Брошюра AmplideX Asuragen (3.38Мб)
advertisement
ДИАГНОСТИКА СИНДРОМА ЛОМКОЙ Х-ХРОМОСОМЫ И СВЯЗАННЫХ С НИМ НАРУШЕНИЙ Синдром ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина-Белл) представляет собой наследственное заболевание, которое проявляется в задержке умственного развития ребенка, аутизме и психоэмоциональных отклонениях. Этиологией развития синдрома является многократное увеличение количества CGG-триплетов на длинном плече Х-хромосомы. Это приводит к нарушению синтеза белка FMR1, который необходим для нормального развития нервной системы. В норме в гене FMR1 количество CGG-повторов не превышает 50. Увеличение их количества более 200 характеризуется как полная хромосомная мутация, что приводит к развитию синдрома ломкой Х-хромосомы. Однако существует промежуточное состояние (так называемая премутация), когда количество CGG-повторов составляет от 55 до 200. При этом на фоне повышенного (CGG)n >200 Следствие Результат Метилирование Нарушение синтеза РНК и белка Синдром «ломкой» Х-хромосомы Трансляция Увеличение синтеза РНК и снижение синтеза белка FXTAS FXPOI Нет Нормальный уровень синтеза РНК и белка Норма Премутация Переходное состояние 50-58 <50 Дефект Полная мутация 59 синтеза РНК синтез белка FMR1 нарушается частично и это приводит к развитию недавно описанных самостоятельных синдромов, таких как тремор-атаксический синдром (FXTAS), возрастная когнитивная и моторная дисфункция, у женщин первичная Х-ассоциированная овариальная дисфункция и преждевременное наступление менопаузы (FXPOI). Кроме того, тяжесть развития синдрома связана также со степенью метилирования регионов гена FMR1. Поэтому определение статуса метилирования имеет особое диагностическое значение. Синдром ломкой X-хромосомы при полной мутации встречается с частотой 1 на 4000-9000 у мужчин и 1 на 7000-15000 у женщин. Однако синдромы, ассоциированные с премутантным состоянием, встречаются гораздо чаще: 1 на 250-810 у мужчин и 1 на 130-250 у женщин. Норма 5´ -UTR FMR1 Основные преимущества метода молекулярного анализа Asuragen • Позволяет диагностировать не только полную мутацию гена FMR1 (более 200 CGG повторов), но премутантные аллели (от 50 до 200 CGG повторов) • Единственный метод, диагностирующий нарушения у женщин в гетерозиготном состоянии, когда одна из Х-хромосом нормальная, а вторая имеет мутантный или премутантный аллель • детекция AGG-прерываний в последовательности мутантного аллеля • имеет высокую производительность и лучше разрешение по сравнению с методикой Саузерн-блота. Официальный дистрибьютор компании Asuragen в России ЗАО «БиоХимМак». www.biochemmack.ru Набор AmplideX™ PCR Kit (CE-IVD) предназначен для диагностики синдрома ломкой Х-хромосомы и связанных с ним нарушений путем определения длины и количества CGG-повторов премутантных аллелей (до 200 CGG-повторов) и полных мутантных аллелей (более 200 CGG-повторов), а также наличие AGG прерываний в CGG последовательностях. Тест основан на постановке полимеразной цепной реакции (ПЦР) геномной ДНК, выделенной из цельной крови пациента. При этом происходит амплификация аллелей гена FMR1, содержащего CGG-повторы с последующей детекцией продуктов методом капиллярного электрофореза. Для выполнения анализа необходимо наличие в лаборатории 96-луночного амплификатора (например, ABI 9700, ABI Veriti) и генетического анализатора (секвенаторы Applied Biosystems серий ABI 3100, 3130, 3500). Пример результата анализа образца женской ДНК, содержащей нормальный аллель и полную мутацию гена FMR1 (гетерозигота) Набор AmplideX™ mPCR Kit (RUO) предназначен для определения статуса метилирования аллелей гена FMR1. ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ЗАКАЗА Кат. номер Название набора Назначение набора 76008 AmplideX™ FMR1 PCR Kit, 100 тестов Определение премутантных и мутантных аллелей гена FMR1 при диагностике синдрома ломкой Х-хромосомы и связанных с ним нарушений 49442 AmplideX™ FMR1 mPCR Kit, 24 теста Определение статуса метилирования и степени метилирования каждого аллеля гена FMR1 Официальный дистрибьютор компании Asuragen в России ЗАО «БиоХимМак» 119991 Москва, Ленинские горы, 1-11, МГУ им. Ломоносова Тел.: (495) 647-2740, 939-2421, факс (495) 939-0997. E-mail: pcr@biochemmack.ru. www.biochemmack.ru
