Untitled - Новосибирский государственный университет

Программа дисциплины «Патофизиология» составлена в соответствии с требованиями к содержанию и уровню подготовки специалиста по специальности 060101 «Лечебное
дело» по циклу «естественно-научные, математические и медико-биологические дисциплины» государственного образовательного стандарта высшего профессионального образования (ЕН.Ф.13.-федеральный компонент).
Автор-составитель: д.м.н. Мусатов М. И.
1. Организационно-методический раздел
1.1. Название курса: Патофизиология
Специальность 060101 «Лечебное дело» по циклу «естественно-научные, математические и медико-биологические дисциплины» государственного образовательного стандарта
высшего профессионального образования (ЕН.Ф.13.-федеральный компонент).
1.2 Цели и задачи курса
Дисциплина «Патофизиология» предназначена для студентов Медицинского факультета НГУ. Основной целью освоения дисциплины является формирование у студентов
знаний на основе современной науки об общих закономерностях и конкретных механизмах возникновения, развития и исходов типовых патологических процессов, состояний и
отдельных заболеваний, принципов их выявления, терапии и профилактики с доказанной
эффективностью, закономерностях нарушений функций органов и систем.
Для достижения поставленной цели выделяются задачи курса:
1. формирование методологической основы врачебных вмешательств;
2. формирование основ современных представлений о патофизиологии патологических процессов, их проявлений на органном и системном уровнях;
2. проведение обучающего патофизиологического анализа модельных ситуаций;
3. проведение обучающего патофизиологического анализа клинических ситуаций.
1.3 Требования к уровню освоения содержания дисциплины
По окончании изучения указанной дисциплины
студент должен иметь представление:
— о модификации социальной средой надорганизменных уровней регуляции;
— о принципах использования основных показателей методов диагностики;
— об основных дизайнах медицинских исследований, использующихся для изучения
этиологии, факторов риска, патогенеза заболеваний, оценки эффективности лечеия
и профилактики;
— о значении экспериментальных моделей на животных и биомедицинских исследований в целом как этапа, предшествующего медицинским исследованиям.
Студент должен знать:
— основные понятия общей нозологии;
— причины и механизмы типовых патологических процессов и реакций, их проявления и значение для организма при развитии различных заболеваний;
— причины, механизмы и основные (важнейшие) проявления типовых нарушений
функций органов и физиологических систем организма;
— этиологию, патогенез, проявления и исходы наиболее частых заболеваний органов
и физиологических систем, принципы их терапии.
Студент должен уметь:
— анализировать проблемы общей патологии, распознавать и критически оценивать
донаучные концепции в медицине;
— проводить патофизиологический анализ клинико-лабораторных данных, интерпретировать результаты наиболее распространенных методов диагностики;
— решать ситуационные задачи;
— определять основные виды аритмий, признаки ишемии и инфаркта миокарда;
— проводить цитологическую оценку воспалительного экссудата и определение в его
клеточных элементахфагоцитарной активности;
— по данным гемограммы формулировать заключение о наличии и виде типовой формы патологии системы крови;
— анализировать данные лабораторной диагностики нарушений гемостаза;
— по показателям вентиляции, газового состава крови и кровотока в легких определять типовые формы нарушения газообменной функции легких;
— дифференцировать патологические типы дыхания;
— по данным анализа мочи и клиренс-тестов давать характеристику типовых нарушений функций почек;
— дифференцировать различные виды желтух;
— оценивать показатели кислотно-основного состояния (КОС) и определять различные виды его нарушений;
— дифференцировать различные типы гипоксии;
— дифференцированно, в ситуациях «H.pylori +» и «H.pylori–», по данным лабораторных анализов определять типовые нарушения секреторной функции желудка и кишечника;
— по характеру температурной кривой определять тип лихорадочной реакции.
1.4. Формы контроля
Итоговый контроль — экзамен (по завершении 6-го семестра).
Текущий контроль. По завершении 5-го семестра — контрольное занятие в виде
компьютерного теста (50 вопросов, безальтернативный выбор). В начале каждого семинарского занятия — мини-тесты (7-8 вопросов) с последующим обсуждением результатов.
2.Содержание дисциплины
Наименование дисциплины
Семестр Всего часов
Патологическая физиология 5
Патологическая физиология 6
Всего
139
106
245
Аудиторные
Лекции Практ.
19
76
18
54
37
130
Сам.раб.
44
34
78
2.1. Новизна курса
Новизна настоящего курса состоит в том, что в соответствии с Приказом Минздрава
РФ № 266 (Правила клинической практики в Российской Федерации) от 19.06.2003 г. студентам разъясняется, что основанием для врачебных вмешательств являются данные клинических испытаний, на основе которых составляются Стандарты (порядки, рекомендации) медицинской помощи в РФ, а не собственно патофизиологический анализ, хотя последний является необходимым компонентом в учебном процессе, равно как и привлечение данных экспериментальных исследований для объяснения клинических ситуаций.
Кроме того, дается критический анализ устаревших концепций. Так,выделение «предболезни» как состояния, требующего врачебных вмешательств, но при этом качественно от-
личном от болезни, как минимум нарушает принципы формулирования врачебного диагноза в соответствии с рубриками Международной классификации болезней.
Таким образом, обновлен преимущественно раздел курса «Общая нозология»; в плане
достижений 21-го века, вошедших в клиническую практику, обновлена содержательная
сторона тем общей патологии, посвященных воспалению и общим закономерностям опухолевого роста, механизмам водно-ионной проницаемости, молекулярным основам микроангиопатии при сахарном диабете и т.д., а также введены доказанные сведения о роли
H. pylori в патофизиологии ЖКТ, хотя в рамках курса их приходится освещать очень сжато, как минимальные сведения, необходимые будущему врачу.
