современный алгоритм ведения пациентов с синдромом
advertisement
НовыЕ лЕКАРсТвЕННыЕ сРЕдсТвА и ТЕхНологии СОВРЕМЕННЫЙ АЛГОРИТМ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ ХРОНИЧЕСКОГО ЗАПОРА С ПОЗИЦИЙ ВНЕДРЕНИЯ НОВЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ И.В.Маев,А.А.Самсонов,Д.Н.Андреев КафедрапропедевтикивнутреннихболезнейигастроэнтерологииГБОУВПО “Московскийгосударственныймедико-стоматологическийуниверситет им.А.И.Евдокимова”МинздравсоцразвитияРоссии,Москва В статье рассматриваются основные патофизиологические аспекты синдрома хронического запора (ХЗ) и применения при данном страдании современных прокинетиков (агонистов 5-НТ-рецепторов). Приводятся основные причины и клинические проявления функционального ХЗ. Большое внимание уделяется роли современного селективного прокинетика – агониста 5-HT4-рецепторов прукалоприда, являющегося инновационным препаратом с привлекательным профилем безопасности для пациентов, страдающих ХЗ, когда диетические мероприятия и слабительные препараты не обеспечивают должного эффекта в устранении симптомов. Ключевые слова: хроническийзапор,прукалоприд The article is dedicated to the main pathophysiological aspects of the chronic constipation syndrome (CC) and the application of modern prokinetics (5-HT receptors agonists) in this disorder. The main causes and clinical manifestations of functional CC are presented. Much attention is paid to the role of modern selective prokinetic – 5-HT4-receptor agonist prucalopride, an innovative drug with an attractive safety profile for patients with CC, when dietary measures and laxatives do not provide the desired effect in the elimination of symptoms. Key words: chronicconstipation,prucalopride Н а сегодняшний день можно без преувеличения сказать, что хронический запор (син.: обстипация, констипация) является важнейшей глобальной медико-социальной проблемой. По статистическим данным, данная патология поражает до четверти всей популяции экономически развитых стран в мире [1, 2]. При этом женщины примерно в 2 раза чаще, чем мужчины, страдают хроническим запором (ХЗ) [2–4]. С возрастом частота заболевания увеличивается, чему способствует малоподвижный образ жизни, а также прием массы лекарств [1, 5]. Немаловажно, что констипация является важным фактором снижения качества жизни пациентов, четко коррелируя с тяжестью клинической симптоматики [6–8]. Кроме того, 1 2 3 актуальность проблемы обусловлена экономической составляющей, включающей прямые издержки медицинского характера (обследование и лечение), а также проблемой самолечения [2, 7]. На сегодняшний день доказательная база для большинства широко используемых слабительных препаратов невелика. Поэтому неудивительно, что многие пациенты остаются неудовлетворенными качеством терапии как из-за недостаточной эффективности препаратов, так и в результате развития побочных эффектов [2, 4, 8, 9]. Единого клинически общепринятого определения термина “запор” не существует, к тому же часто понимание сути этого термина пациентами и врачами различно. В определении запора врачи часто используют кри- терий урежения частоты актов дефекации (например, менее 3 раз в неделю). В то время как пациенты обычно характеризуют запор по наличию ряда симптомов (вздутие, натуживание, твердый стул, ощущение неполного опорожнения и др.) [3, 4, 10]. Согласно Римским критериям III (2006), ХЗ – это функциональное расстройство кишечника, которое проявляется стойкими нарушениями дефекации в виде затрудненного или редкого стула или чувства неполного опорожнения кишечника и которое не соответствует критериям синдрома раздраженного кишечника – СРК [11, 12]. По нашему мнению, в клинической практике целесообразно использовать Римские критерии III, модифицированные Американской колле- Таблица 1. Признаки запора (Рим III; модификация ACG) [13, 14] Признаки запора (необходимо сочетание всех