Володько Ю.С., Пырочкин В.М., Гродненский государственный медицинский университет Кислородтранспортная функция крови и динамика артериального давления у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на фоне комплексной терапии, включающей Периндоприл-МИК Поступила в редакцию 10.12.2010 г. В Республике Беларусь одно из первых мест в структуре смертности и инвалидности населения, как и в предыдущие годы, занимают болезни системы кровообращения (БСК). Актуальность проблемы БСК обусловлена высокой распространенностью данной патологии, особенно у лиц старших возрастных групп. Поскольку в структуре населения в последнее время происходит значительное увеличение удельного веса лиц пожилого и старческого возраста, данная проблема имеет значительный интерес [6]. Основной причиной ишемической болезни сердца (ИБС) является атеросклероз коронарных артерий, приводящий к нарушению коронарного кровообращения. Наличие коронарного атеросклероза сопровождается утолщением сосудистой стенки, снижением эластических свойств и диффузии кислорода в ткани, что обуславливает более глубокую гипоксию в органах. Особую роль в этих условиях играют кислородсвязывающие свойства крови, улучшение которых приводит к изменению гемодинамики и устранению признаков гипоксии. Относительно низкая скорость кровотока и высокая интенсивность обмена веществ обеспечивают высокую степень утилизации кислорода миокардом из протекающей крови. Прямые измерения показывают, что коронарная венозная кровь по объему кислорода содержит 5-7%, тогда как в полых венах – около 14%. Эти различия в экстракции кислорода из протекающей через коронарные артерии крови имеют особенно существенное значение при увеличении потребности в нем. Особое место в сложной иерархии антиоксидантного равновесия занимает сродство гемоглобина к кислороду (СГК), которое, определяя скорость диссоциации оксигемоглобина, формирует капиллярно-тканевой градиент рО2, задает условия диффузии кислорода в ткани и определяет в конечном итоге величину тканевого рО2. В организме СГК в значительной степени определяет диффузию кислорода из альвеолярного воздуха в кровь, а затем на уровне капил54 Научные публикации. Оригинальные исследования ляров в ткань. Свойство гемоглобина обратимо связывать кислород, является частным случаем общей закономерности взаимодействия протеинов с лигандами. По мнению Дж. Баркрофта (1937 год), гемоглобин является «совершенным кислородным буфером», а кривая диссоциации оксигемоглобина (КДО) есть «титрационная кривая кислорода». Таким образом, СГК является важным фактором транспорта кислорода в ткани [2]. По мнению ряда авторов, значение сродства гемоглобина к кислороду (СГК) является решающим для функционирования любой ткани с ограниченным кислородным резервом [3]. Так, при поражении коронарных артерий атеросклерозом дополнительное количество кислорода может быть доставлено тканям путем большей деоксигенации крови при снижении СГК [8, 9]. Кислородсвязывающие свойства крови характеризуются положением кривой диссоциации оксигемоглобина (КДО). Основным показателем этого процесса является р50 – величина напряжения кислорода, при котором гемоглобин насыщается кислородом на 50%. Сдвиг КДО вправо (увеличение р50) облегчает переход кислорода от гемоглобина в плазму и соответственно в ткани, а сдвиг влево (снижение р50) затрудняет переход кислорода из крови в ткани [4]. У здоровых лиц этот показатель колеблется от 25,0 до 30,2 мм рт. ст. [4]. Однако кислородтранспортная функция крови (КТФК) при регионарной ишемии миокарда приобретает индивидуальный характер в зависимости от уровня расстройств общего кровообращения и ряда других патогенетических факторов, влияющих на СГК. Установлено, например, что сдвиг КДО вправо только на 2-3 мм рт. ст. может увеличить поступление кислорода в ткани на 25% [7]. Увеличение напряжения углекислого газа, приводя