современные представления об этиологии и патогенезе
advertisement
ОБЗОР ОБЗОР О.В. Робустова А.М. Бессмертный Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца К развитию рубеоза радужки и НВГ может вести целый ряд как интра-, так и экстраокулярных заболеваний. Среди интраокулярных причин на первый план выходят диабетическая ретинопатия и окклюзирующие заболевания сосудов сетчатки (в первую очередь — тромбоз ЦВС). По данным разных авторов, распространенность рубеоза радужки среди пациентов с сахарным диа- в 16,6 и 18,2% случаев соответственно [35, 36]. Более редкими причинами развития рубеоза радужки и НВГ являются и другие внутриглазные заболевания. Среди них: отслойка сетчатки, воспалительные заболевания (увеит, эндофтальмит, симпатическая офтальмия), терминальные стадии открыто- и закрытоугольной глаукомы, болезнь Коатса, болезнь Илза, серповидно-кле- СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ НЕОВАСКУЛЯРНОЙ ГЛАУКОМЫ Т В ермин «неоваскулярная глаукома» (НВГ) был предложен Weiss D.I. c соавт. в 1963 г. [85]. До этого времени, для обозначения этой формы вторичной глаукомы использовались другие термины. Первое упоминание о возможном случае НВГ, возникшей после окклюзии центральной вены сетчатки (ЦВС), принадлежит Robertson C.A. (1866). В 1871 г. Pagenstecher A. описал случай возникновения глаукомы после «апоплексии сетчатки» — состояния, которое в настоящее время рассматривается как окклюзия ЦВС, и предложил название «геморрагическая глаукома». В 1906 г. Coats описал наличие у больных с окклюзией ЦВС новообразованных сосудов радужки. Подобную клиническую картину наблюдал Salus R. у пациентов с диабетом и назвал это состояние «диабетический рубеоз радужки». Впоследствии появлялись и другие названия этого заболевания (тромботическая глаукома, застойная глаукома, геморрагическая глаукома, диабетическая геморрагическая глаукома, неоваскулярная геморрагическая глаукома) [69]. Они не могли точно характеризовать эту определенную клиническую форму глаукомы во всех случаях, в связи с чем широкое распространение получил термин «неоваскулярная глаукома». 58 бетом колеблется от 1 до 17% и значительно увеличивается при наличии диабетической ретинопатии (33-64%) [20, 52, 53, 63]. НВГ развивается в 13-22% случаев [53, 63, 84]. Сообщается о повышении частоты рубеоза радужки до 42% после витрэктомии через pars plana по поводу пролиферативной диабетической ретинопатии, тогда как частота НВГ увеличивается до 23% [14, 55, 57]. Имеются сообщения о риске развития НВГ после экстракции катаракты у больных сахарным диабетом, особенно после интракапсулярной методики [19, 64, 67, 68]. По данным литературы, частота развития НВГ при окклюзии ЦВС колеблется от 12 до 42%, а при поражении ветвей ЦВС от 1 до 3% [21, 37, 48, 72, 76]. Hayreh S.S. c соавт. в эксперименте определили возможность развития 2 типов окклюзии ЦВС: ишемического и неишемического, что подтверждается данными флюоресцентной ангиографии сетчатки [40, 47, 48]. Tasman W. c соавт. выявили рубеоз радужки в 60% глаз с ишемическим типом окклюзии ЦВС и только в 1% глаз с хорошей капиллярной перфузией [79]. Рубеоз радужки и НВГ могут быть также связаны с окклюзией центральной артерии сетчатки (ЦАС). В двух группах пациентов с окклюзией ЦАС рубеоз наблюдался точная ретинопатия, ретролентарная фиброплазия, персистирующее стекловидное тело, внутриглазные опухоли (меланома, ретинобластома, гемангиома), синдром Стиклера, ретиношизис, геморрагические заболевания сетчатки, болезнь Норри [69, 72, 73]. Экстраокулярные сосудистые заболевания (обструктивные поражения каротидных артерий, каротидно-кавернозное соустье, гигантоклеточный артериит), сопровождаемые синдромом окулярной ишемии, также могут вызывать развитие рубеоза радужки и НВГ [69, 72, 73]. Brown G.C. с соавт. выявили, что в 13% случаев причиной НВГ являются обструктивные заболевания каротидных артерий [30]. Несмотря на многообразие причин, ведущих к развитию этой тяжелой формы