трех критериев) Отделение кала большой плотности при более чем 25 % дефекаций (овечий, комковатый). Необходимость в сильных потугах при более чем 25 % дефекаций. Отсутствие ощущения полного опорожнения кишечника после дефекации (чувство незавершенной эвакуации) при более чем 25 % дефекаций. Физические усилия для облегчения дефекации (необходимость пальцевого удаления содержимого из прямой кишки, мануальной поддержки тазового дна и др., при более чем 25 % дефекаций) Редкость эвакуации содержимого из кишечника (менее трех дефекаций в неделю) Наличие признаков не менее чем в течение 3 месяцев за последние полгода ФАРМАТЕКА № 13 — 2012 37 НовыЕ лЕКАРсТвЕННыЕ сРЕдсТвА и ТЕхНологии гией гастроэнтерологов (ACG – The American College of Gastroenterology), которые позволяют более детализированно и объективно подходить к постановке диагноза каждому конкретному пациенту (табл. 1) [13, 14]. В основе патогенеза ХЗ лежит нарушение моторной активности желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом и толстой кишки в частности, которое может быть обусловлено полиэтиологическими факторами. Так, моторика ЖКТ, в частности тонус, пропульсивные движения и их координация, могут нарушаться при различных патологиях всех систем человека как структурного, так и функционального характера [2–4, 15, 16]. Таким образом, согласно этиологическим факторам, принято выделять следующие группы ХЗ: • запоры, обусловленные замедлением кишечного транзита (алиментарный, функциональный запор); • запоры с нарушениями структуры и функции анального сфинктера и толстой кишки; • вторичный запор, обусловленный внекишечными заболеваниями; • запоры, ассоциированные с побочным действием ряда лекарственных средств; • запоры психогенной этиологии; • эпизодический обстипационный синдром [3, 15–20]. В основе запоров с медленным кишечным транзитом, как правило, лежат алиментарный фактор (недо- 38 ФАРМАТЕКА № 13 — 2012 статочный прием жидкости, пищевых волокон, избыточный прием чая, алкоголя) или особенности поведения пациента (привычное подавление позывов к дефекации, гиподинамия). При этом не стоит забывать, что к супрессии кишечного транзита могут приводить прием ряда лекарственных средств и сопутствующая патология эндокринологического профиля [3, 15, 16]. Нарушения структуры и функции анального сфинктера и толстой кишки, приводящие к запорам, обусловлены такими патологическими состояниями, как анальная невралгия (в результате операций на заднем проходе или после травм, при повреждении срамного нерва), заболевания аноректальной зоны (стриктуры, пролапс слизистой оболочки, трещины, ректоцеле), аганглиоз (болезнь Гиршпрунга, болезнь Чагаса), геморрой и др. Отдельно выделяют состояния, вызывающие органическую или функциональную обструкцию: вне- и внутрипросветные опухоли, инвагинации, дивертикулы кишки, инородные тела, эндометриоз, воспалительные заболевания толстой кишки, хронический амебиаз, венерические лимфогранулемы, туберкулез, псевдообструкция толстой кишки (синдром Огильви), идиопатический мегаколон и мегаректум. Выделяются и ректоперинеальная обстипация, в основе которой лежит патология мышц тазового дна женщин, а также функциональные расстройства дефекации: диссинергическая дефекация и неадекватная дефекационная пропульсия [15–18]. Отдельно выделяют запоры, обусловленные внекишечными заболеваниями (вторичный обстипационный синдром), которые, как правило, в клинической практике ассоциированы с серьезными диагностическими ошибками. К этой группе относятся сердечная недостаточность, гипокалиемия, гиперкальциемия, гипо- и гипермагниемия, гипотиреоз, сахарный диабет, ожирение, беременность, климактерические изменения, уремия, феохромоцитома, глюкагонома, порфирия; склеродермия, висцеровисцеральные рефлекторные, атонические запоры при остром холецистите, панкреатите, аппендиците, язвенной болезни, хроническом дуодените, дуоденостазах