к уменьшению рН крови, также приводит к сдвигу КДО вправо (эффект Холдейна). Образование углекислого газа, способствующее уменьшению СГК в нижней части КДО, зависит от поступающего кислорода в ткани. Благодаря эффекту Холдейна переход углекислого газа в капиллярную кровь на уровне тканей облегчается. При простом подкислении крови деоксигенация гемоглобина в нижней части КДО менее выражена [7, 4]. Важное значение в оценке КТФК придается напряжению кислорода в венозной крови (рО2), поскольку это интегративный показатель уровня функционирования системы транспорта кислорода [3]. По данным ряда авторов, у больных ИБС и АГ наблюдается снижение рО2 [1, 5, 11]. Степень снижения рО2 соответствует тяжести нарушений функции транспорта кислорода к тканям и направлению компенсаторных реакций организма у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. При утолщении сосудистой стенки увеличивается расстояние, которое необходимо для диффузии кислорода из просвета, что приводит к снижению pО2, повышению концентрации свободных радикалов и развитию окислительного стресса клеток [10]. С другой стороны, повышение pО2 является одним из признаков улучшения кровообращения [7]. Основным показателем кислотно-основного равновесия организма является рН крови. Смещение рН указывает на значительное расстройство компенсации метаболических сдвигов. Однако нормальные значе«Кардиология в Беларуси» № 1 (14), 2011 55 Кислородтранспортная функция крови и динамика артериального давления у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на фоне комплексной терапии, включающей Периндоприл-МИК ния рН еще не говорят о благополучии, они лишь косвенно показывают, что организм собственными резервами справляется с метаболическими нарушениями [7]. Таким образом, изучение показателей кислородтранспортной функции крови при различных формах ИБС выявило разнообразие данных, что, по-видимому, обусловлено не только степенью поражения коронарных артерий, но и факторами риска, степенью тяжести заболевания, осложнениями, сопутствующей патологией, кислотно-основным равновесием и рядом других составляющих, в том числе и взаимосвязью КТФК с дисфункцией эндотелия. Учитывая вышеизложенное, целесообразно провести дальнейшие исследования в клинических условиях показателей КТФК у больных ИБС пожилого возраста в сочетании с артериальной гипертензией (АГ). Целью настоящей работы явилась оценка состояния показателей кислородтранспортной функции крови и динамики артериального давления (АД) у пациентов со стабильной стенокардией напряжения в сочетании с артериальной гипертензией в пожилом возрасте на фоне проводимой комплексной терапии, включающей лекарственные средства Периндоприл-МИК, капсулы 4 и 2 мг (УП «Минскинтеркапс», Республика Беларусь), и селенобел. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ В исследование включены 45 пожилых пациентов (классификация ВОЗ), страдающих стабильной стенокардией напряжения ФК 2 в сочетании с АГ 2 степени риском 4 (по классификации ВОЗ), СН ФК 1-2 степени (NYHA). Все пожилые больные были разделены на 2 группы. В группу №1 включено 22 пациента (10 мужчин и 12 женщин), средний возраст которых составил 66,67 ± 1,3 года. Все больные данной группы получали комплексную терапию, включающую ингибитор АПФ Периндоприл-МИК в средней суточной дозе 6 мг в сутки, селенобел – 0,4 мг в сутки, аскорбиновую кислоту – 100 мг в сутки, аспирин – 75 мг, аторвастатин – 10 мг на протяжении 3 месяцев. Группу № 2 составили 23 пожилых пациента (11 мужчин и 12 женщин), средний возраст их составил 66,27 ± 1,2 года. Больные данной группы получали аналогичную комплексную терапию, включающую Периндоприл-МИК в средней суточной дозе 6 мг в сутки, селенобел – 0,4 мг в сутки, аскорбиновую кислоту – 100 мг в сутки, аспирин – 75 мг, аторвастатин – 10 мг, а также бета-блокатор бисопролол в средней суточной дозе 