глаукомы, клинически, патогистологически и ангиографически ее течение в различных ситуациях трудно различимо. В своем развитии НВГ проходит четыре стадии [73]. Прерубеотическая стадия характеризуется изменениями в заднем полюсе глазного яблока, прежде всего наличием артериолярных и капиллярных неперфузируемых зон сетчатки, неоваскуляризацией диска зрительного нерва (ДЗН) [25, 27, 48, 76]. В переднем сегменте при 4/2003 ГЛАУКОМА проведении ангиографических исследований выявляется перипупиллярная гиперфлюоресценция [23, 47]. Электроретинография выявляет удлинение времени появления b-волны, снижение коэффициента отношения амплитуд b/а-волна [28, 29, 43, 69]. Стадия преглаукомы (рубеоз радужки) протекает на фоне нормального внутриглазного давления (ВГД). Биомикроскопия в начальной стадии выявляет расширенные ветви капилляров и тонкие, беспорядочно ориентированные сосуды на поверхности радужки по зрачковому краю [84]. Как показали патогистологические исследования, рост новообразованных сосудов начинается интрастромально, а затем распространяется на поверхность радужки [41, 72]. Неоваскуляризация в большинстве случаев сначала появляется по зрачковому краю радужки или в зоне лазерной или хирургической колобомы [31, 83]. Новообразование сосудов распространяется по направлению к углу передней камеры (УПК). Гистопатологические исследования с введением силикона в сосуды энуклеированных глаз показали, что новообразованные сосуды появляются из нормальных артерий радужки и оттекают в вены радужной оболочки и цилиарного тела. В то же время, новообразованные сосуды в УПК происходят из артерий радужки и цилиарного тела и соединяются с периферической неоваскулярной сетью на радужной оболочке. Хотя клиническая картина рубеоза одинакова как в случае диабетического поражения глаз, так и в случае окклюзии ЦВС, исследование показало наличие более выраженного и распространенного рубеоза в диабетических глазах [42]. Для новообразованных сосудов характерно наличие тонких фенестрированных стенок, вариабельность размеров, случайный, извитой ход [72]. Распространяясь на периферию, они пересекают цилиарное тело и склеральную шпору, в отличие от собственных сосудов, которые располагаются кзади от склеральной шпоры. ГЛАУКОМА 4/2003 Стадия открытоугольной глаукомы характеризуется наличием выраженного рубеоза радужки и УПК, повышением ВГД. Возможно выявление признаков воспаления (опалесценция водянистой влаги). Для новообразованных сосудов характерна повышенная проницаемость, что способствует появлению геморрагических осложнений (от микрогеморрагий до значительных гифем). Отличительным признаком этой стадии является наличие фиброваскулярной мембраны на передней поверхности радужки и в УПК [18, 45, 72]. На этой стадии повышение ВГД, вероятно, связано с обструкцией трабекулярной сети новообразованными сосудами, препятствующими оттоку внутриглазной жидкости [45]. На стадии закрытоугольной глаукомы происходит уплощение радужки. Сокращение фиброваскулярной мембраны в радиальном направлении ведет к синехиальному закрытию УПК, к изменению формы зрачка, вывороту пигментного слоя эпителия радужной оболочки. Возможно распространение эндотелия роговицы на радужку, что создает клиническую картину псевдоугла (39(. Эта стадия протекает с болевым синдромом на фоне высокого ВГД, что требует проведения хирургических вмешательств. Одной из актуальных проблем является изучение патогенетических механизмов, ведущих к развитию внутриглазной неоваскуляризации. Единой точки зрения не существует. В настоящее время основной теорией является теория ретинальной гипоксии и непосредственно связанного с ней вазопролиферативного фактора [1, 2, 11, 18, 24, 46, 60, 84]. В 1948 г. Michaelson I.C. предположил существование ангиогенного фактора, имеющего биохимическую природу, вырабатываемого сетчатой оболочкой и стимулирующего возникновение и развитие новых сосудов [56]. Позднее Ashton N.D. в своих работах показал, что ангиогенный фактор, выделяемый сетчаткой, индуцирует