Адъювантная химиолучевая терапия в комплексном лечении

Адъювантная химиолучевая терапия в комплексном лечении пациентов, страдающих
раком желудка (результаты рандомизированного исследования).
Шмак А.И., Котов А.А.
Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр
онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова».
223040, Республика Беларусь, Минская область, Минский р-н., п. Лесной.
Включает радикальную операцию с лимфодиссекцией в объеме Д2 и адъювантную
химиолучевую терапию в РОД 4 Гр, СОД 32 Гр, эквивалентна 46 Гр при стандартном
фракционировании, с монохимиотерапией фторафуром в суточной дозе 10-15 мг/кг/сут в два
приема. Лучевая терапия 3D-конформная, фотонным излучением, проводится стационарно, в
планируемый объем лучевой терапии включается ложе опухоли и зоны регионарного
метастазирования. МХТ начинается накануне первого сеанса лучевой терапии и
продолжается в течение 5 месяцев, после окончания лучевой терапии – в амбулаторных
условиях.
В проспективном рандомизированном исследовании изучены переносимость и
эффективность разработанного метода комплексного лечения. Адъювантная химиолучевая
терапия отличается хорошей переносимостью: 3 степень гематологической токсичности
стационарной химиолучевой терапии наблюдалась у 3,6% пациентов (лейкопения).
Токсичность химиолучевой терапии представлена в таблице 1.
Таблица 1 – Токсичность химиолучевой терапии
Исследованный показатель
Значение
Гематологическая токсичность
Лейкопения 1ст, n (%)
38 (34,2%)
Лейкопения 2ст, n (%)
18 (16,2%)
Лейкопения 3ст, n (%)
4 (3,6%)
Тромбоцитопения 1ст, n (%)
1 (0,8%)
Гастроинтестинальная токсичность
тошнота 1 степени, n (%)
40 (33,1%)
тошнота 2 степени, n (%)
12 (9,9%)
диарея 1 степени, n (%)
2 (1,7%)
диарея 1 степени, n (%)
2 (1,7%)
Амбулаторная
монохимиотерапия сопровожалась
токсичностью 3
степени –
гематологической у 3,6% пациентов и гастроинтестинальной у 4,5% пациентов. 4 степень
токсичности лечения не наблюдалась. Токсичность амбулаторной монохимиотерапии
представлена в таблице 2.
Таблица 2 – Токсичность монохимиотерапии.
Вид осложнения
Частота
Гастроинтестинальные осложнения МХТ
Тошнота и рвота 3 степени, n (%)
5 (4,5%)
тошнота и рвота 2 степени, n (%)
15 (13,5%)
Тошнота и рвота 1 степени, n (%)
32 (28,8%)
Диарея 2 степени, n (%)
6 (5,4%)
Диарея 1 степени, n (%)
11 (9,9%)
Гематологические осложнения МХТ
Лейкопения 1степени, n (%)
37 (33%)
Лейкопения 2степени, n (%)
16 (14,4%)
Лейкопения 3степени, n (%)
4 (3,6%)
Тромбоцитопения 1степени, n (%)
5 (4,5%)
Ладонно-подошвенный синдром
Ладонно-подошвенный синдром 1 степени, n (%)
9 (7,4%)
Ладонно-подошвенный синдром 2 степени, n (%)
2 (1,8%)
Разработанный метод адъювантной терапии привел к статистически значимому
улучшению отдаленных результатов лечения пациентов, страдающих раком желудка, в
сравнении с контрольной группой. Результаты представлены в таблице 3.
Таблица 3 – Отдаленные результаты лечения
Исследуемые группы
p
Основная
Контрольная
66,24
44,72
0,0466
Медиана скорректированной выживаемости
Не достигнута
58,44
0,0371
Медиана безрецидивной выживаемости
Не достигнута
39,12
0,0228
3-летняя общая выживаемость, %
70,6±4,3%
55,8±5,6%
0,0466
3-летняя скорректированная выживаемость, %
73,5±4,2%
58,6±4,6%
0,0371
3-летняя безрецидивная выживаемость, %
65,8±4,5%
53,2±4,6%
0,0228
5-летняя общая выживаемость, %
58,6%±5,4%
45,4%±4,9%
0,0466
5-летняя скорректированная выживаемость, %
56,3%±6,2%
48,7%±5,0%
0,0371
5-летняя безрецидивная выживаемость, %
53,8%±5,6%
41,6%±4,9%
0,0228
Медиана общей выживаемости, мес.
При анализе характера прогрессирования в исследуемых группах, установлено
уменьшение частоты возникновения локорегионарного рецидива на 12,3%, р=0,002, и
отдаленных метастазов в лимфоузлах на 16%, р=0,0155, благодаря проведению адъювантной
химиолучевой терапии. Результаты представлены в таблице 4.
Таблица 4 – Характер прогрессирования опухолевого процесса
Исследованный признак
Случаев прогрессирования, n (%)
Исследуемые группы
p
основная
контрольная
46 (38,0%)
69 (51,9%)
0,0266
Частота морфологической верификации, n (%)
20 (52,6%)
26 (44,8%)
0,4542
Характер прогрессирования установлен, n (%)
38 (82,6%)
58 (84,1%)
0,8376
Сопровождающийся рецидивом в анастомозе, n (%)
2 (1,7%)
4 (3,0%)
0,4777
Сопровождающийся локорегионарным рецидивом,
6 (5,0%)
23 (17,3%)
0,0020
29 (24,0%)
35 (26,3%)
0,6667
Метастазы в лимфоузлах, n (%)
2 (4,3%)
14 (20,3%)
0,0155
Метастазы по брюшине, n (%)
22 (47,8%)
33 (47,8%)
1,0000
Метастазы в печени, n (%)
8 (17,4%)
13 (18,8%)
0,8438
Метастазы в легких, n (%)
3 (6,5%)
3 (4,3%)
0,6075
Метастазы в костях, n (%)
3 (6,5%)
4 (5,8%)
0,8735
n (%)
Сопровождающийся отдаленными метастазами, n
(%), в т.ч.
Выводы: Таким образом, разработан метод комплексного лечения рака желудка с
адъювантной химиолучевой терапией, улучшающий отдаленные результаты лечения за счет
снижения частоты возникновения локорегионарных рецидивов и отдаленных метастазов.
Новый метод отличается хорошей переносимостью в сравнении с существующими.