7,5 мг на протяжении 3 месяцев. В качестве группы сравнения было обследовано 25 пациентов (группа № 3) среднего возраста (классификация ВОЗ), страдающих стабильной стенокардией напряжения ФК 2 в сочетании с АГ 2-й степени риском 4 (по классификации ВОЗ), недостаточностью кровообращения ФК 1-2 степени (NYHA): из них 12 мужчин, а женщин – 13 человек. Средний возраст их составил 54,14 ± 1,31 года. Все больные данной группы получали комплексную терапию, включающую Периндоприл-МИК в средней суточной дозе 6 мг в сутки, селенобел – 0,4 мг в сутки, аскорбиновую кислоту – 100 мг в сутки, аспирин – 75 мг, аторвастатин – 10 мг, а также бета-блокатор бисопролол в средней суточной дозе 7,5 мг на протяжении 3 месяцев. 56 Научные публикации. Оригинальные исследования В качестве контрольной группы (группа №4) обследовано 25 практически здоровых лиц: 12 мужчин, 13 женщин; средний возраст их составил 48,2 ± 1,2 года. В исследование не включались пациенты, обладающие критериями исключения: наличие нарушений ритма, сахарного диабета, ХОБЛ, онкологического заболевания, патологии щитовидной железы, тяжелой общесоматической патологии. Показатели кислородтранспортной функции крови оценивали при температуре 37ºС с помощью микрогазоанализатора Synthesis-15 фирмы «Instrumentation Laboratory». Кислородтранспортную функцию крови оценивали по показателю р50 (рО2, соответствующее 50% насыщению гемоглобина кислородом) при стандартных условиях (р50станд), затем при реальных значениях рН, t, рСО2 – р50реал по формулам; рСО2 – напряжение углекислого газа в венозной крови, а также рО2 – напряжение кислорода в венозной крови, HbO2 – концентрация оксигемоглобина, pН крови, MetHb – концентрация метгемоглобина, Hb – гемоглобин крови. Кислотно-основное состояние крови определяли по следующим показателям: реальный и стандартный избыток буферных оснований (ABE/SBE), стандартный избыток буферных оснований (SBE), концентрация гидрокарбоната (HCO-3), уровень общей углекислоты (TCO2-), стандартного бикарбоната (SBC) [4]. Параметры офисного АД определяли по методу Короткова по средней величине трех последовательных измерений. Обследование всех пациентов проводилось дважды до и после комплексной терапии в течение 3 месяцев. Период отмены препаратов до исходного обследования составлял 5дней. В это время применялись гипотензивные препараты короткого действия по требованию (нифедипин или каптоприл сублингвально). Все данные обработаны программным обеспечением «Statistica 5.5» для непараметрических величин. При сравнении двух независимых групп использовался непараметрический U-критерий Манна-Уитни. Для сравнения двух зависимых групп использовался Т-критерий Вилкоксона. Достоверность различий в группах была принята на уровне статистической значимости р<0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ При анализе показателей кислородтранспортной функции крови, приведенных в таблице 1, видно, что показатель р50реал в группе практически здоровых лиц составляет 28,6 мм рт. ст. и достоверно выше чем у пациентов, страдающих стабильной стенокардией напряжения в сочетании с АГ во всех группах. Так, в группе №1 величина р50реал меньше на 13,46% по сравнению с группой № 4 (р<0,05), в группе №2 наблюдается уменьшение этого показателя на 16,08% по сравнению со здоровыми лицами (р<0,05), а группе №3 – на 15,9% меньше, чем в контрольной группе (р<0,05), что свидетельствует о повышенном потреблении кислорода тканями у пациентов с ИБС. На фоне проводимой комплексной терапии, включающей Периндоприл-МИК, селенобел, наблюдается достоверная положительная динамика показателя р50ре(насыщение кислородом гемоглобина) по сравнению с исходными ал величинами у пациентов всех групп, который составил в группе № 1 «Кардиология в Беларуси» № 1 (14), 2011 57 Кислородтранспортная функция крови и динамика артериального давления