Аннотация

Роль RNF12 и REX1 в процессе инициации инактивации Х-хромосомы
В соматических клетках самок плацентарных млекопитающих одна из двух Ххромосом подвергается инактивации. Процесс инактивации включает четыре основные
стадии: подсчет числа Х-хромосом на диплоидный геном и выбор будущей неактивной Ххромосомы;
инициация инактивации;
распространение неактивного состояния и
поддержание неактивного статуса в ряду клеточных поколений. Инициация инактивации
начинается в специфическом локусе – центре инактивации Х-хромосомы, содержащем ген
Xist (X inactive specific transcript), продуктом которого является некодирующая ядерная
РНК. Ранее было показано, что в процесс инициации случайной инактивации Ххромосомы вовлечен Х-сцепленный ген Rnf12, кодирующий RING-finger белок
Rnf12/RLIM, являющийся убиквитин-лигазой. Сверхэкспрессия Rnf12/RLIM приводит к
эктопической экспрессии гена Xist в эмбриональных стволовых клетках мыши как у
самок, так и у самцов, в то время как делеция Rnf12 приводит к нарушению инициации
случайной инактивации Х-хромосомы. Однако, каким образом происходит регуляция
работы гена Xist посредством Rnf12, оставалось неизвестно.
В работе Gontana с соавторами было показано, что в эмбриональных стволовых
клетках мыши Rnf12/RLIM взаимодействует с транскрипционным фактором REX1. Rex1
является одним из ключевых генов, ответственных за поддержание плюрипотентного
состояния.
Для
было
REX1
показано
наличие
сайтов
связывания
с
промотором/регуляторными элементами генов Xist и его антисмыслового гена - Tsix. Так,
Rnf12/RLIM приводит к деградации REX1 путем убиквитин-зависимой системы
протеолиза. В свою очередь, уменьшение уровня белка REX1 в клетке приводит к
активации
транскрипции
гена
Xist
на
будущей
неактивной
Х-хромосоме
и,
соответственно, подавлению транскрипции гена Tsix. Кроме того, на основании того
факта, что гены Rex1 и Xist обнаружены только у плацентарных млекопитающих, авторы
предполагают, что Rex1 и Xist совместно эволюционировали с появлением Xist-зависимой
системы сайленсинга Х-хромосомы.
RNF12 initiates X-chromosome inactivation by targeting REX1 for degradation // Gontan C.,
Achame E-M., Demmers J., Barakat T-S., Rentmeester E., IJcken W., Grootegoed J., Gribnau J.
// Nature, vol. 485, 17 May 2012