Новая Российская технология в диагностике инфаркта миокарда

Новая Российская технология в
диагностике инфаркта миокарда
Мартынов А.И., Воевода М.И., Арутюнов Г.П., Спасский А.А.,
Кокорин В.А. , Арутюнов А.Г., Михайлов А.А
5 июня 2013 г., Москва
Актуальность
Заболеваемость и смертность от инфаркта миокарда стабильно занимают
лидирующие позиции в Российской Федерации.
Объем и адекватность неотложной помощи в первые часы ОКС, в том числе
на догоспитальном этапе, в значительной мере определяют прогноз
заболевания. Поэтому особое значение приобретают вопросы ранней
диагностики некроза миокарда.
Стандартные обследования не всегда позволяют своевременно поставить
диагноз:
- 10-15% пациентов имеют атипичное течение заболевания
- в 20% случаев отсутствуют четкие, однозначно
интерпретируемые изменения ЭКГ
- Миоглобин, АЛТ, АСТ, ЛДГ высокочувствительны, но
недостаточн специфичны
- МВ-КФК и сердечные тропонины Т и I являются относительно
поздними маркерами и имеют длительное «диагностическое
окно», что не ограничивает их использование для ранней
диагностики заболевания и при рецидивах ИМ.
Постоянно ведется поиск новых, более эффективных методов диагностики
Кардиомаркер сБСЖК
Сердечный белок, связывающий жирные кислоты (сБСЖК) – это
цитоплазматический низкомолекулярный белок (15 кДа). сБСЖК в
большом количестве содержится в кардиомиоцитах и
осуществляет связывание и транспортировку жирных кислот внутри
клетки. При некрозе миокарда быстро попадает в кровоток.
Достоинством сБСЖК является высокая
кардиоспецифичность**. В скелетных мышцах
сБСЖК представлен в незначительном
количестве. Единственная мышца, в которой
имеется относительно большое количество
сБСЖК, — это диафрагма (примерно 25% от
содержания в ткани миокарда).
**Впервые предложение использовать сБСЖК в качестве маркера некроза миокарда было высказано
J. Glatz и соавт. в 1988г.
Кардиомаркер сБСЖК
сБСЖК является ранним
маркером некроза миокарда,
он обладает сходной с
миоглобином кинетикой,
однако имеет значительно
большую специфичность.
Концентрация сБСЖК, миоглобина,
тропонина и МВ-КФК при ОИМ
Диагностически значимое
повышение уровня сБСЖК
наблюдается уже через 1-2
часа от начала болевого
синдрома, достигая
максимальных значений через
6 часов, и возвращаясь к
нормальному значению
через 12-18 часов.
КардиоБСЖК - экспресс-тест для
ранней диагностики инфаркта миокарда
Инновационная разработка ООО НПО «БиоТест» (г.Новосибирск)
иммунохроматографическая одностадийная тест-система
для выявления in vitro сердечного белка, связывающего
жирные кислоты в цельной венозной крови
Постановка теста и оценка
результатов
Тест прост в использовании:
1. Образец венозной крови вносится
в овальное окно иммунологической
планшеты.
2. Результат оценивается визуально
в прямоугольном окне планшеты.
Постановка экспресс-теста занимает
5-25 минут, в зависимости от
количества сБСЖК в образце крови
(размеров некроза миокарда).
Функциональные характеристики
Экспресс-тест «КардиоБСЖК» максимально адаптирован к требованиям
неотложной кардиологии.
Функциональные характеристики теста:
Индивидуальность
Анализ индивидуальный
Портативность
Портативен, компактные размеры
Оперативность результата
5-30 минут
Показания анализа
Качественные («да-нет»)
Аппаратурное обеспечение
Не требуется
Высококвалифицированный персонал
Не требуется, набор прост в использовании
Специализированные помещения
Не требуются, достаточно соблюдений
условий работы теста
Оптимальные условия работы теста
18-25 0С, при нормальной влажности
Температура хранения
8-25 0С, широкий диапазон температур
Чувствительность
15 нг/мл
Экспресс-тест «КардиоБСЖК» применяется в
РФ с декабря 2008г.
• Регистрационное удостоверение №
ФСР 2008/03696 от 05 декабря 2008г.
• Получено разрешение Росздравнадзора на
применение новой медицинской технологии:
«Способ ранней диагностики инфаркта
миокарда на основе обнаружения в образце
цельной крови сердечного белка,
связывающего жирные кислоты при помощи
тест-системы КардиоБСЖК»
• Получен патент на полезную модель «Тестсистема «КардиоБСЖК» для
иммунохроматографического определения
сердечного белка, связывающие жирные
кислоты в образце цельной крови для
экспресс-диагностики инфаркта миокарда»
Исследование ИСПОЛИН
• Всероссийское некоммерческое сравнительное
ИСследование ПО изучению кЛИНической
эффективности ранней диагностики инфаркта
миокарда с помощью белка, связывающего
жирные кислоты
• Организатор исследования:
Российское научное медицинское
общество терапевтов (РНМОТ)
Исследование ИСПОЛИН
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ КОМАНДА
Руководители исследовательской и координационной групп:
Руководитель клинического подразделения РНМОТ, к.м.н.
А.Г. Арутюнов
Ученый секретарь РНМОТ, к.м.н. В.А. Кокорин
Наблюдательный комитет:
Президент РНМОТ, член-корр. РАМН, проф. Ю.Б. Белоусов,
акад. РАМН, проф. А.И. Мартынов, член-корр. РАМН, проф.