не только ретинальную неоваскуляризацию, но и, проникая в передний сегмент глазного яблока, стимулирует новообразование сосудов на радужке [22]. К настоящему времени выделено и изучено несколько вазопролиферативных, или ангиогенных факторов. Сравнительно недавно был открыт фактор роста сосудистого эндотелия (vascular endothelial growth factor — VEGF). По мнению ряда авторов, он играет центральную роль в процессе развития неоваскуляризации радужки и НВГ [17, 51, 54, 65, 66, 80, 82]. Имеются сообщения о повышении уровня VEFG в стекловидном теле и внутриглазной жидкости в глазах с активной неоваскуляризацией радужки, сетчатки и зрительного нерва [15, 17, 26, 54, 82]. VEGF является полипептидом и синтезируется в ретинальных клетках. Экспериментально показано, что уровень секретируемого протеина значительно повышается, когда культура клеток находится в состоянии гипоксии. VEGF — единственный сосудистый эндотелиальный митоген, чей уровень увеличивается в культуре ретинальных клеток в условиях гипоксии [74]. На модели животных была продемонстрирована этиологическая роль VEGF в ассоциированной с ретинальной ишемией внутриглазной неоваскуляризации [16, 58]. Специфическая ингибиция моноклональными антителами предотвращала или снижала неоваскуляризацию радужки [16]. Tolentino M.J. с соавт. на модели обезьян показали, что при интравитреальном введении в нормальные, неишемизированные глаза человеческого рекомбинантного VEGF (VEGF165) возможно развитие невоспалительной неоваскуляризации радужки. При его длительном применении возникает выраженная неоваскуляризация радужки с прогрессией до эктропиона пигментного эпителия радужки и НВГ. Специфическая инактивация VEGF-активности при использовании нейтрализующих антител предотвращает неоваскулярный ответ [80]. Pe'er J. с соавт., проводя гистопатологические исследования энукле59 ОБЗОР ОБЗОР ированных глаз с диабетической пролиферативной ретинопатией и НВГ, обнаружили VEGF-активность во всех ядерных слоях сетчатки, а именно, в слое ганглиозных клеток, во внутреннем и наружном ядерных слоях. Однако в каждом случае VEGF выявлялся преимущественно в клетках одного (или двух) слоев, в зонах ишемизированной сетчатки [65]. Исследования показывают, что основными морфологическими элементами, ответственными за неоваскуляризацию, являются эндотелиальные клетки кровеносных сосудов, которые в условиях ретинальной гипоксии подвергаются активной миграции и пролиферации [44, 45, 61]. Экспериментальная окклюзия ЦВС в глазах обезьян показала, что рубеоз радужки начинается с расширения нормальных сосудов радужки, и выявила повышение метаболизма в эндотелиальных клетках сосудов радужки с последующим ростом новообразованных сосудов [61]. Вероятным механизмом действия повышенного уровня VEGF в сосудах сетчатки и хориоидеи является его влияние на ангиогенез и повышение сосудистой проницаемости. VEGF может стимулировать все три уровня ангиогенеза: коллагеназную активность эндотелиальных клеток, их миграцию и пролиферацию [71, 75, 83]. По мнению некоторых авторов, другим возможным вазопролиферативным веществом является фактор роста фибробластов (fibroblast growth factor — FGF) [33, 38, 71, 77, 81]. Он существует в двух формах: кислой (a-FGF) и щелочной (b-FGF). Щелочная форма по своей активности превосходит кислую [77]. FGF оказывает митогенное и хемотаксическое действие на эндотелиальные клетки, в том числе и кровеносных сосудов. Высвобождаясь, FGF вызывает пролиферацию клеток ретинального пигментного эпителия, эндотелиальных клеток сосудов и фибробластоподобных клеток [33]. Выделены трансформирующий фактор роста α (transforming growth factor-β — TGF-α) и трансформирую60 щий фактор роста β (transforming growth factor-β — TGF-β). TGF-α, действуя через стимуляцию выработки сосудистого эндотелиального фактора роста, оказывает влияние на увеличение сосудистой проницаемости. TGF-β стимулирует фиброваскулярную пролиферацию, способствуя продуцированию моноцитами и макрофагами интерлейкинов