различной этиологии, холестатических состояниях. К той же группе относят болезни центральной нервной системы: детский церебральный паралич, рассеянный склероз, спинную сухотку, опухоли, болезнь Паркинсона, нарушение мозгового кровообращения, болезнь Альцгеймера; болезни периферической нервной системы: синдром поражения конского хвоста, срамного нерва [15, 16, 20]. Актуальной проблемой являются запоры, связанные с побочным действием ряда лекарственных средств, что безусловно продиктовано нерациональным использованием таковых в совокупности с низкой медицинской образованностью граждан. К препаратам, способствующим развитию запора, относят антихолинергические/ спазмолитические препараты, наркотические анальгетики, антидепрессанты, противосудорожные средства, антипаркинсонические и антигистаминные препараты, нестероидные противовоспалительные средства, антигипертензивные препараты (особенно блокаторы кальциевых каналов), диуретики, препараты, содержащие висмут, железо, углекислый кальций, гидроокись алюминия, ганглиоблокаторы, опиаты [4, 15, 16, 18]. Причиной хронического обстипационного синдрома могут быть явления психологической природы НовыЕ лЕКАРсТвЕННыЕ сРЕдсТвА и ТЕхНологии (психогенный запор). Чаще всего это ипохондрические и депрессивные состояния, шизофрения и др. [15, 21]. Отдельно можно выделить и эпизодический обстипационный синдром при беременности, длительном постельном режиме и т. н. запор путешественников, обусловленный изменением условий быта, характера пищи, дискомфортными условиями дефекации [16, 22]. Современный диагностический алгоритм ХЗ складывается из нескольких этапов. На первом этапе необходимо идентифицировать признаки запора, согласно критериям Рим III, модифицированным ACG, рассмотренные выше [13, 14]. При расспросе пациента для объективизации консистенции и формы кала практикующему врачу целесообразно пользоваться бристольской шкалой стула (рис. 1). При запоре процентное содержание воды в кале снижается и составляет менее 60 %, что обусловливает изменение формы, характерное для 1–2-го типов, в то время как нормальному стулу соответствует 3–4-й [23, 24]. Следующим этапом является диагностика СРК, ассоциированного с запором (СРК-З), а также выявление т. н. симптомов красных флагов, указывающих на наличие органической, в частности опухолевой, патологии [1, 4, 25]. Основным критерием дифференциальной диагностики ХЗ с СРК-З является наличие болевого абдоминального синдрома, достаточно специфичного для СРК [3, 4]. Однако не стоит забывать, что болевой абдоминальный синдром может наблюдаться и при органической патологии, способствующей развитию запора [4, 19, 20, 26]. Для их выявления предложен скрининг на “красные флаги”, такие как: • гематохезис (наличие неизмененной крови в стуле); • анемия; • лихорадка; • анорексия; • потеря массы тела; • появление симптомов в возрасте старше 50 лет; • усиление запоров в возрасте старше 50 лет; • патологические изменения объективного статуса, лабораторных показателей, инструментальных исследований; • положительный тест на скрытую кровь; • колоректальный рак и рак другой локализации у родственников; • воспалительные заболевания кишечника у родственников; • целиакия у родственников [3, 4, 19, 20, 25–27]. Отсутствие всех вышеперечисленных симптомов “красных флагов” должно позиционировать врача на дальнейший диагностический поиск для идентификации генеза ХЗ. Так, для исключения вторичного генеза обстипационного синдрома целесообразно проведение тщательного лабораторно-инструментального исследования: клинического и биохимического анализов крови, мочи, копрологического исследования или анализа кала на скрытую кровь, пальцевого исследования прямой кишки, ректороманоскопии, колоноскопии; полипозиционной ирригоскопии с двойным контрастированием [4, 25, 28]. В случае выявления вторичного генеза ХЗ помимо симптоматической терапии лечение должно