2.2 Тематический план курса (распределение часов)
Разделы и темы
Лекции Лаборат. Самост. раб. Всего часов
Семестр 5
1. Общие вопросы патологии
2. Норма и патология
3. Этиология, факторы риска
4. Лечение, профилактика
5. Роль наследственности, конституции
6. Основы хронопатологии
7.Дискусс. вопросы медицины
8. Общ. Патология клетки
9. Воспаление
10. Экстрим.сост. организма
Всего в 5 семестре
2
1
2
2
1
1
1
2
6
2
19
7
7
6
8
6
6
8
8
12
8
76
1
4
4
4
4
3
4
8
8
4
44
10
12
12
14
11
9
13
18
26
14
139
5
1
1
1
1
2
1
1
1
1
1
1
1
18
37
6
4
3
3
3
3
3
3
3
6
3
2
1
3
2
2
4
54
130
2
2
2
2
2
1
2
2
1
2
2
4
2
2
2
2
2
34
78
13
7
6
6
6
6
6
6
5
9
6
6
3
6
4
5
6
106
245
Семестр 6
11. Общ.законом. опух. роста.
12. Гипоксия
13. ПФ гемостаза
14. Анемии
15. КЩР
16. Расстр. водного обмена, отеки
17. Диабет
18. ПФ ЖКТ
19. ПФ внеш. дых.
20. ПФ эндокр.
21. Осн. транспл.
22. Повр. Факт. внешн. ср..
22. ПФ ЖКТ_2
23. ПФ печени
24. ПФ почек
25. ПФ С/сосуд.сист.
26. ПФ нервн. Сист.
Всего в 6 семестр
Всего
2.3 Содержание отдельных разделов и тем
I. Общая нозология
1. Общие вопросы патологии
Патологическая физиология как учебный курс, его структура. Понятие современной
научной медицины, доказательная медицина как ее методологическая основа — руководство для получения фактов (воспроизводимых явлений) в медицине и их практического
использования. Принципиальные отличия эксперимента (клинического исследования) в
медицине от биологического эксперимента. Концепция иерархии биологических систем.
Основные типы регуляции в биологической системе; механизмы авторегуляции и их основные нарушения: возникновение порочных кругов в замкнутых системах авторегуляции
при патологии, последствия нарушений в системах регуляции по возмущению. Свойства
биосистем, повышающие надежность их функционирования. Модификация социальной
средой надорганизменных уровней регуляции. Понятие эпидемиологических переходов.
2. Норма и патология, здоровье и болезнь
Понятие патологии. Современные представления о норме в медицине, его основные аспекты. Основные свойства понятия «Норма». Норма как система референтных значений,
основы представлений о структуре современных норм. Влияние на результат клинического исследования учитываемых факторов биологической вариации и регулируемых факторов ятрогенной и доаналитической вариации. Определение здоровья Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Методы изучения здоровья. Болезнь — основные моменты,
отражаемые в определениях болезни. Критерии болезни. Периоды болезни: клинический
период и скрытые периоды: до- и послеклинический. Исходы болезни. Патологические
процессы и патологические состояния. Распространенные ошибки в понимании здоровья
и болезни («абсолютное» здоровье, промежуточное состояние между здоровьем и болезнью).
3. Этиология, факторы риска и диагностика
Учение об этиологии. Принципы Коха-Генле для выявления этиологии инфекционных
заболеваний. Этиологический фактор и факторы риска. Количественное выражение риска
(относительный риск и отношение шансов). Основные методы изучения факторов риска в
медицине: основы дизайнов когортного исследования и исследования случай-контроль.
Одномоментные (поперечные) исследования в изучении распространенности или эффективности диагностики. Этиологический принцип международной классификации болезней. Определения основного заболевания, осложнений основного заболевания, сопутствующих заболеваний.
Диагностика. Истинно положительный результат исследования. Ложноположительный
результат исследования. Истинно отрицательный результат исследования. Ложноотрицательный результат исследования. Чувствительность метода исследования. Специфичность
метода исследования. Использование характеристической (ROC) кривой для оценки методов диагностики. Случайная и систематическая погрешности метода исследования.
4. Лечение, профилактика, прогноз
Лечение. Дизайн контролируемых клинических испытаний и его компоненты: рандомизация; маскирование, простой, двойной и тройной слепой методы; плацебо–контроль.
Фазы клинических испытаний. Оценка эффективность лечения (знакомство с показателями СОР, САР, ЧБНЛ). Прогноз, прогностические факторы. Показатели, используемые для
количественного выражения прогноза. Приказ Министерства здравоохранения Российской федерации № 266 (2003 г.) «Правила клинической практики в Российской федерации».
Профилактика. Три уровня (типа) профилактики. Скрининг. Сравнительная ценность
источников медицинской информации (данные клинических испытаний, систематические
обзоры, клинические рекомендации). Критерии качества клинических рекомендаций.
5. Роль наследственности, конституции и возраста в патологии
Врожденные и наследственные заболевания. Геномные, хромосомные и генные мутации. Моногенные заболевания, понятие о полигенных заболеваниях. Генотерапия. Гендерный тест в спортивной медицине.
Конституция и конституциональные признаки. Оценка конституционального признака
как фактора риска или прогноза.
Пренатальный период прогрессивной стадии онтогенеза: критические периоды внутриутробного развития. Общая характеристика патологии, связанной с этими периодами. Нарушения динамики роста в прогрессивную стадию онтогенеза: неблагоприятные средовые
воздействия в периоды наверстывающего роста; дисхронии (дисгаромонии) как нарушения сбалансированности скорости роста. Акселерация и ретардация развития.
6. Основы хронопатологии и хрономедицины
Элементы хронобиологии. Биологический ритм (БР), параметры временной кривой.
Принципы классификации БР. БР как учитываемые факторы биологической вариации.