у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на фоне комплексной терапии, включающей Периндоприл-МИК 29,10 мм рт. ст. (р=0,04), в группе №2 – 26,50 мм рт. ст. (р=0,036), в группе №3 – 26,90 мм рт. ст. (р=0,06). После проведенного лечения показатель насыщения кислородом гемоглобина в изучаемых группах не отличался от группы практически здоровых лиц (р>0,05). Полученные результаты указывают на сдвиг кривой диссоциации оксигемоглобина вправо, что свидетельствует об уменьшении признаков гипоксии и улучшении гемодинамики в тканях. Величина напряжения кислорода (р50) при стандартных значениях рН, рСО2 и температуры в группе №1 исходно оказалась на 8,67% меньше, чем в контрольной группе (р=0,016), в группе № 2 р50станд – на 11,44% меньше, чем у здоровых (р=0,036), в группе № 3 – на 9,59% (р=0,003). Сниженные исходные показатели р50реал и р50станд свидетельствуют о повышенном сродстве гемоглобина к кислороду, что указывает на компенсаторный механизм, направленный на уменьшение гипоксии в тканях. После проведенного лечения р50станд и р50реал во всех группах увеличился и не отличался от здоровых лиц группы №4. Это свидетельствует об уменьшении сродства кислорода к гемоглобину, приводящем к сдвигу кривой диссоциации оксигемоглобина вправо, что облегчает доставку кислорода к тканям и уменьшает признаки гипоксии. Исходная концентрация оксигемоглобина (HbO2) достоверно не отличалась между всеми исследуемыми группами. После проведенного лечения в группе №1 произошло увеличение концентрации оксигемоглобина на 15,1% (р=0,06), у пациентов группы №2 этот показатель увеличился на 20,9% (р=0,05), в группе №3 – на 17,77% (р=0,041). Полученные результаты свидетельствуют об улучшении кислородсвязывающих свойств крови, направленных на уменьшение признаков гипоксии. При изучении уровня метгемоглобина (MetHb) выявлено, что исходно этот показатель был выше у лиц среднего (группа №3) и пожилого возраста (группа №2), страдающих стабильной стенокардией напряжения в сочетании с АГ по сравнению со здоровыми лицами. В результате проведенного лечения не отмечено достоверного изменения уровня метгемоглобина по сравнению со здоровыми лицами (табл. 1). Напряжение кислорода (величина рО2) в изучаемых группах исходно отличалось от показателя у практически здоровых лиц. В группе №1 рО2 на 20% меньше чем у здоровых (р=0,0098), в группе №2 рО2 – на 14,7% меньше, чем в группе № 4 (р=0,022), а в группе №3 – на 20% меньше чем у здоровых (р=0,0077), что характеризует снижение напряжения кислорода в венозной крови у пациентов с ИБС. После проведенного лечения произошло увеличение рО2 во всех группах: в группе №1 – на 5,87%, в группе №2 – на 5,2%, в группе №3 – на 9,87% по сравнению с исходными данными. Все параметры данного показателя после лечения достоверно не отличались от параметров группы здоровых лиц (р>0,05). Это свидетельствует об улучшении гемодинамики и уменьшении признаков гипоксии. Анализируя величину рН, выявлено, что исходно и после терапии не отмечается достоверного отличия в обследуемых группах (р>0,05) (табл. 1), что указывает на равновесие в кислотно-щелочном основании. 58 Научные публикации. Оригинальные исследования Таблица 1 Показатели кислородтранспортной функции крови у больных со стабильной стенокардией напряжения в пожилом возрасте на фоне проводимой комплексной терапии Практически Показате- здоровые лица ли Группа №4 n=25 р50реал, мм рт. ст. 28,6 [26,4;29,2] р50станд, мм рт. ст. 27,1 [26;29,1] Hb, г/л 136,5 [127;137] HbO2,% 69,8 [55,8;72,4] MetHb,% 1,0 [0,9;1,3] pO2, мм рт. ст. 37,5 [31;41] pH, ед 7,394 [7,388;7,412] pCO2, мм рт. ст. 42,7 [39,3;43] HCO3-, ммоль/л 27,75 [27,3;29,25] TCO2ммоль/л 29,0 [28,6;30] Больные Группа №1 n=22 Группа №2 n=22 Группа №3 n=23 до лечения 24,75* [23,35;27,40] 24,00* [23,60;25,60] 24,05* [23,30;26,70] после лечения 29,10# [26,10;30,10] 26,50# [25,10;27,30] 