ПРЕВЕНТИВНА МЕДИЦИНА МЛ №5-6 (81-82) 2011 р. ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ПАТОЛОГИЯ: ПРОБЛЕМА ПРЕВЕНТИВНОЙ МЕДИЦИНЫ. КОНЦЕПЦИЯ ПЕРВИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ Д.Д. Зербино, академик НАМН Украины, чл.-корр. НАН Украины, д. мед. н., профессор /Институт клинической патологии Львовского национального медицинского университета имени Даниила Галицкого/ * ЧАСТЬ 15 СТОЙКИЕ ОРГАНИЧЕСКИЕ ЗАГРЯЗНИТЕЛИ: ПОЛИХЛОРИРОВАННЫЕ БИФЕНИЛЫ – ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ СТИМУЛЫ БОЛЕЗНИ ЮШО «Начиная с 1930 года, во всем мире было произведено около 1 млн тонн ПХБФ» (1, с.12) Постановка проблемы Актуальность проблемы стойких органических загрязнителей стала проясняться почти сто лет назад. Еще в 1930 году началось промышленное производство полихлорированных бифенилов (ПХБФ), и уже в тридцатые годы были зарегистрированы случаи отравлений. Более того, уже в то время они были отнесены к группе профессиональных заболеваний. «Характер возникающих при этом профессиональных заболеваний характеризовался поражениями кожи с угревидными высыпаниями, иногда с поражением печени, в некоторых случаях – с фатальным исходом» [1]. ПХБФ названы первыми в списке двенадцати стойких органических загрязнителей (СОЗ) и названных «грязная дюжина» [2]. Это группа – высокотоксичные ксенобиотики для человека (общий обзор о них приведен в предыдущей статье – часть 14). Промышленное производство ПХБФ осуществляется путем прямого хлорирования бифенилов и терфенилов ПХТФ, что приводит к образованию смеси компонентов с широким спектром содержания хлора. Это высокотоксические вещества, и при различных нарушениях в их производстве и использовании могут пострадать люди. «Официальная химическая эпидемия», назовем ее так, проявилась в конце 1960-х годов в Японии – болезнь Юшо, или болезнь рисового масла. С этого времени и началось особенно пристальное изучение проблемы ПХБФ. способов ПХБФ используют в рецептуре смазочных и охлаждающих масел, пестицидов, а также в качестве пластификаторов в красителях, копировальной бумаге, клеях, замазках и пластических массах. В Японии с 1962 по 1971 гг. было израсходовано 44 800 тонн ПХБФ. Из этого количества 65,4% было использовано в электротехнической промышленности, 11,3% – в теплообменниках, 17,9% – при производстве копировальной бумаги, 5,4% – для прочих случаев (Ishi, 1972). Трансформаторы и конденсаторы оказались главными источниками попадания ПХБФ в окружающую среду. Пути распространения в окружающей среде Как уже указывалось в эпиграфе к этой статье, начиная с 1930 года, во всем мире было произведено около 1 млн тонн ПХБФ. Из этого количества более полoвины попало на свалки и поля орошения, где oни, по-видимому, оставались стабильными и медленно высвобождались в окружающую среду. Большая часть остального количества попа- ПОЛИХЛОРИРОВАННЫЕ БИФЕНИЛЫ (ПХБФ): ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ЧЕЛОВЕКА (БОЛЕЗНЬ РИСОВОГО МАСЛА – БОЛЕЗНЬ ЮШО, ЯПОНИЯ; ПО КН. «ПОЛИХЛОРИРОВАННЫЕ БИФЕНИЛЫ И ТЕРФЕНИЛЫ», ВОЗ, 1980, 2, С. 15, 75, 77) Источник ПХБФ Рисовое масло Химический состав ПХБФ: производство и применение ПХБФ составляют целый класс хлорированных углеводородов, в коммерческих целях они производятся путем хлорирования бифенила в присутствии подходящего катализатора. ПХБФ известны под различными торговыми названиями: Арохлор (США), Фенохлор (Франция), Хлорен (ФРГ), Канехлор (Япония), Фенхлор (Италия) и Совол (СССР) (сведения до 1980 года) [1]. По виду применения ПХБФ разделяют на три категории: контролируемые замкнутые системы, неконтролируемые замкнутые системы, рассеивающие способы использования [1, с. 29–30]. В категориях контролируемых замкнутых систем ПХБФ используют в качестве диэлектрика в трансформаторах и крупных конденсаторах. В категориях неконтролируемых замкнутых систем ПХБФ применяют в системах теплопередачи и гидравлических системах, которые, хотя и сконструированы как замкнутые, но допускают возможность утечки. Наконец, в категории рассеивающих *Части 1–14 опубликованы в журнале «Мистецтво лікування» №№1–10/2010 и №№1–4/2011. 