Структурные основы биологических часов млекопитающих, понятие о генетике циркадианного ритма.
Циркадианные биологические ритмы и их типовые нарушения в патологии на примере
артериальных гипертензий.
Хронотерапия на примере хрономодулированной химиотерапии злокачественных опухолей.
7. Дискуссионные вопросы медицины
Исцеление как исход заболевания с очень низкой вероятностью (по данным Святого
Места в г. Лурде, Франция).
Общее представление о гомеопатии, одной из врачебных специальностей в России. Отношение к гомеопатии ВОЗ, Управления контроля качества продуктов и лекарств США
(FDA), Комитета по науке и технологии Британского парламента.
II. ОБЩАЯ ПАТОЛОГИЯ
8. Общая патология клетки
Основные сценарии гибели клеток при повреждении – некроз и апоптоз. Спонтанный и
инструктированный апоптоз. Оксидативное повреждение клетки (оксидативный стресс).
Пять групп металлоэнзимов, взаимодействующих с кислородом. Эндогенная генерация
оксидантов, активные (реактивные) формы кислорода (АФК). Клеточные системы детоксикации АФК.
Продукция активных форм оксида азота, типы NO-синтазы. Инактивация активных
форм NO. Протективная и повреждающая роль эндогенных NO-оксидантов. Нобелевская
премия (1998) за исследование NO – Р. Ф. Фарчгот, Л. Дж. Игнарро, Ф. Мьюрэд.
Перекисное окисление липидов (ПОЛ) в норме и патологии. Хемилюминесценция при
ПОЛ, аргументы против еѐ трактовки как «митогенетическое излучение, энерго-информационный обмен».
Пример генетического дефекта в генерации АФК – хронический грануломатоз, снижение активности глутатионпероксидазы в результате дефицита селена.
Мутагенный эффект вследствие повреждения ДНК эндогенными оксидантами.
Причины повреждающего воздействия на биообъекты отдельных участков спектра
электромагнитного излучения.
9. Воспаление
Воспаление 1
Общая характеристика воспаления.
Внутренние главные признаки, внешние (клинические) главные признаки. Виды экссудата. Общие проявления воспаления – острофазовая реакция и лихорадка. Воспаление как
защитно-приспособительная реакция.
Общая характеристика цитокинов, сложившиеся группировки по клеткам-продуцентам,
по биологическим свойствам, по участию в воспалительной реакции и др. Общие свойства
цитокинов, объединяющие их в самостоятельную систему регуляции.
Методы определения цитокинов, проточная система Bio-Plex.
Ключевая роль семейства ядерного фактораВв индукции синтеза провоспалительных
цитокинов при повреждении клетки. Индукция синтеза провоспалительных цитокинов как
главный итог фазы альтерации.
Воспаление 2
Воспаление – механизмы экссудации и эмиграции. Активация сосудистого эндотелия.
Изменение состава маргинального и осевого пулов лейкоцитов, краевое «стояние» лейкоцитов. Ключевые взаимодействия лиганд-рецептор, обусловливающие 4 фазы эмиграции
нейтрофилов. Хемотаксис и миграция нейтрофилов в тканях. Жизненный цикл нейтрофилов.
CD-номенклатура, принцип работы проточногоцитофлюориметра.
Генетические дефекты фазы эмиграции: дефект селектин-зависимой фазы – синдром
дефицита лейкоцитарной адгезии-2 (LAD-2), дефект интегрин-зависимой фазы – синдром
дефицита лейкоцитарной адгезии-1 (LAD-1). Принципы диагностики.
Фагоцитоз, основной набор рецепторов: CD11b/CD18 для неопсонизированных микроорганизмов, CD35 для C3b-покрытых объектов, CD88 для C5a-покрытых, рецепторы для
объектов, опсонизированныхIgG: высокоафинный CD16 и низкоафинный CD32.
Набор защитных факторов первичных (азурофильных) и вторичных (специфических)
гранул нейтрофилов. Селективный дефицит нейтрофильноймиелопероксидазы как пример
генетического дефекта, ассоциированного с первичными гранулами. Полный дефицит
вторичных гранул и селективный дефицит лактоферрина. Хроническийгрануломатоз –
принципы диагностики и генотерапии. Синдромов ленивых лейкоцитов и Чедиак-Хигаши.
Аспекты антимикробной активности сегментоядерных лейкоцитов: оксидативный и
неоксидативныйкиллинг; внутриклеточныйкиллинг и секреция факторов оксидативного и
неоксидативногокиллинга.
Синтез NO и цитокинов нейтрофилами.
Показатели нормальной лейкограммы для взрослых («новосибирские нормы»
Ю. П. Никитина и соавт.).
Ядерный сдвиг, «токсическая» зернистость нейтрофилов. Особенности лейкограммы у
детей (первый и второй «перекресты» Ветцеля).
Принципы определения фагоцитарной активности, диагностическая значимость тестов
фагоцитоза.
Клиническое значение нейтрофильного лейкоцитоза.
Клиническое значение нейтропении.
Воспаление 3
Липидные медиаторы воспаления. Нобелевские лауреаты (1982): С. К. Бергстрѐм,
Б. И. Самуэльсон, Дж. Р. Вэйн.
Основные пути метаболизма арахидоновой кислоты в индуцибельных ферментных
комплексах: липоксигеназном и циклооксигеназном (COX-2). Клетки-продуценты, общие
свойства липидных медиаторов. Основные этапы образования продуктов липоксигеназного и циклооксигеназного путей метаболизма арахидоната.
Главные эффекты лейкотриенов. Билогические эффекты простагландинов. Биологические эффекты тромбоксана; ФАТ.
Кортикостероиды как главные регуляторы продукции липидных медиаторов.