быть направлено на разрешение основного заболевания, при этом нередко необходимы консультации с узкоспециализированными специалистами для выбора адекватной тактики лечения. Так, при функциональном запоре у лиц с психоневрологическими расстройствами по рекомендации психотерапевта возможно применение антидепрессантов. При обстипации, сочетающейся с патологией билиарной системы, хороший эффект приносит применение комбинации прокинетиков с желчегонными средствами или препаратами, содержащими урсодезоксихолевую кислоту. В случае отсутствия вторичных причин обстипационного синдрома необходимо начинать эмпирическую терапию. Пациентам рекомендуют изменить отношение к своему здоровью: в первую очередь целесообразно начать с изменения характера питания, образа жизни, увеличения физических нагрузок; следует рекомендовать упражнения на укрепление мышц тазового и брюшного пресса, “тренировку туалета”, отказ от систематического употребления слабительных раздражающего характера и клизм; важен также психологический комфорт во время дефекации. Рекомендуется увеличить потребление жидкости до 1,5–2,0 литров в сутки и доли в рационе питания пищевых продуктов, содержащих большое количество пищевых волокон. В том случае если в ответ на вышеперечисленные меры, удается устранить весь комплекс симптомов запока, никакие дальнейшие действия могут не потребоваться. Тем не менее крайне важно, чтобы пациент объективно контролировал симптоматику и динамику эффективности текущего лечения. При недостаточной эффективности или сложности соблюдения диеты и приема средств, увеличивающих объем кишечного содержимого, возможен переход к пребиотикам и одновременно к средствам, повышающим осмотическое давление, – препаратам лактулозы. В случае преобладания затрудненной дефекации возможно использование суппозиториев с глицерином [1, 3, 4, 15, 19, 27, 29]. Если несмотря на вышеперечисленные терапевтические меры, симптомы запора сохраняются, необходимо проводить переоценку жалоб пациента, а также дополнительную консультацию специалистов с использованием дополнительных методов исследования: радиоизотопного исследования времени кишечного транзита, сфинктероманомерии, анометрии, теста на эвакуацию баллона, дефекографии, электромиографии мышц тазового дна [4, 25]. Смена терапевтической тактики с назначением полиэтиленгликоля, стимулирующих слабительных или комбинированных препаратов, может быть оправданна, однако должна базироваться на индивидуальном подходе к пациенту и в ряде случаев бывает невозможной [27]. При выявлении функциональной аноректальной обструкции рекомендуется использование метода biofeedbackтерапии в специализированных проктологических отделениях. ФАРМАТЕКА № 13 — 2012 39 НовыЕ лЕКАРсТвЕННыЕ сРЕдсТвА и ТЕхНологии Актуальным, как и говорилось выше, является недостаточный эффект терапии ХЗ и, соответственно, множество пациентов, неудовлетворенных терапией слабительными препаратами [2, 4, 8, 9]. Так, в США, по данным проведенного интернет-опроса, 47 % больных не устраивает проведенная терапия не только из-за недостаточной ее эффективности (82 %) и развития побочных эффектов (16 %), но и по причине отсутствия предсказуемости действия слабительных ( до 80 %) и их неспособности устранить комплекс симптомов (до 66 %) [8]. В европейской популяции, по данным J. Tack и соавт. (2009), лишь 27 % пациентов удовлетворены существующей терапией [9]. Безусловно, такие данные нельзя назвать соответствующим параметрам медицины XXI в., когда для лекарственных средств выдвигаются требования не только высокой эффективности с минимальным риском развития побочных эффектов, но и наличия достаточной доказательной базы. Поэтому фармакотерапия ХЗ постоянно совершенствуется. В настоящий момент большой интерес представляют препараты, принципиально отличные от существующих классов сла- 40 ФАРМАТЕКА № 13 — 2012 бительных, оказывающие влияние на