96 Симптомы поражения Ранние симптомы Слезоточивость Увеличение мейболиевых желез век Отек век Пигментация слизистой оболочки Пигментация ногтей Слабость Тошнота, рвота Поздние симптомы Гиперкератоз Потемнение кожи Акнеформные поражения Хлоракне Отеки рук и ног Рис. 1 ХАРАКТЕРНЫЕ СИМПТОМЫ ПОРАЖЕНИЯ КОЖИ И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ПОЛИХЛОРИРОВАННЫХ БИФЕНИЛОВ Ранние признаки Увеличение и гиперсекреция мейбомиевых желез глаз Набухание век Пигментация ногтей Пигментация слизистой оболочки Рис. 2 Поздние симптомы Гиперкератоз Потемнение кожи с увеличением кожных фолликулов Акнеформные поражения Вторичная стафилококковая инфекция ла в окружающую cpeдy вместе с жидкими пpoмышленными отбросами, сбрасываемыми в реки и прибрежные воды. Еще часть – за счет утечки из недостаточно герметичных систем. Наконец, трудно учитываемое количество попало в атмосферу во время сжигания материалов, содержащих ПХБФ, на свалках. Главными резервуарами ПХБФ, кoтopыe поступают в окружающую cpeдy, являются иловые отложения в реках и прибрежных водах. ПХБФ устойчивы в окружающей среде, но небольшая их часть превращается в другие соединения в ходе биологических реакций и, вероятно, путем фотолиза [1]. Воздействие на организм человека: болезнь Юшо Исследования жировой ткани человека в нескольких странах свидетельствуют о том, что в большинстве проб содержание ПХБФ составляет 1 мг/кг или менее. Значительно большие концентрации, вплоть до 700 мг/кг, выявлены в жировой ткани людей, подвергшихся профессиональному воздействию ПХБФ. В середине лета 1968 г. в дерматологической клинике университетской больницы Кюсю (префектура Фукуока, Япония) появились больные с хлоракне. Специалисты предприняли интенсивные клинические, химические и эпидемиологические исследования. Было обнаружено, что это заболевание произошло вследствие потребления рисового масла из партии, поступившей в феврале 1968 г. Поражeние получило названиe болезни Юшо (болезнь рисового масла) [1]. Эта партия рисового масла оказалась контаминированной «канехлором 400» – 48% хлорированным бифенилом с концентрацией 2000–3000 мг/кг. ПХБФ попал в рисовое масло вследствие утечки из теплообменника. Так как это, несомненно, экологическое, ранее неизвестное заболевание, вызванное конкретным ксенобиотиком, приводим подробную к линику страдания и данные специальных методов исследования. Симптомы болезни Юшо были впервые описаны Goto и Higuchi (1969) и Okumura и Katsuki (1969) [1]. Наиболее ранние признаки заболевания: увеличение и гиперсекреция мейбомиевых желез глаз, век, пигментация ногтей и слизистой оболочки, временами – слабость, тошнота и рвота (рис. 1). За этими симптомами обычно манифестировали такие элементы, как гиперкератоз и потемнение кожи с увеличением кожных фолликулов и появление акнеформных поражений (рис. 2), нередко осложняясь вторичной стафилококковой инфекцией. Изменения кожи наиболее часто наблюдались на шее и в верхней части груди. В тяжелых случаяx элементы простирались по всему телу. Биопсия кожи показала наличие гиперкератоза, расширение кожных фолликулов и накопление меланина в базальных клетках эпидермиса. Зернышки меланина наблюдались даже в биоптатах конъюнктивы. У некоторых больных имел место отек рук и ног. Признаков увеличения печени или нарушения ее функции не наблюдалось при наличии, однако, небольшого yвеличения уровней сывороточных трансаминаз и щелoчной фосфатазы. В биоптатах печени пaциентов с болезнью Юшо было обнаружено ycиление рисунка эндоплазматических peтикуляpныx