НПВС как медико-социально значимые препараты, их воздействие на синтез липидных
медиаторов и основные побочные эффекты. Ключевая роль COX-1 в физиологии микроциркуляторного русла; последствия воздействия малых профилактических и фармакологических доз НПВС на COX-1.
Воспаление 4
Лихорадка и гипертермия
Элементы терморегуляции в норме. Терморегуляция при лихорадке. Стадии лихорадки,
ее типы. Изменения метаболизма, работа органов и систем при лихорадке. Особенности
лихорадочной реакции в детском возрасте. Лихорадка как защитно-приспособительный
механизм. Лихорадочная реакция в филогенезе. Защитная роль белков теплового шока.
Резюме о полезности лихорадки. Механизм индукции лихорадки. Каким образом цитокины воздействуют на центральную нервную систему (ЦНС).
Гипертермия. Отдельные гипертермические расстройства: гипертермия напряжения,
тепловой удар, злокачественная гипертермия (HyperthermiaofAnesthesia), злокачественный
нейролептический синдром, гормональная гипертермия.
Гипертермия как лечебный фактор.
Воспаление 5
Продукция острофазовыхреактантов (ОФР). Группировка ОФР по функциональным
свойствам. Противовоспалительные цитокины и цитокины-блокаторы активности других
цитокинов как ОФР. С-реактивный белок – основные свойства, биологическое и клиническое значение. Синтез ОФР: индукторы и регуляторы. Значение ОФР как агентов эффективности воспалительной реакции и как регуляторов завершения острого воспаления.
Клиническое значение определения С-реактивного белка (Hs-методы).
Основные факторы хронического воспаления: свойства флогогена; генетические особенности как факторы риска развития хронического воспаления; наследственные заболевания, связанные с дефектами врожденного и адаптивного иммунитета; анергические состояния; длительноесамоподдержание воспалительной реакции из-за формирования множественных порочных кругов.
Системная воспалительная реакия (SIRS) как типовой патологический процесс. Основные звенья патогенеза, диагностические критерии. ДВС-синдром как часть патогенеза
SIRS. Патологические процессы и состояния, сопровождаемые SIRS. Причины полной неэффективности терапии септического шока антагонистами TNFα.
10. Экстремальное состояние организма (стресс, шок, краш-синдром)
Г. Селье и его «Синдром, вызываемый различными повреждающими агентами» (1936).
Патофизиологическая сущность стадий стресс-реакции: стадии тревоги, стадии резистентности, стадии истощения. Стресс как защитно-приспособительная реакция («эустресс» по Селье) и стресс как патогенная ситуация («дистресс» по Селье), ее признаки.
Механизмы лимфоидной инволюции и повреждения слизистой ЖКТ при патогенном
стрессе.
Стресс-лимитирующие системы (по Ф.З. Меерсону).
Посттравматическое стрессовое расстройство.
Центральный момент патогенеза любого шока – острая недостаточность кровообращения. Современные представления о первичных механизмах падения АД при шоке – «инфекционный» механизм. Типовые фазы шока. Классическое описание торпидной стадии
Н. И. Пироговым и ее патогенез – цитокиновая индукция медленноволнового сна.
Особенности патогенеза травматического шока (при тяжелой сочетанной травме, при
военно-травматических повреждениях). Основные принципы терапии травматического
шока. Особенности патогенеза ожогового, анафилактического, гемотрансфузионного,
кардиогенного шока. Патогенез гиповолемии при наиболее тяжелых (военно-травматических) повреждениях.
Синдром длительного раздавливания (краш-синдром). Патогенез острой почечной недостаточности.
11.Общие закономерности опухолевого роста. Лейкозы
Последствия мутаций в клеточных протоонкогенах и генах опухолевойсупрессии. Стадии опухолевой трансформации клеток. Последствия генетических дефектов репарации
ДНК (пигментная ксеродерма, атаксия–телеангиэктазия, неполипозный рак толстого кишечника и др.), последствия потери гетерозиготности по генам опухолевой супрессии
(«наследственно–обусловленные опухоли — аденоматозныйполипоз, ретинобластома).
Коканцерогенный эффект неопухолеродных вирусов (вирусы гепатита B, цитомегаловирус и др.), и канцерогенный эффект вируса папилломатоза.
Химический канцерогенез. Прямые и непрямые канцерогены, генерация конечных канцерогенов как издержка биотрансформацииксенобиотиков, роль семейств CYP1–3 монооксигеназной ферментной системы. Роль избыточной индукции представителей этих семейств в генерации конечных канцерогенов, промоторы химического канцерогенеза. Основные классы химических канцерогенов (по классификации Межд. института изучения
рака), принципы профилактики опухолевых заболеваний. Клиническая классификация
стадий опухолевого процесса. Причины «ускользания» опухолевых клеток от системы
иммунного надзора.
Лейкозы, лимфомы и миелодиспластические синдромы. Принципы терминологии (по
течению, происхождению, присутствию в периферической крови опухолевых клеток).
Основные клинические синдромы. Общее представление о классификации ВОЗ лейкозов
и лимфом. Принципы терапии злокачественных опухолей.
12. Гипоксия и реперфузионное повреждение
Гипоксия и ишемия. Типы гипоксии на организменном уровне, их характеристика (экзогенный, респираторный, циркуляторный, гемический, тканевой). Газовый состав крови.
Элементы общей теории гипоксии на клеточном уровне (фазы «резистентности» и «спасения» по G.Hohachka). Варианты развития окислительного стресса. Механизмы реперфузионного повреждения. Значение реперфузионного повреждение в кардиологии, неврологии, трансплантологии, медицине неотложных состояний. Принципы профилактики и
коррекции гипоксических/реперфузионных повреждений. Искусственные кровезаменители с газотранспортной функцией.
