Результаты персонификации стандартного лечения пациентов с

V Всероссийская научно-практическая конференция по гемофилии
Опыт персонификации стандартного лечения
пациентов с гемофилией А
(результаты мультицентрового Российского
открытого проспективного исследования
по оценке применения препарата Гемоктин®)
13 октября 2009
Москва
Протокол ведения больных «Гемофилия»
Вид
кровотечения/кровоизлияния
гемартроз
гематома
носовое кровотечение
гематурия
экстракция зуба (ов)
забрюшинная гематома
желудочно-кишечное
кровотечение
ГОСТ Р 52600.3 – 2008
Ростехрегулирование
кровоизлияние в спинной или
головной мозг
другое угрожающее жизни
кровотечение/кровоизлияние
Желаемый
уровень
фактора
VIII/IX,
(%)
Режим введения препарата
40 – 50
в течение первых 2-х суток
- каждые 12 ч (при гемофилии А)
- каждые 18 ч (при гемофилии В)
затем каждые 24 часа до
прекращения кровотечения и
исчезновения болей
60 – 80
за 30 мин до манипуляции, затем
- каждые 12 ч (при гемофилии А)
- каждые 18 ч (при гемофилии В)
до полного заживления раны
60 - 80
в те­чение 3 дней
- каждые 8 ч (при гемофилии А)
- каждые 18 ч (при гемофилии В)
затем поддерживающая терапия
в течение 14 дней каждые 24 ч.
Госпитализация в стационар
80 - 100
- каждые 8 ч (при гемофилии А)
- каждые 18 ч (при гемофилии В)
до полной остановки кровотечения
затем поддерживающая терапия в
течение 14 дней с ин­тервалом 24 ч
Срочная обязательная
госпитализация в стационар
Мультицентровое Российское открытое проспективное
исследование по оценке применения
препарата Гемоктин®
Цель: оценка эффективности, переносимости, вирусной
безопасности и иммуногенности препарата Гемоктин® при
индивидуальных режимах терапии у пациентов с гемофилией А,
получающих амбулаторно-поликлиническое и домашнее лечение
Сроки проведения исследования: март 2008 - август 2009
Дизайн исследования
140 пациентов с гемофилией А разной степени тяжести
из 12 регионов РФ получали монотерапию препаратом Гемоктин®
наблюдение велось в течение года
комплексное обследование пациентов проводилось трижды за период
наблюдения:
- до начала регулярной монотерапии Гемоктином®
- через 6 месяцев стандартного гемостатического лечения
- через 12 месяцев стандартного гемостатического лечения
Лабораторные тесты
активность FVIII (одностадийный клоттинговый метод);
наличие ингибитора к FVIII (количественный метод) с использованием
международного стандарта «Бетезда Единицы» (БЕ) . Титр ингибитора считался
положительным при цифрах > 0,6 БЕ;
вирусологическое обследование;
ВИЧ-1-/ВИЧ-2;
маркеры заболеваний печени и почек (АСТ, АЛТ, ГГТ, общий билирубин,
щелочная фосфатаза, креатинин, мочевина, белок общий, альбумины);
основные параметры клинического анализа крови (гемоглобин, гематокрит,
тромбоциты, лейкоциты)
Характеристика пациентов при включении
показатель
абс.
