ОТЗЫВ ОФИЦИАЛЬНОГО ОППОНЕНТА на диссертационную работу А.А.Барбиной

ОТЗЫВ ОФИЦИАЛЬНОГО ОППОНЕНТА
на диссертационную работу А.А.Барбиной
«Полиморфизм генов АCE (I/D), AGTR1 (А1166С) и FGA (Thr312Ala) у больных
метаболическим синдромом и их связь с лабораторными факторами риска
атеросклероза», представленную на соискание учёной степени кандидата
биологических наук по специальности
14.03.10- клиническая лабораторная диагностика
Актуальность темы
Диссертационная работа Анастасии Алексеевны Барбиной определяется
насущными потребностями лабораторной диагностики и медицинской генетики.
Ведущие ученые предполагают, что именно генная диагностика станет основой
профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Генотип человека не
меняется в течение жизни и может быть определен еще в детском возрасте. Он
является постоянным фактором риска заболеваний, в отличие от таких факторов,
как экологическая обстановка, стрессы, инфекционные заболевания, курение.
Преимущество генетической диагностики заключается в том, что она дает
возможность выявить склонность к тому или иному заболеванию задолго до его
клинических
проявлений,
вовремя
принять
профилактические
меры,
предотвратив его развитие или облегчив его течение, и с учетом индивидуальных
особенностей индивидуума применять терапию. Современная медицинская наука
обладает достаточными средствами и методами коррекции неблагоприятного
проявления наследственной информации. В этой связи тема диссертационной
работы Барбиной А. А. представляется актуальной. Роль полиморфизма генов
АПФ (АCE I/D), рецептора 1 типа к АТ II (AGTR1 А1166С) и фибриногена Аαцепи (FGA Thr312Ala) в развитии метаболического синдрома (МС) практически
не изучена и доступных методов на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР)
для их определения в настоящее время не создано. Осуществление полного
секвенирования
генома
пациентов
представляется делом далекого будущего.
в
практическом
здравоохранении
Научная новизна и теоретическая значимость работы
В диссертационном исследовании А.А. Барбиной разработаны оригинальные
методы детекции структурного полиморфизма генов AGTR1 (А1166С) и FGA
(Thr312Ala) на основе метода аллельспецифической ПЦР, а также изучена их
взаимосвязь с клинической и биохимической картиной метаболического
синдрома. Впервые исследована активность плазминогена и сорбция этого белка
на фибрине, а также оценена связь этих показателей и концентрации фибриногена
с генотипом FGA (Thr312Ala).
Практическая ценность
Полученные
результаты
расширяют
научные
представления
о
функциональной значимости полиморфизма генов AGTR1 (A1166C) и FGA
(Thr312Ala). Выявление аллельных вариантов полиморфных маркёров геновкандидатов,
обусловливающих
повышенный
генетический
риск
развития
метаболического синдрома, создаёт базу для разработки диагностических методов
прогнозирования
исследования
течения
заболевания.
Результаты
позволяют
разработать
мероприятия
медико-генетического
по
профилактике
метаболического синдрома, являющегося состоянием высокого риска сердечнососудистых осложнений.
Разработанные в ходе работы новые методы ПЦР-диагностики двух
ключевых полиморфизмов генов фибриногена и рецептора ангиотезиногена II
могут быть использованы в работе клинико-диагностических лабораторий
профильных лечебно-диагностических учреждений кардиологического профиля.
Определение
генетических
вариантов
может
использоваться
в
качестве
дополнительного диагностического критерия возникновения метаболического
синдрома и его осложнений.
Обоснованность и достоверность результатов исследования.
Диссертация Барбиной А.А. написана автором самостоятельно, обладает
внутренним единством, содержит новые научные результаты и положения,
выдвигаемые для публичной защиты, свидетельствует о личном вкладе автора в
науку. Надежность и достоверность результатов исследования обусловлена
грамотным подбором статистических методов оценки полученных результатов.
Сформулированные автором выводы соответствуют поставленным задачам и
достаточно полно раскрывают цель научной работы.
Краткое содержание работы
Диссертация А.А. Барбиной построена по традиционному плану, содержит 3
главы собственных исследований и обсуждение результатов. В главе 1
(Введение),
помимо
исследований,
постановки
посвященных
задач,
сделан
проблемам
весьма
широкий
метаболического
обзор
синдрома
и
генетическим исследованиям в кардиологии. Глава 2 посвящена описанию
методических аспектов работы. Также в этой главе приведено описание групп
пациентов и группы сравнения (практически здоровых людей). В главе 3
приведены
результаты
биохимических
исследований.
Глава 4
описывает
разработанные методы идентификации генетических полиморфизмов AGTR1
(А1166С), FGA (Thr312Ala) и ACE (I/D).
Глава 5 посвящена анализу зависимости лабораторных показателей от генотипов
AGTR1 (А1166С), FGA (Thr312Ala) и ACE (I/D).
Результаты работы
 На наш взгляд, к наиболее интересным результатам диссертационной работы
является разработка новых методик идентификации аллельных вариантов
генов AGTR1 (A1166C) и FGA (Thr312Ala). У пациентов с метаболическим
синдромом обнаружена связь генотипов AGTR1 (А1166С) с концентрацией
холестерина ЛПВП и коэффициентом атерогенности. Носители генотипа СС
AGTR1 (А1166С) характеризовались самыми низкими значениями индекса
массы тела, тогда как носителя генотипа АА AGTR1 (А1166С) имели
пониженную концентрацию ЛПВП и повышенный индекс атерогенности.
Достоверно более высокая концентрация инсулина обнаружена у больных
метаболическим синдромом с генотипом II ACE (I/D) по сравнению с
гомозиготами DD ACE (I/D).
 В группе здоровых людей представители с генотипом АА FGA (Thr312Ala)
имеют достоверно более низкую концентрацию фибриногена плазмы крови по
сравнению с генотипами АТ и ТТ. Все перечисленные результаты получены с
использованием современных и надежных статистических методов обработки
полученных лабораторных и молекулярно-генетических данных
Замечания и вопросы
Принципиальных замечаний по существу диссертационного исследований,
снижающих общую оценку работы нет. В ходе изучения работы возникли
следующие дискуссионные вопросы.
1. Существуют ли новые научные данные об активации плазменного звена
гемостаза
у
пациентов
с
метаболическим
синдромом
и
какие
лабораторные маркеры Вам представляются наиболее перспективными?
2. Существует ли на Ваш взгляд возможность и необходимость коррекции
высокого уровня фибриногена у пациентов с МС?
Заключение
Диссертация представляет собой завершенное научное исследование,
выполненное автором самостоятельно на высоком методическом уровне.
Полученные автором результаты являются оригинальными, обоснованными и
достоверными. Автореферат полностью соответствует содержанию диссертации.
Работа А.А. Барбиной отвечает требованиям п. 9 «Положения о порядке
присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства
РФ от 24.09.2013 г № 842 (в редакции от 24.09.2013 г.), предъявляемым к
диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук, а ее автор
заслуживает присуждения ученой степени кандидата биологических наук.