13. Патофизиология системы гемостаза
Последовательность развития гемостатических реакций в системе кровотока после повреждения сосудистой стенки. Гемостатические функции сосудистого эндотелия —синтез
фибронектина, тромбоспондина, фактора фон Виллебранда, депонирование его в тельцах
Вейбля-Палада, ключевая роль комплекса фактор VIII - фактор фон Виллебранда в активации тромбоцитарного звена гемостаза.
Поверхностные рецепторы тромбоцитов, механизмы их активации и адгезии. Современные методы оценки тромбоцитарного гемостаза: определение числа тромбоцитов,
среднего объема тромбоцитов, дисперсии распределения тромбоцитов по объему. Исследование агрегации тромбоцитов, принципы индуцированной агрегации, исследование агрегации тромбоцитов в образцах цельной крови. Основные типы агрегатограмм. Использование в клинической практике тромбоэластометрии.
Плазменное звено гемостаза, общая характеристика его факторов. Внешний каскад
свертывания крови, основной тест на его состояние — протромбиновое время. Внутренний каскад свертывания крови, основной тест на его состояние — активированное частичное (парциальное) тромбопластиновое время. Определение отдельных факторов системы плазменного гемостаза: различные варианты ELISA, методы геномики, методы с использование хромогенных или флюорогенных субстратов.
Принципы лечения дефектов системы гемостаза.
14. Анемии и катаболизм гема
Определение анемии ВОЗ,нормативные значения гемоглобина, степени тяжести анемии.Современные нормы содержания ретикулоцитов и эритроцитов для взрослых, нормальное значение показателя анизоцитоза для взрослых (коэффициент вариации эритроцитометрической кривой — RDW (redcelldistributionwidht).Цветовой показатель в дифференцировке анемий (нормо-, гипо- и гиперхромные анемии). Оценка нормальной морфологии эритроцитов и ее изменения при патологии (анизоцитоз, пойкилоцитоз, эллиптоцитоз и др.). Патологические включения в эритроцитах.
Метаболизм железа в организме человека. Поступление железа с нутриентами, его всасывание, распределение пулов железа в организме (активные метаболические формы,
транспортные формы, резервные формы).Железо-дефицитная анемия. Механизмы развития, принципы диагностики, лечения и профилактики. Морфологическая классификация
анемий. Анемии как патологический процесс (железо-дефицитная, при хронических заболеваниях) и анемии как нозологическая единица (связанные с носительством мутантных
генов — талассемии, гемоглобинопатии). Патогенетическая классификация анемий. Дифференциальная диагностика наиболее распространенных микроцитарных гипохромных
анемий.
Гемохроматоз как «альтернативное» анемиям нарушение обмена железа — наследственный и ненаследственный, центральные механизмы патогенеза. Гемосидероз.
Катаболизм гема в организме человека («метаболизм билирубина»). Сосудистый и внесосудистый гемолиз эритроцитов, основные представления об их механизмах. Формирование пулов конъюгированного и неконъюгированного билирубина, их содержание в
норме, механизмы их выведения.
15. Типовые нарушения обмена веществ. Поддержание кислотно-щелочного равновесия и его нарушения
Механизмы регуляции кислотно-щелочного равновесия (КЩР). Буферные системы
крови и тканей: бикарбонатный буфер, фосфатный буфер, белковый буфер плазмы, гемоглобиновый буфер. Основные понятия в показателях КЩР: рН, буферные основания
(bufferbases, BB).избыток оснований (baseexcess, BE), стандартный бикарбонат (SB). Другие механизмы регуляции КЩР: роль системы внешнего дыхания; роль почек (обмен ионов водорода на ионы натрия, ацидогенез, аммониогенез). Участие секреторной функции
желудка и кишечника в поддержании КЩР.
Нарушения КЩР: ацидоз и алкалоз. Нарушения КЩР по механизмам возникновения
(компенсированные и декомпенсированные): метаболический ацидоз; респираторный
ацидоз; метаболический алкалоз; респираторный алкалоз. Основные патогенетические
моменты развития метаболического ацидоза. Клинические проявления метаболического
ацидоза. Респираторный ацидоз: патогенез, клинические проявления. Метаболический и
респираторный алкалоз: основные моменты патогенеза, клинические проявления.
Основы диагностики нарушений КЩР с использованием показателей pH, BB, BE, SB.
16.Типовые нарушения обмена веществ. Расстройства водного обмена. Отеки
Регуляция водного обмена и механизмы его нарушений.Изменение основной концепции водно-ионного транспорта клеток («регулируемой протечки», LeakandPump) в свете
новых данных — Нобелевская премия 2003 г. П. Эгра и Р. Мак-Киннона «За открытие и
исследование аквапорина». Современные представления о значении аквапоринов вмедицине.
Дисгидрии; принципы классификации и основные виды.Гипогидратация; гипер-, изо- и
гипоосмолярнаягипогидратация.Причины, патогенетические особенности, симптомы и
последствия гипогидратации.Принципы коррекции.
Гипергидратация. Гипер-, изо- и гипоосмолярнаягипергидратация.Причины, патогенетические особенности, симптомы и последствия гипергидратации.
Отеки. Патогенетические факторы отеков:«механический» (гемодинамический, лимфогенный), «мембраногенный»,«онкотический», «осмотический».
Динамическая и механическая лимфатическая недостаточность;нарушения нейрогормональной регуляции водно-электролитного баланса.
Патогенез сердечных, почечных, воспалительных, токсических, аллергических, голодных отеков. Асцит и отек при циррозе печени.
17. Типовые нарушения обмена веществ. Нарушения углеводного обмена. Сахарный диабет
Заболеваемость сахарным диабетом (СД). Основные исторические вехи в изучении СД.
Нобелевская премия 1923 г. за открытие инсулина. Продукция инсулина в норме, его рецепторы и основные биологические эффекты.