серотонинергическую систему регуляции моторики толстой кишки. Роль серотонина в регуляции моторики ЖКТ, в частности кишечника, достаточно давно является поводом для широких исследований в области физиологии. Многие авторы признают серотонин главным регулятором моторики, секреции и чувствительности кишечника [10]. На сегодняшний день известно, что более 80 % серотонина синтезируется энтерохромаффинными (ЕС) клетками слизистой оболочки кишечника. В ответ на внешние стимулы, такие как растяжение кишки, стимуляция элементами пищи, ЕС-клетки высвобождают серотонин. Молекулы серотонина активируют 5-НТ1р-рецепторы, локализующиеся в первичных афферентных нейронах подслизистого слоя, вызывая дальнейшую цепную реакцию с передачей импульса на возбуждающие холинергические и ингибирующие мотонейроны. Передача импульса опосредуется активацией 5-НТ4-рецепторов на интер- и мотонейронах. Возбуждающие мотонейроны в ответ на активацию высвобождают ацетилхолин и субстанцию Р, которые инициируют сокращение гладких миоцитов, а ингибирующие мотонейроны вырабатывают оксид азота (NO) и вазоактивный интестинальный пептид (VIP), инициируя процесс их расслабления. Таким образом, конечным результатом этих взаимодействий является релаксация гладких мышц дистальнее места воздействия с их одновременным сокращением проксимальнее его (рис. 2) [30–35]. Именно эта физиологическая концепция в конце 1980-х гг. и легла в основу разработки принципиально нового класса препаратов, усиливающих моторику ЖКТ, – агонистов серотониновых 5-НТ 4-рецепторов. Первые представители агонистов серотониновых 5-НТ 4-рецепторов (цизаприд, тегасерод) показали свою достаточную эффективность для пациентов с ХЗ. Однако их широкое внедрение в клиническую практику ограничивала возможность развития неблагоприятных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы [2, 30, 36, 37]. Прукалоприд (Резолор; ЯнссенСилаг С.п.А., Италия) представляет собой передовую генерацию агонистов серотониновых 5-НТ4рецепторов. Это продиктовано более высокой (минимум в 150 раз) аффинностью именно к 5-НТ4-рецептору по сравнению с предыдущими поколениями препаратов данного класса [38]. Как известно, серотониновые 5-НТ4-рецепторы являются звеном естественной регуляции моторики кишечника. Прукалоприд при применении в терапевтических дозировках не взаимодействует с другими субклассами серотониновых рецепторов, а также с hERG-калиевыми каналами, что выгодно отличает его от цизаприда и тегасерода (табл. 2) [2, 36, 37]. В трех крупных клинических исследованиях в результате 12-недельного курса лечения прукалопридом в дозе 2 мг/сут значительно больше пациентов достигли первичной конечной точки (минимум трех произвольных удовлетворительных дефекаций в неделю) и значимого увеличения числа произвольных дефекаций в неделю по сравнению с плацебо. Так, клинически значимого эффекта НовыЕ лЕКАРсТвЕННыЕ сРЕдсТвА и ТЕхНологии Препарат Цизаприд Тeгaсерод Прукалоприд 5-НТ4 +(Агонист) +(Агонист) +(Агонист) Таблица 2. Фармакологические отличия серотонинергических прокинетиков [36, 38] Связывание с рецепторами (в терапевтических концентрациях) 5-НТ3 5-НТ2 5-НТ1 hERG +(Антагонист) +(Антагонист) – + – +(Антагонист) +(Агонист) – – – – – достигли 73 % пациентов, у которых было отмечено увеличение на одну и более произвольную дефекацию в неделю, а 23,6 % пациентов достигли нормализации частоты стула (3 и более произвольных удовлетворительных актов дефекации в неделю) [46]. При этом превалирующее число пациентов составляли женщины (86,6–90,8 %). Пациенты с вторичным генезом страдания исключались из данных исследований [40–42]. Для правильного понимания показателей эффективности терапии препаратом важно учитывать характеристику пациентов, включенных в исследование [48]. Средняя продолжительность анамнеза запора у них составляла 20 лет. При этом 83 % пациентов сочли предшествующую терапию недостаточно