работа №2. Заполните таблицу.
Принципы классификация моногенных болезней
Типы классификации МБ
Таблица 6.1.
Характеристика, примеры заболеваний
По типу наследования
1.
2.
3.
4.
По органному и системному типу
1
2.
28
3.
4
5.
6.
7.
8.
9.
Классификация по типу обмена
веществ
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
29
Классификация по этиологии
1.
2.
Работа № 2. Дайте определение заболевания, укажите патогенный механизм.
Муковисцидоз - ____________________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________________________________
Работа № 3. Заполните таблицу.
Клинические варианты муковисцидоза и их характеристика
Варианты заболевания
Таблица 6.2.
Характеристика
Легочная форма
Кишечная форма
30
Мекониальный илеус
Атипичная форма
Работа № 4. Перечислите диагностические тесты, используемые для муковисцидоза.
1.__________________________________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________________________________
2.__________________________________________________________________________________________________________
3.__________________________________________________________________________________________________________
4.__________________________________________________________________________________________________________
5.__________________________________________________________________________________________________________
6.__________________________________________________________________________________________________________
7.__________________________________________________________________________________________________________
Подпись преподавателя ______________________
31
Дата
20
ЗАНЯТИЕ № 7.
г.
Тема: ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ
Работа № 1. Дайте определение, укажите причину возникновения хромосомных болезней.
Хромосомные болезни ______________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________________
Работа № 2. Перечислите группы хромосомных аномалий.
1. ______________________________________________________________________________________________________
2. ___________________________________________________________________________________________________
3. __________________________________________________________________________________________________
Работа № 3. Заполните таблицу.
Группы клинических признаков хромосомных болезней
№ группы
Таблица 7.1.
Характеристика
Первая
Вторая
32
Третья
Работа № 4. Заполните таблицу.
Таблица 7.2.
Клинические характеристики некоторых хромосомных болезней.
Название заболевания
Причина возникновения
Особенности фенотипического
проявления
Синдром «кошачьего крика»
(аутосомный синдром)
Синдром Шершевского-Тернера
(аномалия гоносом)
33
Синдром Клайнфельтера
(аномалии гоносом)
Синдром Прадера-Виллли
(микроцитогенетический
синдром)
Подпись преподавателя _________________
34
Дата
20
ЗАНЯТИЕ № 8.
г.
Тема: МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Работа № 1. Дайте определение термину.
Мультифакториальные заболевания – ___________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________________
Работа № 2. Перечислите группы мультифакториальных признаков.
I._______________________________________________________________________________________________________
II.______________________________________________________________________________________________________
III._____________________________________________________________________________________________________
Работа № 3. Дайте определение экогенных болезней. Чем обусловлен процесс возникновения?
___________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________
35
Работа № 4. Укажите факторы окружающей среды, вызывающие возникновение экогенных болезней.
1. Эндогенные причины:
а)_________________________________________________________________________________________________________
б)__________________________________________________________________________________________________________
в)_______________________________________________________________________________________________________
г)________________________________________________________________________________________________________
2. Экзогенные причины:
● Физические факторы
● Химические факторы
● Биологические факторы
Все болезни мультифакториальной природы можно рассматривать как экогенетические болезни., т.к. для их развития
необходимо взаимодействие предрасположенности и средовых факторов риска.
Работа № 5. Дайте объяснение наследственной предрасположенности, порогу подверженности.
___________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
______________________________________________________________________________________________________________
36
Наследуемость мультифакториальных заболеваний
Название болезни
Наследуемость в %
Шизофрения
85
Бронхиальная астма
80
Расщелина губы и неба
76
Сердечно-сосудистые
заболевания
65
Артериальная гипертензия
62
Дефекты невральной трубки
60
Врожденный порок сердца
35
Мультифакториальные заболевания часто называют болезнями наследственной предрасположенности (БНП).
Работа № 6. Дайте определение наследуемости.