М.И. Воевода, проф. В.А Люсов, проф. Г.П. Арутюнов,
генеральный секретарь РНМОТ, проф. А.А. Спасский
Сайт исследования:
http://ingorts.ru/index.php/ru/m-research/m-giant
Исследование ИСПОЛИН
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Оценить чувствительность и специфичность
качественного определения белка,
связывающего жирные кислоты, в крови
по сравнению с сердечными тропонинами
в ранние (до 12 часов) сроки острого
коронарного синдрома.
Исследование ИСПОЛИН
1.
2.
3.
4.
Критерии включения:
Мужчины и женщины старше 18 лет;
Наличие типичного приступа ангинозных болей
длительностью более 20 мин или его
эквивалентов, сопровождающегося или не
сопровождающегося изменениями на ЭКГ;
Временной промежуток от 1 до 12 часов от
начала ангинозного приступа;
Подписанное информированное согласие на
участие в исследовании.
Исследование ИСПОЛИН
Критерии исключения:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Перенесенный в предшествующие 30 суток инфаркт миокарда;
Перенесенное ОНМК за 30 дней до включения в исследование;
Тяжелое нарушение функции почек (СКФ менее 30 мл/мин)* ;
Хирургические вмешательства за 30 дней до включения в
исследование;
Обширные ожоги 2-3 степени, массивные ранения и травмы в
предыдущие 30 дней;
Чрескожные коронарные вмешательства или электроимпульсная
терапия, выполненные в предшествующие 30 дней до включения в
исследование;
Беременность или период лактации*;
Злокачественные новообразования 4 стадии. *
*-
Указанные состояния являются критериями исключения, только если о них известно на
момент включения в исследование.
Исследование ИСПОЛИН
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ
 Многоцентровое всероссийское сравнительное
некоммерческое исследование
 Планируемое количество включенных больных 1000 пациентов
 Включение первого пациента – 15 мая 2011 г.
 Включение последнего пациента – 15 января 2012 г.
 Закрытие базы данных – 1 февраля 2012 года.
 Период наблюдения – 72 ч. с момента госпитализации
ИСПОЛИН: исследовательские центры
24 центра в 17 городах РФ
21 «активный» центр
Включено 1049 больных
Калининград
Архангельск(24)
Москва(467)
Рязань(50)
Якутск(30)
Курск(33)
Пермь(79) Кемерово(38)
Красноярск(62)
Волгоград(60)
Томск(35)
Ростов-на-Дону(50)
Новосибирск(83)
Иркутск(15)
Барнаул(23)
ИСПОЛИН: демографические
данные
• 671 мужчина (64%), 378 женщины (36%)
• Средний возраст - 62,7±0,4 лет
• Средний рост – 170,5±0,3 см
• Средний вес – 81,4±0,4 кг
• Средний ИМТ - 28±0,1 кг/м²
ИСПОЛИН: окончательный
диагноз
n=1049
ИСПОЛИН: подтверждение
(исключение) диагноза
• МБ фракция КФК - 811 (77%)
• Тропонин I - 532 (51%)
• Тропонин Т - 109 (10%)
• Эхокардиография - 633 (60%)
• Коронаровентрикулография – 391 (37%)
ИСПОЛИН: проведенное лечение
ß-адреноблокаторы - 887 (85%)
Ингибиторы АПФ - 838 (80%)
Блокаторы АТ-рецепторов - 31 (3%)
Петлевые диуретики - 168 (16%)
Спиронолактон - 179 (17%)
Статины - 793 (76%)
Антиаритмики - 67 (6%)
Чувствительность
диагностического
исследования
Это доля положительных
результатов теста в группе лиц с
подтвержденным в последующем
диагнозом
ИСПОЛИН: чувствительность
биомаркеров
ИСПОЛИН: чувствительность
биомаркеров в зависимости от пола
ИСПОЛИН: чувствительность
биомаркеров в зависимости от возраста
n=1049
ИСПОЛИН: чувствительность
биомаркеров в зависимости от
индекса массы тела (кг/м²)
n=683
ИСПОЛИН: чувствительность
биомаркеров в зависимости от
ЭКГ изменений
n=724
Специфичность
диагностического теста
Это доля негативных результатов
теста в группе с неподтвержденным
диагнозом
ИСПОЛИН: специфичность
биомаркеров
Сравнительная оценка чувствительности и
специфичности маркеров некроза миокарда
(в %)
Чувствительность
Специфичность
1-3 часа
3-6 часов
6-12 часов
Тропонин Т *
51
78
98
89
Тропонин I *
54
81
96
90
МВ-КФК *
46
88
98
78
Миоглобин *
69
93
93
46
«КардиоБСЖК» **
66
84
71
92
* M.Plebani et all. Eur.J.Cardiol. 1998; 19 (Suppl. N): N12-N15
** Результаты ИСПОЛИН (2012)
ИСПОЛИН: заключение (1)
• По всем изучавшимся параметрам
качественное определение БСЖК в первые 12
часов ОКС существенно превосходит тест на
тропонин I, незначительно уступая лишь в
специфичности.
• Не выявлено зависимости содержания
биомаркеров от возраста, индекса массы тела
или половой принадлежности пациентов.
ИСПОЛИН: заключение (2)
• Эффективность определения БСЖК по сравнению
с тропонином I особенно заметна на ранних
стадиях ИМ (в первые 6 часов заболевания).
• Эффективность определения БСЖК по сравнению
с тропонином I отмечена при всех типах ЭКГ
изменений.
• Полученные результаты позволяют
рекомендовать применение экспресс-теста
«КардиоБСЖК» для дифференциальной
диагностики ОКС в ранние сроки заболевания.
Важно
Стоимость теста «КардиоБСЖК»
в 1,5 раза меньше Тропонина