26,90# [24,50;28,90] до лечения 24,75* [23,70;27,60] 24,00* [23,30;25,80] 24,50* [23,70;25,50] после лечения 28,50# [24,50;29,60] 26,40# [24,80;28,0] 26,60# [24,70;27,90] до лечения 129,0 [123,0;145,0] 125,0 [109,0;138,0] 127,0 [119,0;137,0] после лечения 138,00 [133,0;149,0] 131,00 [121,50;134,50] 139,50 [133,0;147,0] до лечения 69,40 [53,10;80,20] 75,0 [66,30;87,20] 70,85 [58,70;81,90] после лечения 80,35*# [74,60;85,50] 84,40*# [83,20;87,40] 82,20*# [76,00;86,40] до лечения 1,15 [0,90;1,30] 1,20* [1,00;1,40] 1,20* [1,10;1,40] после лечения 1,15 [0,95;1,25] 1,20 [1,10;1,30] 1,15 [1,0;1,30] до лечения 30,0* [28,0;33,0] 32,0* [27,0;35,0] 30,00* [28,70;32,0] после лечения 39,70# [38,70;42,00] 39,45# [37,00;48,00] 41,20# [38,90;42,30] до лечения 7,38 [7,36;7,39] 7,41 [7,39;7,43] 7,39 [7,38;7,42] после лечения 7,40 [7,38;7,42] 7,40 [7,34;7,41] 7,40 [7,37;7,42] до лечения 47,0* [45,60;50,80] 46,10* [42,50;47,10] 45,70* [43,50;47,30] после лечения 39,00# [34,10;42,60] 41,80# [36,70;43,30] 42,60# [32,55;43,95] до лечения 27,40 [24,65;28,95] 25,80 [22,70;28,70] 26,50 [22,60;29,30] после лечения 28,80 [27,30;29,70] 27,25 [25,60;28,90] 29,55 [28,20;30,30] до лечения 29,0 [26,20;30,70] 26,90 [23,60;30,0] 26,00 [23,50;30,70] после лечения 29,20 [28,40;30,90] 27,20 [26,60;30,10] 30,85# [29,60;32,10] «Кардиология в Беларуси» № 1 (14), 2011 59 Кислородтранспортная функция крови и динамика артериального давления у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на фоне комплексной терапии, включающей Периндоприл-МИК ABE, ммоль/л 3,8 [2,5;4] SBE, ммоль/л 3,4 [2,3;4,5] SBC, ммоль/л 26,8 [25,9;27,5] до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения 1,60* [-0,10;2,90] 3,60# [2,10;4,30] 2,10* [-0,90;3,60] 3,45 [2,20;4,30] 25,25 [23,90;26,60] 27,10 [26,00;28,00] 1,20* [-1,50;4,30] 1,75# [1,10;3,50] 0,80* [-2,90;4,30] 1,75 [0,50;3,70] 25,20 [23,50;27,0] 25,95 [25,60;27,40] 2,05 [-1,30;3,80] 3,60# [3,00;5,20] 1,50* [-2,50;3,90] 3,75# [3,20;5,20] 25,95 [23,30;27,20] 27,35 [26,70;28,00] Примечания: * – статистически значимые различия показателей с вероятностью ошибки, р<0,05 со здоровыми лицами, # – статистически значимые различия показателей с вероятностью ошибки, р<0,05 с исходными данными, Ме [25-й;75-й процентиль] – медиана и интерквартильный интервал При анализе напряжения углекислого газа (pCO2), выявлено, что в группах №1-3 наблюдается достоверное исходное увеличение данного показателя по сравнению со здоровыми лицами. В группе №1 напряжение углекислого газа на 10,1% больше, чем у здоровых (p=0,0009), в группе №2 – на 7,96% больше, чем в группе №4 (p=0,022), в группе № 3 – на 7,03% больше, чем в группе здоровых лиц (p=0,03). Это свидетельствует о наличии признаков гипоксии у обследованных пациентов с ИБС в сочетании с АГ. После проведенного лечения отмечается достоверное снижение pCO2 во всех группах. Так, в группе № 1 pCO2 уменьшилось на 17,02% (p=0,0002), в группе №2 pCO2 снизилось на 9,32% (p=0,0004), в группе №3 – на 6,78% (р=0,013). Полученные результаты указывают на изменение кислородсвязывающих свойств крови, уменьшение гипоксии и улучшение гемодинамики в тканях на фоне проводимой терапии. Уровень гидрокарбоната (HCO3-) и общей углекислоты (ТСО2-) во всех обследуемых группах, представленный в таблице 1, исходно не отличался по сравнению с практически здоровыми лицами. Величина реального избытка буферных оснований (АВЕ) в группе №1 исходно меньше, чем у здоровых лиц на 57,9% (р=0,008), в группе №2 – на 68,4% (р=0,049), в группе №3 – на 46,1% (р=0,09). После проведенного лечения в группах №1, №2 и №3 наблюдается достоверное увеличение данного показателя. Величина стандартного избытка буферных оснований (SBE) исходно снижена во всех группах по отношению к здоровым лицам. В группе №1 данный показатель уменьшен на 76,47%, в группе №2 – на 78,9%, в группе №3 – на 60,5% по