Вопросы этиологии инсулин-зависимого и инсулин-независимого СД. Нормы и рекомендации ВОЗ по диагностике СД. Основы диагностики СД1 и СД2.
Вопросы патогенеза микрососудистых осложнений диабета.Хроническая гипергликемия и образование конечных продуктов гликолиза (AdvancedGlycationEndProducts), их
роль в индукции синтеза провоспалительных цитокинов, прокоагуляторных, провоспалительных факторов, повышении проницаемости сосудов.Патогенетичекая роль активации
изоформ и протеинкиназы С клетках в сетчатки, нервной системы, почках в развитии
диабетической микроангиопатии.
Макрососудистые осложнения СД — сердечно-сосудистые и цереброваскулярные. Исходы микро-и макрососудистых осложнений СД при хорошей компенсации заболевания.
18.Патофизиология желудочно-кишечного тракта. Общие вопросы и патология, ассоциированная с H. Pillory
Краткие сведения о концепциях питания. Функции нормальной микрофлоры (нормобиоценоз). Отрицательные проявления микрофлоры (дисбактериоз). Факторы, обусловливающие развитие дисбактериоза. Количественный состав представителей нормальной
микрофлоры кишечнока здорового человека. Классификация дисбактериозов.
Особенности биологии H. pylori, сосуществующей c H. sapiens. Нобелевская премия
2005 г. Б. Маршалла и Р. Уоррена. Патогенез гастритов и их исходов (Сиднейская классификация). Последствия воздействия продуктов генов взаимодействия с человеком («генов
патогенности»)H. pylori . Изменение кислотного гомеостаза в патогенезе заболеваний, вызываемых H. Pylori . Гипохлоргидрия и гиперхлоргидрия: связь топографии воспаления с
физиологией желудка и клиническими исходами. Диагностика носительства H. Pylori.
Принципы эрадикацииH. Pylori, Маастрихтский консенсус.
Этиология язвы желудка. Менеджмент (диагностический алгоритм и план ведения) пациентов с язвой желудка. Этиология язвы 12-перстной кишки. Диспепсия, не связанная с
язвой. Диагностический алгоритм при жалобах на потерю аппетита, тошноту, рвоту, боли
в верхнемэпигастрии.
Патофизиологические механизмы гасто-эзофагальногорефлюксного заболевания (ГЭБ,
GORD). Эндоскопические стадии эзофагита при ГЭБ. Выживаемость при аденокарциноме
дистальных отделов пищевода.
Ассоциированность носительства H. Pylori или ее отсутствия с другими заболеваниями.
Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит. От «генетической» к «гигиенической» гипотезам.
19.Патофизиология внешнего дыхания
Внешнее дыхание, основные факторы его недостаточности. Патофизиология нарушения вентиляции легких, ее основные показатели в статических легочных объемах и емкостях и динамических объемах.Методы исследования легочной вентиляции. Современная
спирометрия: «стационарные» и портативные спирометры. Собственно нарушения вентиляционной функции легких: альвеолярнаягиповентиляция: обструктивный и рестриктивный типы. Основные факторы обструктивной и рестриктивнойгиповентиляции, основные
клинические и лабораторные (спирометрические) проявления.
Альвеолярная гипервентиляция: основные причины и проявления при спирометрическом исследовании.
Ограничения метода спирометрии.
Пульсоксиметрия в оценке внешнего дыхания. Трансмиссионная и отраженная пульсоксиметрия.Другие области применения пульсоксиметрии в медицине.
Капнометрия в оценке альвеолярной вентиляции.
Кривая диссоциации оксигемоглобина (по Д. Баркрофту): оценка ее применимости в
эксперименте и в клинике.
20. Патофизиология эндокринной системы
Нарушения центральных (гипоталамических) механизмов регуляции — трансгипофизарного и парагипофизарного.
Патологические процессы в самой железе: инфекционные процессы и интоксикации;
опухолевые процессы. Генетические дефекты биосинтеза гормонов.
Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов (нарушения связывания гормонов белками плазмы, блокада циркулирующего гормона, блокада
гормонального рецептора, нарушения метаболизма гормонов).
Нарушения функций отдельных желез. Гипофиз: недостаточность гормонов передней
доли гипофиза — СТГ, АКТГ, ТТГ, гонадотропных гормонов; гиперфункция передней
доли гипофиза — гиперсекреция СТГ, АКТГ.
Гиперкортицизм, гиперфункция мозгового слоя надпочечников.
Гипо- и гипертиреоз. Гипо- и гиперпаратиреоз. Гипо- и гипергонадизм.
21. Основы трансплантологии
Юридические и технологические предпосылки трансплантологии. Технология лечения
трансплантацией. Критерии биологической смерти, оценка потенциального донора. Кондиционирование донора и первичная противоишемическая защита трансплантата. Гипотермическая перфузия insitu и гипотермическая консервация органов. Ишемическое повреждение (ишемия/реперфузия) трансплантатов. Адаптация трансплантированных органов и посттрансплантационные осложнения неинфекционного генеза.
Инфекционные осложнения лечения трансплантацией. Риск инфекции и эпидемиологическая обстановка. Развитие посттрансплантационных инфекций во времени. Инфекции
первого месяца после трансплантации. Инфекции первого из шести месяцев после трансплантации, инфекции после шестого месяца от трансплантации. Принципы антимикробной терапии у реципиентов трансплантатов. Главный инфекционный процесс у реципиентов трансплантатов. EBV и посттрансплантационноелимфопролиферативное заболевание
(PLPD). Лихорадка и пневмонит; инфекции центральной нервной системы.
О некоторых альтернативных тенденциях. Ксенотрансплантация.
