Раздел 1. СУЩНОСТЬ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Раздел 1.
СУЩНОСТЬ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ
Гиперчувствительность и аллергия.
В основе аллергических з а б о л е в а н и й (АЗ) лежат аллергические или
гиперчувствительные реакции. В 2001 г Европейской а к а д е м и е й
аллергологии и клинической иммунологии была принята новая
классификация состояния гиперчувствительности - обобщающего термина
для всех состояний, при которых р а з в и т и е симптомов происходит в ответ
на воздействие различных стимулов в дозах, переносимых нормальными
индивидами - рис. 1:
Рис. 1. Структура гиперчувствительности
Таким о б р а з о м
"аллергия" - это иммунологический ф е н о м е н ,
основанный на взаимодействии определенных клеток и антител, наработке
гуморальных и других факторов (цитокинов и медиаторов), с л е д с т в и е м
в з а и м о д е й с т в и я которых и являются такие, н а и б о л е е типичные для
аллергических реакций, клинические симптомы как: заложенность или
выделения из носа, зуд и высыпания на коже, б р о н х о с п а з м и д р . В
соответствии с современными воззрениями - аллергия или аллергическая
реакция (АлР) - э т о р е з у л ь т а т н е а д е к в а т н о г о и м м у н н о г о о т в е т а на
повторное п о п а д а н и е в о р г а н и з м о п р е д е л е н н ы х в е щ е с т в (агентов),
следствием которого является нарушение функционирования органов,
5
о т д е л ь н ы х с и с т е м или в с е г о о р г а н и з м а , с о п р о в о ж д а ю щ е е с я
повреждением с о б с т в е н н ы х тканей.
Попадающее внутрь о р г а н и з м а чужеродное ему в е щ е с т в о (а отно­
сительно того, "свое" оно или "несвое", р е ш е н и е принимают клетки
иммунной системы - ИС) может быть иммуногеном или аллергеном (АГ).
Такое разделение зависит от того, какую реакцию ИС оно вызовет - сугубо
адекватную защитную, или также иммунную, однако неадекватную АлР.
Выделяют три главные с т а д и и развития аллергических реакции.
Иммунологическая (период сенсибилизации).
Начинается с первого
контакта организма с аллергеном и заключается в образовании и накоплении в
организме антител (или сенсибилизированных лимфоцитов). В результате организм
становится сенсибилизированным, приобретшим повышенную чувствительность к
специфическому аллергену. При повторном попадании в организм специфического
аллергена происходит образование комплекса аллерген + антитело (или аллерген
+ сенсибилизированный лимфоцит), которые и обусловливают следующую стадию
аллергической реакции.
Патохимическая (период высвобождения медиаторов).
Заключается
в выделении ранее существовавших и образующихся в процессе реакции новых
биологически активных веществ (медиаторов аллергии) в результате сложных
биохимических процессов, запускаемых вышеуказанными комплексами.
Высвободившиеся медиаторы поступают в кровоток, контактируют с тканями
организма.
Патофизиологическая
(период
клинических
проявлений).
Представляет собой реакцию клеток, органов и тканей организма на образовавшиеся
в предыдущей стадии медиаторы. Это приводит к развитию ряда клинических
симптомов (гиперемия кожи, зуд, кожные высыпания, заложенность и выделения из
носа, бронхоспазм и пр.).
В 1969 г P. Gell, R. Coombs предложили классификацию, основанную на
патогенетическом принципе. Согласно этой известной классификации, в
зависимости от механизма иммунной реакции выделяют четыре основных
типа аллергических реакций. В настоящее время установлено шесть типов
таких реакций.
Наиболее изучены механизмы формирования lgE-опосредованной
аллергической гиперчувствительности (первый тип по P. Gell, R. Coombs),
которая обусловливает развитие истинных аллергических заболеваний, таких
как поллиноз, анафилактический шок, аллергический риноконъюнктивит,
аллергическая крапивница, отек Квинке, атопическая ф о р м а бронхиальной
астмы.