и опухолевого некротизирующего фактора [10, 70, 85]. Ряд авторов указывает на роль опухолевого некротизирующего фактора α (tumor necrosis factor-α — TNF-α) в процессе ангиогенеза [13, 49, 71, 86]. Сообщается о возможном вазопролиферативном влиянии интерлейкинов, в частности интерлейкина-6 (IL-6). Эти вещества повышают сосудистую проницаемость, а также, вероятно, усиливают действие сосудистого эндотелиального фактора роста и TGF-β [32, 50, 71]. В последние годы в зарубежной литературе появились сообщения о факторе пигментного эпителия (pigment epithelium-derived factor — PEDF). В эксперименте было показано его ингибирующее действие на индуцированную сосудистым эндотелиальным фактором роста миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток и ретинальную и хориоидальную неоваскуляризацию [34, 59]. Spranger J. с соавт., исследуя содержание PEDF во внутриглазной жидкости пациентов с диабетом и без него, выявили статистически достоверное снижение концентрации PEDF в глазах с пролиферативной диабетической ретинопатией по сравнению со здоровыми лицами. Авторы предполагают, что развитие ретинального ангиогенеза индуцируется снижением содержания PEDF с одновременным повышением сосудистого эндотелиального фактора роста [78]. Этой точки зрения придерживаются Ogata N. с соавт., которые исследовали содержание PEDF в стекловидном теле пациентов с диабетической ретинопатией. Они также выявили снижение концентрации PEDF и повышенный уровень VEGF [62]. Суммируя вышеперечисленное, можно схематически представить патогенез НВГ согласно концепции ретинальной ишемии и связанного с ней вазопролиферативного фактора. Возникая при различных заболеваниях, ишемия и гипоксия сетчатки вызывают выработку вазопролиферативного фактора (факторов) или нарушают баланс между стимуляторами и ингибиторами ангиогенеза. Под действием ангиогенных факторов, стимулирующих миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток, происходит рост и развитие новообразованных сосудов в сетчатке, радужной оболочке, трабекулярной сети, УПК. Прогрессия неоваскуляризации, появление признаков аутоиммунного воспаления ведет к формированию фиброваскулярных мембран, которые, сокращаясь, ведут к эктропиону пигментного листка радужки, деформации зрачка и главное, к блокаде УПК и подъему ВГД. Обращая внимание на возможность возникновения неоваскуляризации в переднем сегменте без признаков поражения заднего отрезка глазного яблока, ряд авторов указывает на роль ишемии переднего сегмента в развитии НВГ [6, 9, 30, 72]. Денисов И.О. в своих работах указывает, что течение НВГ сопровождается явлениями метаболического ацидоза водянистой влаги и стекловидного тела в сочетании с дисметаболической формой эндогенной гипероксии, что может служить повреждающим фактором и стимулятором процесса ангиогенеза [5, 6]. В литературе имеются сообщения о нарушении системных иммунорегуляторных механизмов и участии аутоиммунных процессов в развитии внутриглазной вазопролиферации [3, 4, 7, 8, 12]. Гогина И.Ф. с соавт. указывают, что у пациентов с диабетической ретинопатией метаболические нарушения сочетаются с нарушениями клеточного и гуморального звеньев иммунитета. У пациентов в крови выявляется снижение количества Т-лимфоцитов одно4/2003 ГЛАУКОМА временно с повышением содержания циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и иммуноглобулинов, преимущественно G класса [4]. В заключение отметим, что процесс развития вторичной неоваскулярной глаукомы обусловлен совокупностью взаимосвязанных между собой генетических, биохимических, иммунных и морфологичеких нарушений в глазном яблоке. Дальнейшее изучение патогенеза и закономерностей развития НВГ открывает возможности для разработки патогенетически обоснованных методов профилактики и лечения этого заболевания. Литература 1. Батманов Ю.Е., Мовшович А.И., Нестеров А.П., Серов А.А. Фильтрующая склерцикловитрэктомия в лечении неоваскулярной глаукомы // Вестн. офтальмологии.– 1985.– № 3.– С. 6-9. 2. Бездетко П.