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________
37
Конкордантность близнецов при разных типах наследования
Конкордантность
Монозиготные
Дизиготные
близнецы
близнецы
а) аутосомно-доминантный тип
100%
50%
б) аутосомно-рецессивный тип
100%
25%
40-60%
4-8%
Вариант, тип наследования
Моногенное наследование:
Мультифакториальное наследо –
вание
Работа № 7. Перечислите и дайте краткую характеристику основным моделям наследования МФБ.
1.______________________________________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________________________________
2.______________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________________________________________
3.______________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
38
________________________________________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________________________________
4.______________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________________________________________
5.______________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________________________
Работа № 8. Зарисуйте схему концептуальной модели предрасположенности к МФЗ (по Ф.Фогелю и А.Мотульски, 1989).
39
Работа № 9. Дайте определение терминам: ассоциация, сцепление.
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________________________________________
Работа № 10. Перечислите отдельные нозологии болезней с наследственной предрасположенностью.
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________________________________
Подпись преподавателя________________________
Дата
20
ЗАНЯТИЕ № 9.
г.
Тема: СЕМИОТИКА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ
Работа № 1. Составьте таблицу.
Классификация наследственной патологии
Группы заболеваний
Таблица 9.1.
Их характеристика
Моногенные (менделирующие)
болезни
Хромосомные болезни
Мультифакториальные
40
(полигенные) болезни
Болезни с нетрадиционным
типом наследования
(митохондриальные, болезни
импринтинга)
Генетическая несовместимость
матери и плода
Работа № 2. Дайте определение термину.
Врожденные пороки развития (ВПР) – ___________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________________
Работа № 3. Заполните таблицу.
Пороки развития (понятия) и их характеристика
Виды пороков
Таблица № 9.2.
Характеристика
развития
Врожденные
аномалии
41
Ассоциации
Деформация
Аномалад
Дисплазия
Работа № 4. Заполните таблицу.
Классификация врожденных пороков развития в зависимости от времени возникновения
Разновидности врожденных
Таблица 9.3.
Характеристика
пороков развития
Гаметопатии
Бластопатии
Эмбриопатии
42
Фетопатии
Аплазии
Гипоплазии
Гипотрофия
Тканевые пороки:
а) дисплазия и гипоплазия
б) дисхронии
Работа № 5. Заполните таблицу.
Подразделение пороков развития в результате воздействий различных факторов
Виды ВПР
Таблица 9.4.
Характеристика
Наследственные
Экзогенно-обусловленные
43
Мультифакториальные
Не отнесены ни к одному из типов.
Неустановленного генеза
Работа № 6. Заполните таблицу.
Тератогенное воздействие некоторых видов лекарственных препаратов
Степень риска
Лекарственные
препараты
Таблица 9.5.
Виды лекарственных препаратов
с
высокой ●цитостатические средства –
степенью риска
●противогрибковые и противоопухолевые антибиотики - даунорубицин
●иммунодепрессанты (азатиоприн) –
Лекарственные препараты со значительной ●антибиотики –
степенью риска
44
●противопротозойные средства –
●этиловый спирт
●противосудорожные средства –
●антитиреоидные средства Лекарственные
препараты
с
степенью риска
умеренной ●половые гормоны –
●метронидазол
●противомикробные препараты – сульфаниламидные –
●транквилизаторы
Работа № 7. Дайте определение термину и заполните таблицу.
Стигмы, дисгенезия, дизэмбриогенетисческий признак –___________________________________________________
____________________________________________________________________________________________________
Таблица 9.6.
Разновидности стигм, дисгенезий
Разновидности малых пороков
Характеристика
развития
Альтернативные аномалии
Описательные аномалии
Измеряемые (количественные)
дисплазии
Работа № 8. Перечислите малые пороки развития при внешнем осмотре врача:
45
1._______________________________________________________________________________________________________
2._______________________________________________________________________________________________________
3._______________________________________________________________________________________________________
4._______________________________________________________________________________________________________
5._______________________________________________________________________________________________________
6.______________________________________________________________________________________________________
7.______________________________________________________________________________________________________
Работа № 9. Укажите и дайте определения наиболее частых сочетаний аномалий костного скелета.