Большинство специалистов считают, что аллергические реакции (а, в
последующем - и клинические проявления A3) могут развиваться в 2-х
случаях: 1 - у предрасположенных к аллергии лиц (так называемых
«атопиков») при незначительных (обычных) количествах а л л е р г е н о в в
окружающей с р е д е ; 2 - при значительных количествах аллергена у лиц, не
имеющих склонности к развитию A3.
З д е с ь коротко следует остановиться на термине «атопия» (or греч.
atopos - необычный). В основе атопии лежат нарушения иммунитета, при которых
наблюдается дисбаланс между Th-1 и Th-2 клетками в сторону повышения активности
6
последних. Th-2 клетки синтезируют ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-5, которые стимулируют Вклеточную продукцию IgE, индуцируют активность и пролиферацию эозинофилов,
увеличивая экспрессию антигенов гистосовместимости II класса, служат фактором
роста тучных клеток. Тучные клетки опосредуют раннюю фазу аллергического ответа
путем выброса биологически активных веществ (медиаторов аллергии) и триптазы,
которая активирует специфические рецепторы на эндотелиальных и эпителиальных
клетках. Активация этих рецепторов запускает каскад реакций, повышающих
экспрессию молекул адгезии, вызывающих хемотаксис эозинофилов, которые ( а
также, как это стало известно в последнее время, базофилы, моноциты, нейтрофилы
и лимфоциты) в свою очередь запускают позднюю фазу аллергического ответа и
участвуют в поддержании воспалительной реакции в тканях. Поздняя фаза IgEзависимой АлР характеризуется накоплением эозинофилов, лейкоцитов, затем
базофилов и CD4+ клеток как в коже, так и в слизистой оболочке носа и бронхов.
Поздняя фаза АлР может возникать и в отсутствие развернутой картины ранней
фазы и опосредуется в таких случаях преимущественно активированными Тклетками.
В современном понимании аллергия включает в себя все формы имму­
нологически опосредованных реакций повышенной чувствительности, в то
время как под атопией принято подразумевать заболевания, развивающиеся
по механизмам аллергической реакции I (немедленного) типа с гипер­
пролиферативным синдромом - повышением отдельных звеньев иммуно­
граммы (IgE, В-лимфоцитов и др.). При наличии атопических заболеваний у
обоих родителей вероятность проявления у ребенка симптомов атопии равна
7 5 % . Если з а б о л е в а н и е имеется у одного из родителей, то частота
возникновения атопического заболевания снижается до 50%. Повышен­
ная чувствительность у ребенка может возникнуть как к тем же аллергенам,
что и у родителей, так и к иным аллергенам. Таким о б р а з о м , наследуется
не само конкретное заболевание, а лишь предрасположенность к аллергии.
Большинство ученых-теоретиков и клиницистов, которые занимаются
аллергией, сосредоточили свое внимание, главным образом, на реакциях
первого типа, то есть, на A3, в основе которых лежат lgE-зависимые реакции.
Ориентируясь именно на эти АлР, на цитокины и интерлейкины, которые
при этом выделяются, создаются в последние десятилетия различные
диагностические (кожные, иммуноферментные, радиоиммунные) и лечебные
(антигистаминные, а н т и л е й к о т р и е н о в ы е , г о р м о н а л ь н ы е ) с р е д с т в а .
Поэтому, в дальнейшем, мы будем исходить именно из представлений об
lgE-зависимых процессах, как доминирующих на сегодня, оставив другие
виды АлР для специальных, б о л е е широких изданий.
Говоря о гиперчувствительности, мы указывали, что она может и не
иметь в своей основе иммунологических механизмов. Это может быть так
называемая «аспириновая» бронхиальная астма (БА), в основе которой лежит
поломка лейкотриеновой регуляции, БА «физического усилия», «холодовая
БА», в основе которой лежит раздражение ирритантных рецепторов бронхов,
неаллергические варианты крапивницы, отека Квинке, токсические реакции
на пищевые продукты, лекарства, укусы несекомых и пр. Их описание
отсутствует в настоящем издании.
7