А., Дроздовская В.С., Рамадан А.И., Соболева И.А. К вопросу о профилактике посттромботической неоваскулярной глаукомы // Офтальмол. журн.– 1992.– № 3.– С. 156-159. 3. Гогина И.Ф. Аутоаллергические и аутоиммунные аспекты патогенеза непролиферативной и пролиферативной диабетической ретинопатии // Офтальмол. журн.– 1991.– № 5.– С. 286-290. 4. Гогина И.Ф., Плешанов Е.В., Ковалишин В.И. О патогенетических механизмах развития ангиоретинопатии при сахарном диабете // Вестн. офтальмологии.– 1987.– № 5.– С. 51-55. 5. Денисов И.О. Неоваскулярная глаукома (особенности патогенеза, диагностики и лечения): Автореф. дис. ... канд. мед. наук.– М., 1987. 6. Денисов И.О., Мороз З.И. Вопросы теории патогенеза неоваскуляризации радужки и неоваскулярной глаукомы // Актуальные проблемы хирургического лечения глаукомы.– М.: МНТК «Микрохирургия глаза», 1989.– С. 43-46. 7. Карташева Е.А. Особенности клиники и патогенеза посттромботической глаукомы // Офтальмол. журн.– 1978.– № 7.– С. 511-516. 8. Карташева И.Ф., Зайцева Н.С., Людоговская Л.А. Некоторые данные о роли аутоаллергии в патогенезе посттромботической глаукомы // Вестн. офтальмологии.– 1975.– № 2.– С. 1618. ГЛАУКОМА 4/2003 9. Кишкина В.Я., Ронкина Т.И., Явишева Т.М. Роль задних длинных цилиарных артерий в патогенезе вторичной неоваскуляризации радужки // Офтальмохирургия.– 1990.– № 4.– С. 7681. 10. Кривошеина О.П. Пролиферативная витреоретинопатия: факторы патогенеза и закономерности развития // Вестн. офтальмологии.– 2003.– № 3.– С. 47-50. 11. Нестеров А.П. Глаукома.– М., 1995.– С. 148-151. 12. Пучковская Н.А., Шульгина Н.С., Минев М.Г., Игнатов Р.К. Иммунология глазной патологии.– М., 1983.– С. 143149. 13. Слепова О.С., Герасименко В.А., Макаров П.В. и др. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 1. Фактор некроза опухоли альфа // Вестн. офтальмологии.– 1998.– № 3.– С. 28-32. 14. Aaberg T.M., Van Horn D.L. Late complications of pars plana vitreous surgery // Ophthalmology.– 1978.– Vol. 85.– No. 2.– P. 126-140. 15. Adamis A.P., Miller J., Bernal M. et al. Increased vascular endothelial growth factor levels in the vitreous of eyes with proliferative diabetic retinopathy // Am. J. Ophthalmol.– 1994.– Vol. 118.– No. 4.– P. 445-450. 16. Adamis A.P., Shima D.T., Tolentino M.J. et al. Inhibition of vascular endothelial growth factor prevents retinal ischemiaassociated iris neovascularization in a non-human primate // Arch. Ophthalmol.– 1996.– Vol. 114.– No. 1.– P. 66-71. 17. Aiello L.P., Avery R.L., Arrigg P.G. et al. Vascular endothelial growth factor in ocular fluid of patients with diabetic retinopathy and other retinal disorders // N. Engl. J. Med.– 1994.– Vol. 331.– No. 22.– P. 1480-1487. 18. Anderson D.M., Morin J.D., Hunter W.S. Rubeosis iridis // Can. J. Ophthalmol.– 1971.– Vol. 6.– No. 3.– P. 183-188. 19. Apple D.J., Craythorn J.M., Olson R.J. et al. Anterior segment complications and neovascular glaucoma following implantation of a posterior chamber intraocular lens // Ophthalmology.– 1984.– Vol. 91.– No. 4.– P. 403-419. 20. Armaly M.F., Baloglou P.J. Diabetes and the eye. I. Changes in the anterior segment // Arch. Ophthalmol.– 1967.– Vol. 77.– No. 4.– P. 485-492. 21. Ashton N. Neovascularization in ocular disease // Trans. Ophthalmol. Soc. U.K.– 1961.– Vol. 81.– P. 125-144. 22. Ashton N. Retinal vascularization in health and disease // Am. J. Ophthalmol.– 1957.– Vol. 44.– P. 7-17. 23. Bandello F., Brancato R., Lattanzio R. et al. Relation between iridopathy and retinopathy in diabetes // Br. J. Ophthalmol.– 1994.– Vol. 78.– No. 7.– P. 542545. 24. Blankenship G. Preoperative iris rubeosis and diabetic vitrectomy results // Ophthalmology.– 1980.– Vol. 54.– No. 3.– P. 176-182. 25. Bonnet M., Jordain M., Francoz-Taillanter N. Clinical correlation between rubeosis iridis and optic disc neovascularization // J. Fr. Ophthalmol.– 1981.– Vol. 4.– No. 5.– P. 405-410. 