эффективной, а у 57 % больных во время вводного периода (2 недели) не было произвольного полного акта дефекации. Кроме того, в этих исследованиях оценивалось влияние прукалоприда на ассоциированные с запором симптомы: вздутие живота, абдоминальные дискомфорт и боль, спазмы, чувство неполного опорожнения, твердый стул, натуживание. Препарат демонстрировал достоверно значимый эффект в устранении комплекса симптомов у пациентов с хроническим запором [49]. В терапевтических дозах прукалоприд имеет низкий потенциал межлекарственных взаимодействий в связи с отсутствием ингибирования значимых изоферментов системы цитохрома P450, а также низким уровнем связывания с белками плазмы крови [37, 43]. Прукалоприд, как правило, хорошо переносился больными. Наиболее частыми (более 10 %) побочными эффектами были головная боль, тошнота, боли в животе и диарея. Причем большинство побочных эффектов были транзиторными, возникали в основном в первый день применения и не требовали отмены препарата. Так, без учета первого дня, переносимость прукалоприда была сравнимой с плацебо [47]. Прекращение лечения из-за нежелательных явлений составило 5,9 % в группе прукалоприда 2 мг и 3,6 % в группе плацебо [37, 40–42, 47]. Было установлено, что препарат не вызывает синдром “рикошета” при отмене и не теряет эффективности при применении после перерыва [49]. На сегодняшний день прукалоприд зарегистрирован в России для симптоматической терапии ХЗ у женщин, у которых слабительные препараты не оказывают достаточного эффекта в устранении симптомов. Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи в любое время суток. Время до дефекации после первого приема прукалоприда составляет в среднем 2,5 часа. В дальнейшем на фоне приема вырабатывается определенный ритм произвольных дефекаций в неделю в зависимости от тяжести состояния пациента [52]. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 2 мг 1 раз/сут, для лиц старше 65 лет терапию следует начинать с 1 мг 1 раз/сут с возможной перспективой увеличения дозы до 2 мг [37, 45]. Препарат предназначен для постоянного, а не курсового приема. Имеются данные о длительном при- 1. Leung L, Riutta T, Kotecha J, Rosser W. tor agonist, for the treatment of chronic Chronic constipation: an evidence-based constipation. Clin Exp Gastroenterol 2010; review. J Am Board Fam Med 2011;24(4): 3:49–56. менении прукалоприда (до 2 лет), что сопровождалось хорошей переносимостью и стабильным повышением показателей качества жизни пациентов, страдающих запором [51]. В настоящее время прукалоприд уже входит в рекомендации Всемирной гастроэнтерологической организации по лечению запора, в схемы лечения запора гастроэнтерологов Европы и Канады и одобрен Национальным институтом клинического мастерства (NICE – National Institute for Health and Clinical Excellence) Великобритании [53–56]. Таким образом, современные подходы к алгоритмам диагностики и лечения ХЗ имеют четкую этапность и последовательность. Наиболее важной задачей на этапе обследования пациента является исключение органической патологии, дифференциальная диагностика СРК-З и вторичного генеза страдания, что обусловливает дальнейший адекватный выбор терапевтической тактики. При этом последующее включение фармакологических средств должно быть последовательным и показано в случае неэффективности коррекции образа жизни. Появление в арсенале лекарственных средств нового передового представителя группы агонистов серотониновых 5-НТ4рецепторов – прукалоприда, обладающего более высоким профилем безопасности по сравнению с предыдущими поколениями этого класса препаратов, значительно расширяет терапевтический потенциал практикующего врача в рамках рассматриваемой патологии. лиТЕРАТУРА 436–51. 2. Wong BS, Manabe N, Camilleri M. Role of prucalopride, a serotonin (5-HT4) recep- 3. Lembo A, Camilleri M. Chronic constipation. NEnglJMed2003;349:1360–68. 