1.______________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________
2._______________________________________________________________________________________________________
______________________________________________________________________________________________________
Работа № 10. Заполните таблицу.
Дифференциация групп малых аномалий развития
Группы МАР
Таблица 9.7.
Характеристика
Альтернативная группа
Измерительная группа
46
Описательная группа
Подпись преподавателя_______________
47
Дата
20
г.
ЗАНЯТИЕ № № 10, 11.
Тема: МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ
Работа №1. С какой целью была создана Минздравом России медико-генетическая служба ?
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________________________________________
Работа № 2. Объясните основные виды показаний для медико-генетического консультирования:
1. ретроспективное консультирование________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
2. проспективное консультирование________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
Работа № 3. Перечислите задачи, стоящие перед МГК:
1.______________________________________________________________________________________________________________
2. ______________________________________________________________________________________________________________
3. ______________________________________________________________________________________________________________
48
4. ______________________________________________________________________________________________________________
Работа №4. Укажите этапы МГК в соответствии с задачами:
1. ______________________________________________________________________________________________________________
2. ______________________________________________________________________________________________________________
3. ______________________________________________________________________________________________________________
Работа № 5. Составьте таблицу.
Генетического риск возникновения заболеваний
Способы генетического риска
Таблица 10.1.
Применение
Расчеты менделевского риска
Эмпирический риск
Модифицированный генетический риск
Риск, оцениваемый по независимым данным
49
Работа № 6. Дайте определение термина, укажите критерии оценки, противопоказания к деторождению.
Генетическмй риск -______________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
1. низкий риск -__________________________________________________________________________________________________
2. средний риск - ________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
3.высокий риск _______________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
Работа № 7. Ответьте на вопрос: «На какие категории делятся сложные фенотипы многофакторных болезней? Дайте краткую
характеристику этим категориям».
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________
Подпись преподавателя______________________
50
Дата
20
ЗАНЯТИЕ № 12.
г.
Тема: ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
Работа №1. Ответь те на вопрос: «С какой целью в современной медицине применяют пренатальную диагностику?»
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
Работа №2. Перечислите методы исследования пренатальной диагностики.
1. Инвазивные методы исследования плода:
а)______________________________________________________________________________________________________________
б)______________________________________________________________________________________________________________
в)______________________________________________________________________________________________________________
г)______________________________________________________________________________________________________________
д)______________________________________________________________________________________________________________
2. Неинвазивные методы исследования плода:
а) _____________________________________________________________________________________________________________
51
б)_____________________________________________________________________________________________________________
в)_____________________________________________________________________________________________________________
г)_____________________________________________________________________________________________________________
Работа № 3. Кратко укажите основные показания для инвазионной пренатальной диагностики.
1.______________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
2.______________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
3.______________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
4.______________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
5.______________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
52
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
6.______________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
7.______________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
Работа № 4. В каких целях применяют различные виды инвазивных методов пренатальной диагностики?
а)______________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________________________________________
б) , в)__________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
г)______________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
53
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
д)______________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
Работа № 5. С какой целью применяют неинвазивные методы пренатальной диагностик?
а)______________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
б)______________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
в)______________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
54
________________________________________________________________________________________________________________
г)______________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
Работа № 6. С какой целью проводят эхокардиографию плода?
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
Работа № 7. Перечислите фетальные маркеры. С какой целью их применяют в пренатальной диагностике плода?
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________________________________
В настоящее время разрабатываются такие методы пренатальной диагностики, как целомоцентез, смыв клеток
цервикального канала беременной женщины и выделение клеток плода из крови матери (клетки, прошедшие через
плацентарный барьер, можно обнаружить циркулирующими в кровотоке беременной женщины, как в норме, так и при различной
патологии).
Подпись преподавателя________
55