Хронический миелолейкоз: современные результаты терапии в

298
Вопросы онкогематологии
А. С. Лямкина, Т. И. Поспелова, М. З. Абитова

Хронический миелолейкоз:
современные результаты терапии
в г. Новосибирске
ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет»
Минздрава России
В
ведение: согласно международным рекомендациям, целью
терапии хронического миелолейкоза (ХМЛ) является достижение не только клинико-гематологической ремиссии (КГР) и
полного цитогенетического ответа (ПЦО), но и максимально
возможное сокращение количества клеток опухолевого клона в
костном мозге (большой молекулярный ответ – БМО) и предотвращение появления опухолевых клонов, независимых от белка
p210BCR-ABL (клональной эволюции). На сегодняшний день терапия ХМЛ направлена на полное исчезновение Ph+ клона в костном мозге. С этой целью проводится таргетная терапия ингибиторами тирозинкиназы (ИТК), что ведет к значительному снижению риска прогрессирования заболевания и увеличению выживаемости больных ХМЛ.
Цель: проанализировать группу больных ХМЛ в г. Новосибирске, оценить эффективность, результаты и осложнения таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназы.
Материал и методы: на базе Городского гематологического центра (ГГУ) г. Новосибирска, с использованием Всероссийского регистра больных ХМЛ, проведен ретроспективный анализ
73 историй болезни больных. Наблюдающихся в ГГЦ г. Новосибирска в настоящее время: мужчин – 25 (34,24%), женщин –
48 (65,76%). На момент диагностики хроническая фаза (ХФ) выявлена у 67 пациентов, фаза акселерации (ФА) – у 4, бластный
криз (БК) – у 2 пациентов. Средний возраст больных составил
53,3±12,1 года. Из 73 обследованных 63 пациентам была назначена терапия ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) сразу после
верификации диагноза или в первые 6 месяцев с момента диагностики заболевания (первичные больные), 6 человек из этой
Хронический миелолейкоз: современные результаты терапии …
299
группы принимают ИТК менее 6 месяцев (первичные больные,
анализу не подлежат), 57 человек (I группа) принимают иматиниб более 6 месяцев. Вторая группа больных (10 человек, предлеченные пациенты), у которых диагноз установлен до 2005 года, получала до терапии ИТК более 12 месяцев другие препараты
(гидроксимочевину – 75%, интерферон – 50%). В настоящее время иматиниб получают 67 больных, 2 – нилотиниб и 1 – дазатиниб в качестве терапии 2 линии из-за резистентности к иматинибу.
Результаты: по итогам проведенного анализа, выявлена
тенденция к заболеванию ХМЛ в молодом возрасте: у 16 человек
(21,9%) диагноз верифицирован в возрасте 14-30 лет, у 9 (12,3%)
– в 31-40 лет, таким образом, у одной трети больных заболевание дебютировало в возрасте до 40 лет. В I группе больных полная клинико – гематологическая ремиссия (ПКГР) была достигнута у 52 человек (91,2%), полный цитогенетический ответ
(ПЦО) – у 41 (71,9%), большой молекулярный ответ (БМО) –
у 30 больных (52,6%). Во второй группе предлеченных пациентов у 9 человек (90%) получена ПКГР, у 8 (80%) – ПЦО, у 2- частичный ЦГО, большой молекулярный ответ – у 2 больных низкой группы риска (20%). Потеря ПЦО в I группе составила 2,7%,
во II – 20%.
Переносимость ИТК была удовлетворительной у всех
больных, принимающих иматиниб (73 человека). Наблюдались
следующие побочные эффекты: анемия легкой степени –
у 14 человек (19,2%), средней – у 9 (1,2%), тяжелой степени –
не было; тромбоцитопения – у 6 больных (8,2%), преобладала
легкой степени тяжести (тромбоциты более 75 тыс. в 1 мкл);
диспепсический синдром – у 8 пациентов (10,9%), периорбитальные отеки – у 8 человек (10,9%); аллергические реакции –
у 2 человек (2,7%), боли в мышцах и суставах – у 1 больной
(1,4%).
У пациентов, получающих терапию иматинибом, наблюдались 4 случая беременности и 2 – отцовства. Беременность у трех
пациенток и у двух партнерш пациентов, получающих иматиниб,
была не запланированной, все женщины принимали иматиниб в
период зачатия и несколько недель до диагностики беременности. На оставшийся период беременности терапия иматинибом
была приостановлена, больные получали альфа – интерферон по
9 млн./МЕ в неделю. У всех больных женщин и партнерш пациентов родились здоровые дети, 3 пациентки сохранили ПЦО, 2 –
БМО.
У одной женщины хронический миелолейкоз был диагно-
300
Вопросы онкогематологии
стирован на раннем сроке беременности, от прерывания беременности больная категорически отказалась, назначена интерферонотерапия по 9 млн./МЕ в неделю. На сроке беременности
30 недель у пациентки отметилось прогрессирование заболевания, больная переведена на терапию иматинибом по 400 мг в
сутки с достижением клинико-гематологической ремиссии.
Женщина родила в срок здорового ребенка, однако, самостоятельно прервала дальнейшее лечение. Через 6 недель заболевание прогрессировало: диагностирован переход хронической стадии ХМЛ в стадию бластного криза. После курса цитостатической терапии и достижения II хронической фазы больная переведена на терапию дазатинибом и в настоящее время готовится
к проведению аллогенной трансплантации СКК от HLAидентичного сиблинга (сестры).
Заключение: ИТК являются эффективным и безопасным
средством терапии ХМЛ, позволяющим добиться высокого процента ЦГО и БМО, что снижает риск прогрессирования заболевания в фазу акселерации и бластного криза.
Эффективность терапии и возможность достижения ПЦО и
БМО тем больше, чем раньше от момента установления диагноза
начато лечение и, при необходимости, осуществлено повышение
дозы лекарственного препарата или смена терапии. Неудача терапии, прогрессирование в ФА и БК связаны с первичной резистентностью к ИТК или с плохой приверженностью пациентов к
проводимому лечению.