2.3.2. Разделы программы для самостоятельного изучения
2.3.2.1 Разделы, для которых есть подготовленные учебные материалы в виде
«конспектов»
из
учебников
и
учебных
пособий
(в
*.pdf-формате)
1. Повреждающие факторы внешней среды
Повреждающее действие механических факторов. Болезнетворное действие звуков и
шума. Действие барометрического давления. Болезнетворное действие низкой температуры. Гипотермия. Болезнетворное действие тепловой энергии. Повреждающее действие
лучей солнечного спектра. Болезнетворное действие электрического тока. Повреждающее
действие ионизирующих излучений. Болезнетворное действие факторов космического полета.
2. Патофизиология желудочно-кишечного тракта
Общая этиология и патогенез расстройств пищеварительной cистемы. Роль пищи и
питания в их возникновении; значение нейрогенных и гуморальных факторов. Инфекционные процессы в пищеварительной системе. Функциональные связи различных отделов
пищеварительной системы в патологических условиях. Связь нарушений пищеварения и
обмена веществ.
Расстройства аппетита: гипорексия, анорексия, парарексия, булимия, полифагия, полидипсия, расстройства вкусовых ощущений. Нарушения слюноотделения, гипо- и гиперсаливация. Нарушения жевания, глотания, функций пищевода.
Нарушения резервуарной, секреторной и моторной функций желудка.
Расстройства функций тонкого и толстого кишечника. Нарушения секреторной функции. Значение повреждения энтероцитов, панкреатической ахилии, ахолии; роль гастроинтестинальных гормонов. Нарушения полостного и пристеночного пищеварения; нарушения всасывания. Нарушения моторики кишечника. Поносы, запоры, кишечная непроходимость. Нарушения барьерной функции кишечника. Характеристика синдрома мальабсорбции. Этиология и патогенез целиакии.
Нарушения секреторной функции поджелудочной железы; острые и хронические панкреатиты.
Последствия удаления различных отделов желудочно-кишечного тракта: патофизиология оперированного желудка. Демпинг-синдром, этиология, проявления, патогенез.
Компенсаторно-восстановительные процессы в системе пищеварения.
3. Патофизиология нервной системы и высшей нервной деятельности
Общая этиология и механизмы повреждения нервной системы. Общие реакции повреждения нервной клетки. Повреждения, вызванные наследственными нарушениями обмена веществ; аноксическое и ишемическое повреждение мозга; повреждение мозга при
гипогликемии; нарушения кислотно-основного состояния и функции мозга. Расстройства
функций центральной нервной системы при изменениях электролитного состава крови,
недостаточности других органов (почек, печени). Повреждения мозга, вызываемые нарушениями мозгового кровотока. Расстройства нервной системы, обусловленные нарушением миелина. Типовые формы нейрогенных расстройств чувствительности и движений..
Патофизиологияболи.Рецепторы боли. Медиаторы ноцицептивных афферентных нейронов. Пути проведения болевой чувствительности. Модуляция боли. Нарушения формирования чувства боли. Некоторые специальные болевые синдромы. Боль в регенерирующем нерве. Каузалгия. Фантомные боли. Таламический синдром. Боль и мышечный тонус.
Важнейшие способы терапии боли.
Рецепторный, проводниковый и центральный звенья аппарата боли. Биологическое
значение боли как сигнала опасности и повреждения. Понятие о "физиологической" и "патологической" боли. Генераторные механизмы болевых синдромов периферического и
центрального происхождения. Эндогенные механизмы подавления боли. Боль как результат повреждения антиноцицептивной системы.
Типовые патологические процессы в нервной системе. Дефицит торможения, растормаживание. Денервационный синдром. Деафферентация. Спинальный шок. Нейродистрофия. Генераторы патологически усиленного возбуждения. Общая характеристика. Патогенетическое значение. Патологическая детерминанта. Общая характеристика. Патогенетическое значение. Патологическая система. Общая характеристика. Патогенетическое значение.
Нарушения вегетативной нервной системы. Повреждение гипоталамуса, симпатической и парасимпатической иннервации.
Патофизиология высшей нервной деятельности. Неврозы.
2.3.2.2 Разделы, которые студенты изучают самостоятельно, используя учебники
(имеющийся в библиотеке НГУ 2-х томник под ред П.Ф. Литвицкого)
1.Патофизиология печени
Общая этиология заболеваний печени. Этиология и патогенез гепатитов, циррозов,
желчно-каменной болезни. Печеночная недостаточность. Определение понятия. Классификация. Патогенетические варианты печеночной недостаточности: холестатическая, печеночно-клеточная, сосудистая, смешанная. Экспериментальное моделирование печеночной недостаточности.
Этиология и патогенез симптомов и синдромов при заболеваниях печени: синдром
"плохого питания", астено-вегетативный, эндокринологический, гематологический, кожный, гиповитаминозы; гепатолиенальный синдром, портальная гипертензия, асцит; синдром холестаза (первичного и вторичного); ахолия, холемия, желтухи.
Характеристика понятия "желтуха". Виды, причины, дифференциальная диагностика
"надпеченочной", "печеночной" и "подпеченочной" желтух.
Синдром печеночно-клеточной недостаточности, причины, проявления, методы диагностики. Нарушения углеводного, белкового, липидного, водно-электролитного обменов,
регуляции состава и физико-химических свойств крови при печеночной недостаточности.
Нарушения барьерной и дезинтоксикационной функций печени.
Печеночная кома. Этиология, патогенез.
2.Патофизиология почек
Нарушения основных процессов в почках: фильтрации, экскреции, реабсорбции, секреции и инкреции. Значение клиренса для оценки фильтрационной и экскреторной функции почек. Оценка почечного кровотока и величины канальцевойреабсорбции воды.
Этиология и патогенез нарушений функции клубочков и канальцев почек. Ренальные
симптомы. Изменения суточного диуреза (поли-, олиго-, анурия), изменения относительной плотности мочи. Гипо-и изостенурия, их причины и диагностическое значение. Оценка концентрационной функции канальцев почек.