26. Boyd S.R., Zachary I., Chakravarthy U. et al. Correlation of increased vascular endothelial growth factor with neovascularization and permeability in ischemic central vein occlusion // Arch. Ophthalmol.– 2002.– Vol. 120.– No. 12.– P. 1644-1650. 27. Bresnick G.H., De Venecia G., Myers F.L. et al. Retinal ischemia in diabetic retinopathy // Arch. Ophthalmol.– 1975.– Vol. 93.– No. 12.– P. 1300-1310. 28. Breton M.E., Montzka D.P., Brucker A.J., Quinn G.E. Electroretinogram interpretation in central retinal vein occlusion // Ophthalmology.– 1991.– Vol. 98.– No. 12.– P. 1837-1844. 29. Breton M.E., Schueller A.W., Montzka D.P. Electroretinogram b-wave implicit time and b/a wave ratio as a function of intensity in central retinal vein occlusion // Ophthalmology.– 1991.– Vol. 98.– No. 12.– P. 1845-1853. 30. Brown G.C., Magargal L.E., Schachat A., Shah H. Neovascular glaucoma: etiologic consideration // Ophthalmology.– 1984.– Vol. 91.– No. 4.– P. 315-320. 31. Browning D.J. Risk of missing angle neovascularization by omitting screening gonioscopy in patients with diabetes mellitus // Am. J. Ophthalmol.– 1991.– Vol. 112.– No. 2.– P. 212. 32. Chen K.H., Wu C.C., Roy S. et al. Increased interleukin-6 in aqueous humor of neovascular glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.– 1999.– Vol. 40.– No. 11.– P. 2627-2632. 33. Cordon-Cardo C., Vlodavsky I., Haimovitz-Friadman A. et al. Expression of basic fibroblast growth factor in normal human tissues // Lab. Invest.– 1990.– Vol. 63.– No. 6.– P. 832-840. 34. Duh E.J., Yang H.S., Suzuma I. et al. Pigment epithelium-derived factor suppresses ischemia-induced retinal neovascularization and VEGF-induced migration and growth // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.– 2002.– Vol. 43.– No. 3.– P. 821-829. 35. Duker J.S., Brown G.C. Iris neovascularization associated with obstruction of the central retinal artery // Ophthal- 61 ОБЗОР 36. 37. 38. 39. 40. 41. 42. 43. 44. 45. 46. 47. 62 mology. — 1988.– Vol. 95.– No. 9.– P. 1244-1250. Duker J.S., Sivalingam A., Brown G.C., Reber R. A prospec1tive study of acute central retinal artery obstruction. The incidence of secondary ocular neovascularization // Arch. Ophthalmol.– 1991.– Vol. 109.– No. 3.– P. 339342. Evans K., Wishart P.K., McGalliard J.N. Neovascular complications after central retinal vein occlusion // Eye.– 1993.– Vol. 7.– No. 4.– P. 520-524. Fredj-Reggrobelet D., Baudouin C., Negre F. et al. Acidic FGF and other growth factors in preretinal membranes from patients with diabetic retinopathy and proliferative vitreoretinopathy // Ophthalmic Res.– 1991.– Vol. 23.– P. 154-161. Gartner S., Taffet S., Friedman A.H. The association of rubeosis iridis with endothelialisation of the anterior chamber: report of a clinical case with histopathological review of 16 additional cases // Br. J. Ophthalmol.– 1977.– Vol. 61.– No. 4.– P. 267-271. Hayreh S.S., van Heuven W.A.J., Hayreh M.S. Experimental retinal vascular occlusion // Arch. Ophthalmol.– 1978.– Vol. 96.– No. 2.– P. 311-323. Henkind P. Ocular neovascularisation // Am. J. Ophthalmol.– 1978.– Vol. 85.– No. 3.– P. 287-301. Jocson V.L. Microvascular injection studies in rubeosis iridis and neovascular glaucoma // Am. J. Ophthalmol.– 1977.– Vol. 83.– No. 4.– P. 508-517. Kaye S.B., Harding S.P. Early electroretinography in unilateral central retinal vein occlusion as a predictor of rubeosis iridis // Arch. Ophthalmol.– 1988.– Vol. 106.– No. 3.– P. 353-356. Koyama N., Watanabe S., Tessura M. et al. Migratory and proliferative effect of platelet-derived growth factor in rabbit retinal endothelial cells: evidence of an autocrine pathway of platelet-derived growth factor // J. Cell. Physiol.– 1994.– Vol. 158.– P. 1-6. Kubota T., Tawara A., Hata Y. et al. Neovascular tissue in the intertrabecular spaces in eyes with neovascular glaucoma // Br. J. Ophthalmol.– 1996.– Vol. 80.– No. 8.– P. 750-754. Laatikainen L. Preliminary report on effect of retinal panphotocoagulation on rubeosis iridis and neovascular glaucoma // Br. J. Ophthalmol.