сравнению со здоровыми лицами. После проведенного лечения величина данного показателя во всех группах соответствует его уровню у здоровых лиц. Уровень стандартного бикарбоната (SBC) исходно в изучаемых группах не отличается по сравнению с группой №4. Определение уровня стандартного бикарбоната после лечения не выявило досто60 Научные публикации. Оригинальные исследования Таблица 2 Динамика артериального давления у пациентов со стабильной стенокардией напряжения на фоне комплексной терапии, включающей Периндоприл-мик Группа №4 практически здоровые n=25 Группа №1 n=22 Группа №2 n=22 Группа №3 n=23 До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения САД, мм рт. ст. 120,0 [115,0;120,0] 169,0* [165,0;175,0] 137,5# [125,0;140,0] 170,0* [165,0;175,0] 130,0# [130,0;140,0] 163,0* [155,0;166,0] 130,0# [120,0;130,0] ДАД, мм рт. ст. 80,0 [80,0;80,0] 85,0* [80,0;90,0] 80,0# [80,0;80,0] 90,0* [85,0;95,0] 80,0# [80,0;80,0] 100,0* [95,0;110,0] 80,0# [80,0;80,0] Примечания: * – статистически значимые различия показателей с вероятностью ошибки, р<0,05 со здоровыми лицами, # – статистически значимые различия показателей с вероятностью ошибки, р<0,05 с исходными данными Ме [25-й;75-й процентиль] – медиана и интерквартильный интервал верных отличий между обследуемыми группами (р>0,05). Проанализировав все показатели кислотно-основного равновесия, мы не выявили существенных различий по сравнению со здоровыми лицами исходно, а также получили отсутствие статистически достоверных различий после проведенного лечения. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что показатели кислотно-основного равновесия соответствуют референтным величинам и не изменяются при лечении. При анализе данных АД у пациентов, страдающих стабильной стенокардией напряжения в сочетании с АГ, как в пожилом, так и среднем возрасте исходно выявлено повышение АД по сравнению с группой здоровых лиц (табл. 2). На фоне проводимой комплексной терапии отмечается достоверное снижение цифр как систолического, так и диастолического АД. Так, в группе №1 снизилось систолическое давление на 18,6% и диастолическое давление на 5,88%. В группе №2 выявлено уменьшение цифр систолического давления на 23,5% и диастолического на 11,1%. В группе № 3 также отмечается снижение цифр систолического артериального давления на 20,2% и диастолического на 5,9%. При том у пациентов среднего возраста выявлено статистически более значимое снижение цифр систолического давления на фоне терапии, чем у больных в группе №1 и № 2 (р<0,05). Таким образом, все обследуемые больные со стабильной стенокардией напряжения в сочетании с АГ имели исходное состояние гипоксии, проявляющееся нарушением показателей кислородтранспортной функции крови в виде снижения рО2 и р50реал и увеличением рСО2 (р<0,05). Проведенное комплексное лечение пациентов привело к снижению АД до целевого уровня в обеих группах лиц пожилого возраста, а комбинация Периндоприла-МИК и бисопролола – к статистически значимому снижению цифр АД в группе среднего возраста по сравнению с пожилыми лицами, что способствовало улучшению «Кардиология в Беларуси» № 1 (14), 2011 61 Кислородтранспортная функция крови и динамика артериального давления у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на фоне комплексной терапии, включающей Периндоприл-МИК кислородсвязующих свойств крови и устранению признаков гипоксии у больных с ИБС в сочетании с артериальной гипертензией у всех обследуемых группах. ВЫВОДЫ 1. Пациенты, страдающие стабильной стенокардией напряжения ФК 2 в сочетании с АГ 2 риском 4, в пожилом и среднем возрасте исходно имеют состояние гипоксии, которое проявляется изменением основных показателей кислородтранспортной функции крови, таких как снижение р50реал, снижение рО2 , увеличением рСО2, по сравнения со здоровыми лицами (р<0,05). 