"Мочевой синдром". Протеинурия, гематурия, лейкоцитурия, их виды, причины, диагностическое значение. Другие патологические составные части мочи ренального и экстраренального происхождения.
Экстраренальныесимптомы и синдромы при заболеваниях почек. Патогенез и значение азотемии, анемии, артериальной гипертензии, отеков.
Нефротический синдром. Виды, патогенез.
Пиелонефриты острые и хронические. Этиология, патогенез, клинические проявления,
принципы лечения.
Гломерулонефриты. Патогенетическая классификация. Клинические проявления,
принципы лечения.
Острая почечная недостаточность (ОПН). Формы, этиология, патогенез, стадии, принципы лечения. Значение гемодиализа в лечении ОПН, его принципы.
Хроническая почечная недостаточность (ХПН). Этиология, стадии, особенности патогенеза ХПН. Уремия. Принципы лечения.
Почечно-каменная болезнь. Этиология, патогенез, клинические проявления.
3. УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ДИСЦИПЛИНЫ
3.1.Образцы вопросов для подготовки к экзамену
1. Методологические принципы организации профилактики и ранней диагностики заболеваний.
2. Основные свойства цитокинов, их отличия от гормонов.
3. Принципы коррекции эндокринного эффекта провоспалительных цитокинов.
4. Место апоптоза в системе контроля целостности генома.
5. Клинические последствия дефектов в системе репарации ДНК
6. Группы клеточных антиоксидантных систем.
7. Причины повреждения биологических мембран при свободнорадикальном окислении липидов.
8. Механизм электропробоялипидногобислоя мембран.
9. Причины повреждающего воздействия на биообъекты отдельных участков спектра
электромагнитного излучения. Принципы использования электромагнитного излучения в
циторедуктивной терапии.
10. Роль нервной регуляция воспаления (сосудистые реакции при повреждении, регуляция синтеза острофазовыхреактантов, лихорадка).
11. NF-kB в регуляции воспалительного процесса.
12. Общая характеристика неспецифических механизмов защиты, их отличие от иммунитета.
13. Роль молекул межклеточной адгезии в эмиграции. Клинические проявления синдромов из группы LAD.
14. Периферическая кровь при воспалении: причины изменения лейкоцитарной формулы, степень отражения ею процессов insitu.
15. Двойственность эффекторных функций продуктов iNOS: протективная (киллинг
микробных патогенов) и патологическая (повреждение тканей).
16. Последовательность основных событий при индукции дыхательного взрыва.
17. Дыхательный взрыв в профессиональных фагоцитах как внутриклеточный бактерицидный механизм.
18. Генерация АФК при дыхательном взрыве. Эндогенная защита от АФК. Клинические проявления генетических дефектов в системе генерации АФК и дефектов и/или недостаточности защитных систем («свободнорадикальное воспаление»).
19. Факторы резистентности микроорганизмов к активным формам NO как потенциальная мишень антимикробной терапии.
20. Дефензины в неоксидативномкиллинге микроорганизмов.
21. Обеспечение эозинофилами естественной противопаразитарной резистентности
22. Роль базофилов и тучных клеток в воспалении.
23. Образование лейкотриенов и их биологическая активность.
24. Общая характеристика липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты.
25. Общая характеристика циклооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты.
26. Обзор функциональной активности острофазовыхреактантов.
27. Острофазовыереактанты и регуляция их продукции.
28. Сущность доклинического периода болезни.
29. Типовые признаки хронического воспаления (специфического и неспецифического).
30. Последовательность внутриклеточных событий при гипоксии.
31. Механизмы развития компенсаторных и приспособительных реакций при гипоксии (на уровне органов и их систем).
32. «Гипероксия при гипоксии» при олигоцитемической гиповолемии и ее коррекция
перфтораном.
33. Реперфузионное повреждение как заключительная фаза ишемии – основные варианты его развития.
34. Общий патогенез различных видов шока: роль «инфекционного механизма».
35. Особенности бессимптомного послеклинического периода в патологии нервной
системы (феномен «второго удара»).
36. Стресс-лимитирующие системы, стресс-реакция при ТСТ (особенности срочной и
долговременной адаптации).
37. Патогенез ДВС-синдрома.
38. Патогенез посттравматического респираторного дистресс-синдрома взрослых
(ARDS).
39. Синдром системной воспалительной реакции (SIRS), клинические критерии.
40. Основные представления о клеточных онкогенах.
41. Последствия мутаций в генах опухолевойсупрессии. LOH как одна из основ наследственной предрасположенности к опухолям.
42. Отличия иммортальных клеток от трансформированных.
43. Стадии канцерогенеза: основные характерные события.
44. Суть компромиссного понятия «практически здоровый человек» в свете представлений о качественном различии здоровья и болезни.
45. ATRA-терапия промиелоцитарного лейкоза.
46. Фенотип MDR+ : значение в резистентности лейкозов к химиотерапии.
47. Основные критерии болезни.
48. Клиническое значение «опухоль-специфических» маркеров (антигенов).
49. Клинические проявления генетических дефектов фагоцитоза.
50. Граница понятий «лейкопения» и «агранулоцитоз».
3.2. Литература
Основная литература
ЭБС «Консультант студента»
1. Патофизиология + CD: учебник. Литвицкий П.Ф. 4-е изд. испр. и доп. 2010. - 496
с.: ил.
2. Патофизиология. Руководство к занятиям: учебно-методическое пособие / Под ред.
П.Ф. Литвицкого. 2010. - 128 с.
Дополнительная литература
1. Тель Л. З. Патологическая физиология: интерактивный курс лекций [для мед. вузов
и ун-тов] / Л. З. Тель, С. П. Лысенков, С. А. Шастун - М.: Медицинское информационное агентство (МИА), 2007 - 659 с.