– 1977.– Vol. 61.– No. 4.– P. 278-284. Laatikainen L., Blach R.K. Behavior of the iris vasculature in central retinal vein occlusion: a fluorescein angiographic study of the vascular response of the retina and the iris // Br. J. 48. 49. 50. 51. 52. 53. 54. 55. 56. 57. 58. 59. Ophthalmol.– 1977.– Vol. 61.– No. 4.– P. 272-277. Laatikainen L., Kohner E.M. Fluorescein angiography and its prognostic significance in central retinal vein occlusion // Br. J. Ophthalmol.– 1976.– Vol. 60.– P. 411-418. Limb G.A., Chignell A.H., Green W. et al. Distribution of TGFα and its reactive vascular adhesion molecules in fibrovascular membranes of proliferative diabetic retinopathy // Br. J. Ophthalmol.– 1996.– Vol. 80.– No. 2.– P. 168-173. Limb G.A., Little B.C., Meager A. et al. Cytokines in proliferative vitreoretinopathy // Eye.– 1991.– Vol. 5.– No. 6.– P. 686-693. Lutty G.A., Mc Leod D.S., Merges C. et al. Localization of vascular endothelial growth factor in human retina and choroid // Arch. Ophthalmol.– 1996.– Vol. 114.– No. 8.– P. 971-977. Madsen P.H. Ocular findings in 123 patients with proliferative diabetic retinopathy. 1. Changes in the anterior segment // Doc. Ophthalmol.– 1970.– Vol. 29.– No. 2.– P. 331-343. Madsen P.H. Rubeosis of the iris and haemorrhagic glaucoma in patients with proliferative diabetic retinopathy // Br. J. Ophthalmol.– 1971.– Vol. 55.– No. 6.– P. 368-371. Malecaze F., Clamens S., Simorre-Pinatel V. et al. Detection of vascular endothelial growth factor messenger RNA and vascular endothelial growth factor-like activity in proliferative diabetic retinopathy // Arch. Ophthalmol.– 1994.– Vol. 112.– No. 11.– P. 14761482. Mandelcorn M.S., Blankenship G., Machemer R. Pars plana vitrectomy for management of severe diabetic retinopathy // Am. J. Ophthalmol.– 1976.– Vol. 81.– No. 5.– P. 561-570. Michaelson I.C. The mode of development of the vascular system of the retina, with some observations on its significance for certain retinal diseases // Trans. Ophthalmol. Soc. U. K.– 1948.– Vol. 68.– P. 137-180. Michels R.G. Vitrectomy for complications of diabetic retinopathy // Arch. Ophthalmol.– 1978.– Vol. 96.– No. 2.– P. 237-246. Miller J.W., Adamis A.P., Shima D.T. et al. Vascular endothelial growth factor/ Vascular permeability factor is temporally and spatially correlated with ocular angiogenesis in a primate model // Am. J. Pathol.– 1994.– Vol. 145.– No. 3.– P. 574-584. Mori K., Duh E., Gehlbach P. et al. Pigment epithelium-derived factor inhibits retinal and choroidal neovas- cularization // J. Cell. Physiol.– 2002.– Vol. 188.– No. 2.– P. 253-263. 60. Morstone R. Ischemia in vein occlusions // Br. J. Ophthalmol.– 1970.– Vol. 54.– No. 4.– P. 312-315. 61. Nork T.M., Tso M.O.M., Duvall J., Hayreh S.S. Cellular mechanisms of iris neovascularization secondary to retinal vein occlusion // Arch. Ophthalmol.– 1989.– Vol. 107.– No. 6.– P. 581-586. 62. Ogata N., Nishikawa M., Nishimura T. et al. Unbalanced vitreous level of pigment epithelium-derived factor and vascular endothelial growth factor in diabetic retinopathy // Am. J. Ophthalmol.– 2002.– Vol. 134.– No. 3.– P. 348-353. 63. Ohrt V. The frequency of rubeosis iridis in diabetic patients // Acta Ophthalmol. — 1971. — Vol. 49. — P. 301-306. 64. Pavese T., Insler M.S. Effects of extracapsular cataract extraction with posterior chamber lens implantation on the development of neovascular glaucoma in diabetics // J. Cataract Refract. Surg.– 1987.– Vol. 13.– No. 2.– P. 191201. 65. Pe'er J., Folberg R., Itin A. et al. Upregulated expression of vascular endothelial growth factor in proliferative diabetic retinopathy // Br. J. Ophthalmol.– 1996.– Vol. 80.– No. 3.– P. 241-245. 66. Pe'er J., Folberg R., Itin A. et al. Vascular endothelial growth factor upregulation in human central retinal vein occlusion // Ophthalmology.– 1998.– Vol. 105.– No. 3.– P. 412-416. 