структур. Уровень билирубина в сыворотке крови у больных был существенно ниже по сравнению с нормой и отрицательно коррелировал с содержанием ПХБФ в крови и уровнем триглицеридов в сыворотке. У большинс тва больных обнаружили симптомы поражения органов дыхания, напоминающего хронический бронхит. Пациенты с болезнью Юшо не имели признаков поражений центральной нервной системы, но некоторые жаловались на появление ощущения онемения в руках и ногах. У них обнаружили замедление скорости проводимости в периферических чувствительных нервах. Имелись сообщения о замедлении роста мальчиков, потреблявших рисовое масло, контаминированное ПХБФ. Дети, родившиеся от матерей с болезнью Юшо, были меньше нормальных. У таких новорожденных имелась темно-коричневая пигментация кожи, которая исчезала через несколько месяцев. Определение концентраций ПХБФ в тканях пациентов с болезнью Юшо проводили несколько месяцев спустя после пoтребления контаминированного масла, с помощью метода рентгенофлюоресценции, примененного с целью обнаружения хлорорганических соединений (Goto и Higuchi, 1969). Абдоминальный жир у тaких больных содержал 13,1 мг/кг ПХБФ, подкожный жир – 75,5 мг/кг, ногти – 59 мг/кг. Спустя 1–3 года после вспышки отравления с помощью газо-жидкостной хроматографии была изучена жировая ткань брыжейки шести пациентов с болезнью Юшо. В среднем уровень ПХБФ в жировой ткани составлял около 2,5 мг/кг, что было значительно выше нормальных величин. Средний уровень содержания ПХБФ в крови больных через 5 лет после экспозиции был равен 0,6 или 0,7 мкг/100 мл (0,3 мкг/100 мл среди населения) [1]. У значительного чис ла больных уровень триглицеридов в крови был повышен (вплоть до 4-кратного по сравнению с нормой). Высокие значения данного показателя у многих больных удерживались в течение трех лет. Изменения в менструальном цикле наблюдались приблизительно у 60% женщин, страдающих болезнью Юшо, по сравнению с тем, что имело место до воздействия. В результате исследования уровней сывороточных иммуноглобулинов у 38 пациентов через 2 года после воздействия было обнаружено уменьшение содержания IgA и IgM и увеличение содержания IgG. Сообщали также об уменьшении содержания IgM у больных с выраженным симптомом хлоракне. Заключение Общее число пациентов с болезнью Юшо к 13 сентября 1973 г. достигло 1200 человек, из которых 22 человека погибли [1]. Поражения кожи и слизистой оболочки у этих больных уменьшалось год за годом, в то время как неврологические и респираторные признаки и симптомы, а также разнообразные жалобы на общую утомляемость, отсутствие аппетита, боль в животе и головную боль заняли ведущее место. Симптоматика, весьма похожая на наблюдавшуюся у пациентов с болезнью Юшо, была обнаружена у рабочих одной из японских конденсаторных фабрик. Она включала пигментацию пальцев и ногтей, угревидные высыпания на лице, на спине и бедрах. Было сделано предположение, что эти явления возникли в результате местного контакта с ПХБФ. Когда использование ПХБФ прекратилось, симптомы исчезли. Таким образом, эти и многие другие наблюдения дают основание относить подобные поражения полихлорированными бифенилами к профессиональным заболеваниям. Вместе с тем, болезнь Юшо – истинно экологическая патология. В Японии производство и использование ПХБФ было полностью запрещено в 1972 году. Это и есть радикальная превентивная мера борьбы с химическим соединением, имеющим «большое экотоксическое значение», что было подчеркнуто еще 40 лет тому назад [1, с. 35]. Литература 1. Полихлорированные бифенилы и терфенилы: Гигиенические критерии состояния окружающей среды. – Женева: ВОЗ, 1980. – 98 с. 2. Сергеев А.В. Стойкие органические загрязнители и атеросклероз. Достаточно ли имеющихся фактов, чтобы сделать однозначные выводы? // Кардиология. – 2010. – №4. – С. 50–54. www.health-medix.com 97