4. Johanson JF. Review of the Treatment Options for Chronic Constipation. Med Gen Med2007;9(2):25–40. 5. KurniawanI,SimadibrataM.Managementof chronicconstipationintheelderly.ActaMed Indones2011;43(3):195–205. 6. Belsey J, Greenfield S, Candy D, Geraint M. ФАРМАТЕКА № 13 — 2012 41 НовыЕ лЕКАРсТвЕННыЕ сРЕдсТвА и ТЕхНологии Systematicreview:impactofconstipationon Chronic Constipation: Health Care Use JA. 5-HT4 receptor agonists: similar but qualityoflifeinadultsandchildren.Aliment and Cost Am J Gastroenterol 2002;97: not the same. Neurogastroenterol Motil 2008;20:99–112. 2290–99. PharmacolTher2010;31:938–49. 7. Dennison C, Prasad M, Lloyd A, et al. The 23.Lewis SJ, Heaton KW. Stool form scale as a 39.Wysowski DK, Corken A, Gallo-Torres H, health-related quality of life and economic usefulguidetointestinaltransittime.ScandJ et al. Postmarketing reports of QT prolon- burdenofconstipation.Pharmacoeconomics Gastroenterol1997;32:920–24. gation and ventricular arrhythmia in asso- 24.Heaton KW, O’Donnell LJ. An office guide ciation with cisapride and Food and Drug 8. Johanson JF, Kralstein J. Chronic constipa- towhole-guttransittime.Patients’recollec- Administration regulatory actions. Am J tion: a survey of the patient perspective. tion of their stool form. J Clin Gastroenterol AlimentPharmacolTher2007;25:599–608. 1994;19:28–30. 2005;23:461–76. Gastroenterol2001;96:1698–703. 40.C amilleri M, Kerstens R, Rykx A, 9. TackJ,Mueller-LissnerS,DuboisD,SchenckF. 25.Lacy BE, Levenick JM, Crowell M. Chronic Vandeplassche L. A placebo-controlled trial Only 27 % of European patients with constipation: new diagnostic and treat- of prucalopride for severe chronic constipa- chronic constipation are satisfied with cur- mentapproaches.TherapAdvGastroenterol rent treatment options. UEGW/WCOG: 2012;5(4):233–47. Gut2009;58(II). 10.Cash BD, Chey WD. The role of serotonergic agents in the treatment of patients with primary chronic constipation. Aliment PharmacolTher.2005;22:1047–60. 11.Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process. Gastroenterology2006;130(5):1377–90. 12.LongstrethGF,ThompsonWG,CheyWD,etal. Functionalboweldisorders.Gastroenterology 13.A merican College of Gastroenterology Chronic Constipation Task Force. Am J Ausma J. Clinical trial: the efficacy, impact al. Functional gastroduodenal disorders. Gut on quality of life, and safety and tolerability 1999;45:1137–42. of prucalopride in severe chronic constipa- 27.PareP.Theapproachtodiagnosisandtreat- tion–a12-week,randomized,double-blind, mentofchronicconstipation:suggestionsfor placebo-controlledstudy.AlimentPharmacol a general practitioner. Can J Gastroenterol 14.Wald A. Chronic constipation: advances in management. Neurogastroenterol Motil 28.W alia R, Mahajan L, Steffen R. Recent Prucalopride (Resolor) in the treatment advances in chronic constipation. Curr Opin of severe chronic constipation in patients dissatisfied with laxatives. Gut 2009; Pediatr2009;21(5):661–66. for primary constipation. Curr Treatment OptionsGastroenterol2004;7:225–33. visceral sensation: lower gut. Gut 2002; 15.М аев И.В., Самсонов А.А. Синдром запора (Алгоритм диагностикиилечебнойтактики).Пособие 45.C amilleri M, Deiteren A. Invited Review. 2011;141:420–22. 2006.44с. Gastroenterol2000;95:2698–709. Н.А. 33.HegdeSS,EglenRM.Peripheral5-HT4receptors.FasebJ1996;10:1398–407. Prucalopride for constipation. Exp Opin Pharmacother2010;11:451–61. 46. Stanghellini V, Vandeplassche L, Kerstens R. Best Response Distribution Of 12-Week Treatment With Prucalopride (Resolor) их лечения // Клинические перспективы 34.G ershon MD. Serotonin and its impli- In Patients With Chronic Constipation: гастроэнтерологии, гепатологии 2003. cation for the management of irritable Combined Results Of Three Randomised, №3.С.25–32. bowel syndrome. Rev Gastroenterol Disord Double-Blind, Placebo-Controlled Phase Iii 17.