67. Poliner L.S., Christianson D.J., Escoffery R.F. et al. Neovascular glaucoma after intracapsular and extracapsular cataract extraction in diabetic patients // Am. J. Ophthalmol.– 1985.– Vol. 100.– No. 5.– P. 637-643. 68. Pollack A., Dotan S., Oliver M. The course of diabetic retinopathy following cataract surgery // Br. J. Ophthalmol.– 1991.– Vol. 75.– No. 1.– P. 2-8. 69. Ritch R., Shields M.B. The secondary glaucoma.– St. Louis., Toronto-London, 1982.– P.162-193. 70. Sabates R., Hirose T., Mc Meel J.W. Electroretinography in the prognosis and classification of central retinal vein occlusion // Arch. Ophthalmol.– 1983.– Vol. 101.– No. 2.– P. 232-235. 71. Schultz G.S., Grant M.B. Neovascular growth factors // Eye.– 1991.– Vol. 5.– No. 2.– P. 170-180. 72. Schulze R.R. Rubeosis iridis // Am. J. Ophthalmol.– 1967.– Vol. 63.– No. 3.– P. 487-495. 73. Shields M.B. Textbook of glaucoma.– 1997.– P. 269-286. 74. Shima D., Adamis A.P., Ferrara N. et al. Hypoxic induction of endothelial cell growth factor in retinal cells: identifica4/2003 ГЛАУКОМА tion and characterization of endothelial growth factor (VEGF) as the mitogen // Mol. Med.– 1995.– Vol. 1.– No. 2.– P. 182-193. 75. Simmorre-Pinatel V., Guerrin M., Chollet P. et al. Vasculotropin-VEGF stimulates retinal capillary endothelial cells through an autocrine pathway // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.– 1994.– Vol. 35.– No. 9.– P. 3393-3400. 76. Sinclair S.H., Gragoudas E.S. Prognosis for rubeosis iridis following central retinal vein occlusion // Br. J. Ophthalmol.– 1979.– Vol. 63.– No. 11.– P. 735743. 77. Sivalingam A., Kenney J., Brown G.C. et al. Basic fibroblast growth factor levels in the vitreous of patients with proliferative diabetic retinopathy // Arch. Ophthalmol.– 1990.– Vol. 108.– No. 6.– P. 869-872. 78. Spranger J., Osterhoff M., Reimann M. et al. Loss of the antiangiogenic pigment epithelium-derived factor in patients with angiogenic eye disease // Diabetes.– 2002.– Vol. 50.– No. 12.– P. 2641-2645. 79. Tasman W., Magargal L.E., Augsburger J.J. Effect of argon laser photocoagulation on rubeosis iridis and angle neovascularization // Ophthalmology.– 1980.– Vol. 87.– No. 5.– P. 400-402. 80. Tolentino M.J., Miller J.W., Gragoudas E.S. et al. Vascular endothelial growth factor is sufficient to produce iris neovascularization and neovascular glaucoma in a nonhuman primate // Arch. Ophthalmol.– 1996.– Vol. 114.– No. 8.– P. 964970. 81. Tripathi R.C., Borisuth N.S., Tripathi B.J. Detection, quantification, and significance of basic fibroblast growth factor in the aqueous humor of man, cat, dog and pig // Exp. Eye Res.– 1992.– Vol. 54.– No. 3.– P. 447-454. ГЛАУКОМА 4/2003 82. Tripathi R.C., Li J., Tripathi B.J. et al. Increased level of vascular endothelial growth factor in aqueous human of patients with neovascular glaucoma // Ophthalmology.– 1998.– Vol. 105.– No. 2.– P. 232-237. 83. Unemori E.N., Ferrara N., Bauer E.A., Amento E.P. Vascular endothelial growth factor induces interstitial collagenase expression in human endothelial cells // J. Cell. Physiol.– 1992.– Vol. 153.– No. 3.– P. 557-562. 84. Wand M., Dueker D.K., Aiello L.M., Grant W.M. Effects of panretinal photocoagulation on rubeosis iridis, angle neovascularization, and neovascular glaucoma // Am. J. Ophthalmol.– 1978.– Vol. 86.– No. 3.– P. 332-339. 85. Weiss D.I., Shaffer R.N., Nehrenberg T.R. Neovascular glaucoma complicating carotid-cavernous fistula // Arch. Ophthalmol.– 1963.– Vol. 69.– P. 304-310. 86. Wiedemann P. Growth factors in retinal diseases: proliferative vitreoretinopathy, proliferative diabetic retinopathy and retinal degeneration // Surv. Ophthalmol.– 1992.– Vol. 36.– P. 373-384. Abstract O.V. Robustova, A.M. Bessmertny Modern representations about etiology and pathogenesis of neovascular glaucoma In the review of the literature the data on prevalence, reasons and mechanisms of development neovascular glaucoma are resulted. The role of the angiogenesis factors in pathogenesis neovascular glaucoma is discussed.