2. Возраст обследуемых пациентов не влиял на степень выраженности гипоксии, т. к. у обследуемых категорий больных как в пожилом, так и в среднем возрасте исходно не выявлено достоверных отличий по основным показателям, кислородтранспортной функции крови: р50реал, рО2 , рСО2 (р>0,05). 3. Комплексная терапия с применением Периндоприла-МИК в средней суточной дозе 6 мг и селенобела в суточной дозе 0,4 мг у больных, страдающих стабильной стенокардией напряжения ФК 2 в сочетании с артериальной гипертензией 2 риском 4, вызывает снижение гипоксии в тканях путем сдвига кривой диссоциации вправо. Это приводит к улучшению поступления кислорода в ткани, о чем свидетельствует статистически достоверное увеличение р50реал, рО2 (р<0,05) и уменьшение рСО2. 4. Пациенты со стабильной стенокардией напряжения ФК 2 в сочетании с АГ 2 риском 4 в пожилом и среднем возрасте, принимающие комплексную терапию, включающую Периндоприл-МИК в средней суточной дозе 6 мг, селенобел в суточной дозе 0,4 мг и бисопролол в средней суточной дозе 7,5 мг, имеют тенденцию к более быстрой нормализации гемодинамики и компенсации гипоксии в организме, о чем свидетельствует меньшее увеличение показателя р50реал в группе №2 на 8,93%, в группе №3 – на 7,6% по сравнению с группой №1, не принимающей бисопролол, где р50реал увеличился на 15% от исходных цифр для нормализации гемодинамики (р>0,05). 5. Применение ингибитора АПФ Периндоприла-МИК в группе №1 пожилого возраста в средней суточной дозе 6 мг и комбинация его с бисопрололом в группе №2 пожилого возраста в средней суточной дозе 7,5 мг приводит к снижению артериального давления до целевого уровня (р<0,05). 6. Комбинированная терапия, включающая Периндоприл-МИК в средней суточной дозе 6 мг, бисопролол в средней суточной дозе 7,5 мг в группе среднего возраста приводит к статистически значимому снижению цифр артериального давления по сравнению с пожилыми лицами (р<0,05). 62 Научные публикации. Оригинальные исследования ЛИТЕРАТУРА 1. Детинкин, К.Г. Кислородтранспортная функция крови у больных с синдромом вегетативной дистонии / К.Г. Детинкин, Ю.Д. Янкелевич // Здравоохранение. – 2002. – №7. – С. 2-4. 2. Зинчук, В.В. Роль кислородсвязующих свойств крови в поддержании прооксидантно-антиоксидантного равновесия организма / В.В. Зинчук, М.В. Борисюк // Успехи физиологических наук. – 1999. – Т. 30. – № 3. – С.38-48. 3. Зинчук, В.В. Участие сродства гемоглобина к кислороду в поддержании прооксидантно-антиоксидантного состояния организма /В.В.Зинчук // Мед. новости. – 2002. – №9. – С. 20-25. 4. Зинчук, В.В. Функциональная система транспорта кислорода: фундаментальные и клинические аспекты / В.В. Зинчук, Н.А. Максимович, М.В. Борисюк. – Гродно, 2003. – 236 с. 5. Лис, М.А. Кислородтранспортная функция крови у больных стенокардией с сопутствующей гипертонической болезнью / М.А. Лис, М.В. Борисюк, М.А. Добродей // Здравоохр. Белоруссии. – 1989. – №2. – С. 3-5. 6. Мрочек, А.Г. Итоги работы кардиологической службы Республики Беларусь в 2009 г. и задачи на 2010 / А.Г. Мрочек, С.А. Дубень, Ф.Ф. Ермолкевич // Кардиология в Беларуси. – 2010. – № 2. – С.3-15. 7. Рябов, Г.А. Гипоксия критических состояний. – М.: Медицина. – 1998. – 286 с. 8. Телкова, И.Л. Взаимосвязи между изменениями коронарного кровотока, энергетическим метаболизмом миокарда и гиперинсулинемией у больных ишемической болезнью сердца / И.Л. Телкова, А.Т. Тепляков // Кардиология. – 2005. – №8. – С. 61-68. 9. Samaja, M. Blood gas transport at high altitude // Respiration. – 1997. – Vol. 64, №6. – P. 422-428. 10. Touyz R.M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension // Curr Hypertens Rep. – 2000. – №2. – P. 98-105. 11. Zinchuk, V.V. Blood oxygen transport and endothelial dysfunction in patients with arterial hypertension / V.V. Zinchuk, T.P. Pronko, M.A. Lis // Clinical Physiol. – 2004. – Vol. 24. – P. 205-211. «Кардиология в Беларуси» № 1 (14), 2011 63