Ш ульпекова Ю.О. Запор и методы его лечения//РМЖ2006.Т.8.№2.С.90–6. TrialsGut2010;59(III):42. 2003;2:25–34. 35.Gershon MD, Task J. The serotonin signal- 18.Velio P, Bassotti G. Chronic idiopathic con- ing system: From basic understanding to stipation: pathophysiology and treatment. J drug development for functional GI dis- ClinGastroenterol1996;22:190–96. 19.R ao SS. Constipation: evaluation and treatment. Gastroenterol Clin North Am 20.Arce DA, Ermocilla CA, Costa H. Evaluation of constipation. orders. Gastroenterology 2007;132: 397–414. 36.TackJ,CamilleriM,ChangL,etal.Systematic review: cardiovascular safety profile of 2003;32:659–83. Am Fam Physician 2002;65:2283–90. 21.МаевИ.В.Хроническийзапор//Лечащий врач2001.№7.C.53–9. 22.Koloski NA, Talley NJ, Boyce PM. Chronic Constipation: Health Care Use and Cost 42 function and bowel habits in patients with chronic constipation. Aliment Pharmacol tor of the brain-gut connection. Am J Агафонова inman.Gut2008;57:282. 44.SlootsCE,PoenAC,KerstensR,etal.Effects Ther2002;16:759–67. гастроэнтерологов. Учебное пособие. М., Э.П., Pharmacokineticsofprucalopride(Resolor®) table bowel syndrome. Gastroenterology 32.Kim D-Y, Camilleri M. Serotonin: a media- Механизмы развития запоров и методы 43.Van de Velde V, Ausma J, Vandeplassche L. Targeting serotonin synthesis to treat irri- для врачей общей практики, терапевтов, 16.Я ковенко 58:357–65. of prucalopride on colonic transit, anorectal 51:81–6. 31.T ack J, Janssen P, Wouters M, et al. 2007;19(1):4–10. Ther2009;29:315–28. 42.Tack J, van Outryve M, Beyens G, et al. 2011;25(B):36–40. 30.C amilleri M. Serotonergic modulation of Gastroenterol2005;100(1):1–4. хронического 26.Talley NJ, Stanghellini V, Heading RC, et 29.P ampati V, Fogel R. Treatment options 2006;130(5):1480–91. tion.NEnglJMed2008;358:2344–54. 41.Quigley EM, Vandeplassche L, Kerstens R, ФАРМАТЕКА № 13 — 2012 5-HT4 agonists developed for gastrointestinal disorders. Aliment Pharmacol Ther 2012;35(7):745–67. 47.T ack JF, et al. Poster session DDW 2008;T1322. 48. Kerstens R. 18th UEGW, 23–27 October 2010,Barcelona,Spain,PosterPresentation, 2010:1262. 49. Galandiuk S, Rykx A, et al. Gut 2008;57 (II):A86. 50.T ack J, et al. Gastroenterology 2008; 134(1):A530–31. 51. Camilleri M, et al. Clinical trial: the effi- 37.Q uigley EM. Prucalopride: safety, effica- cacy of open-label prucalopride treatment cy and potential applications. Therap Adv in patients with chronic constipation – Gastroenterol2012;5(1):23–30. 38.D e Maeyer JH, Lefebvre RA, Schuurkes follow-up of patients from the pivotal studies Aliment Pharmacol Ther 2010;32: НовыЕ лЕКАРсТвЕННыЕ сРЕдсТвА и ТЕхНологии November2010. 1113–23. 52.CamilleriM,SpechtGrypR,KerstensR,etal. Gastroenterology2008;134:548. 53.WorldGastroenterologyOrganisationGlobal GuidelinesConstipation:aglobalperspective 54.TA211 Constipation (women) – prucalopride: guidance. http://www.nice.org.uk/ nicemedia/live/13284/52078/52078.pdf. 55.T ack J, et al. Neurogastroenterol Motil 2011;23(8):697–710. 56.CashBD,CheyWD.AlimentPharmacolTher 2005;22:1047–60. 57. Инструкция по применению препарата Резолор.РУЛП-001413от11.01.2012. Информация об авторах: Маев И.В. – д.м.н., проф., член-корр. РАМН, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГОУ ВПО “Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова”, Минздравсоцразвития РФ. Тел. 8 (495) 683-98-58; e-mail: proped@mail.ru; Самсонов А.А. – д.м.н., проф. кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГОУ ВПО “Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова” Минздравсоцразвития РФ. Тел. 8 (495) 683-98-58; e-mail: aleksey.samsonov@gmail.com; Андреев Д.Н. – кафедра пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГОУ ВПО “Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова” Минздравсоцразвития РФ. E-mail: dna-mit8@mail.ru ФАРМАТЕКА № 13 — 2012 43