%
Количество пациентов
140
100
Дети (0 – 17 лет)/
Взрослые (18 лет и более)
59
81
42
58
Средний возраст, годы
(разброс)
22,4
(0,4-58)
Средняя масса тела, кг
(разброс)
60,6
(6,3-110)
Форма гемофилии:
тяжелая
средней тяжести
легкая
109
16
15
78
11
11
Наследственность по гемофилии:
есть
нет
46
94
33
67
Средний возраст при верификации диагноза гемофилии, годы
(разброс)
3,5
(0,2-27)
Клинические проявления
желудочно-кишечное
кровотечение
17%
забрюшиная гематома
32%
гематурия
44%
после экстракции зубов
88%
кровотечения из слизистых
84%
гематомы мягких тканей
95%
гемартрозы
99%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
120%
У 62 пациентов (46%) помимо гемофилии обнаружены
сопутствующие заболевания:
хронические вирусные гепатиты В и С (31%)
артериальная гипертензия (5%)
язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (5%) и желудка (1%)
эпилепсия (1%)
врожденные пороки сердца (1%)
хронический бронхит (4%)
миопия (3%)
хронический панкреатит (1%)
хронический пиелонефрит (1%)
Ни одному пациенту не проводилась адекватная терапия
сопутствующей патологии
Режимы гемостатической терапии пациентов
26%
74%
первые 6 месяцев лечения:
по требованию
22,1 МЕ/кг массы тела
пациента (разброс 8 – 60)
вторичная профилактика
до начала наблюдения:
17,2 МЕ/кг массы тела
(разброс 7,5 – 60)
43%
56%
1%
по требованию
первичная профилактика
вторичная профилактика
Режимы гемостатической терапии пациентов
47%
52%
Через 12 месяцев лечения:
29,2 МЕ/кг массы тела
(разброс 13 – 60)
1%
по требованию
первичная профилактика
вторичная профилактика
Через 6 месяцев лечения:
27,17 МЕ/кг массы тела
(разброс 13 – 60)
48%
51%
1%
по требованию
первичная профилактика
вторичная профилактика
Изменение режимов гемостатической терапии в течение
года в зависимости от клинического течения заболевания
80%
70%
74%
17,2
МЕ/кг
60%
22,1
МЕ/кг
27,17
МЕ/кг
29,2
МЕ/кг
56%
52%
50%
47%
43%
51%
48%
40%
26%
30%
20%
10%
0%
0%
до начала
наблюдения
1%
1%
стартовое лечение
через 6 месяцев
по требованию
первичная профилактика
вторичная профилактика
1%
через 12 месяцев
Частота возникновения геморрагического синдрома у
пациентов с гемофилией А при проведении
гемостатической терапии препаратом Гемоктин®
1 раз в год и менее
2 раза в год
3 раза в год
1 раз в 3 месяца
1 раз в 2 месяца
1 раз в месяц
2-3 раза в месяц
1-2 раза в неделю
0
10
20
30
40
50
через 12 месяцев лечения
через 6 месяцев лечения
до начала монотерапии препаратом Гемоктин®
60
Прием обезболивающих препаратов
25%
21%
20%
15%
7%
10%
5%
0%
0%
до начала монотерапии препаратом Гемоктин
через 6 месяцев
через 12 месяцев
Лабораторный контроль
Клинически значимых отклонений от нормальных значений в
общем и биохимическом анализах крови в течение года
наблюдения обнаружено не было
Все исследования на наличие ингибитора к FVIII за 12-месячный
период наблюдения дали отрицательные результаты
Нежелательных явлений при применении препарата Гемоктин® не
отмечалось
Случаи сероконверсии не зарегистрированы
Субъективная оценка самочувствия
пациентов с гемофилией А
90
80
70
60
50
%
40
30
20
10
0
очень хорошее
хорошее
среднее
до лечения препаратом Гемоктин
через 6 месяцев регулярной стандартной терапии
через 12 месяцев индивидуально подобранной терапии
плохое
Заключение
Для повышения эффективности лечебно-профилактической
помощи больным с гемофилией А и оптимизации качества
жизни пациентов рекомендуется персонифицированный
подход к лечению с индивидуальным мониторированием
терапии, подбором препаратов, доз и режимов их введений.
Это позволит планировать оказание медицинской и
социальной помощи конкретному пациенту, контролировать ее
адекватность и эффективность, гарантировать оказание
своевременной медицинской помощи каждому больному
Благодарность:
Величко И. В. (Москва)
Давыдкину И. Л. (Самара)
Коноваловой Е. В. (Липецк)
Кривошеиной Е. Л. (Тверь)
Лемазиной Е. Н. (Казань)
Лучинкиной Е. Н. (Москва)
Максимовой А. С. (Казань)
Низамутдиновой Е. И. (Казань)
Павловой Г. П. (Чебоксары)
Периной Ф. Г. (Екатеринбург)
Плаксиной О. И. (Н. Новгород)
Рыбиной Л. Н. (Пенза)
Сурьяниновой О. В. (Ярославль)
Шутылеву А. А. (Пермь)
Юдиной Н. Б. (Воронеж)
Сотрудникам компании Биотест